Цзе Вен Чанг - Tse Wen Chang

Цзе Вен Чанг
張子文
Родившийся (1947-08-25) 25 августа 1947 г. (возраст 73)
Чжунли, Уезд Таоюань, Тайвань
ОбразованиеНациональный университет Цин Хуа (B.S; M.S)
Гарвардский университет (Кандидат наук.)
ИзвестенXolair
анти-IgE терапия
Микроматрица антител
Научная карьера
ПоляИммунология, Биомедицина, Биотехнологии
УчрежденияНациональный университет Цин Хуа
Танокс, Inc.
Academia Sinica
Immunwork, Inc.
ДокторантАльфред Л. Гольдберг

Цзе Вен Чанг (Китайский : 張子文; пиньинь : Чжан Цзувен, родился 25 августа 1947 г.) - исследователь-иммунолог, чья карьера охватывает академические и промышленные круги. Его ранние исследования, связанные с Иммуноглобулин E (IgE) путь и антитело -основанная терапия приводит к развитию омализумаб (также известный как Xolair ), лекарство, одобренное для лечения тяжелых аллергических астма и тяжелые хронические спонтанные крапивница.[1] Чанг является соучредителем Танокс, биофармацевтическая компания, специализирующаяся на анти-IgE терапии для лечения аллергических заболеваний.[2] После трехстороннего партнерства Tanox с Genentech и Новартис был создан в 1996 году, Чанг вернулся в свою альма-матер, Национальный университет Цин Хуа на Тайване и работал деканом (1996–1999) Колледжа наук о жизни.[3] Чанг был назначен правительством Тайваня президентом Центра развития биотехнологии (DCB) в 2000 году и занимал должность Наука и технология Советник Исполнительный юань с 2002 по 2006 гг.[4] С 2006 по 2016 год он был заслуженным научным сотрудником Исследовательского центра геномики, Academia Sinica.[5] Он основал Immunwork, Inc. в 2014 году.

Образование

Чанг родился и вырос в Чжунли, Уезд Таоюань, Тайвань в 1947 году. Его происхождение восходит к Уезд Мэй, Провинция Гуандонг, Китай. Его отец Чан Чун-ан (張 均 安) всю свою карьеру проработал в Тайваньское железнодорожное бюро. Мать Чанга, Е Тинг-мэй (葉 丁 妹), была учительницей начальной школы, а после замужества работала домохозяйкой, чтобы вырастить пятерых детей. Чанг получил степень бакалавра (1970 г.) и магистра (1972 г.) по химии в Национальный университет Цин Хуа. После этого Чанг получил четырехлетнюю стажировку в Гарвардский университет, где он выполнял диссертацию по деградация белка в мышце во время голодания с Альфред Л. Гольдберг.[6] Чанг получил докторскую степень. в 1977 г. и провел постдокторское исследование Т-клетка иммунные механизмы с Герман Эйзен в Центре исследований рака на Массачусетский технологический институт с 1977 по 1980 гг.[7]

Карьера

Вклад в биомедицину

Чанг изобрел анти-IgE терапии в 1987 году.[8] IgE играет центральную роль в инициации реакций гиперчувствительности в организме человека и отвечает за аллергические заболевания, от которых страдают 20-40% населения в развитых странах.[9] Созданные в результате исследования Чанга, антитела, нацеленные на IgE-опосредованный аллергический путь, оказались эффективными при лечении различных аллергических заболеваний. Среди этих анти-IgE препаратов: Омализумаб (Xolair), одобренный США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения аллергической астмы и хронической спонтанной крапивницы (в первую очередь аутоиммунного заболевания); Тализумаб (TNX-901), эффективный при лечении аллергический ринит (сенная лихорадка) и аллергия на арахис; и Лигелизумаб, высокоаффинный TNX-901 в стадии активной клинической разработки в Новартис.[10][11][12][13] В 1993 году Чанг получил патент на открытие CεmX, уникальной области на мембраносвязанном IgE человека (mIgE), что привело к другому терапевтическому подходу к лечению IgE-опосредованных заболеваний.[14][15]Помимо терапии анти-IgE, Чанг также первым предложил концепцию и методологию матрица антител в 1983 г.[16] Выравнивая антитела с различной специфичностью матричным способом, ученые могут обнаруживать и количественно определять несколько антигены за одну одновременную попытку. После этого появилось много других типов микрочипов, в том числе ДНК-микрочипы и белковые микрочипы, среди прочего.[17]

Работа в биотехнологии

В марте 1986 года Цзе Вэнь и Нэнси Т. Чанг основанный Танокс, Inc., где он работал вице-президентом по исследованиям и разработкам (1986–1996) и директором совета директоров с 1986 года до приобретения Tanox компанией Genentech в 2007 году.[18] Чтобы обеспечить финансирование для начинающей компании, основанной на семейных фондах, Чанги стремились к сотрудничеству с Genentech в 1989 г. отправляла данные и образцы ранних анти-IgE-антител, но переговоры с Genentech не увенчались успехом.[19] В 1990 году Tanox начал сотрудничество с Ciba-Geigy (который позже слился с Sandoz формировать Новартис ) и начал разработку Тализумаб (TNX-901).[20]

Несколько лет спустя возникли юридические споры, когда Чанг обнаружил, что Genentech запустила собственную программу анти-IgE, разработав то, что теперь стало известно как Омализумаб (Ксолар). Чанги подали в суд в 1993 году и обвинили Genentech в незаконном присвоении ее работы, но судебная тяжба затянулась.[21] Чанг получил патенты в 1995 году.[22][23] В 1996 году Tanox и Genentech урегулировали спор во внесудебном порядке, и Genentech выплатила Tanox компенсацию. Обе компании и Novartis договорились о совместной разработке Xolair на том основании, что Genentech имеет более совершенные производственные процессы для производства антител в больших количествах.[24] Чанг не только предложил теорию, лежащую в основе терапии анти-IgE, но также активно участвовал в фазах I и II. клинические испытания Тализумаба с 1990 по 1996 год.[25][26]

Между тем, после урегулирования в 1996 году, Tanox продолжала разрабатывать тализумаб, но не от аллергической астмы, а от аллергии на арахис. В 2001–2003 гг. Тализумаб поступил в фаза II клинических испытаний от аллергии на арахис и получил очень положительные результаты.[11][12] Genentech, однако, подала в суд на Tanox, аргументируя это тем, что их контракт от 1996 года должен помешать Tanox разрабатывать какие-либо препараты, потенциально конкурирующие с Xolair. Снова спор дошел до суда. Хотя Tanox выиграл согласие в федеральный окружной суд, он проиграл последующий арбитраж, и разработка тализумаба от аллергии на арахис была приостановлена.[19][27]

Пост-Танокс

В 2014 году Чанг основал компанию Immunwork на Тайване.[28][29]

Попытки инвестирования

Чанг попробовал свои силы в инвестировании, закупив большое количество деривативов по совету Deutsche Bank. К сожалению, его научные знания не привели к финансовой проницательности, и в результате он потерял в общей сложности 50 миллионов долларов. Чанг инициировал встречный иск на потерянную сумму в ответ на иск банка на сумму 1,7 миллиона долларов. Несмотря на то, что его иск в Высоком суде был удовлетворен, решение было отменено в апелляционном порядке, в котором Апелляционный суд Сингапура заявил, что он обладает необходимыми знаниями об акциях, чтобы не полагаться на рекомендации банка. Ему также пришлось выплатить долг в размере 1,7 миллиона долларов, возникший в результате инвестиционных потерь. С тех пор это дело стало предметом рассмотрения договорного права.[30]

Награды и отличия

Избранные публикации

Рекомендации

  1. ^ Чанг, Цзэ Вэнь; Чен, Кристина; Линь, Чиен-Джен; Мец, Мартин; Церковь, Мартин К .; Маурер, Маркус (01.02.2015). «Потенциальные фармакологические механизмы омализумаба у пациентов с хронической спонтанной крапивницей». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 135 (2): 337–342.e2. Дои:10.1016 / j.jaci.2014.04.036. PMID  24948369.
  2. ^ «Tanox, Inc. - Профиль компании, информация, описание бизнеса, история, справочная информация о Tanox, Inc». Справка для бизнеса. Advameg, Inc. Получено 3 мая 2017.
  3. ^ "2008 年 ： 張子文 校友". Национальный университет Цин Хуа. Получено 3 мая 2017.
  4. ^ "張子文 (доктор Цзе-Вэнь Чанг)". Совет по науке и технологиям, Исполнительный юань. Получено 3 мая 2017.
  5. ^ "Чанг, Цзэ Вэнь". Центр исследования геномики, Academia Sinica. Получено 3 мая 2017.
  6. ^ "Альфред Гольдберг". Гарвардский университет. Получено 2017-06-13.
  7. ^ 張, 子 文 (23.03.2017). "新藥 研究 與 事業 新 創 的 心路 歷程" (PDF). Тайваньское общество биохимии и молекулярной биологии.
  8. ^ 龐, 中 培 (сентябрь 2005 г.). "從 抗體 到 藥物 ── 專訪 張子文 教授" (PDF). Scientific American. Архивировано из оригинал (PDF) 15 июля 2020 г.. Получено 15 мая 2017. Альтернативный URL
  9. ^ Чу, Синь-Мао; Райт, Джон; Чан, Юэ-Сюань; Линь, Чиен-Джен; Чанг, Цзэ Вэнь; Лим, Кармей (24 января 2014 г.). «Два потенциальных терапевтических антитела связываются с пептидным сегментом мембраносвязанного IgE в различных конформациях». Nature Communications. 5: 3139. Дои:10.1038 / ncomms4139. ISSN  2041-1723. PMID  24457896.
  10. ^ «Ксолаир - Биологическая терапия». Drugdevelopment-technology.com.
  11. ^ а б Leung DY, Sampson HA, Yunginger JW и др. (2003). «Эффект анти-IgE терапии у пациентов с аллергией на арахис». N. Engl. J. Med. 348 (11): 986–93. Дои:10.1056 / NEJMoa022613. PMID  12637608.
  12. ^ а б Леунг Д.Ю., Шанахан В.Р., Ли XM, Сэмпсон HA (2004). «Новые подходы к лечению анафилаксии». Новартис найден. Symp. Симпозиумы Фонда Новартис. 257: 248–60, обсуждение 260–4, 276–85. Дои:10.1002 / 0470861193.ch20. ISBN  978-0-470-86119-6. PMID  15025403.
  13. ^ «Лигелизумаб». Adis Insight. 4 мая, 2017. Получено 15 мая 2017.
  14. ^ Патент США 5274075 A, Chang, Tse Wen, «Недавно идентифицированные пептиды человеческого иммуноглобулина эпсилон и родственные продукты», опубликовано 28 декабря 1993 г., переуступлено Tanox Biosystems, Inc. 
  15. ^ Чан, Юэ-Сюань; Ли, Ю-Цзы; Чжоу, Хун-Вэнь; Wu, Pheidias C .; Чен, Цзюн-Бо; Ли, Чау-Хонг; Ченг, Тянь-Тянь; Чен, Ниен-И; Лю, Ко-Хаунг (01.05.2014). «Разработка антитела, нацеленного на CϵmX mIgE, для лечения аллергических и других IgE-опосредованных заболеваний (VAC6P.954)». Журнал иммунологии. 192 (1 приложение): 140.15. ISSN  0022-1767.
  16. ^ Чанг, Т. В. (1983-12-16). «Связывание клеток с матриксами различных антител, нанесенных на твердую поверхность». Журнал иммунологических методов. 65 (1–2): 217–223. Дои:10.1016/0022-1759(83)90318-6. ISSN  0022-1759. PMID  6606681.
  17. ^ Абу-Джамус, Базель; Фа, Руи; Нанди, Асоке К. (16 апреля 2015 г.). Интегративный кластерный анализ в биоинформатике. Джон Вили и сыновья. п. 56. ISBN  978-1-118-90655-2.
  18. ^ «Наш основатель». Иммунная работа. Получено 2017-05-16.
  19. ^ а б Гамильтон, Дэвид П. (2005-04-05). "Как Genentech и Novartis задушили перспективный препарат". Wall Street Journal. ISSN  0099-9660. Получено 2017-05-16.
  20. ^ «Образцы деловых контрактов». контракты.onecle.com. Получено 2017-05-16.
  21. ^ Торп, Хелен (1 апреля 1995 г.). «Война с наркотиками. (Небольшая фармацевтическая фирма Tanox берет на себя патентные права Genentech)». Texas Monthly. Архивировано из оригинал 29 октября 2013 г.. Получено 2017-06-15 - через HighBeam Business.
  22. ^ Патент США 5422258 A, «Способы получения высокоаффинных моноклональных антител против человеческого IgE, которые связываются с IgE на IgE-несущих В-клетках, но не с базофилами», опубликовано 06.06.1995, передано Tanox Biosystems, Inc. 
  23. ^ Патент США 5428133 A, «Химерное моноклональное антитело против человеческого IgE, которое связывается с секретируемым IgE и мембраносвязанным IgE, экспрессируемым IgE-экспрессирующими В-клетками, но не с IgE, связанным с рецепторами FC на базофилах», опубликовано 27 июня 1995 г., переуступлено Tanox Biosystems, Inc. 
  24. ^ Поллак, Эндрю (13 марта 2003 г.). «Борьба с лекарством от аллергии на арахис». Нью-Йорк Таймс. ISSN  0362-4331. Получено 2017-05-26.
  25. ^ Corne, J .; Djukanovic, R .; Thomas, L .; Warner, J .; Botta, L .; Грандорды, Б .; Gygax, D .; Heusser, C .; Паталано, Ф. (1 марта 1997 г.). «Влияние внутривенного введения химерного анти-IgE-антитела на сывороточные уровни IgE у субъектов с атопией: эффективность, безопасность и фармакокинетика». Журнал клинических исследований. 99 (5): 879–887. Дои:10.1172 / JCI119252. ISSN  0021-9738. ЧВК  507895. PMID  9062345.
  26. ^ Racine-Poon, A .; Botta, L .; Чанг, Т. (1997). «Клиническая эффективность CGP 51901, химерного моноклонального антитела против IgE, у пациентов с аллергическим ринитом: связана ли она со степенью подавления IgE и фармакокинетикой». Клиническая фармакология и терапия. 62 (6): 675–90. Дои:10.1016 / S0009-9236 (97) 90087-4. PMID  9433396.
  27. ^ «Genentech, Novartis и Tanox урегулируют споры вокруг Xolair и TNX-901» (Пресс-релиз). Genentech. Получено 2017-06-15.
  28. ^ «Пять вопросов с иммунной работой» (Блог). Terrapinn. 2016-09-23. Получено 2017-05-26.
  29. ^ "Обзор". Иммунная работа. Получено 2017-05-26.
  30. ^ http://www.singaporelaw.sg/sglaw/laws-of-singapore/case-law/free-law/court-of-appeal-judgments/15349-deutsche-bank-ag-v-chang-tse-wen- и-еще-обращение-2013-sgca-49
  31. ^ "Чанг, Цзэ Вэнь 張子文" (на китайском языке). Центр исследования геномики, Academia Sinica. Получено 2017-05-26.
  32. ^ Jayaraman, K. S .; Луэ, Сабина; Пауэлл, Кендалл; Рэнсом, Джон; Шеридан, Кормак; Вастаг, Брайан; Вальс, Эмили (2006-03-01). «Кто есть кто в биотехнологиях». Природа Биотехнологии. 24 (3): 291–300. Дои:10.1038 / nbt0306-291. ISSN  1087-0156. ЧВК  7097553. PMID  16525392.
  33. ^ «Почетные лауреаты прошлых премий AAAAI». Американская академия аллергии, астмы и иммунологии. Получено 2017-05-26.
  34. ^ «TWAS объявляет победителей Премии 2014 года». TWAS. Получено 2017-05-26.

внешняя ссылка