Нейтральная мутация - Neutral mutation

Нейтральные мутации изменения в ДНК последовательность, которая не является ни полезной, ни вредной для способности организма выживать и воспроизводиться. В популяционная генетика, мутации в котором естественный отбор не влияет на распространение мутации в виде, называемых нейтральными мутациями. Нейтральные мутации, которые наследуются, а не связаны к любым генам в процессе отбора, будут потеряны или заменят все остальные аллели гена. Эта потеря или фиксация гена происходит на основе случайной выборки, известной как генетический дрейф. Нейтральная мутация в нарушение равновесия по сцеплению с другими аллелями, которые находятся в процессе отбора, может перейти к потере или фиксации через генетический автостоп и / или выбор фона.

Хотя многие мутации в геном может снизить способность организма к выживанию и воспроизводству, также известное как фитнес эти мутации отбираются и не передаются будущим поколениям. Наиболее часто наблюдаемые мутации, обнаруживаемые как вариации в генетическом составе организмов и популяций, по-видимому, не оказывают видимого влияния на приспособленность людей и поэтому являются нейтральными. Выявление и изучение нейтральных мутаций привело к развитию нейтральная теория молекулярной эволюции. Нейтральная теория молекулярной эволюции - важная и часто спорная теория, предполагающая, что большинство молекулярных вариаций внутри и между видами по существу нейтральны и не зависят от отбора. Нейтральные мутации также являются основой для использования молекулярные часы идентифицировать такие эволюционные события как видообразование и адаптивный или же эволюционное излучение.

История

Чарльз Дарвин от Джулии Маргарет Кэмерон
Чарльз Дарвин в 1868 году

Чарльз Дарвин прокомментировал идею нейтральной мутации в своей работе, выдвинув гипотезу о том, что мутации, не имеющие преимуществ или недостатков, могут колебаться или фиксироваться отдельно от естественный отбор. "Вариации, ни полезные, ни вредные, не будут затронуты естественным отбором, и останутся либо колеблющимся элементом, как, возможно, мы наблюдаем у некоторых полиморфных видов, либо в конечном итоге станут фиксированными в силу природы организма и природы организма. условия." Хотя Дарвину широко приписывают введение идеи естественного отбора, которая была в центре его исследований, он также увидел возможность изменений, которые не приносят пользы или вреда организму.[1]

Представление Дарвина о том, что изменения в основном обусловлены чертами, обеспечивающими преимущество, было широко принято до 1960-х годов.[2] Исследуя мутации, вызывающие нуклеотидные замены в 1968 г., Мотоо Кимура обнаружили, что скорость замены была настолько высока, что если каждая мутация улучшала приспособленность, разрыв между наиболее подходящим и типичным генотипом был бы неправдоподобно большой. Однако Кимура объяснил эту быструю скорость мутации предположением, что большинство мутаций были нейтральными, то есть имели незначительное влияние или не влияли на приспособленность организма. Кимура разработал математические модели поведения нейтральных мутаций, подверженных случайному генетическому дрейфу в биологических популяциях. Эта теория получила название нейтральной теории молекулярной эволюции.[3]

Поскольку технологии позволили улучшить анализ геномных данных, исследования в этой области продолжаются. В то время как естественный отбор может способствовать адаптации к изменяющейся среде, нейтральная мутация может подтолкнуть к расхождению видов из-за почти случайного генетического дрейфа.[2]

Влияние на эволюционную теорию

Нейтральная мутация стала частью нейтральной теории молекулярной эволюции, предложенной в 1960-х годах. Эта теория предполагает, что нейтральные мутации ответственны за большую часть изменений последовательности ДНК у вида. Например, бычий и человеческий инсулин, хотя и различаются аминокислота Последовательность по-прежнему может выполнять ту же функцию. Следовательно, аминокислотные замены между видами были нейтральными или не влияющими на функцию белка. Нейтральная мутация и нейтральная теория молекулярной эволюции не отделены от естественного отбора, а дополняют первоначальные мысли Дарвина. Мутации могут дать преимущество, создать недостаток или не оказать заметного влияния на выживание организма.[4]

Ряд наблюдений, связанных с нейтральной мутацией, был предсказан нейтральной теорией, в том числе: аминокислоты со сходными биохимическими свойствами должны заменяться чаще, чем биохимически разные аминокислоты; синонимичные замены оснований должны наблюдаться чаще, чем несинонимичные замены; интроны должны развиваться с той же скоростью, что и синонимичные мутации в кодировании экзоны; и псевдогены также должны развиваться с такой же скоростью. Эти прогнозы были подтверждены с введением дополнительных генетических данных с момента введения теории.[2]

Типы

Синонимичная мутация оснований

Когда неверный нуклеотид вставляется во время репликация или же транскрипция области кодирования, это может повлиять на конечный перевод последовательности на аминокислоты. Поскольку несколько кодоны используются для одних и тех же аминокислот, изменение одного основания все еще может привести к трансляции той же аминокислоты. Это явление обозначается как вырождение и позволяет использовать различные комбинации кодонов, приводящие к продуцированию одной и той же аминокислоты. Например, коды TCT, TCC, TCA, TCG, AGT и AGC - все коды для аминокислоты. серин. Это можно объяснить концепцией колебания. Фрэнсис Крик предложил эту теорию, чтобы объяснить, почему определенные молекулы тРНК могут распознавать несколько кодонов. Область тРНК, которая распознает кодон, называемая антикодоном, способна связывать несколько взаимозаменяемых оснований на своем 5'-конце благодаря своей пространственной свободе. Пятая база называется инозин также может быть заменен на тРНК и способен связываться с A, U или C. Эта гибкость позволяет изменять основания в кодонах, приводя к трансляции одной и той же аминокислоты.[5] Изменение основания в кодоне без изменения транслируемой аминокислоты называется синонимичной мутацией. Поскольку переведенная аминокислота остается неизменной, синонимичная мутация традиционно считалась нейтральной мутацией.[6] Некоторые исследования показали, что существует систематическая ошибка в выборе замены основания при синонимичной мутации. Это могло произойти из-за выборочного давления на повышение эффективности перевода, связанного с наиболее доступными тРНК или просто мутационная предвзятость.[7] Если эти мутации влияют на скорость трансляции или способность организма производить белок, они могут фактически влиять на приспособленность пораженного организма.[6]

Аминокислота биохимические свойстваНеполярныйПолярныйБазовыйКислаяПрекращение: стоп-кодон
Стандартный генетический код
1-й
основание		2-я база3-й
основание
ТCАграмм
ТTTT(Phe / F) ФенилаланинTCT(Ser / S) СеринТАТ(Tyr / Y) ТирозинTGT(Cys / C) ЦистеинТ
TTCTCCTACТГКC
TTA(Лей / л) ЛейцинTCATAAОстанавливаться (Охра)[B]TGAОстанавливаться (Опал)[B]А
ТТГ[A]TCGТЕГОстанавливаться (Янтарь)[B]TGG(Трп / Вт) Триптофанграмм
CCTTCCT(Pro / P) ПролинКОТ(Его / H) ГистидинCGT(Arg / R) АргининТ
CTCCCCСАСCGCC
CTACCACAA(Gln / Q) ГлутаминCGAА
CTG[A]CCGCAGCGGграмм
АATT(Иль / Я) ИзолейцинДЕЙСТВОВАТЬ(Thr / T) ТреонинAAT(Asn / N) АспарагинAGT(Ser / S) СеринТ
УВДАККAACAGCC
ATAACAAAA(Лиз / К) ЛизинAGA(Arg / R) АргининА
ПТГ[A](Мет / М) МетионинАЧГAAGAGGграмм
граммGTT(Val / V) ВалинGCT(Ала / А) АланинGAT(Asp / D) Аспарагиновая кислотаGGT(Gly / G) ГлицинТ
GTCGCCGACGGCC
GTAGCAGAA(Клей) Глютаминовая кислотаGGAА
GTGGCGGAGGGGграмм
А Кодон ATG и кодирует метионин, и служит сайтом инициации: первый ATG в мРНК В кодирующей области начинается трансляция в белок.[8] Другие стартовые кодоны, перечисленные GenBank, редко встречаются у эукариот и обычно являются кодами для Met / fMet.[9]
B ^ ^ ^ Историческая основа для обозначения стоп-кодоны, такие как янтарь, охра и опал описан в автобиографии Сидни Бреннер[10] и в исторической статье Боба Эдгара.[11]

Замена нейтральной аминокислоты

При замене базы в некодируемой области геном могут иметь небольшое значение и считаться нейтральными, замены оснований в или около гены может повлиять на организм. Некоторые замены оснований приводят к синонимичной мутации и отсутствию разницы в аминокислоте, транслируемой, как указано выше. Однако замена основания также может изменить генетический код так что переводится другая аминокислота. Такая замена обычно оказывает негативное влияние на образующийся белок и удаляется из популяции через очищающий отбор. Однако, если изменение оказывает положительное влияние, мутация может становиться все более и более распространенной в популяции, пока не станет фиксированной генетической частью этой популяции. Организмы, изменяющиеся с помощью этих двух вариантов, составляют классический взгляд на естественный отбор. Третья возможность заключается в том, что замена аминокислоты практически не оказывает положительного или отрицательного влияния на пораженный белок.[12] Белки демонстрируют некоторую толерантность к изменениям аминокислотной структуры. Это в некоторой степени зависит от того, где в белке происходит замещение. Если это происходит в важной структурной области или в активный сайт одна аминокислотная замена может инактивировать или существенно изменить функциональность белка. Замены в других областях могут быть почти нейтральными и со временем дрейфовать беспорядочно.[13]

Выявление и измерение нейтралитета

Нейтральные мутации измеряются в популяционной и эволюционной генетике часто, глядя на изменение популяций. Исторически они измерялись гель-электрофорез определить аллозим частоты.[14] Статистический анализ этих данных используется для сравнения вариации с предсказанными значениями на основе размера популяции, частоты мутаций и эффективного размера популяции. Ранние наблюдения, которые показали превышение ожидаемого гетерозиготность и общая изменчивость в пределах изученных изоформ белка, приводили аргументы в пользу роли отбора в поддержании этой вариации по сравнению с существованием вариации за счет эффектов возникающих нейтральных мутаций и их случайного распределения из-за генетического дрейфа.[15][16][17] Накопление данных на основе наблюдаемого полиморфизма привело к формированию нейтральной теории эволюции.[15] Согласно нейтральной теории эволюции, скорость фиксации в популяции нейтральной мутации будет напрямую связана со скоростью образования нейтрального аллеля.[18]

По первоначальным расчетам Кимуры, мутации с | 2 Ns| <1 или |s| ≤1 / (2N) определены как нейтральные.[15][17] В этом уравнении N - это эффективная численность населения и представляет собой количественное измерение идеального размера популяции, которое предполагает такие константы, как равное соотношение полов и отсутствие эмиграции, миграции, мутации или отбора.[19] Консервативно часто предполагается, что эффективный размер популяции составляет примерно одну пятую от общей численности населения.[20] s это коэффициент отбора и представляет собой значение от 0 до 1. Это измерение вклада генотипа в следующее поколение, где значение 1 будет полностью выбрано против и не вносит никакого вклада, а 0 вообще не выбирается.[21] Это определение нейтральной мутации подвергалось критике из-за того, что очень большие эффективные размеры популяции могут сделать мутации с небольшими коэффициентами отбора не нейтральными. Кроме того, мутации с высокими коэффициентами отбора могут казаться нейтральными в очень маленьких популяциях.[17] Проверяемая гипотеза Кимуры и других показала, что полиморфизм внутри видов примерно такой, какой можно было бы ожидать в нейтральной эволюционной модели.[17][22][23]

Для многих подходов молекулярной биологии, в отличие от математической генетики, нейтральными мутациями обычно считаются те мутации, которые не оказывают заметного влияния на функцию генов. Это упрощение устраняет влияние незначительных аллельных различий в приспособленности и позволяет избежать проблем, когда отбор имеет лишь незначительный эффект.[17]

Ранние убедительные доказательства этого определения нейтральной мутации были продемонстрированы по более низкому уровню мутаций в функционально важных частях генов, таких как цитохром c, по сравнению с менее важными частями.[24] и функционально взаимозаменяемая природа цитохрома с млекопитающих в исследованиях in vitro.[25] Нефункциональные псевдогены предоставляют больше доказательств роли нейтральных мутаций в эволюции. Показано, что частота мутаций в псевдогенах глобина у млекопитающих намного выше, чем в функциональных генах.[26][27] Согласно неодарвиновской эволюции, такие мутации должны существовать редко, поскольку эти последовательности лишены функций и положительный отбор не может работать.[17]

В Тест Макдональда-Крейтмана[28] использовался для изучения отбора в течение длительных периодов эволюции. Это статистический тест, который сравнивает полиморфизм в нейтральных и функциональных сайтах и ​​оценивает, на какую долю замен влияет положительный отбор.[29] В тесте часто используются синонимичные замены в генах, кодирующих белок, в качестве нейтрального компонента; однако во многих случаях было показано, что синонимичные мутации проходят очищающий отбор.[30][31]

Молекулярные часы

Молекулярные часы может использоваться для оценки количества времени, прошедшего с момента расхождения двух видов, и для привязки эволюционных событий во времени.[32] Полинг и Цукеркандль, предложил идею молекулярных часов в 1962 году, основываясь на наблюдении, что процесс случайной мутации происходит примерно с постоянной скоростью. Было показано, что отдельные белки имеют линейную скорость изменения аминокислот в течение эволюционного времени.[33] Несмотря на разногласия со стороны некоторых биологов, утверждающих, что морфологическая эволюция не будет происходить с постоянной скоростью, было показано, что многие аминокислотные изменения накапливаются постоянно. Кимура и Охта объяснил эти ставки как часть нейтральной теории. Эти мутации считались нейтральными, поскольку положительный отбор должен быть редким, а вредные мутации должны быстро устраняться из популяции.[34] Исходя из этого, на накопление этих нейтральных мутаций должна влиять только скорость мутаций. Следовательно, скорость нейтральных мутаций в отдельных организмах должна соответствовать скорости молекулярной эволюции видов в течение эволюционного времени. На скорость нейтральных мутаций влияет количество нейтральных сайтов в последовательности белка или ДНК по сравнению с количеством мутаций в сайтах, которые функционально ограничены. Путем количественной оценки этих нейтральных мутаций в белке и / или ДНК и сравнения их между видами или другими интересующими группами можно определить степень дивергенции.[32][35]

Молекулярные часы вызвали споры из-за дат, которые они выводят для таких событий, как взрывное излучение, наблюдаемое после событий исчезновения, таких как Кембрийский взрыв и излучения млекопитающих и птиц. Двукратные различия существуют в датах, полученных на основе молекулярных часов и летописи окаменелостей. В то время как некоторые палеонтологи утверждают, что молекулярные часы систематически неточны, другие объясняют несоответствия отсутствием надежных данных об окаменелостях и систематической ошибкой при выборке.[36] Хотя данные молекулярных часов не лишены постоянства и несоответствий с летописью окаменелостей, они показали, что в эволюции преобладают механизмы нейтральной модели и меньше влияет естественный отбор.[32]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Дарвин, К. (1987; 1859). О происхождении видов посредством естественного отбора: Или о сохранении привилегированных рас в борьбе за жизнь (Специальное издание). Бирмингем, штат Алабама: Gryphon Editions.
  2. ^ а б c Дюре, Л. (2008). «Нейтральная теория: нулевая гипотеза молекулярной эволюции». Природное образование. 1 (1): 803–6. 218.
  3. ^ Кимура, Мотоо (1983). Нейтральная теория молекулярной эволюции. Издательство Кембриджского университета. ISBN  978-1-139-93567-8.
  4. ^ Nei, M; Сузуки, Y; Нодзава, М (2010). «Нейтральная теория молекулярной эволюции в эпоху генома». Ежегодный обзор геномики и генетики человека. 11: 265–89. Дои:10.1146 / annurev-genom-082908-150129. PMID  20565254. S2CID  207591378.
  5. ^ Уотсон, Джеймс Д .; Бейкер, Таня А .; Белл, Стивен П .; Ганн, Александр; Левин, Майкл; Лосик, Ричард; Харрисон, Стивен С. (2013). Молекулярная биология гена (7-е изд.). Бенджамин-Каммингс. С. 573–6. ISBN  978-0321762436.
  6. ^ а б Венецианец, Пал (1 января 2012 г.). «Синонимичные кодоны действительно синонимичны?». Биомолекулярные концепции. 3 (1): 21–8. Дои:10.1515 / bmc.2011.050. PMID  25436522. S2CID  3765747.
  7. ^ Дюре, Л. (декабрь 2002 г.). «Эволюция использования синонимических кодонов у многоклеточных животных». Текущее мнение в области генетики и развития. 12 (6): 640–9. Дои:10.1016 / s0959-437x (02) 00353-2. PMID  12433576.
  8. ^ Накамото Т. (март 2009 г.). «Эволюция и универсальность механизма инициирования синтеза белка». Ген. 432 (1–2): 1–6. Дои:10.1016 / j.gene.2008.11.001. PMID  19056476.
  9. ^ Blattner, F. R .; Plunkett g, G .; Bloch, C.A .; Perna, N.T .; Burland, V .; Райли, М .; Collado-Vides, J .; Glasner, J.D .; Rode, C.K .; Mayhew, G.F .; Грегор, Дж .; Дэвис, Н. У .; Киркпатрик, Х. А .; Goeden, M. A .; Роуз, Д. Дж .; Mau, B .; Шао, Ю. (1997). «Полная последовательность генома Escherichia coli K-12». Наука. 277 (5331): 1453–1462. Дои:10.1126 / science.277.5331.1453. PMID  9278503.
  10. ^ Бреннер С. Жизнь в науке (2001), изданная Biomed Central Limited ISBN  0-9540278-0-9 см. страницы 101-104
  11. ^ Эдгар Б. (2004). «Геном бактериофага Т4: археологические раскопки». Генетика. 168 (2): 575–82. ЧВК  1448817. PMID  15514035. см. страницы 580-581
  12. ^ Нг, ПК; Хеникофф, S (2006). «Прогнозирование влияния аминокислотных замен на функцию белка». Ежегодный обзор геномики и генетики человека. 7: 61–80. Дои:10.1146 / annurev.genom.7.080505.115630. PMID  16824020. S2CID  1172309.
  13. ^ Guo, HH; Чо, Дж; Лоеб, Луизиана (22 июня 2004 г.). «Устойчивость белков к случайным изменениям аминокислот». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 101 (25): 9205–10. Bibcode:2004PNAS..101.9205G. Дои:10.1073 / pnas.0403255101. ЧВК  438954. PMID  15197260.
  14. ^ Левонтин, Р. К. (август 1991 г.). «Двадцать пять лет назад в генетике: электрофорез в развитии эволюционной генетики: веха или жернов?». Генетика. 128 (4): 657–62. ЧВК  1204540. PMID  1916239.
  15. ^ а б c Кимура, Мотоо (17 февраля 1968 г.). «Скорость эволюции на молекулярном уровне». Природа. 217 (5129): 624–6. Bibcode:1968Натура.217..624К. Дои:10.1038 / 217624a0. PMID  5637732. S2CID  4161261.
  16. ^ Левонтин, Р. К.; Hubby, JL (август 1966 г.). «Молекулярный подход к изучению генетической гетерозиготности в естественных популяциях. II. Количество вариаций и степень гетерозиготности в природных популяциях Drosophila pseudoobscura". Генетика. 54 (2): 595–609. ЧВК  1211186. PMID  5968643.
  17. ^ а б c d е ж Nei, M (декабрь 2005 г.). «Селекционизм и нейтрализм в молекулярной эволюции». Молекулярная биология и эволюция. 22 (12): 2318–42. Дои:10.1093 / molbev / msi242. ЧВК  1513187. PMID  16120807.
  18. ^ Томидзава, Дж. (20 июня 2000 г.). «Вывод взаимосвязи между нейтральной мутацией и фиксацией исключительно из определения избирательной нейтральности». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 97 (13): 7372–5. Bibcode:2000PNAS ... 97.7372T. Дои:10.1073 / pnas.97.13.7372. ЧВК  16552. PMID  10861006.
  19. ^ Хармон, Люк Дж .; Брауде, Стэнтон (2009). «12: Сохранение малых популяций: эффективные размеры популяции, инбридинг и правило 50/500». В Брауде, Стэнтоне; Низкий, Бобби С. (ред.). Введение в методы и модели в области экологии, эволюции и биологии сохранения. Издательство Принстонского университета. С. 125–8. ISBN  9780691127248.
  20. ^ Мейс, Джорджина М .; Ланде, Рассел (июнь 1991). «Оценка угроз исчезновения: к переоценке категорий видов, находящихся под угрозой исчезновения» МСОП. Биология сохранения. 5 (2): 148–157. Дои:10.1111 / j.1523-1739.1991.tb00119.x. JSTOR  2386188. S2CID  53450189.
  21. ^ Ридли, Марк (2004). Эволюция (3-е изд.). Блэквелл. ISBN  978-1-4051-0345-9.
  22. ^ Yamazaki, T .; Маруяма, Т. (6 октября 1972 г.). «Доказательства нейтральной гипотезы полиморфизма белков». Наука. 178 (4056): 56–58. Bibcode:1972Научный ... 178 ... 56Л. Дои:10.1126 / science.178.4056.56. PMID  5070515. S2CID  5944402.
  23. ^ Nei, M; Граур, Д. (1984). Степень полиморфизма белков и теория нейтральных мутаций. Эволюционная биология. 17. С. 73–118. Дои:10.1007/978-1-4615-6974-9_3. ISBN  978-1-4615-6976-3.
  24. ^ Дикерсон, RE (1971). «Структуры цитохрома с и скорости молекулярной эволюции». Журнал молекулярной эволюции. 1 (1): 26–45. Bibcode:1971JMolE ... 1 ... 26D. Дои:10.1007 / bf01659392. PMID  4377446. S2CID  24992347.
  25. ^ Джейкобс, Э. Санади, Д.Р. (февраль 1960 г.). «Обратимое удаление цитохрома с из митохондрий». Журнал биологической химии. 235 (2): 531–4. PMID  14406362.
  26. ^ Ли, Вэнь-Сюн; Годжобори, Такаши; Неи, Масатоши (16 июля 1981 г.). «Псевдогены как парадигма нейтральной эволюции». Природа. 292 (5820): 237–9. Bibcode:1981Натура.292..237л. Дои:10.1038 / 292237a0. PMID  7254315. S2CID  23519275.
  27. ^ Мията, Т; Ясунага, Т. (сентябрь 1980 г.). «Молекулярная эволюция мРНК: метод оценки скорости эволюции синонимичных и аминокислотных замен из гомологичных нуклеотидных последовательностей и его применение». Журнал молекулярной эволюции. 16 (1): 23–36. Bibcode:1980JMolE..16 ... 23M. Дои:10.1007 / bf01732067. PMID  6449605. S2CID  22507222.
  28. ^ Макдональд, JH; Крейтман, М. (20 июня 1991 г.). «Адаптивная эволюция белка в локусе Adh у дрозофилы». Природа. 351 (6328): 652–4. Bibcode:1991Натура.351..652М. Дои:10.1038 / 351652a0. PMID  1904993. S2CID  205024070.
  29. ^ Egea, R; Касильяс, S; Барбадилья, А (1 июля 2008 г.). «Стандартный и обобщенный тест Макдональда-Крейтмана: веб-сайт для обнаружения отбора путем сравнения различных классов сайтов ДНК». Исследования нуклеиновых кислот. 36 (Выпуск веб-сервера): W157–62. Дои:10.1093 / nar / gkn337. ЧВК  2447769. PMID  18515345.
  30. ^ Hellmann, I; Zollner, S; Энард, Вт; Эберсбергер, я; Никель, Б; Паабо, С. (май 2003 г.). «Отбор по человеческим генам, выявленный сравнением с кДНК шимпанзе». Геномные исследования. 13 (5): 831–7. Дои:10.1101 / гр.944903. ЧВК  430916. PMID  12727903.
  31. ^ Чжоу, Т; Гу, Вт; Вилке, Колорадо (август 2010 г.). «Обнаружение положительного и очищающего отбора на синонимичных сайтах дрожжей и червей». Молекулярная биология и эволюция. 27 (8): 1912–22. Дои:10.1093 / molbev / msq077. ЧВК  2915641. PMID  20231333.
  32. ^ а б c Бромхэм, L; Пенни, Д. (март 2003 г.). «Современные молекулярные часы». Природа Обзоры Генетика. 4 (3): 216–24. Дои:10.1038 / nrg1020. PMID  12610526. S2CID  205482778.
  33. ^ Zuckerkandl, E .; Полинг, Л. (1962). «Молекулярные заболевания, эволюция и генетическая гетерогенность». В Каше, М .; Пуллман, Б. (ред.). Горизонты в биохимии: посвященный том Альберта Сент-Дьерди. Нью-Йорк: Academic Press. С. 189–225. OCLC  174774459.
  34. ^ Кимура, Мотоо; Охта, Томоко (март 1971 г.). «О скорости молекулярной эволюции». Журнал молекулярной эволюции. 1 (1): 1–17. Bibcode:1971JMolE ... 1 .... 1K. Дои:10.1007 / BF01659390. PMID  5173649. S2CID  30339157.
  35. ^ Кумар, S (август 2005 г.). «Молекулярные часы: четыре десятилетия эволюции». Природа Обзоры Генетика. 6 (8): 654–62. Дои:10.1038 / nrg1659. PMID  16136655. S2CID  14261833.
  36. ^ Смит, Эндрю Б .; Петерсон, Кевин Дж. (Май 2002 г.). «ДАТИРОВКА ВРЕМЕНИ ПРОИСХОЖДЕНИЯ ОСНОВНЫХ КЛАДОВ: Молекулярные часы и летописи окаменелостей». Ежегодный обзор наук о Земле и планетах. 30 (1): 65–88. Bibcode:2002AREPS..30 ... 65S. Дои:10.1146 / annurev.earth.30.091201.140057. S2CID  53992597.

внешняя ссылка