NLRC4 - NLRC4
Белок 4, содержащий CARD домен семейства NLR это белок что у людей кодируется NLRC4 ген.[5][6]
Структура
Белок NLRC4 высоко консервативен у всех видов млекопитающих. Он гомологичен C. elegans Белок Ced4. Он содержит n-терминал КАРТА домен, центральный нуклеотид связывания /НАХТ домен, и c-концевой повтор, богатый лейцином (LRR ) домен. Он принадлежит к семейству белков NLR, которое включает коактиватор транскрипции. CIITA и канонический белок инфламмасом NLRP3. Усеченный мышиный NLRC4 был первым членом этого семейства, кристаллическая структура которого была решена.[7]
Функция
NLRC4 лучше всего ассоциируется с запуском формирования воспаление. В отличие от NLRP3, некоторые зависимые от инфламмасомы функции NLRC4 могут осуществляться независимо от каркаса инфламмасом. ASC. Гомологи Ced4 человека включают: APAF1, NOD1 (CARD4) и NOD2 (CARD15). Эти белки имеют не менее 1 N-концевой CARD-домен, за которым следует центрально расположенный нуклеотид-связывающий домен (NBD или NACHT) и C-терминал регуляторный домен, обнаруженный только у млекопитающих, который содержит либо WD40 повторяет или богатые лейцином повторы (LRR). CARD12 является членом семейства Ced4 и может вызывать апоптоз.[6]
Взаимодействия
NLRC4 был показан взаимодействовать с NAIP (есть один человеческий NAIP, но мыши экспрессируют по крайней мере 4 различных белка NAIP). Взаимодействие NAIP / NLRC4 может определять специфичность лиганда.[8] NLRC4-зависимая активность инфламмасом активирует CASP1.[9] При определенных обстоятельствах NLRC4 и NLRP3 могут занимать один и тот же комплекс инфламмасом.[10]
Клиническое значение
Люди, несущие активирующие мутации в NLRC4, могут развить аутовоспалительный синдром, характеризующийся острой лихорадкой, гепатитом, очень высоким уровнем ферритина в сыворотке и другими признаками, указывающими на Синдром активации макрофагов (MAS). У некоторых пациентов также развился потенциально опасный для жизни энтероколит, который прошел в раннем детстве.[11][12] У этих пациентов хроническое и необычайное повышение сывороточной Ил-18 обнаружено, в отличие от пациентов с мутациями NLRP3, у которых развиваются Криопирин-ассоциированные периодические синдромы.[11] В большой японской семье была гораздо более легкая болезнь, связанная с холодовой крапивницей, которая была вызвана доминантно наследуемой мутацией NLRC4.[13]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000091106 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000039193 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Geddes BJ, Wang L, Huang WJ, Lavellee M, Manji GA, Brown M, Jurman M, Cao J, Morgenstern J, Merriam S, Glucksmann MA, DiStefano PS, Bertin J (июнь 2001 г.). «Human CARD12 является новым членом семейства CED4 / Apaf-1, который вызывает апоптоз». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 284 (1): 77–82. Дои:10.1006 / bbrc.2001.4928. PMID 11374873.
- ^ а б «Ген Entrez: семейство NLRC4 NLR, домен CARD, содержащий 4».
- ^ Ху З, Янь Ц., Лю П, Хуанг З, Ма Р, Чжан Ц., Ван Р, Чжан И, Мартинон Ф, Мяо Д., Дэн Х, Ван Дж, Чанг Дж, Чай Дж (июль 2013 г.). «Кристаллическая структура NLRC4 раскрывает его механизм автоингибирования». Наука. 341 (6142): 172–5. Дои:10.1126 / science.1236381. PMID 23765277. S2CID 12360722.
- ^ Кофоед Э.М., Вэнс Р. Э. (сентябрь 2011 г.). «Врожденное иммунное распознавание бактериальных лигандов NAIP определяет специфичность инфламмасом». Природа. 477 (7366): 592–5. Дои:10.1038 / природа10394. ЧВК 3184209. PMID 21874021.
- ^ Дамиано Дж. С., Оливейра В., Валлийский К., Рид Дж. С. (июль 2004 г.). «Гетеротипические взаимодействия между доменами NACHT: значение для регуляции врожденных иммунных ответов». Биохимический журнал. 381 (Пт 1): 213–9. Дои:10.1042 / BJ20031506. ЧВК 1133779. PMID 15107016.
- ^ Ман С.М., Хопкинс Л.Дж., Ньюджент Э., Кокс С., Глюк И.М., Турломусис П., Райт Дж. А., Цикута П., Мони Т.П., Брайант К.Э. (май 2014 г.). «Активация инфламмасом вызывает двойное привлечение NLRC4 и NLRP3 в один и тот же макромолекулярный комплекс» (PDF). Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 111 (20): 7403–8. Дои:10.1073 / pnas.1402911111. ЧВК 4034195. PMID 24803432.
- ^ а б Канна С.В., де Хесус А.А., Гуни С., Брукс С.Р., Марреро Б., Лю Й., ДиМаттия М.А., Заал К.Дж., Санчес Г.А., Ким Х., Шапель Д., Пласс Н., Хуанг И., Вилларино А.В., Бьянкотто А., Флейшер Т.А., Дункан Дж. А., О'Ши Дж. Дж., Бенселер С., Гром А., Дэн З., Лаксер Р. М., Гольдбах-Мански Р. (октябрь 2014 г.). «Активирующая мутация инфламмасомы NLRC4 вызывает аутовоспаление с синдромом рецидивирующей активации макрофагов». Природа Генетика. 46 (10): 1140–6. Дои:10.1038 / ng.3089. ЧВК 4177369. PMID 25217959.
- ^ Romberg N, Al Moussawi K, Nelson-Williams C, Stiegler AL, Loring E, Choi M, Overton J, Meffre E, Khokha MK, Huttner AJ, West B, Podoltsev NA, Boggon TJ, Kazmierczak BI, Lifton RP (октябрь 2014 г.) ). «Мутация NLRC4 вызывает синдром энтероколита и аутовоспаления». Природа Генетика. 46 (10): 1135–9. Дои:10,1038 / нг.3066. ЧВК 4177367. PMID 25217960.
- ^ Китамура А., Сасаки Ю., Абэ Т., Кано Х., Ясутомо К. (ноябрь 2014 г.). «Унаследованная мутация в NLRC4 вызывает ауто-воспаление у человека и мышей». Журнал экспериментальной медицины. 211 (12): 2385–96. Дои:10.1084 / jem.20141091. ЧВК 4235634. PMID 25385754.
дальнейшее чтение
- Пойет Дж. Л., Сринивасула С. М., Тнани М., Размара М., Фернандес-Алнемри Т., Алнемри Е. С. (июль 2001 г.). «Идентификация Ipaf, белка, активирующего каспазу-1 человека, родственного Apaf-1». Журнал биологической химии. 276 (30): 28309–13. Дои:10.1074 / jbc.C100250200. PMID 11390368.
- Damiano JS, Stehlik C, Pio F, Godzik A, Reed JC (июль 2001 г.). «CLAN, новый человеческий ген, подобный CED-4». Геномика. 75 (1–3): 77–83. Дои:10.1006 / geno.2001.6579. PMID 11472070.
- Fu WN, Bertoni F, Kelsey SM, McElwaine SM, Cotter FE, Newland AC, Jia L (январь 2003 г.). «Роль метилирования ДНК в подавлении белка Apaf-1 при лейкемии человека». Онкоген. 22 (3): 451–5. Дои:10.1038 / sj.onc.1206147. PMID 12545166.
- Агостини Л., Мартинон Ф., Бернс К., МакДермотт М.Ф., Хокинс П.Н., Чопп Дж. (Март 2004 г.). «NALP3 формирует инфламмасому, обрабатывающую IL-1beta, с повышенной активностью при аутовоспалительном заболевании Muckle-Wells». Иммунитет. 20 (3): 319–25. Дои:10.1016 / S1074-7613 (04) 00046-9. PMID 15030775.
- Дамиано Дж. С., Оливейра В., Валлийский К., Рид Дж. С. (июль 2004 г.). «Гетеротипические взаимодействия между доменами NACHT: значение для регуляции врожденных иммунных ответов». Биохимический журнал. 381 (Пт 1): 213–9. Дои:10.1042 / BJ20031506. ЧВК 1133779. PMID 15107016.
- Дамиано Дж. С., Ньюман Р. М., Рид Дж. С. (ноябрь 2004 г.). «Множественные роли CLAN (связанный с каспазой домен рекрутирования, богатый лейцином повтор, и NAIP CIIA HET-E и TP1-содержащий белок) во врожденном иммунном ответе млекопитающих». Журнал иммунологии. 173 (10): 6338–45. Дои:10.4049 / jimmunol.173.10.6338. PMID 15528373.
- Садашивам С., Гупта С., Радха В., Батта К., Кунду Т.К., Сваруп Г. (январь 2005 г.). «Активатор каспазы-1 Ipaf - это индуцируемый p53 ген, участвующий в апоптозе». Онкоген. 24 (4): 627–36. Дои:10.1038 / sj.onc.1208201. PMID 15580302.
- Лю Ц., Ван А., Ван Л., Дорш М., Окаин Т. Д., Сюй И (июнь 2005 г.). «Связывание нуклеотидов с CARD12 и его роль в CARD12-опосредованной активации каспазы-1». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 331 (4): 1114–9. Дои:10.1016 / j.bbrc.2005.04.027. PMID 15882992.
- Thalappilly S, Sadasivam S, Radha V, Swarup G (июнь 2006 г.). «Участие каспазы 1 и ее активатора Ipaf перед митохондриальными событиями в апоптозе». Журнал FEBS. 273 (12): 2766–78. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2006.05293.x. PMID 16817903. S2CID 21214841.
Эта статья о ген на хромосома 2 человека это заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |