Детская нейроаксональная дистрофия - Infantile neuroaxonal dystrophy

Классификация	D OMIM: 256600; MeSH: D019150; ЗаболеванияDB: 32201;
Внешние ресурсы	GeneReviews: PLA2G6-ассоциированная нейродегенерация;

Детская нейроаксональная дистрофия
	Инфантильная нейроаксональная дистрофия имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.
Специальность	Неврология

Детская нейроаксональная дистрофия редкий повсеместное нарушение развития это в первую очередь влияет на нервная система. Люди с детской нейроаксональной дистрофией обычно не имеют никаких симптомов при рождении, но в возрасте от 6 до 18 месяцев у них начинают возникать задержки в приобретении новых. мотор и интеллектуальные навыки, такие как ползание или начало речи. В конце концов они теряют ранее приобретенные навыки.

Причина

Это состояние наследуется от аутосомно-рецессивный паттерн, что означает две копии гена (PLA2G6) в каждой ячейке изменены. Чаще всего каждый из родителей человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несет одну копию измененного гена, но не проявляет признаков и симптомов заболевания.^{[нужна цитата ]}

Патофизиология

Мутации в PLA2G6 ген были идентифицированы у большинства людей с детской нейроаксональной дистрофией. В PLA2G6 ген предоставляет инструкции по созданию фермента, называемого Фосфолипаза А2. Это семейство ферментов участвует в метаболизме фосфолипиды. Метаболизм фосфолипидов важен для многих процессов в организме, в том числе для поддержания клеточная мембрана в целости и сохранности. В частности, фосфолипаза А2, полученная из PLA2G6 ген, иногда называемый PLA2 группы VI, помогает регулировать уровни соединения, называемого фосфатидилхолин, которого много в клеточной мембране.^{[нужна цитата ]}

Мутации в PLA2G6 нарушают функцию фермента группы VI PLA2. Это нарушение функции ферментов может нарушить поддержание клеточной мембраны и способствовать развитию сфероидных тел в аксонах нервов. Хотя неизвестно, как изменения в функции этого фермента приводят к появлению признаков и симптомов детской нейроаксональной дистрофии, проблемы метаболизма фосфолипидов наблюдались как при этом заболевании, так и при связанном с ним расстройстве, называемом нейродегенерация, связанная с пантотенаткиназой. Эти расстройства, а также более распространенная болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона также связаны с изменениями метаболизма железа в мозге. Исследователи изучают связи между дефектами фосфолипидов, железом в головном мозге и повреждением нервных клеток, но не определили, как накопление железа, которое происходит у некоторых людей с детской нейроаксональной дистрофией, может влиять на особенности этого расстройства.^{[нужна цитата ]}

У некоторых лиц с детской нейроаксональной дистрофией не обнаружено мутаций в PLA2G6 ген. Генетическая причина состояния в этих случаях неизвестна; есть свидетельства того, что может быть задействован по крайней мере еще один ген.^{[нужна цитата ]}

Мутации в Ген НАГА, в результате чего альфа-N-ацетилгалактозаминидаза дефицит, вызывает инфантильную нейроаксональную дистрофию, известную как Болезнь Шиндлера.^[1]

Диагностика

В некоторых случаях признаки и симптомы детской нейроаксональной дистрофии сначала появляются позже в детстве или в подростковом возрасте и прогрессируют медленнее. Дети с детской нейроаксональной дистрофией испытывают прогрессирующие трудности с движением. Обычно у них мышцы сначала слабые и «вялые» (гипотонический ), а затем постепенно становятся очень жесткими (спастический ). В конце концов, пораженные дети теряют способность двигаться самостоятельно. Недостаток мышечной силы вызывает проблемы с кормлением и дыханием, что может привести к частым инфекциям, таким как пневмония. У некоторых детей возникают судороги.^{[нужна цитата ]}

Быстрые непроизвольные движения глаз (нистагм ), глаза, которые не смотрят в одном направлении (косоглазие), и потеря зрения из-за ухудшения (атрофии) зрительного нерва характерны для детской нейроаксональной дистрофии. Также может развиться потеря слуха. У детей с этим расстройством наблюдается прогрессирующее ухудшение когнитивных функций (слабоумие ), и в конечном итоге теряют осведомленность об окружающем.^{[нужна цитата ]}

Детская нейроаксональная дистрофия характеризуется развитием опухолей, называемых сфероидными телами, в аксонах, волокнах, которые отходят от нервных клеток (нейронов) и передают импульсы мышцам и другим нейронам. Также может быть повреждена часть мозга, называемая мозжечком, которая помогает контролировать движения. У некоторых людей с детской нейроаксональной дистрофией аномальное количество железа накапливается в определенной области мозга, называемой базальными ганглиями.

Управление

В настоящее время доступно только паллиативное лечение: снятие спастичности и судорог, баклофен для снятия дистонии, физиотерапевтическое лечение и такие меры, как зонд для питания желудка или трахеостомия, для предотвращения аспирационной пневмонии.^[2]

Исследование

Открытое клиническое исследование для долгосрочной оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики полиненасыщенной жирной кислоты с повышенным содержанием дейтерия RT001, который при приеме с пищей может защитить нейронные клетки от дегенерации, начавшейся летом 2018 года.^[3]

Потеря iPLA2-VIA, мух-гомолога PLA2G6, сокращает продолжительность жизни, нарушает синаптическую передачу и вызывает нейродегенерацию. Фосфолипазы обычно гидролизуют глицеринфосфолипиды, но потеря iPLA2-VIA не влияет на фосфолипидный состав ткани головного мозга, а скорее вызывает повышение церамидов. Восстановление церамидов с помощью лекарств, включая мириоцин или дезипрамин, снимает лизосомный стресс и подавляет нейродегенерацию.^[4]

дальнейшее чтение

Запись GeneReview / NIH / UW о детской нейроаксональной дистрофии
Национальная медицинская библиотека. Genetics Home Reference - Инфантильная нейроаксональная дистрофия

внешняя ссылка

[pmid2243144-1] Ван А.М., Шиндлер Д., Десник Р. (ноябрь 1990 г.). «Болезнь Шиндлера: молекулярное поражение в гене альфа-N-ацетилгалактозаминидазы, которое вызывает детскую нейроаксональную дистрофию». J. Clin. Вкладывать деньги. 86 (5): 1752–6. Дои:10.1172 / JCI114901. ЧВК 296929. PMID 2243144.

[2] ttps://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=GB&Expert=35069

[3] ttps://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03570931

[4] Беллен, Хьюго Дж .; Ван, Липин; Линь, Вэнь-Вэнь; Цзо, Чжунюань; Тан, Кай Ли; Мао, Дунсюэ; Чен, Кучуань; Ли, Пей-Цзэн; Линь, Гуан (2018-10-02). «Фосфолипаза PLA2G6, ген, ассоциированный с паркинсонизмом, влияет на Vps26 и Vps35, функцию ретромера и уровни церамидов, аналогично усилению α-синуклеина». Клеточный метаболизм. 28 (4): 605–618.e6. Дои:10.1016 / j.cmet.2018.05.019. ISSN 1550-4131. PMID 29909971.

[1]

[2]

[3]

[4]