Гемоглобин плода - Fetal hemoglobin

Гемоглобин плода
(4 субъединицы, α2γ2)
Структура гемоглобина плода (HbF) .png
Структура гемоглобина плода (HbF). В и субъединицы выделены красным и желтым цветом соответственно, а железосодержащие гем группы в зеленом цвете. Из PDB: 4MQJАвторы: Зоман Дж. И Олсон Дж.
Тип белкаметаллопротеин, глобулин
Функциякислород -транспорт
Кофактор (ы)гем (4)
Название подразделенияГенХромосомный локус
Hb-α1HBA1Chr. 16 p13.3
Hb-α2HBA2Chr. 16 p13.3
Hb-γ1HBG1Chr. 11 p15.4
Hb-γ2HBG2Chr. 11 p15.4

Гемоглобин плода, или же гемоглобин плода (также гемоглобин F, HbF, или же α2γ2) является основным кислород белок-носитель в человеке плод. Гемоглобин F обнаружен у плода. красные кровяные тельца, и участвует в транспортировке кислорода из материнского кровоток органам и тканям плода. Производится примерно на 6 неделе беременности. [1] и уровни остаются высокими после рождения, пока ребенку не исполнится примерно 2–4 месяца.[2] Гемоглобин F имеет состав, отличный от взрослых форм гемоглобин, что позволяет ему сильнее связывать (или присоединяться) кислород. Таким образом, развивающийся плод может извлекать кислород из кровотока матери, который поступает через плацента найдено в материнском матка.[3]

У новорожденных уровни гемоглобина F постепенно снижаются и достигают уровня взрослых (менее 1% от общего гемоглобина) обычно в течение первого года, когда начинают вырабатываться взрослые формы гемоглобина.[4] Заболевания, такие как бета-талассемии, которые влияют на компоненты гемоглобин взрослых, может задержать этот процесс и привести к тому, что уровень гемоглобина F будет выше нормы.[5] В серповидноклеточная анемия, увеличение выработки гемоглобина F использовалось в качестве лечения для облегчения некоторых симптомов.[6]

Строение и генетика

Гемоглобин F, как и гемоглобин взрослого (гемоглобин А и гемоглобин А2 ), имеет четыре подразделения или цепочки. Каждая субъединица содержит гем группа с элементом железа, который играет ключевую роль в связывании и освобождении кислорода. Таким образом, гемоглобин F может принимать два состояния: оксигемоглобин (связаны с кислородом) и дезоксигемоглобин (без кислорода). Поскольку гемоглобин F имеет 4 гемовые группы, он может связываться с четырьмя молекулами кислорода.[7] Он состоит из два α (альфа) подразделения и два γ (гамма) субъединиц, тогда как гемоглобин А (97% от общего гемоглобина у взрослых) состоит из двух α и двух β (бета) субъединиц.

У человека субъединица α кодируется на хромосома 16 и субъединица γ кодируется на хромосома 11. Есть два очень похожих гены этот код для α-субъединицы, HBA1 и HBA2. Белок, который они производят, идентичен, но они различаются по регуляторным участкам генов, которые определяют, когда и сколько белка вырабатывается. Это приводит к HBA1 и HBA2, каждый из которых вносит вклад в 40% и 60% соответственно от общего количества произведенных субъединиц α. Как следствие, ожидается, что мутации гена HBA2 будут иметь более сильный эффект, чем мутации гена HBA1.[8] Есть также две похожие копии гена, кодирующего субъединицу γ, HBG1 и HBG2, но продуцируемый белок немного отличается, только в одном белковая единица: HBG1 кодирует белковые формы с аланин в позиции 136, тогда как HBG2 кодирует глицин (видеть [1] BCL11A и ZBTB7A являются основными репрессорными белками продукции гемоглобина F за счет связывания с геном, кодирующим субъединицу γ в их промоторной области.[9] Это происходит естественным путем, когда новорожденный начинает переключаться с производства гемоглобина F на производство гемоглобина A. Некоторые генетические заболевания могут иметь место, когда мутации генов, кодирующих компоненты гемоглобина F. Мутации в генах HBA1 и HBA2 могут вызывать альфа-талассемия[10] а мутации в промоторных областях HBG1 и HBG2 могут привести к тому, что гемоглобин F все еще будет продуцироваться после того, как должен был произойти переключение на гемоглобин A, что называется наследственное сохранение гемоглобина плода.[9]

Производство

Экспрессия гена гемоглобина до и после рождения, а также показывает типы клеток и органы, в которых с течением времени вырабатываются различные субъединицы (данные о Вуд W.G., (1976). Br. Med. Бык. 32, 282.Рисунок последний раз адаптирован пользователем Леонидом 2.

В течение первых 3 месяцев беременности основной формой гемоглобина у эмбриона / плода является эмбриональный гемоглобин, который имеет 3 варианта в зависимости от типов содержащихся в нем субъединиц. Производство гемоглобина F начинается с 6-й недели, но только с 3-х месяцев он становится основным типом, обнаруживаемым в эритроцитах плода.[4]Переход к выработке взрослых форм гемоглобина (по сути, гемоглобина А) начинается примерно на 40 неделе беременности, что близко к ожидаемому времени рождения.[1] При рождении гемоглобин F составляет 50-95% гемоглобина младенца, а примерно через 6 месяцев после рождения гемоглобин А становится преобладающим типом. Ожидается, что к тому времени, когда ребенку исполнится год, пропорции различных типов гемоглобина приблизятся к уровням взрослого, при этом уровень гемоглобина F снижен до очень низкого уровня.[4] Небольшая часть красных кровяных телец, содержащих гемоглобин F, называется F-клетками, которые также содержат другие типы гемоглобина.

У здоровых взрослых в состав гемоглобина входят гемоглобин A (~ 97%), гемоглобин A2 (2,2 - 3,5%) и гемоглобин F (<1%).[11]

Определенные генетические аномалии могут привести к сбою переключения на синтез гемоглобина взрослых, что приводит к состоянию, известному как наследственное сохранение гемоглобина плода.

Связывание с кислородом

Факторы, влияющие на сродство к кислороду

Четыре гема, которые являются кислородсвязывающими частями гемоглобина, похожи между гемоглобином F и другими типами гемоглобина, включая гемоглобин A. Таким образом, ключевой особенностью, которая позволяет гемоглобину F более прочно связываться с кислородом, является наличие субъединиц γ ( вместо β, например). Фактически, некоторые естественно существующие молекулы в нашем теле могут связываться с гемоглобином и изменять его сродство связывания с кислородом. Одна из молекул 2,3-бисфосфоглицерат (2,3-BPG) и это увеличивает способность гемоглобина выделять кислород.[12] 2,3-BPG гораздо больше взаимодействует с гемоглобином A, чем с гемоглобином F. Это связано с тем, что субъединица β взрослого имеет больше положительных зарядов, чем субъединица γ плода, которые притягивают отрицательные заряды от 2,3-BPG. Из-за предпочтения 2,3-BPG гемоглобину A гемоглобин F в среднем связывается с кислородом с большим сродством.[13]

Еще более высокое сродство к кислороду - гемоглобин Barts (четыре субъединицы γ)

Гемоглобин Бартс представляет собой аномальную форму гемоглобина, вырабатываемого при синдроме Бартса гемоглобина или большой альфа-талассемии, наиболее тяжелой форме альфа-талассемия. Альфа-талассемия - это генетическое заболевание крови и одно из наиболее распространенных заболеваний, связанных с гемоглобином, влияющее на выработку субъединиц α из гемоглобина.[14] В зависимости от того, сколько генов, кодирующих α-субъединицу, затронуто (от одного до четырех), у пациентов с этим заболеванием может быть снижена выработка α-субъединицы гемоглобина. Как следствие, доступно меньше гемоглобина, и это влияет на снабжение тканей кислородом. Синдром гемоглобина Бартса проявляется, когда все четыре гена, кодирующие α-субъединицу, удалены. Это часто является фатальным для плода, несущего заболевание, так как в отсутствие α-субъединиц образуется форма гемоглобина с четырьмя γ-субъединицами, гемоглобин Бартс. Эта форма гемоглобина не подходит для кислородного обмена именно из-за своего очень высокого сродства к кислороду. Хотя гемоглобин Бартс очень эффективно связывает кислород, он не выделяет кислород в органы и ткани.[15] Заболевание является фатальным для плода или новорожденного, если во время беременности не будет проведена ранняя диагностика и вмешательство, и ребенок будет зависеть от переливания крови на протяжении всей жизни.

Количественная оценка связывания кислорода

Чтобы количественно оценить, насколько сильно определенный тип гемоглобина связывается с кислородом (или его сродство к кислороду), часто используется параметр, называемый P50. В данной ситуации P50 можно понимать как парциальное давление кислорода, при котором Hb является насыщенным на 50%.[16] Например, у гемоглобина F P50 ниже, чем у гемоглобина A. Это означает, что если у нас будет такое же количество гемоглобина F и гемоглобина A в крови и добавить к нему кислород, половина гемоглобина F свяжется с кислородом раньше, чем половина гемоглобина A. удается это сделать. Следовательно, более низкий P50 означает более сильное связывание или более высокое сродство к кислороду.

Для справки, P50 гемоглобина плода составляет примерно 19 мм рт. Ст. (Мера давления), тогда как гемоглобин взрослого составляет примерно 26,8 мм рт. Напряжение газов крови ).[17]

Кислородный обмен в утробе матери

Во время беременности система кровообращения матери доставляет кислород и питательные вещества к плоду и уносит обедненную питательными веществами кровь, обогащенную углекислым газом. Кровообращение матери и плода разделено, и обмен молекулами происходит через плаценту в области, называемой межворсинчатое пространство который расположен между кровеносными сосудами матери и плода.[3]

Сосредоточившись на обмене кислорода, есть 3 важных аспекта, которые позволяют ему перейти из материнского кровообращения в кровообращение плода. Во-первых, наличие гемоглобина F у плода обеспечивает более сильное связывание с кислородом, чем материнский гемоглобин (см. Почему гемоглобин F имеет высокое сродство к кислороду). Во-вторых, кровоток матери богаче кислородом, чем кровоток плода, поэтому кислород естественным образом поступает в кровоток плода путем диффузии.[18] Последний фактор связан с влиянием pH на гемоглобин матери и плода. По мере того как материнская кровь приобретает больше углекислого газа, она становится более кислой, что способствует высвобождению кислорода материнским гемоглобином. В то же время уменьшение содержания углекислого газа в крови плода делает ее более щелочной и способствует поглощению кислорода. Это называется эффектом Бора или Эффект холдейна, что также происходит при воздухообмене в легких.[19] Все эти 3 фактора присутствуют одновременно и взаимодействуют для улучшения доступа плода к кислороду матери.

F-клетки

F-клетки - это субпопуляция красных кровяных телец, которые содержат гемоглобин F, среди других типов гемоглобина. Хотя это часто встречается у плодов, у нормальных взрослых только около 3-7% эритроцитов содержат гемоглобин F.[20] Низкий процент F-клеток у взрослых обусловлен двумя факторами: очень низким уровнем гемоглобина F и его тенденцией продуцироваться только в подмножестве клеток, а не равномерно распределяться среди всех красных кровяных телец. Фактически, существует положительная корреляция между уровнями гемоглобина F и количеством F-клеток, при этом пациенты с более высоким процентом гемоглобина F также имеют более высокую долю F-клеток.[21] Несмотря на корреляцию между уровнем гемоглобина F и количеством F-клеток, обычно они определяются прямыми измерениями. В то время как количество гемоглобина F рассчитывается с использованием клеточных лизатов, которые представляют собой жидкости с содержимым вскрытых клеток, количество F-клеток определяется путем подсчета интактных красных кровяных телец.[20]

Из-за корреляции между количеством гемоглобина F и F-клеток, количество F-клеток выше при некоторых наследственных нарушениях гемоглобина, включая бета-талассемия, серповидноклеточная анемия и наследственное сохранение гемоглобина плода. Кроме того, некоторые приобретенные состояния могут также иметь более высокое количество F-клеток, например, острый эритропоэтический стресс (реакция на плохую оксигенацию, которая включает очень быстрый синтез новых эритроцитов). [22] и беременность.[20]F-клетки имеют сходную массу гемоглобина на клетку по сравнению с эритроцитами без гемоглобина F, которая измеряется средний клеточный гемоглобин значения (MCH).[23]

Состояния с высоким гемоглобином F

Во время беременности

На ранних сроках беременности наблюдается значительное повышение уровня гемоглобина F. Однако неясно, стабильны ли эти уровни или снижаются по мере продолжения беременности, поскольку разные источники сообщают о разных результатах.[24][25]Повышение гемоглобина F затем вызывает 3-7-кратное увеличение количества F-клеток у беременных женщин, которое наблюдалось между 23 и 31 неделями беременности.[26]Однако относительно причины повышения уровня гемоглобина F у беременных женщин, похоже, нет убедительных доказательств. В то время как раннее исследование показало, что материнские красные кровяные тельца включают выработку гемоглобина F во время беременности,[26] более поздняя литература предположила, что увеличение гемоглобина F могло быть, по крайней мере частично, из-за передачи эритроцитов плода в кровоток матери.[27][20]

Наличие высокого уровня гемоглобина F у беременных женщин может повлиять на рост плода, поскольку эритроциты плода борются за кислород из кровотока матери. Это связано с тем, что вместо конкуренции с гемоглобином А, который имеет более слабую связь с кислородом, чем гемоглобин F, он становится конкуренцией между эмбриональным и материнским гемоглобином F, которые имеют схожее сродство к кислороду. В результате женщины с гемоглобином F> 70% от общего гемоглобина с гораздо большей вероятностью будут иметь маленькие для своего гестационного возраста плоды по сравнению с женщинами с гемоглобином F <70% (со скоростью 100% по сравнению с 8%, соответственно. ).[28]

Наследственная персистенция гемоглобина плода (HPFH)

Это редкое доброкачественное генетическое заболевание, при котором выработка гемоглобина F сохраняется после двенадцати месяцев жизни и во взрослом возрасте. В результате гемоглобин F присутствует в большем количестве эритроцитов взрослых, чем обычно.[29]Он не проявляет симптомов и обычно обнаруживается при скрининге на другие заболевания крови. В этом состоянии гены, кодирующие субъединицу γ (HBG1 и HBG2), не подавляются незадолго до рождения. Это может произойти, когда в промоторной области HBG1 и HBG2 происходит мутация, препятствующая связыванию белков BCL11A и ZBTB7A. Эти белки обычно связываются и подавляют продукцию субъединиц γ, и, поскольку они не могут связываться из-за мутации, субъединицы γ продолжают продуцироваться.[9] Есть два типа пациентов с HPFH: либо с одной нормальной копией гена и одной болезнью, либо с двумя копиями болезни. В то время как нормальные взрослые имеют менее 1% гемоглобина F, пациенты только с одним геном болезни имеют 5-30%. Пациенты с двумя копиями болезни могут иметь гемоглобин F в эритроцитах до 100%.[30] Поскольку другие заболевания, такие как серповидно-клеточная анемия, также могут вызывать более высокий уровень гемоглобина F, иногда это может быть неправильно диагностировано.[31]

Дельта-бета-талассемия

Дельта-бета-талассемия - редкое генетическое заболевание крови, при котором продукция как δ-, так и β-субъединиц снижена или отсутствует. В этих случаях продукция субъединицы γ увеличивается, чтобы компенсировать потерю субъединиц δ и β, что приводит к большему количеству гемоглобина F, присутствующего в крови. Обычно у людей есть два набора генов для производства субъединиц δ и β. Люди с одним набором работающих генов не испытывают никаких симптомов, а в тех редких случаях, когда поражены оба набора генов, пациенты испытывали только легкие симптомы.[32]

Клиническое значение

Лечение серповидно-клеточной анемии

Увеличение выработки гемоглобина плода используется в качестве стратегии лечения серповидноклеточная анемия.

Открытие того, что гемоглобин F облегчает симптомы серповидно-клеточной анемии, произошло в 1948 году. Джанет Уотсон заметила, что красные кровяные тельца младенцев с этим заболеванием дольше переходили в серповидное состояние и не деформировались так сильно по сравнению с клетками их матери, которые несли эту болезнь. Позже было отмечено, что у пациентов с серповидно-клеточным признаком, а также с наследственной персистенцией гемоглобина F (HPFH) не было симптомов.[33] Кроме того, у пациентов с серповидноклеточными клетками было обнаружено, что F-клетки более долгоживущие, чем не-F-клетки, поскольку они содержат гемоглобин F.

Когда производство гемоглобина плода прекращается после рождения, нормальные дети начинают вырабатывать гемоглобин взрослого (HbA). Дети с серповидноклеточная анемия начать производить дефектную форму гемоглобина, называемую гемоглобин S вместо этого, которые образуют цепочки, которые вызывают красные кровяные тельца изменить свою форму с круглой на серп -образный.[34]Эти дефектные эритроциты имеют гораздо меньшую продолжительность жизни, чем нормальные эритроциты (10–20 дней по сравнению с периодом до 120 дней).[35] Они также имеют большую тенденцию к слипанию и блокированию мелких кровеносный сосуд, препятствуя кровоснабжению тканей и органов. Это приводит к так называемому вазоокклюзионный криз, что является признаком болезни.[36]Если гемоглобин плода остается относительно высоким после рождения, количество болезненных эпизодов уменьшается у пациентов с серповидноклеточной анемией, и у них лучший прогноз.[37]Роль гемоглобина плода в снижении тяжести заболевания обусловлена ​​его способностью нарушать образование S-цепей гемоглобина в эритроцитах.[38] Интересно, что, хотя более высокий уровень гемоглобина F был связан с улучшением некоторых симптомов, включая частоту болезненных эпизодов, язв на ногах и общую тяжесть заболевания, он не имел никакой связи с другими. Вот несколько примеров приапизм, инсульт и системное артериальное давление.[33] Поскольку гемоглобин F продуцируется только некоторыми эритроцитами в разных количествах, только субпопуляция клеток защищена от серповидности. Возможно, симптомы, которые не предотвращает высокий уровень гемоглобина F, весьма чувствительны к разрыву серповидных не-F-клеток.[33]

Гидроксимочевина это химическое вещество, которое способствует выработке гемоглобина плода и уменьшает преждевременное разрушение красных кровяных телец.[6][39] Комбинированная терапия гидроксимочевиной и рекомбинантной эритропоэтин - вместо лечения одной гидроксимочевиной - было показано, что он еще больше повышает уровень гемоглобина F и способствует развитию HbF-содержащих F-клеток.[40]

Гемоглобин F как маркер рака

Было проведено несколько исследований, в которых оценивалась возможность использования гемоглобина F в качестве индикатора прогноза рака. Было высказано предположение, что повышенные концентрации гемоглобина F могут быть обнаружены при основных типах солидных опухолей и рака крови.[41]Примеры включают острый лимфобластный лейкоз и миелоидный лейкоз у детей, где более высокие концентрации гемоглобина F были связаны с худшим исходом, включая более высокий риск рецидива или смерти.[42]Другие типы рака, при которых наблюдаются более высокие уровни гемоглобина F, - это рак переходных клеток,[43] колоректальная карцинома[44]и различные виды бластом.[45] Фактически, в нескольких типах бластом, включая нейробластому и ретинобластому (поражающие нервные клетки и глаза, соответственно), F-клетки были обнаружены во вновь образованных кровеносных сосудах и пространствах между опухолевыми клетками. Кластеры F-клеток также присутствовали в Костный мозг некоторых из этих пациентов.[45]Интересно, что гемоглобин F не продуцируется непосредственно опухолевыми клетками, но, по-видимому, индуцируется биологической средой рака в соседних клетках крови. Причина, предполагаемая для этого увеличения гемоглобина F, заключается в том, что он может способствовать росту рака, обеспечивая лучшее снабжение кислородом развивающиеся раковые клетки.[43] Считается, что у взрослых повышенное производство гемоглобина F вызвано факторами, ведущими к активации гена, кодирующего субъединицу γ, например: Деметилирование ДНК (который может активировать обычно молчащие гены и является признаком рака.[46]

Рекомендации

  1. ^ а б Линч Д. (1998). Энциклопедия иммунологии (второе изд.). Эльзевир. ISBN  978-0-12-226765-9.
  2. ^ Шехтер А.Н. (ноябрь 2008 г.). «Исследование гемоглобина и истоки молекулярной медицины». Кровь. 112 (10): 3927–38. Дои:10.1182 / кровь-2008-04-078188. ЧВК  2581994. PMID  18988877.
  3. ^ а б Ван И, Чжао С. (2010). «Глава 2: Плацентарное кровообращение». Сосудистая биология плаценты. Морган и Клейпул Науки о жизни.
  4. ^ а б c Дикий Би (2017). Практическая гематология Дейси и Льюиса (12-е изд.). Эльзевир. ISBN  978-0-7020-6696-2.
  5. ^ Sripichai O, Fucharoen S (декабрь 2016 г.). «Регуляция гемоглобина плода при β-талассемии: гетерогенность, модификаторы и терапевтические подходы». Экспертный обзор гематологии. 9 (12): 1129–1137. Дои:10.1080/17474086.2016.1255142. PMID  27801605. S2CID  10820279.
  6. ^ а б Lanzkron S, Strouse JJ, Wilson R, Beach MC, Haywood C, Park H и др. (Июнь 2008 г.). «Систематический обзор: гидроксимочевина для лечения серповидноклеточной анемии у взрослых». Анналы внутренней медицины. 148 (12): 939–55. Дои:10.7326/0003-4819-148-12-200806170-00221. ЧВК  3256736. PMID  18458272.
  7. ^ Костанцо LS (2007). Физиология. Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  978-0781773119.
  8. ^ Farashi S, Harteveld CL (май 2018 г.). «Молекулярные основы α-талассемии». Клетки, молекулы и болезни крови. 70: 43–53. Дои:10.1016 / j.bcmd.2017.09.004. PMID  29032940.
  9. ^ а б c Мартин Г.Е., Винерт Б., Ян Л., Шах М., Нортон Л.Дж., Бурдах Дж. И др. (Апрель 2018). «Естественные регуляторные мутации повышают уровень гена глобина плода за счет нарушения связывания BCL11A или ZBTB7A». Природа Генетика. 50 (4): 498–503. Дои:10.1038 / s41588-018-0085-0. PMID  29610478. S2CID  4690503.
  10. ^ Каракаш З., Коч Б., Темурхан С., Эльгюн Т., Караман С., Аскер Г. и др. (Декабрь 2015 г.). «Оценка мутаций альфа-талассемии в случаях гипохромной микроцитарной анемии: взгляд из Стамбула». Турецкий гематологический журнал. 32 (4): 344–50. Дои:10.4274 / tjh.2014.0204. ЧВК  4805326. PMID  26377141.
  11. ^ Кэролайн Томас и Эндрю Б. Ламб (2012). «Физиология гемоглобина». Повышение квалификации в области анестезии, неотложной помощи и боли. 12 (5): 251–256. Дои:10.1093 / bjaceaccp / mks025.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  12. ^ Литвак Г (2018). «Глава 8 - Гликолиз и глокуногенез». Биохимия человека. Академическая пресса. ISBN  978-0-12-383864-3.
  13. ^ Sears D (2016). «Сравнение различий в молекулярной структуре HbF и HbA, которые влияют на связывание BPG». Портал Biosci. Получено 11 марта 2020.
  14. ^ Галанелло Р., Цао А. (февраль 2011 г.). «Обзор генного теста. Альфа-талассемия». Генетика в медицине. 13 (2): 83–8. Дои:10.1097 / GIM.0b013e3181fcb468. PMID  21381239.
  15. ^ Забудьте о BG, Bunn HF (февраль 2013 г.). «Классификация нарушений гемоглобина». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в медицине. 3 (2): a011684. Дои:10.1101 / cshperspect.a011684. ЧВК  3552344. PMID  23378597.
  16. ^ Авасти В., Гоинс Э., Филлипс В. (2006). «Глава 43 - Гемоглобин, инкапсулированный в липосомы: история, подготовка и оценка». Заменители крови. Академическая пресса. ISBN  978-0-12-759760-7.
  17. ^ Яков Р., Дерек К., Намасиваям А. (2017). «Глава 10 - Газы крови: технические аспекты и интерпретация». Вспомогательная вентиляция новорожденного (шестое изд.). Эльзевир. ISBN  978-0-323-39006-4.
  18. ^ Меткалф Дж., Бартельс Н., Молл В. (октябрь 1967 г.). «Газообмен в беременной матке». Физиологические обзоры. 47 (4): 782–838. Дои:10.1152 / Physrev.1967.47.4.782. PMID  4964061.
  19. ^ Гриффитс С., Кэмпбелл Дж. (2015). «Структура плаценты, функции и перенос лекарств». Повышение квалификации в области анестезии, неотложной помощи и боли. 15 (2): 84–89. Дои:10.1093 / bjaceaccp / mku013.
  20. ^ а б c d Italia KY, Colah R, Mohanty D (декабрь 2007 г.). «Оценка F-клеток при серповидно-клеточных заболеваниях проточной цитометрией - сравнение с методом слайдов Клейхауэра-Бетке». Международный журнал лабораторной гематологии. 29 (6): 409–14. Дои:10.1111 / j.1365-2257.2006.00884.x. PMID  17988294.
  21. ^ Wood WG, Стаматояннопулос Г, Lim G, Nute PE (ноябрь 1975 г.). «F-клетки у взрослых: нормальные значения и уровни у лиц с наследственным и приобретенным повышением Hb F». Кровь. 46 (5): 671–82. Дои:10.1182 / blood.V46.5.671.bloodjournal465671. PMID  1100141.
  22. ^ Ким Т.С., Ханак М., Trampont PC, Braciale TJ (октябрь 2015 г.). «Стресс-ассоциированное инициирование эритропоэза регулируется обычными дендритными клетками 1 типа». Журнал клинических исследований. 125 (10): 3965–80. Дои:10.1172 / JCI81919. ЧВК  4607133. PMID  26389678.
  23. ^ Dover GJ, Boyer SH (апрель 1987 г.). «Клетки, содержащие гемоглобин плода, имеют такое же среднее значение корпускулярного гемоглобина, как и клетки без гемоглобина плода: обратная связь между экспрессией генов гамма- и бета-глобина у здоровых субъектов и у лиц с высокой продукцией гемоглобина плода». Кровь. 69 (4): 1109–13. Дои:10.1182 / blood.V69.4.1109.bloodjournal6941109. PMID  2435342.
  24. ^ Ибрагим М., Кари М.Х., Саит В., Абулела М. (2009). «Схема повышения уровня HB F при нормальной беременности». Гемоглобин. 33 (6): 534–8. Дои:10.3109/03630260903332981. PMID  19958203. S2CID  41124341.
  25. ^ Ямада Т., Морикава М., Ямада Т., Нисида Р., Такеда М., Кавагути С., Минаками Х. (январь 2013 г.). «Изменения уровня гемоглобина F у беременных, не подверженных клиническим проявлениям кровотечения у плода и матери». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии. 415: 124–7. Дои:10.1016 / j.cca.2012.10.002. HDL:2115/53256. PMID  23073220.
  26. ^ а б Бойер С.Х., Белдинг Т.К., Марголте Л., Нойес А.Н., Берк П.Дж., Белл В.Р. (сентябрь 1975 г.). «Вариации в частоте фетальных гемоглобин-несущих эритроцитов (F-клеток) у здоровых взрослых, беременных женщин и взрослых лейкемий». Медицинский журнал Джонса Хопкинса. 137 (3): 105–15. PMID  810611.
  27. ^ Дана М., Фибах Е. (март 2018 г.). «Гемоглобин плода в кровообращении матери - вклад эритроцитов плода». Гемоглобин. 42 (2): 138–140. Дои:10.1080/03630269.2018.1466712. PMID  29745271. S2CID  13661613.
  28. ^ Murji A, Sobel ML, Hasan L, McLeod A, Waye JS, Sermer M, Berger H (февраль 2012 г.). «Исходы беременности у женщин с повышенным уровнем гемоглобина плода». Журнал материнско-фетальной и неонатальной медицины. 25 (2): 125–9. Дои:10.3109/14767058.2011.564241. PMID  21473677. S2CID  5500015.
  29. ^ Хемош А. (9 сентября 2014 г.). «ЛОКУС 1 КОЛИЧЕСТВЕННОГО ПРИЗНАКА ГЕМОГЛОБИНА ПЛОДА; HBFQTL1». OMIM. Университет Джона Хопкинса. Получено 15 марта 2020.
  30. ^ Thein SL, Крейг JE (1998). «Генетика вариации Hb F / F клеток у взрослых и гетероклеточная наследственная персистенция фетального гемоглобина». Гемоглобин. 22 (5–6): 401–14. Дои:10.3109/03630269809071538. PMID  9859924.
  31. ^ Шаукат I, Пудал А., Ясин С., Хети Н., Мустафа С. (2018). «Скрытое благословение; случай наследственной стойкости гемоглобина плода». Журнал перспектив внутренней медицины общественной больницы. 8 (6): 380–381. Дои:10.1080/20009666.2018.1536241. ЧВК  6292363. PMID  30559951.
  32. ^ Вахед А., Дасгупта А. (2015). «Глава 4 - Гемоглобинопатии и талассемии». Гематология и коагуляция. Эльзевир. ISBN  978-0-12-800241-4.
  33. ^ а б c Akinsheye I, Alsultan A, Solovieff N, Ngo D, Baldwin CT, Sebastiani P и др. (Июль 2011 г.). «Гемоглобин плода при серповидно-клеточной анемии». Кровь. 118 (1): 19–27. Дои:10.1182 / кровь-2011-03-325258. ЧВК  3139383. PMID  21490337.
  34. ^ "Серповидноклеточная анемия". Национальная медицинская библиотека США. НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. 2020-03-15. Получено 2020-03-15.
  35. ^ "Серповидноклеточная анемия". Johns Hopkins Medicine. Университет Джона Хопкинса, Больница Джона Хопкинса и Система здравоохранения Джона Хопкинса. 2020 г.. Получено 16 апреля 2020.
  36. ^ Манвани Д., Френетт П.С. (декабрь 2013 г.). «Вазоокклюзия при серповидно-клеточной анемии: патофизиология и новые таргетные методы лечения». Кровь. 122 (24): 3892–8. Дои:10.1182 / кровь-2013-05-498311. ЧВК  3854110. PMID  24052549.
  37. ^ Akinsheye I, Solovieff N, Ngo D, Malek A, Sebastiani P, Steinberg MH, Chui DH (февраль 2012 г.). «Гемоглобин плода при серповидно-клеточной анемии: молекулярная характеристика необычно высокого фенотипа фетального гемоглобина у афроамериканцев». Американский журнал гематологии. 87 (2): 217–9. Дои:10.1002 / ajh.22221. ЧВК  3302931. PMID  22139998.
  38. ^ Ма К., Вышински Д. Ф., Фаррелл Дж. Дж., Кутлар А., Фаррер Л. А., Болдуин С. Т., Стейнберг М. Х. (декабрь 2007 г.). «Гемоглобин плода при серповидно-клеточной анемии: генетические детерминанты ответа на гидроксимочевину». Журнал фармакогеномики. 7 (6): 386–94. Дои:10.1038 / sj.tpj.6500433. PMID  17299377.
  39. ^ Charache S, Terrin ML, Moore RD, Dover GJ, Barton FB, Eckert SV и др. (Май 1995 г.). «Влияние гидроксимочевины на частоту болезненных кризов при серповидно-клеточной анемии. Исследователи многоцентрового исследования гидроксимочевины при серповидно-клеточной анемии». Медицинский журнал Новой Англии. 332 (20): 1317–22. Дои:10.1056 / NEJM199505183322001. PMID  7715639.
  40. ^ Роджерс Г.П., Довер Г.Дж., Уесака Н., Ногучи К.Т., Шехтер А.Н., Ниенхейс А.В. (январь 1993 г.). «Увеличение эритропоэтином фетального ответа гемоглобина на гидроксимочевину при серповидно-клеточной анемии». Медицинский журнал Новой Англии. 328 (2): 73–80. Дои:10.1056 / NEJM199301143280201. PMID  7677965.
  41. ^ Волк М., Newland AC, De La Salle B (1999). «Уточнение измерений гемоглобина плода плазмы (HbF) по отношению к HbF цельной крови у онкологических больных». Журнал опухолей.
  42. ^ Rautonen J, Siimes MA (июль 1990 г.).«Исходная концентрация гемоглобина плода в крови повышена и связана с прогнозом у детей с острым лимфоидным или миелоидным лейкозом». Blut. 61 (1): 17–20. Дои:10.1007 / BF01739428. PMID  1696840. S2CID  22096967.
  43. ^ а б Волк М., Мартин Дж. Э. (июль 2012 г.). «Гемопоэз плода, указывающий на рак мочевого пузыря низкой степени злокачественности». Британский журнал рака. 107 (3): 477–81. Дои:10.1038 / bjc.2012.268. ЧВК  3405209. PMID  22735903.
  44. ^ Волк М., Мартин Дж. Э., Рейнус К. (июнь 2006 г.). «Развитие эмбриональных гемоглобин-кровяных клеток (F-клеток) в тканях колоректальной опухоли». Журнал клинической патологии. 59 (6): 598–602. Дои:10.1136 / jcp.2005.029934. ЧВК  1860403. PMID  16469830.
  45. ^ а б Волк М., Мартин Дж. Э., Новицки М. (август 2007 г.). «Гемоглобин-клетки крови плода (F-клетки) как признак эмбриональных опухолей (бластом)». Британский журнал рака. 97 (3): 412–9. Дои:10.1038 / sj.bjc.6603867. ЧВК  2360326. PMID  17595660.
  46. ^ Чеишвили Д., Буро Л., Шиф М. (июнь 2015 г.). «Деметилирование ДНК и инвазивный рак: значение для терапии». Британский журнал фармакологии. 172 (11): 2705–15. Дои:10.1111 / бут.12885. ЧВК  4439869. PMID  25134627.

внешняя ссылка