TSBP1 - TSBP1

TSBP1
Идентификаторы
Псевдонимы	TSBP1, TSBP, открытая рамка считывания 10 хромосомы 6, основной белок 1, экспрессируемый семенниками, C6orf10
Внешние идентификаторы	OMIM: 618151 ГомолоГен: 81753 Генные карты: TSBP1
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 6 (человек)[1] Группа 6п21.32 Начинать 32,288,526 бп[1] Конец 32,371,912 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	10665	н / д
Ансамбль	ENSG00000206245 ENSG00000236672 ENSG00000204296 ENSG00000206310 ENSG00000234280 ENSG00000237881 ENSG00000232106 ENSG00000226892	н / д
UniProt	Q5SRN2	н / д
RefSeq (мРНК)	NM_001286474 NM_001286475 NM_006781	н / д
RefSeq (белок)	NP_001273403 NP_001273404 NP_006772	н / д
Расположение (UCSC)	Chr 6: 32.29 - 32.37 Мб	н / д
PubMed поиск	[2]	н / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека

TSBP1 это белок что у людей кодируется TSBP1 ген.^[3][4] C6orf10 - это открытая рамка чтения на хромосома 6 содержащие белок, который повсеместно экспрессируется на низких уровнях в геноме взрослого человека и может играть роль во время развития плода. Было обнаружено, что C6orf10 связан с обоими нейродегенеративный и аутоиммунные заболевания у взрослых. Экспрессия этого гена наиболее высока в яичко но также наблюдается в других типах тканей, таких как мозг, хрусталик глаза и мозговое вещество.^[5][6][7] TSBP1 ранее был известен как C6orf10.

транскрипт мРНК

Множественное выравнивание последовательностей всех изоформ C6orf10 человека. Это изображение было создано с помощью Clustal W^[8] и M вид.^[9]

C6orf10 содержит семь человек мРНК варианты стыковки (a, b, c, X1, X2, X3, X4).

Консервированная некодирующая область

TSBP1 содержит высококонсервативный стержень петля структура в 3 'UTR с баз 100-124.

Высококонсервативная структура петли стебля из изоформы a C6orf10^[10]

Протеин

Сочинение

Изоформа C6orf10 богата лизин (К), Глутамин (Q) и Глютаминовая кислота (E) и бедные Гистидин (Рука Фенилаланин (F)^[11]]. Изоформа А - это основной белок с изоэлектрическая точка из 9 и молекулярный вес 62000 тыс.Да.^[12]

Эта изоформа содержит две трансмембранные области в начале аминокислотной последовательности.^[13] Первая трансмембранная область простирается от остаток 6 до остатка 25 (всего 19 остатков) и имеет изоэлектрическую точку 5. Вторая трансмембранная область простирается от остатка 100 до остатка 119 (всего 19 остатков) и имеет изоэлектрическую точку 8. Изоформа a содержит PTZ00121 домен^[14] начиная с остатка 221 и до конца белка. В этом домене есть несколько повторяющихся последовательностей.

Вторичная структура

TSBP1 состоит в основном из альфа спирали и случайные катушки.^[15] Есть только несколько регионов, в которых бета-листы.^[16][17]

Субклеточная локализация

Предполагается, что TSBP1 локализуется в ядре и эндоплазматическом ретикулуме.^[13] Между аминокислотами 30 и 31 находится сайт расщепления сигнального пептида.^[18] который включает первый трансмембранный домен. Эта N-концевая область C6orf10, вероятно, находится в эндоплазматическом ретикулуме. С-концевой участок белка содержит два сигнала ядерной локализации от аминокислот 489-505 и 513-529, что указывает на то, что участок белка после сайта расщепления сигнального пептида локализован в ядре.

Выражение

TSBP1 повсеместно экспрессируется на низких уровнях у взрослого человека. геном. У взрослых экспрессия этого гена наиболее высока в яичках.^[19] C6orf10 экспрессируется на более высоких уровнях в плод и эмбриональный ткани. Это указывает на то, что C6orf10 может играть роль в развитии.

Профиль тканевой экспрессии гена C6orf10 в предварительно имплантированных эмбрионах

Профиль экспрессии ткани C6orf10 для взрослых. Оранжевые точки указывают на очень низкий уровень экспрессии, а синяя полоса указывает на высокий уровень экспрессии.^[19]

Регулирование выражения

Транскрипционный

TSBP1 имеет промоутер это 1206 баз.^[20] Этот промоутер перекрывается с 3 'UTR, но заканчивается перед первым кодон. Этот промоутер довольно хорошо сохраняется в приматы за исключением 136 нуклеотидной области посередине и конца промоторной области.^[21] Приматы имеют вставки в этих двух областях, которые отсутствуют у людей. Это может указывать на то, что эти области промотора не важны для человека.

Факторы транскрипции

Транскрипция TSBP1 регулируется связыванием многих факторов транскрипции с промоторной областью. В CCAAT связывающий белок и ТАТА box - это высококонсервативные области, которые важны для инициации транскрипция. Некоторые из факторы транскрипции включая EH1, NACA, NKX5-2, ШЕСТЬ4, VCR и др. Участвуют в путях развития.^[20]

Сокращение	Полное имя фактора транскрипции	Матрица оценка	Strand
ЦСРНП-1	Ядерный белок 1, богатый цитозином-серином (AXUD1, AXIN1 up -регулируемый-1)	1.0	+
Коробка CCAAT	CCAAT / энхансер связывающий белок (C / EBP), гамма	0.923	+
EH1	Гравированный Homeobox 1	0.862	+
Тележка-1	Гомеопротеин хряща 1	0.997	-
ZFP 263	Цинк палец протеин 263, ZKSCAN12 (Белок цинкового пальца с доменами KRAB и SCAN 12)	0.921	+
SWI / SNF	SWI / SNF связанный, связанный с матрицей, актин-зависимый регулятор хроматина, подсемейство, член 3	0.999	-
Коробка TATA	Позвоночное животное ТАТА связывающий белковый фактор	0.899	+
HSF2	Коэффициент теплового шока 2	0.974	-
Hmx2 /Nkx5-2	Фактор транскрипции гомеодомена Hmx2 / Nkx5-2	0.933	+
Pdx1	Фактор-промотор инсулина 1; панкреатический и дуоденальный гомеобокс 1 (Pdx1 )	0.924	+
LMX1A	LIM гомеобокс фактор транскрипции 1 альфа	1.0	+
NACA	Возникающий полипептид-ассоциированный комплекс субъединица альфа 1	1.0	-
1 октября	Фактор связывания октамера 1	0.921	+
ПОУ6Ф1	ПОУ класс 6 гомеобокс 1	0.973	+
STAT 5B	Преобразователь сигнала и активатор транскрипции 5В	0.973	+
ШЕСТЬ 4	Sine oculis homeobox гомолог 4	0.96	-
NMP4	Белок ядерной матрицы 4	0.971	+
MSX	Гомеодоменные белки MSX-1 и MSX-2	0.989	-
AREB6	Фактор связывания регуляторного элемента Atp1a1 6	1.0	-
Видеомагнитофон	Хвостовой белок гомеодомена позвоночных	0.963	+

Белковые взаимодействия

Большинство предсказанных белковых взаимодействий с C6orf10 основаны исключительно на интеллектуальный анализ текста и информация, полученная из полногеномные ассоциации исследований. Двумя белками с наивысшими показателями взаимодействия были бутирофилин-подобный белок 2 (BTNL2 ) и домен повтора тетратрикопептида, содержащий TTC32.^[22] BTNL2 - это отрицательный регулятор из Т-клетка деятельность и член суперсемейство иммуноглобулинов. BTNL2 расположен в окрестности гена C6orf10. TTC32 принадлежит к семейству белков структурных повторяющихся мотивов, которые опосредуют белок-белковые взаимодействия при образовании комплексов белок-белок.^[23] Это может указывать на способность C6orf10 взаимодействовать с другим белком с образованием сложный.

Клиническое значение

Было обнаружено, что C6orf10 связан с обоими нейродегенеративные заболевания и аутоиммунные заболевания. Эти ассоциации в основном получены из полногеномных ассоциативных исследований. Общие нейродегенеративные заболевания, связанные с C6orf10, включают: лобно-височная деменция, болезнь Паркинсона,^[24] и Болезнь Альцгеймера.^[24] Аутоиммунные заболевания, связанные с C6orf10, включают: Ревматоидный артрит,^{[25][26][24][27]} псориаз,^[28][27] рассеянный склероз,^[29][24] Болезнь Грейвса^[24] и волчанка.^{[нужна цитата ]}

Гомологи

Ортологи

Путем поиска в базе данных NCBI BLAST^[30] для белок-белковых взаимодействий было обнаружено, что C6orf10 является белком, обнаруживаемым только в млекопитающие. В ВЗРЫВ в базе данных найдено наибольшее количество гомологи в Приматы, Парнокопытные, и Хищник. Было всего пара гомологов в таксономические порядки из Rodentia, Рукокрылые, и Периссодактиля. В приказах Scandentia, Eulipotyphyla, Tubulidentata и сирения был только один полный гомолог, но существует несколько частичных последовательностей. Были частичные белковые последовательности в Зайцеобразные, Dermoptera, и Macroscelidea и не было ортологов в Дипротодонтия, Дидельфиморфия, Китообразные, Дасьюроморфия, Pilosa, Монотремата, и Хоботок. Гомологов за пределами млекопитающих не обнаружено.

C6orf10 Isoform X4 Ортологи

	Латинское имя	Распространенное имя	Личность	Средняя дата расхождения (MYA)
Приматы	Homo sapiens	Человек	100%	0
Приматы	Горилла горилла горилла	Горила	83.36%	8.61
Приматы	Pongo abelii	Суматранский орангутанг	82.81%	15.2
Хищник	Canis lupus familis	Собака	49.79%	94
Хищник	Canis lupus dingo	Австралийская собака	49.33%	94
Парнокопытные	Bubalus bubalis	Буйвол	49.16%	94
Парнокопытные	Equus caballus	Лошадь	49.00%	94
Парнокопытные	Odocoileus virginianus texanus	Белохвостый олень	44.59%	94
Rodentia	Шиншилла ланигера	Шиншилла	41.99%	88
Rodentia	Mus caroli	Рюку мышь	41.06%	88
Хищник	Felis catus	Кот	40.77%	94
Rodentia	Раттус норвегикус	Коричневая крыса	37.45%	88

Паралоги

У C6orf10 есть один паралог, который разошелся около 135,6 миллиона лет назад. Этот паралог называется тиоредоксиновым доменом, содержащим белок 2 (TXNDC2).^[30]

---

[1] BLAST: Базовый инструмент поиска местного выравнивания. Национальный центр биотехнологической информацииДоступно по адресу: https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi. Дата обращения 4 марта 2019 г.

Рекомендации

1. ENSG00000236672, ENSG00000204296, ENSG00000206310, ENSG00000234280, ENSG00000237881, ENSG00000232106, ENSG00000226892 GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000206245, ENSG00000236672, ENSG00000204296, ENSG00000206310, ENSG00000234280, ENSG00000237881, ENSG00000232106, ENSG00000226892 - Ансамбль, Май 2017
2. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
3. Заикание М., Роуэн Л., Родос Д., Троусдейл Дж., Бек С. (апрель 2000 г.). «BTL-II: полиморфный локус с гомологией с семейством гена бутирофилина, расположенный на границе областей класса II и класса III главного комплекса гистосовместимости у человека и мыши». Иммуногенетика. 51 (4–5): 373–82. Дои:10.1007 / s002510050633. PMID  10803852. S2CID  31938388.
4. «Ген Энтреза: открытая рамка считывания 10 хромосомы C6orf10».
5. «AceView: Gene: C6orf10, исчерпывающая аннотация генов человека, мыши и червя с мРНК или ESTsAceView». www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 25 февраля 2019.
6. «Семенники TSBP1 экспрессируют основной белок 1 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 25 февраля 2019.
7. «Тканевая экспрессия C6orf10 - Резюме - Атлас белков человека». www.proteinatlas.org. Получено 25 февраля 2019.
8. "Clustal Omega <Выравнивание множественных последовательностей . www.ebi.ac.uk. Получено 6 мая 2019.
9. ^ "MView <Выравнивание множественных последовательностей . www.ebi.ac.uk. Получено 6 мая 2019.
10. ^ "Веб-сервер Mfold | mfold.rit.albany.edu". unafold.rna.albany.edu. Получено 5 мая 2019.
11. «SAPS <Статистика последовательностей . www.ebi.ac.uk. Получено 6 мая 2019.
12. ^ «ExPASy - инструмент вычисления pI / Mw». web.expasy.org. Получено 6 мая 2019.
13. «Прогноз PSORT II». psort.hgc.jp. Получено 6 мая 2019.
14. "NCBI CDD CDD Консервативный домен белка Neuromodulin_N". www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 6 мая 2019.
15. «Выход катушек». embnet.vital-it.ch. Получено 6 мая 2019.
16. "CFSSP: Сервер прогнозирования вторичной структуры Chou & Fasman". www.biogem.org. Получено 6 мая 2019.
17. npsa-prabi.ibcp.fr https://npsa-prabi.ibcp.fr/cgi-bin/secpred_sopma.pl. Получено 6 мая 2019. Отсутствует или пусто | название = (помощь)
18. «Сервер ProP 1.0 - результаты прогнозов». www.cbs.dtu.dk. Получено 6 мая 2019.
19. «Семенники TSBP1 экспрессируют основной белок 1 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 6 мая 2019.
20. «Genomatix - Анализ данных NGS и персонализированная медицина». www.genomatix.de. Получено 6 мая 2019.
21. "Человеческий поиск BLAT". genome.ucsc.edu. Получено 6 мая 2019.
22. "STRING: функциональные сети ассоциации белков". string-db.org. Получено 6 мая 2019.
23. Зейтуни Н., Заривач Р. (март 2012 г.). «Структурное и функциональное обсуждение тетра-трикопептидного повтора, модуля взаимодействия с белками». Структура. 20 (3): 397–405. Дои:10.1016 / j.str.2012.01.006. PMID  22404999.
24. Чжан М., Феррари Р., Тарталья М.К., Кейт Дж., Сураче Е.И., Вольф Ю.и др. (Октябрь 2018 г.). «Локус C6orf10 / LOC101929163 связан с возрастом появления у носителей C9orf72». Мозг. 141 (10): 2895–2907. Дои:10.1093 / мозг / awy238. ЧВК  6158742. PMID  30252044.
25. Верма А., Базиль А.О., Брэдфорд И., Куйваниеми Х., Тромп Дж., Кэри Д., Герхард Г.С., Кроу Дж. Э., Ричи, доктор медицины, Пендерграсс С.А. (2016). «Исследование ассоциации по всему феномену для изучения взаимосвязи между генетическими локусами, связанными с иммунной системой, и комплексными признаками и заболеваниями». PLOS ONE. 11 (8): e0160573. Bibcode:2016PLoSO..1160573V. Дои:10.1371 / journal.pone.0160573. ЧВК  4980020. PMID  27508393.
26. Чжэн В., Рао С. (август 2015 г.). «Основанный на знаниях анализ генетических ассоциаций ревматоидного артрита для информирования исследований, ищущих плейотропные гены: обзор литературы и сетевой анализ». Исследования и лечение артрита. 17: 202. Дои:10.1186 / s13075-015-0715-1. ЧВК  4529690. PMID  26253105.
27. Малавиа Т.А., Чапарала С., Вуд Дж., Чоудари К., Прасад К.М., Макклейн Л., Джегга А.Г., Ганапатхираджу М.К., Нимгаонкар В.Л. (2017). «Создание проверяемых гипотез о патогенезе шизофрении и ревматоидного артрита путем интеграции эпидемиологических, геномных данных и данных о взаимодействии белков». NPJ Шизофрения. 3: 11. Дои:10.1038 / s41537-017-0010-z. ЧВК  5441529. PMID  28560257.
28. Фэн Б.Дж., Сун Л.Д., Солтани-Арабшахи Р., Боукок А.М., Наир Р.П., Стюарт П., Старейшина Д.Т., Шроди С.Дж., Бегович А.Б., Абекасис Г.Р., Чжан XJ, Каллис-Даффин К.П., Крюгер Г.Г., Голдгар Д.Е. (август 2009 г.). «Множественные локусы в главном комплексе гистосовместимости создают риск псориаза». PLOS Genetics. 5 (8): e1000606. Дои:10.1371 / journal.pgen.1000606. ЧВК  2718700. PMID  19680446.
29. Линь X, Дэн Ф.Й., Мо XB, Ву Л.Ф., Лэй С.Ф. (январь 2015 г.). «Функциональная значимость генетических вариантов, связанных с рассеянным склерозом». Иммуногенетика. 67 (1): 7–14. Дои:10.1007 / s00251-014-0803-4. PMID  25308886. S2CID  16113524.
30. "BLAST: Базовый инструмент поиска местного выравнивания". blast.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 6 мая 2019.

внешняя ссылка

• Человек C6orf10 расположение генома и C6orf10 страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.

дальнейшее чтение

• Ficarro S, Chertihin O, Westbrook VA, White F, Jayes F, Kalab P, Marto JA, Shabanowitz J, Herr JC, Hunt DF, Visconti PE (март 2003 г.). «Фосфопротеомный анализ конденсированных сперматозоидов человека. Доказательства фосфорилирования тирозина белка 3, заякоренного киназой, и белка, содержащего валозин / p97, во время каппитации». Журнал биологической химии. 278 (13): 11579–89. Дои:10.1074 / jbc.M202325200. PMID  12509440.
• Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Конструирование и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК с обогащением по 5'-концу». Ген. 200 (1–2): 149–56. Дои:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID  9373149.
• Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген. 138 (1–2): 171–4. Дои:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.