SKP2 - SKP2

SKP2
Белок SKP2 PDB 1fqv.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыSKP2, FBL1, FBXL1, FLB1, p45, белок 2, связанный с киназой S-фазы, лигаза убиквитинового белка E3, белок 2, связанный с киназой S-фазы
Внешние идентификаторыOMIM: 601436 MGI: 1351663 ГомолоГен: 55942 Генные карты: SKP2
Расположение гена (человек)
Хромосома 5 (человек)
Chr.Хромосома 5 (человек)[1]
Хромосома 5 (человек)
Геномное расположение SKP2
Геномное расположение SKP2
Группа5п13.2Начинать36,151,989 бп[1]
Конец36,184,319 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE SKP2 210567 s в формате fs.png

PBB GE SKP2 203625 x at fs.png

PBB GE SKP2 211042 x at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

6502

27401

Ансамбль

ENSG00000145604

ENSMUSG00000054115

UniProt

Q13309

Q9Z0Z3

RefSeq (мРНК)

NM_001243120
NM_005983
NM_032637

NM_001285980
NM_013787
NM_145468

RefSeq (белок)

NP_001230049
NP_005974
NP_116026

NP_001272909
NP_038815

Расположение (UCSC)Chr 5: 36.15 - 36.18 МбChr 15: 9.11 - 9.16 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Связанный с S-фазой киназой белок 2 является фермент что у людей кодируется SKP2 ген.[5][6]

Структура и функции

Skp2 содержит всего 424 остатка с ~ 40 аминокислота F-бокс домен, расположенный ближе к N-концевой области в положении 94-140, и C-концевой участок, образующий вогнутую поверхность, состоящую из десяти богатые лейцином повторы (LRR).[7] F-бокс белки составляют одно из четырех подразделений убиквитин протеин-лигазный комплекс, называемый СКФ (SKP1 -Cullin -F-бокс ), которые часто - но не всегда - распознают подложки в фосфорилирование -зависимая манера. В этом комплексе SCF Skp2 действует как фактор распознавания субстрата.[8][9][10]

Домен F-box

Белки F-бокса делятся на три класса: Fbxws, содержащие WD40 повторить домены, Fbxls содержащие богатые лейцином повторы, и Fbxos, содержащие либо разные белок-белковое взаимодействие модули или не узнаваемые мотивы.[11] Кодируемый этим геном белок относится к классу Fbxls и содержит, помимо F-бокса, 10 тандем богатые лейцином повторы. Альтернативный сплайсинг этого гена дает 2 варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы. После десятого LRR C-концевой хвост из ~ 30 остатков поворачивается обратно к первому LRR, образуя то, что было названо «ремнем безопасности», который может помочь закрепить субстраты на вогнутой поверхности, образованной LRR.[12]

Skp2 образует стабильный комплекс с циклин А -CDK2 S-фаза киназа. Он специфически распознает и способствует деградации фосфорилированного ингибитора циклин-зависимой киназы 1B (CDKN1B, также называемый стр. 27 или KIP1) преимущественно в S, Фаза G2, а начальная часть Фаза M.[13][14]

Для расщепления p27 через Skp2 требуется дополнительный белок CKS1B.[15][16] Чтобы предотвратить преждевременную деградацию p27, уровни Skp2 поддерживаются на низком уровне в начале и середине G1 из-за APC / CCdh1убиквитинлигаза, которая опосредует убиквитилирование Skp2.[17][18]

Фосфорилирование Ser64 и, в меньшей степени, Ser72 из Skp2 способствует стабилизации Skp2, предотвращая его ассоциацию с APC / CCdh1; однако фосфорилирование Skp2 по этим остаткам необязательно для его субклеточной локализации и для сборки Skp2 в активную SCF ubiquitin ligase.[19][20][21][22][23]

Роль в регуляции клеточного цикла

Прохождение клеточного цикла строго регулируется циклин-зависимыми киназами (CDK) и их взаимодействием с циклинами и ингибиторами CDK (CKI). Относительное количество этих сигналов колеблется на каждой стадии клеточного цикла из-за периодического протеолиза;[24] система убиквитин-протеасома опосредует деградацию этих митотических регуляторных белков, контролируя их внутриклеточные концентрации.[25][26] Эти и другие белки распознаются и разрушаются протеасомой в результате последовательного действия трех ферментов: E1 (убиквитин-активирующий фермент ), один из многих E2 (убиквитин-конъюгированный фермент ), и один из многих Убиквитинлигаза E3.[27] Специфичность убиквитинирования обеспечивается лигазами E3; эти лигазы физически взаимодействуют с целевыми субстратами. Skp2 является компонентом рекрутирующего субстрат комплекса SCFSkp2, который нацелен на элементы контроля клеточного цикла, такие как p27 и p21.[28][29][30] Здесь SKP2 участвует в двойных петлях отрицательной обратной связи как с p21, так и с p27, которые контролируют вход в клеточный цикл и переход G1 / S.[31][32]

Клиническое значение

Skp2 ведет себя как онкоген в клеточных системах[33] и является установленным протоонкоген причинно вовлечены в патогенез из лимфомы.[34] Одним из наиболее важных ингибиторов CDK, участвующих в патогенезе рака, является p27Kip1, который в первую очередь участвует в ингибировании комплексов циклин E-CDK2 (и, в меньшей степени, комплексов циклин D-CDK4).[35] Уровни p27Kip1 (как и все другие CKI) повышаются и понижаются в клетках по мере того, как они выходят из клеточного цикла или повторно входят в него, эти уровни модулируются не на уровне транскрипции, а за счет действий комплекса SCFSkp2 по распознаванию p27Kip1 и его маркировке. для разрушения в протеасомной системе.[24] Было показано, что по мере попадания клеток в G0 фазы, снижение уровней Skp2 объясняет увеличение p27Kip1, создавая очевидную обратную связь между Skp2 и p27Kip1.[17]Были собраны убедительные доказательства, которые убедительно свидетельствуют о том, что Skp2 играет важную роль в развитии рака.

Сверхэкспрессия

Сверхэкспрессия Skp2 часто наблюдается при прогрессировании и метастазировании рака у человека, и данные свидетельствуют о том, что Skp2 играет протоонкогенную роль как in vitro, так и in vivo.[8] Сверхэкспрессия Skp2 наблюдалась в: лимфомах,[36] рак простаты,[37] меланома[38] карцинома носоглотки,[39][40] панкреатический рак,[41] и карциномы груди.[42][43] Кроме того, сверхэкспрессия Skp2 коррелирует с плохим прогнозом рака груди.[44][45] Как и следовало ожидать, сверхэкспрессия Skp2 способствует росту и онкогенезу в модели опухоли ксенотрансплантата.[46] В дополнение к этому факту, инактивация Skp2 существенно ограничивает развитие рака, вызывая массивное клеточное старение и / или ответ апоптоза, который неожиданно наблюдается только в онкогенных условиях in vivo.[47] Этот ответ запускается p19Arf / p53-независимым, но зависимым от p27 образом.[47]

Используя модель мышей с нокаутом Skp2, несколько групп показали, что Skp2 необходим для развития рака в различных условиях стимулирования опухоли, включая PTEN, ARF, pRB при активации, а также Her2 / Neu сверхэкспрессия.[48]

Генетические подходы продемонстрировали, что дефицит Skp2 ингибирует развитие рака на множестве моделей мышей, индуцируя p53-независимое клеточное старение и блокируя Akt-опосредованный аэробный гликолиз. Акт Активация Skp2 связана с аэробным гликолизом, поскольку дефицит Skp2 ухудшает активацию Akt, экспрессию Glut1 и поглощение глюкозы, тем самым способствуя развитию рака.[49]

Возможное использование в качестве клинической мишени

Skp2 представляет значительный интерес как новая и привлекательная мишень для терапевтических разработок рака, так как нарушение комплекса SCF приведет к увеличению уровней p27, что будет ингибировать аберрантную клеточную пролиферацию. Хотя Skp2 является ферментом, его функция требует сборки других членов комплекса SCF. Поскольку Skp2 является ограничивающим скорость компонентом комплекса SCF, эффективный ингибиторы следует сосредоточить внимание на интерфейсах Skp2 с другими членами комплекса SCF, что намного сложнее, чем традиционное ингибирование ферментов. Низкомолекулярные ингибиторы сайта связывания между Skp2 и его субстратом стр. 27 были обнаружены, и эти ингибиторы индуцируют накопление p27 Skp2-зависимым образом и способствуют остановке клеточного цикла.[50] Другим недавним открытием были ингибиторы интерфейса Skp1 / Skp2, которые привели к: восстановлению уровней p27, подавлению выживаемости, запуску p53-независимого старения, проявили мощную противоопухолевую активность в нескольких моделях животных, а также было обнаружено, что они влияют на Akt-опосредованный гликолиз.[51] Skp2 - потенциальная цель для pten -дефицитные раковые образования.[47]

Взаимодействия

SKP2 был показан взаимодействовать с:

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000145604 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000054115 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Деметрик DJ, Чжан Х., Beach DH (июль 1996 г.). «Хромосомное картирование генов человеческих CDK2 / cyclin A-ассоциированных белков p19 (SKP1A и SKP1B) и p45 (SKP2)». Цитогенетика и клеточная генетика. 73 (1–2): 104–7. Дои:10.1159/000134318. PMID  8646875.
  6. ^ «Ген Entrez: белок 2, связанный с киназой S-фазы SKP2 (p45)».
  7. ^ Бай К., Сен П., Хофманн К., Ма Л., Гёбл М., Харпер Дж. У., Элледж С. Дж. (Июль 1996 г.). «SKP1 соединяет регуляторы клеточного цикла с механизмом протеолиза убиквитина через новый мотив, F-бокс». Клетка. 86 (2): 263–74. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80098-7. PMID  8706131. S2CID  18387009.
  8. ^ а б Чан СН, Ли С.В., Ван Дж., Линь Х.К. (2010). «Регулирование экспрессии и активности Skp2 и его роль в прогрессировании рака». Журнал ScienceWorld. 10: 1001–15. Дои:10.1100 / tsw.2010.89. ЧВК  5763972. PMID  20526532.
  9. ^ а б Чжэн Н., Шульман Б.А., Сонг Л., Миллер Дж. Дж., Джеффри П. Д., Ван П., Чу С., Кепп Д. М., Элледж С. Дж., Пагано М., Конавей Р. К., Конавей Дж. В., Харпер Дж. В., Павлетич Н. П. (апрель 2002 г.). «Структура комплекса убиквитинлигазы Cul1-Rbx1-Skp1-F boxSkp2 SCF». Природа. 416 (6882): 703–9. Дои:10.1038 / 416703a. PMID  11961546. S2CID  4423882.
  10. ^ Накаяма К.И., Накаяма К. (июнь 2005 г.). «Регуляция клеточного цикла убиквитинлигазами SCF-типа». Семинары по клеточной биологии и биологии развития. 16 (3): 323–33. Дои:10.1016 / j.semcdb.2005.02.010. PMID  15840441.
  11. ^ Кипреос ЭТ, Пагано М (2000). «Семейство белков F-бокса». Геномная биология. 1 (5): ОБЗОРЫ 3002. Дои:10.1186 / gb-2000-1-5-reviews3002. ЧВК  138887. PMID  11178263.
  12. ^ Кардозо Т., Пагано М. (сентябрь 2004 г.). «Убиквитинлигаза SCF: взгляд на молекулярную машину». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология. 5 (9): 739–51. Дои:10.1038 / nrm1471. PMID  15340381. S2CID  11118665.
  13. ^ Каррано А.С., Эйтан Э., Хершко А., Пагано М. (август 1999 г.). «SKP2 необходим для убиквитин-опосредованной деградации ингибитора CDK p27». Природа клеточной биологии. 1 (4): 193–9. Дои:10.1038/12013. PMID  10559916. S2CID  20634301.
  14. ^ Цветков Л.М., Йе К.Х., Ли С.Дж., Сун Х., Чжан Х. (июнь 1999 г.). «Убиквитинирование и деградация p27 (Kip1) регулируется комплексом SCF (Skp2) через фосфорилированный Thr187 в p27». Текущая биология. 9 (12): 661–4. Дои:10.1016 / S0960-9822 (99) 80290-5. PMID  10375532. S2CID  16110715.
  15. ^ а б c Ситри Д., Силигер М.А., Ко Т.К., Ганот Д., Бревард С.Е., Ицхаки Л.С., Пагано М., Хершко А. (ноябрь 2002 г.). «Для лигирования p27-убиквитина необходимы три разных сайта связывания Cks1». Журнал биологической химии. 277 (44): 42233–40. Дои:10.1074 / jbc.M205254200. PMID  12140288.
  16. ^ а б Ганот Д., Борнштейн Г., Ко Т.К., Ларсен Б., Тайерс М., Пагано М., Хершко А. (март 2001 г.). «Регуляторный белок клеточного цикла Cks1 необходим для SCF (Skp2) -опосредованного убиквитинилирования p27». Природа клеточной биологии. 3 (3): 321–4. Дои:10.1038/35060126. PMID  11231585. S2CID  9638655.
  17. ^ а б Башир Т., Доррелло Н.В., Амадор В., Гуардаваккаро Д., Пагано М. (март 2004 г.). «Контроль убиквитинлигазы SCF (Skp2-Cks1) с помощью убиквитинлигазы APC / C (Cdh1)». Природа. 428 (6979): 190–3. Дои:10.1038 / природа02330. PMID  15014502. S2CID  4401971.
  18. ^ Вэй В., Аяд Н.Г., Ван Й., Чжан Г.Дж., Киршнер М.В., Келин В.Г. (март 2004 г.). «Распад SCF компонента Skp2 в фазе клеточного цикла G1 комплексом, способствующим анафазе». Природа. 428 (6979): 194–8. Дои:10.1038 / природа02381. PMID  15014503. S2CID  4418103.
  19. ^ Родье Г, Куломб П., Тангуай П.Л., Бутонне С., Мелош С. (февраль 2008 г.). «Фосфорилирование Skp2, регулируемое CDK2 и Cdc14B, защищает его от деградации APC (Cdh1) в фазе G1». Журнал EMBO. 27 (4): 679–91. Дои:10.1038 / emboj.2008.6. ЧВК  2262036. PMID  18239684.
  20. ^ Башир Т., Паган Дж. К., Бусино Л., Пагано М. (март 2010 г.). «Фосфорилирование Ser72 необходимо для сборки Skp2 в активную SCF-убиквитинлигазу и ее субклеточную локализацию». Клеточный цикл. 9 (5): 971–4. Дои:10.4161 / cc.9.5.10914. ЧВК  3827631. PMID  20160477.
  21. ^ Boutonnet C, Tanguay PL, Julien C, Rodier G, Coulombe P, Meloche S (март 2010 г.). «Фосфорилирование Ser72 не регулирует активность убиквитинлигазы и субклеточную локализацию Skp2». Клеточный цикл. 9 (5): 975–9. Дои:10.4161 / cc.9.5.10915. PMID  20160482.
  22. ^ Гао Д., Инузука Х, Цзэн А., Чин Р., Токер А., Вэй В. (апрель 2009 г.). «Фосфорилирование с помощью Akt1 способствует цитоплазматической локализации Skp2 и нарушает опосредованное APCCdh1 разрушение Skp2». Природа клеточной биологии. 11 (4): 397–408. Дои:10.1038 / ncb1847. ЧВК  2910589. PMID  19270695.
  23. ^ Ван Х, Цуй Дж., Баузон Ф., Чжу Л. (март 2010 г.). «Сравнение Skp2 и FOXO1 на предмет их цитоплазматической локализации посредством Akt1». Клеточный цикл. 9 (5): 1021–2. Дои:10.4161 / cc.9.5.10916. ЧВК  2990537. PMID  20160512.
  24. ^ а б Мюррей А.В. (январь 2004 г.). «Переработка клеточного цикла: снова о циклинах». Клетка. 116 (2): 221–34. Дои:10.1016 / S0092-8674 (03) 01080-8. PMID  14744433. S2CID  1614485.
  25. ^ Вайсман А.М. (март 2001 г.). «Темы и вариации по убиквитилированию». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология. 2 (3): 169–78. Дои:10.1038/35056563. PMID  11265246. S2CID  20387846.
  26. ^ Pickart CM (январь 2004 г.). «Назад в будущее с убиквитином». Клетка. 116 (2): 181–90. Дои:10.1016 / S0092-8674 (03) 01074-2. PMID  14744430. S2CID  16783936.
  27. ^ Frescas D, Pagano M (июнь 2008 г.). «Дерегулированный протеолиз с помощью белков F-бокса SKP2 и бета-TrCP: склонность к раку». Обзоры природы. Рак. 8 (6): 438–49. Дои:10.1038 / nrc2396. ЧВК  2711846. PMID  18500245.
  28. ^ Ю., З.-К .; Жерве, Дж. Л. М .; Чжан, Х. (1998). «CUL-1 человека связывается с комплексом SKP1 / SKP2 и регулирует белки p21CIP1 / WAF1 и циклин D». Труды Национальной академии наук. 95 (19): 11324–11329. Дои:10.1073 / пнас.95.19.11324. ЧВК  21641. PMID  9736735.
  29. ^ Bornstein, G .; Блум, Дж .; Ситри-Шевах, Д .; Накаяма, К .; Pagano, M .; Гершко, А. (2003). «Роль убиквитинлигазы SCFSkp2 в деградации p21Cip1 в S фазе». Журнал биологической химии. 278 (28): 25752–25757. Дои:10.1074 / jbc.m301774200. PMID  12730199.
  30. ^ Косац, У. (2004). «Skp2-зависимая деградация p27kip1 необходима для развития клеточного цикла». Гены и развитие. 18 (21): 2602–2607. Дои:10.1101 / gad.321004. ЧВК  525540. PMID  15520280.
  31. ^ Барр, Алексис Р .; Heldt, Frank S .; Чжан, Тонгли; Бакал, Крис; Новакл, Бела (2016). «Динамическая основа для перехода на G1 / S по принципу« все или ничего »». Сотовые системы. 2 (1): 27–37. Дои:10.1016 / j.cels.2016.01.001. ЧВК  4802413. PMID  27136687.
  32. ^ Барр, Алексис Р .; Купер, Сэмюэл; Heldt, Frank S .; Бутера, Франческа; Стой, Генриетта; Мансфельд, Йорг; Новак, Бела; Бакал, Крис (2017). «Повреждение ДНК во время S-фазы опосредует решение о прекращении пролиферации в последующем G1 через экспрессию p21». Nature Communications. 8: 14728. Дои:10.1038 / ncomms14728. ЧВК  5364389. PMID  28317845.
  33. ^ Carrano AC, Pagano M (июнь 2001 г.). «Роль F-бокса белка Skp2 в адгезии-зависимом прогрессировании клеточного цикла». Журнал клеточной биологии. 153 (7): 1381–90. Дои:10.1083 / jcb.153.7.1381. ЧВК  2150734. PMID  11425869.
  34. ^ Латрес Э., Кьярле Р., Шульман Б.А., Павлетич Н.П., Пеллисер А., Ингирами Г., Пагано М. (февраль 2001 г.). «Роль F-бокса белка Skp2 в лимфомагенезе». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (5): 2515–20. Дои:10.1073 / pnas.041475098. ЧВК  30169. PMID  11226270.
  35. ^ Viglietto G, Motti ML, Bruni P, Melillo RM, D'Alessio A, Califano D, Vinci F, Chiappetta G, Tsichlis P, Bellacosa A, Fusco A, Santoro M (октябрь 2002 г.). «Цитоплазматическая релокализация и ингибирование циклин-зависимого ингибитора киназы p27 (Kip1) посредством PKB / Akt-опосредованного фосфорилирования при раке груди». Природа Медицина. 8 (10): 1136–44. Дои:10,1038 / нм762. PMID  12244303. S2CID  6580033.
  36. ^ Секи Р., Окамура Т., Кога Х., Якушидзи К., Хасигучи М., Йошимото К., Огата Х., Имамура Р., Накашима Ю., Каге М., Уэно Т., Сата М. (август 2003 г.). «Прогностическое значение экспрессии белка F-бокса Skp2 в диффузной большой B-клеточной лимфоме». Американский журнал гематологии. 73 (4): 230–5. Дои:10.1002 / ajh.10379. PMID  12879424. S2CID  1320488.
  37. ^ Ван З, Гао Д., Фукусима Х, Инузука Х, Лю П., Ван Л., Саркар Ф. Х., Вэй В. (январь 2012 г.). «Skp2: новая потенциальная терапевтическая мишень для лечения рака простаты». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры на рак. 1825 (1): 11–7. Дои:10.1016 / j.bbcan.2011.09.002. ЧВК  3242930. PMID  21963805.
  38. ^ Rose AE, Wang G, Hanniford D, Monni S, Tu T, Shapiro RL, Berman RS, Pavlick AC, Pagano M, Darvishian F, Mazumdar M, Hernando E, Osman I (февраль 2011 г.). «Клиническая значимость изменений SKP2 при метастатической меланоме». Исследования пигментных клеток и меланомы. 24 (1): 197–206. Дои:10.1111 / j.1755-148X.2010.00784.x. ЧВК  3341662. PMID  20883453.
  39. ^ Fang FM, Chien CY, Li CF, Shiu WY, Chen CH, Huang HY (январь 2009 г.). «Влияние экспрессии белка 2, связанного с S-фазой киназы, на отдаленные метастазы и выживаемость у пациентов с карциномой носоглотки». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики. 73 (1): 202–7. Дои:10.1016 / j.ijrobp.2008.04.008. PMID  18538504.
  40. ^ Xu HM, Liang Y, Chen Q, Wu QN, Guo YM, Shen GP, ​​Zhang RH, He ZW, Zeng YX, Xie FY, Kang TB (март 2011 г.). «Корреляция сверхэкспрессии Skp2 с прогнозом пациентов с карциномой носоглотки из Южного Китая». Китайский журнал рака. 30 (3): 204–12. Дои:10.5732 / cjc.010.10403. ЧВК  4013317. PMID  21352698.
  41. ^ Шюлер С., Дирш С., Хамахер Р., Шмид Р.М., Заур Д., Шнайдер Г. (январь 2011 г.). «SKP2 придает устойчивость раковых клеток поджелудочной железы к TRAIL-индуцированному апоптозу». Международный журнал онкологии. 38 (1): 219–25. Дои:10.3892 / ijo_00000841. PMID  21109943.
  42. ^ Радке С., Пиркмайер А., Жермен Д. (май 2005 г.). «Дифференциальная экспрессия белков F-бокса Skp2 и Skp2B при раке груди». Онкоген. 24 (21): 3448–58. Дои:10.1038 / sj.onc.1208328. PMID  15782142.
  43. ^ Zheng WQ, Zheng JM, Ma R, Meng FF, Ni CR (октябрь 2005 г.). «Взаимосвязь между уровнями Skp2 и P27 в карциномах молочной железы и возможная роль Skp2 в качестве целевой терапии». Стероиды. 70 (11): 770–4. Дои:10.1016 / j.steroids.2005.04.012. PMID  16024059. S2CID  42043367.
  44. ^ Сонода Х, Иноуэ Х, Огава К., Уцуномия Т, Масуда Т.А., Мори М. (февраль 2006 г.). «Значение экспрессии skp2 при первичном раке груди». Клинические исследования рака. 12 (4): 1215–20. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-05-1709. PMID  16489076.
  45. ^ Синьоретти С., Ди Маркотуллио Л., Ричардсон А., Рамасвами С., Исаак Б., Рю М, Монти Ф, Лода М., Пагано М. (сентябрь 2002 г.). «Онкогенная роль субъединицы убиквитинлигазы Skp2 в раке груди человека». Журнал клинических исследований. 110 (5): 633–41. Дои:10.1172 / JCI15795. ЧВК  151109. PMID  12208864.
  46. ^ Lin HK, Wang G, Chen Z, Teruya-Feldstein J, Liu Y, Chan CH, Yang WL, Erdjument-Bromage H, Nakayama KI, Nimer S, Tempst P, Pandolfi PP (апрель 2009 г.). «Фосфорилирование-зависимая регуляция цитозольной локализации и онкогенной функции Skp2 посредством Akt / PKB». Природа клеточной биологии. 11 (4): 420–32. Дои:10.1038 / ncb1849. ЧВК  2830812. PMID  19270694.
  47. ^ а б c Lin HK, Chen Z, Wang G, Nardella C, Lee SW, Chan CH, Chan CH, Yang WL, Wang J, Egia A, Nakayama KI, Cordon-Cardo C, Teruya-Feldstein J, Pandolfi PP (март 2010 г.). «Нацеливание на Skp2 подавляет онкогенез за счет Arf-p53-независимого клеточного старения». Природа. 464 (7287): 374–9. Дои:10.1038 / природа08815. ЧВК  2928066. PMID  20237562. Сложить резюме – ScienceDaily.
  48. ^ Чжан И., Ян Х.Й., Чжан XC, Ян Х., Цай М., Ли М.Х. (сентябрь 2004 г.). «Опухолевый супрессор ARF ингибирует HER-2 / neu-опосредованный онкогенный рост». Онкоген. 23 (42): 7132–43. Дои:10.1038 / sj.onc.1207918. PMID  15273726.
  49. ^ Чан СН, Ли CF, Ян В.Л., Гао Й, Ли С.В., Фэн З., Хуанг Х.Й., Цай К.К., Флорес Л.Г., Шао Й., Хазл Д.Д., Ю Д, Вэй В., Сарбасов Д., Хунг МС, Накаяма К.И., Линь Х.К. (Май 2012 г.). «Лигаза Skp2-SCF E3 регулирует убиквитинирование Akt, гликолиз, чувствительность к герцептину и онкогенез». Клетка. 149 (5): 1098–111. Дои:10.1016 / j.cell.2012.02.065. ЧВК  3586339. PMID  22632973.
  50. ^ Ву Л., Григорян А.В., Ли Й, Хао Б., Пагано М., Кардозо Т.Дж. (декабрь 2012 г.). «Специфические низкомолекулярные ингибиторы Skp2-опосредованной деградации p27». Химия и биология. 19 (12): 1515–24. Дои:10.1016 / j.chembiol.2012.09.015. ЧВК  3530153. PMID  23261596.
  51. ^ Чан СН, Морроу Дж. К., Ли К. Ф., Гао Й, Джин Дж, Мотен А., Стэг Л. Дж., Лэдбери Дж. Э., Цай З., Сюй Д., Логотетис Си Джей, Хунг МС, Чжан С., Линь Х. «Фармакологическая инактивация убиквитинлигазы Skp2 SCF ограничивает признаки раковых стволовых клеток и прогрессирование рака». Клетка. 154 (3): 556–68. Дои:10.1016 / j.cell.2013.06.048. ЧВК  3845452. PMID  23911321.
  52. ^ а б Rosner M, Hengstschläger M (ноябрь 2004 г.). «Туберин связывает p27 и негативно регулирует его взаимодействие с компонентом SCF Skp2». Журнал биологической химии. 279 (47): 48707–15. Дои:10.1074 / jbc.M405528200. PMID  15355997.
  53. ^ а б c d Марти А., Вирбелауэр С., Шеффнер М., Крек В. (май 1999 г.). «Взаимодействие между убиквитин-протеинлигазой SCFSKP2 и E2F-1 лежит в основе регуляции деградации E2F-1». Природа клеточной биологии. 1 (1): 14–9. Дои:10.1038/8984. PMID  10559858. S2CID  8884226.
  54. ^ Yam CH, Ng RW, Siu WY, Lau AW, Poon RY (январь 1999 г.). «Регулирование циклина A-Cdk2 с помощью компонента SCF Skp1 и белка F-бокса Skp2». Молекулярная и клеточная биология. 19 (1): 635–45. Дои:10.1128 / mcb.19.1.635. ЧВК  83921. PMID  9858587.
  55. ^ Борнштейн Дж., Блум Дж., Ситри-Шевах Д., Накаяма К., Пагано М., Хершко А. (июль 2003 г.). «Роль убиквитинлигазы SCFSkp2 в деградации p21Cip1 в S фазе». Журнал биологической химии. 278 (28): 25752–7. Дои:10.1074 / jbc.M301774200. PMID  12730199.
  56. ^ а б Ван В., Унгерманова Д., Чен Л., Лю X (август 2003 г.). «Отрицательно заряженная аминокислота в Skp2 необходима для взаимодействия Skp2-Cks1 и убиквитинирования p27Kip1». Журнал биологической химии. 278 (34): 32390–6. Дои:10.1074 / jbc.M305241200. PMID  12813041.
  57. ^ Фудзита Н., Сато С., Катаяма К., Цуруо Т. (август 2002 г.). «Akt-зависимое фосфорилирование p27Kip1 способствует связыванию с 14-3-3 и цитоплазматической локализации». Журнал биологической химии. 277 (32): 28706–13. Дои:10.1074 / jbc.M203668200. PMID  12042314.
  58. ^ Calvisi DF, Pinna F, Meloni F, Ladu S, Pellegrino R, Sini M, Daino L, Simile MM, De Miglio MR, Virdis P, Frau M, Tomasi ML, Seddaiu MA, Muroni MR, Feo F, Pascale RM (июнь 2008 г.). «Убиквитинирование фосфатазы 1 с двойной специфичностью при контроле роста гепатоцеллюлярной карциномы человека, регулируемом внеклеточными сигналами киназой». Исследования рака. 68 (11): 4192–200. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-6157. PMID  18519678.
  59. ^ Хао Б., Чжэн Н., Шульман Б. А., Ву Г., Миллер Дж. Дж., Пагано М., Павлетич Н. П. (октябрь 2005 г.). «Структурная основа Cks1-зависимого распознавания p27 (Kip1) убиквитинлигазой SCF (Skp2)». Молекулярная клетка. 20 (1): 9–19. Дои:10.1016 / j.molcel.2005.09.003. PMID  16209941.
  60. ^ а б Ли X, Чжао Q, Liao R, Sun P, Wu X (август 2003 г.). «Комплекс убиквитинлигазы SCF (Skp2) взаимодействует с фактором лицензирования репликации человека Cdt1 и регулирует деградацию Cdt1». Журнал биологической химии. 278 (33): 30854–8. Дои:10.1074 / jbc.C300251200. PMID  12840033.
  61. ^ а б Мин К.В., Хван Дж. В., Ли Дж. С., Пак Й., Тамура Т. А., Юн Дж. Б. (май 2003 г.). «TIP120A связывается с кулинами и модулирует активность убиквитинлигазы». Журнал биологической химии. 278 (18): 15905–10. Дои:10.1074 / jbc.M213070200. PMID  12609982.
  62. ^ Листван Дж., Марти А., Суттерлюти Х., Гштайгер М., Вирбелауэр С., Крек В. (январь 1998 г.). «Ассоциация человеческого CUL-1 и убиквитин-конъюгированного фермента CDC34 с F-бокс-белком p45 (SKP2): свидетельство эволюционной консервативности в составе субъединиц пути CDC34-SCF». Журнал EMBO. 17 (2): 368–83. Дои:10.1093 / emboj / 17.2.368. ЧВК  1170388. PMID  9430629.
  63. ^ Menon S, Tsuge T, Dohmae N, Takio K, Wei N (2008). «Ассоциация SAP130 / SF3b-3 с комплексами убиквитин-лигазы Cullin-RING и ее регулирование сигнаносомой COP9». BMC Биохимия. 9: 1. Дои:10.1186/1471-2091-9-1. ЧВК  2265268. PMID  18173839.
  64. ^ Мендес Дж., Зоу-Ян XH, Ким С.И., Хидака М., Танси В.П., Стиллман Б. (март 2002 г.). «Большая субъединица комплекса распознавания происхождения человека разлагается убиквитин-опосредованным протеолизом после инициации репликации ДНК». Молекулярная клетка. 9 (3): 481–91. Дои:10.1016 / S1097-2765 (02) 00467-7. PMID  11931757.
  65. ^ Strack P, Caligiuri M, Pelletier M, Boisclair M, Theodoras A, Beer-Romero P, Glass S, Parsons T., Copeland RA, Auger KR, Benfield P, Brizuela L, Rolfe M (июль 2000 г.). «SCF (бета-TRCP) и зависимое от фосфорилирования убиквитинирование I каппа B альфа, катализируемое Ubc3 и Ubc4». Онкоген. 19 (31): 3529–36. Дои:10.1038 / sj.onc.1203647. PMID  10918611.
  66. ^ Ng RW, Arooz T, Yam CH, Chan IW, Lau AW, Poon RY (ноябрь 1998 г.). «Характеристика кулина и белка-партнера F-бокса Skp1». Письма FEBS. 438 (3): 183–9. Дои:10.1016 / S0014-5793 (98) 01299-X. PMID  9827542. S2CID  40950881.
  67. ^ Шульман Б.А., Каррано А.С., Джеффри П.Д., Боуэн З., Киннукан Э.Р., Финнин М.С., Элледж С.Дж., Харпер Дж.В., Пагано М., Павлетич Н.П. (ноябрь 2000 г.). «Понимание SCF ubiquitin ligases из структуры комплекса Skp1-Skp2». Природа. 408 (6810): 381–6. Дои:10.1038/35042620. PMID  11099048. S2CID  4300503.
  68. ^ Cenciarelli C, Chiaur DS, Guardavaccaro D, Parks W, Vidal M, Pagano M (октябрь 1999 г.). «Идентификация семейства человеческих белков F-бокса». Текущая биология. 9 (20): 1177–9. Дои:10.1016 / S0960-9822 (00) 80020-2. PMID  10531035. S2CID  7467493.