Сеть педиатрических испытаний - Pediatric Trials Network
В Сеть педиатрических испытаний (ПТС) - это консорциум центров клинических исследований, расположенных по всей территории Соединенных Штатов, которые сотрудничают в разработке и проведении клинических испытаний для улучшения медицинского обслуживания маленьких пациентов. Сеть спонсируется Юнис Кеннеди Шрайвер Национальный институт детского здоровья и развития человека (NICHD).[1]
Работа ПТС направлена на устранение критической нехватки информации о влиянии терапевтических средств на младенцев и детей. Развитие органов и изменения в метаболизме в младенчестве и детстве влияют на то, как лекарства обрабатываются незрелыми или созревающими организмами;[2] таким образом, для обеспечения безопасного и эффективного использования таких методов лечения требуется корректировка доз в зависимости от возраста. К сожалению, только небольшой процент лекарств и устройств, одобренных Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) были изучены у детей и предназначены для использования в педиатрии. Следовательно, педиатры часто вынуждены прописывать лечебные методы лечения «не по назначению» или в соответствии с их предположениями, основанными на исследованиях взрослых.[3][4]
Чтобы восполнить этот пробел в знаниях, PTN изучает состав, дозировку, эффективность и безопасность лекарств, а также разработку медицинских устройств, используемых в педиатрической практике. В соответствии с целями Закона о лучших лекарственных средствах для детей (BPCA),[5] данные, собранные в ходе испытаний PTN, помогают регулирующим органам пересматривать маркировку FDA для более безопасного и эффективного использования у младенцев и детей.
Карту сайтов, которые в настоящее время участвуют в испытаниях PTN, можно посмотреть на сайте сети. [1].
Фон
Педиатрические клинические исследования сталкиваются с уникальными проблемами: низкий уровень согласия родителей больных детей, ограниченный объем крови, доступный для проведения фармакокинетических исследований, и относительное отсутствие педиатрических аналитических знаний в области фармакокинетики и фармакодинамики, и это лишь некоторые из них.[6] Из-за таких препятствий до 1998 года правительство не требовало от фармацевтических компаний проверять их лекарства на младенцах и детях, даже если лекарства обычно давались этим группам населения.
Закон о модернизации Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (1997 г.) и BPCA (2002 г., измененный в 2007 г. и возобновленный в 2012 г.) предлагают финансовые стимулы в виде продления срока действия патентов для компаний, которые добровольно тестируют свои препараты на педиатрических пациентах.[5][7] BPCA также обеспечивает механизм, с помощью которого можно изучать непатентованные терапевтические средства в рамках сотрудничества между FDA и Национальными институтами здравоохранения. NICHD несет ответственность за финансирование этих исследований из своего годового бюджета.
С тех пор, как BPCA был впервые принят, NICHD предоставил организациям и учреждениям ряд проектов по сбору информации для улучшения маркировки педиатрических препаратов. Одним из таких проектов является PTN, которая создает научную, техническую и административную инфраструктуру, которая в стратегическом партнерстве с NICHD изучает важнейшие лекарственные препараты и диагностические устройства для детей с целью улучшения маркировки для использования в педиатрии.
Текущие проекты
PTN проводит ряд педиатрических исследований, охватывающих несколько терапевтических областей, включая сердечно-сосудистые заболевания, рак, инфекционные заболевания, гастроэнтерологию, респираторные заболевания, неонатологию и медицинские устройства. Ниже приводится сводка проектов ПТС по состоянию на октябрь 2013 г.
Испытание | ClinicalTrials.gov Идентификатор | Интересующие молекулы | Резюме |
---|---|---|---|
Безопасность и фармакокинетика многократного приема метронидазола у недоношенных детей [2] | Номер клинического исследования NCT01222585 в ClinicalTrials.gov | Метронидазол | Изучены безопасность и фармакокинетика внутривенного введения метронидазола у недоношенных детей с подозрением на серьезную инфекцию; исследование завершено, опубликованы рекомендации по дозировке[8] |
Исключение догадок из оценки веса детей (TAPE) [3] | Номер клинического исследования NCT01507090 в ClinicalTrials.gov | N / A | Оценили прогностическую эффективность и эквивалентность метода оценки веса Mercy Method ™ у детей.[9] |
Открытое исследование фармакокинетики ацикловира у недоношенных детей [4] | Номер клинического исследования NCT00942084 в ClinicalTrials.gov | Ацикловир | Оценка безопасности и фармакокинетики внутривенного введения ацикловира у недоношенных детей с подозрением на системную инфекцию; анализ продолжается, результаты ожидаются в 2013 г.[нуждается в обновлении ] |
Гидроксимочевина у детей с серповидноклеточной анемией [5] | Номер клинического исследования NCT01506544 в ClinicalTrials.gov | Гидроксимочевина | Изучение фармакокинетики гидроксимочевины у детей с серповидноклеточной анемией; набор продолжается |
Фармакокинетика недостаточно изученных лекарственных средств, назначаемых детям в соответствии со стандартом медицинской помощи (POPS) [6] | Номер клинического исследования NCT01431326 в ClinicalTrials.gov | Амиодарон, Ампициллин, Буметанид, Клиндамицин, Клонидин, Доксициклин, Адреналин, Фентанил, Флуконазол, Фуросемид, Гранисетрон, Гризеофульвин, Гидрохлоротиазид, Гидроксокобаламин, Кетамин, Меропенем, Метадон, Метоклопрамид, Ондансетрон, Правастатин, Симвастатин, Триметоприм -сульфаметоксазол | Характеристика фармакокинетики недостаточно изученных лекарств, которые регулярно назначаются детям лечащими врачами; набор продолжается |
Безопасность и фармакокинетика лизиноприла у детей-реципиентов трансплантата почки [7] | Номер клинического исследования NCT01491919 в ClinicalTrials.gov | Лизиноприл | Изучение фармакокинетики лизиноприла у детей-реципиентов трансплантата почки; набор завершен, результаты ожидаются в 2013 г.[нуждается в обновлении ] |
Мидазолам для лечения эпилептического статуса [8] | N / A | Мидазолам | Предоставление дополнительных данных в поддержку изменения нынешней маркировки рецептов на мидазолам, чтобы включить лечение припадков; анализ в процессе |
Исследование ампициллина у младенцев [9] | N / A | Ампициллин | Оценка фармакокинетики и безопасности ампициллина для лечения сепсиса и / или менингита у младенцев разного возраста и веса при рождении; анализ в процессе |
Изучение ожирения и дозирования лекарств у детей [10] | N / A | N / A | Создание базы данных лекарств для клиницистов и исследователей, которая предоставит рекомендации по дозированию для детей с ожирением; в ходе выполнения |
Фармакокинетика противостафилококковых антибиотиков у грудных детей [11] | Номер клинического исследования NCT01728363 в ClinicalTrials.gov | Клиндамицин, Рифампицин, Тикарциллин -клавуланат | Изучение фармакокинетики и безопасности 3 антистафилококковых антибиотиков у доношенных и недоношенных детей; набор продолжается |
Фармакокинетика силденафила у недоношенных детей [12] | Номер клинического исследования NCT01670136 в ClinicalTrials.gov | Силденафил | Оценка фармакокинетики и безопасности силденафила для лечения бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей; набор продолжается |
Безопасность и фармакокинетика многократного внутривенного и перорального приема клиндамицина у детей с ожирением [13] | Номер клинического исследования NCT01744730 в ClinicalTrials.gov | Клиндамицин | Определение фармакокинетики клиндамицина внутривенно и перорально у детей и подростков с избыточной массой тела и ожирением. Золотистый стафилококк инфекции; набор продолжается |
Безопасность профилактики флуконазолом у младенцев [14] | N / A | Флуконазол | Изучение безопасности профилактики флуконазолом у недоношенных детей с кандидемией; сбор данных ведется |
Эффективность противовирусной супрессивной терапии после неонатальной ВПГ-инфекции центральной нервной системы [15] | N / A | Ацикловир | Оценит безопасность высоких доз ацикловира у младенцев с вирусом простого герпеса с помощью ретроспективной базы данных, обзоров диаграмм и вторичного анализа данных. |
Влияние ожирения на фармакокинетику пантопразола у детей и подростков [16] | N / A | Пантопразол | Оценит фармакокинетику пантопразола у детей и подростков с ожирением; протокол в разработке |
Безопасность лекарств, применяемых у госпитализированных младенцев [17] | N / A | N / A | Охарактеризует безопасность лекарств, используемых для госпитализированных младенцев, с использованием данных, собранных о младенцах, выписанных из отделений интенсивной терапии, находящихся под управлением Pediatrix Medical Group; протокол в разработке |
Безопасность антибиотиков у младенцев с осложненными внутрибрюшными инфекциями (SCAMP) [18] | Номер клинического исследования NCT01994993 в ClinicalTrials.gov | Ампициллин, Клиндамицин, Метронидазол, Пиперациллин -тазобактам | Оценит безопасность схем лечения, состоящих из ампициллина, метронидазола, клиндамицина и пиперациллин-тазобактама, у младенцев с осложненными внутрибрюшными инфекциями. |
Младенцы с крайне низкой массой тела при рождении, подвергшиеся воздействию фуросемида или буметанида в отделении интенсивной терапии новорожденных [19] | N / A | Буметанид, Фуросемид | Оценит частоту нежелательных явлений у младенцев, подвергшихся воздействию фуросемида или буметанида во время госпитализации в отделении интенсивной терапии; профиль безопасности исследуемых препаратов будет оценен |
Фармакокинетика многократного приема метадона у детей [20] | Номер клинического исследования NCT01945736 в ClinicalTrials.gov | Метадон | Определит фармакокинетику энтерального метадона у детей, получающих лечение от опиатной абстиненции. |
Опубликованные результаты
- Гонсалес Д., Меллони С., Йогев Р. и др. (Октябрь 2014 г.). «Использование условно-патогенных клинических данных и популяционной фармакокинетической модели для поддержки дозирования клиндамицина от недоношенных детей до подростков». Клиническая фармакология и терапия. 96 (4): 429–37. Дои:10.1038 / clpt.2014.134. ЧВК 4169790. PMID 24949994.
- Tremoulet A, Le J, Poindexter B и др. (Июнь 2014 г.). «Характеристика популяционной фармакокинетики ампициллина у новорожденных с использованием оппортунистического дизайна исследования». Противомикробные препараты и химиотерапия. 58 (6): 3013–20. Дои:10.1128 / AAC.02374-13. ЧВК 4068432. PMID 24614374.
- Бенджамин Д.К., Худак М.Л., Дуара С. и др. (Май 2014 г.). «Влияние профилактики флуконазолом на кандидоз и смертность у недоношенных детей: рандомизированное клиническое исследование». JAMA. 311 (17): 1742–9. Дои:10.1001 / jama.2014.2624. ЧВК 4110724. PMID 24794367.
- Сэмпсон М.Р., Блум Б.Т., Ленфестей Р.В. и др. (Январь 2014). «Популяционная фармакокинетика внутривенного введения ацикловира у недоношенных и доношенных детей». Журнал детских инфекционных болезней. 33 (1): 42–9. Дои:10.1097 / 01.inf.0000435509.75114.3d. ЧВК 3904301. PMID 24346595.
- Абдель-Рахман С.М., Пол И.М., Джеймс Л.П., Левандовски А. (октябрь 2013 г.). «Оценка ленты Mercy TAPE: эффективность по сравнению со стандартом для оценки веса детей». Анналы неотложной медицины. 62 (4): 332–339.e6. Дои:10.1016 / j.annemergmed.2013.02.021. ЧВК 4039210. PMID 23602655.
- Cohen-Wolkowiez M, Sampson M, Bloom BT и др. (Сентябрь 2013). «Определение популяции и фармакокинетики развития метронидазола с использованием образцов плазмы и сухих пятен крови недоношенных детей». Журнал детских инфекционных болезней. 32 (9): 956–61. Дои:10.1097 / INF.0b013e3182947cf8. ЧВК 3769518. PMID 23587979.
- Хорник С.П., Селедка AH, Бенджамин Д.К. и др. (Июль 2013). «Побочные эффекты, связанные с терапией меропенемом по сравнению с терапией имипенемом / циластатином в большой ретроспективной когорте госпитализированных младенцев». Журнал детских инфекционных болезней. 32 (7): 748–53. Дои:10.1097 / INF.0b013e31828be70b. ЧВК 3708263. PMID 23838776.
- Cohen-Wolkowiez M, Poindexter B, Bidegain M, et al. (Декабрь 2012 г.). «Безопасность и эффективность меропенема у младенцев с подозрением или осложненными внутрибрюшными инфекциями». Клинические инфекционные заболевания. 55 (11): 1495–502. Дои:10.1093 / cid / cis758. ЧВК 3491861. PMID 22955430.
- Smith PB, Cohen-Wolkowiez M, Castro LM, et al. (Октябрь 2011 г.). «Популяционная фармакокинетика меропенема в плазме и спинномозговой жидкости у младенцев с подозрением или осложненной внутрибрюшной инфекцией». Журнал детских инфекционных болезней. 30 (10): 844–9. Дои:10.1097 / INF.0b013e31822e8b0b. ЧВК 3173561. PMID 21829139.
- Лафон М.М., Бенджамин Д.К., Каппарелли Э.В. и др. (Сентябрь 2011 г.). «Инновационный дизайн клинических исследований для педиатрической терапии». Обзор клинической фармакологии. 4 (5): 643–52. Дои:10.1586 / ecp.11.43. ЧВК 3184526. PMID 21980319.
Рекомендации
- ^ Веб-сайт Национального института здоровья детей и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер. Доступны на: http://www.nichd.nih.gov/Pages/index.aspx. Доступ 4 сентября 2013 г.
- ^ Кернс Г.Л., Абдель-Рахман С.М., Аландер С.В., Блоуи Д.Л., Лидер Дж.С., Кауфман Р.Э. (сентябрь 2003 г.). «Фармакология развития - расположение, действие и терапия лекарств у младенцев и детей». Медицинский журнал Новой Англии. 349 (12): 1157–67. Дои:10.1056 / NEJMra035092. PMID 13679531.
- ^ Шах С.С., Холл М., Гудман Д.М. и др. (Март 2007 г.). «Употребление лекарств не по инструкции у госпитализированных детей». Архивы педиатрии и подростковой медицины. 161 (3): 282–90. Дои:10.1001 / архпеди.161.3.282. PMID 17339510.
- ^ Bazzano AT, Mangione-Smith R, Schonlau M, Suttorp MJ, Brook RH (2009). «Внезапное назначение детям в амбулаторных условиях США». Академическая педиатрия. 9 (2): 81–8. Дои:10.1016 / j.acap.2008.11.010. PMID 19329098.
- ^ а б Сайт Закона о лучших фармацевтических препаратах для детей. Доступны на: http://bpca.nichd.nih.gov/. Доступ 4 сентября 2013 г.
- ^ Лафон М.М., Бенджамин Д.К., Каппарелли Э.В. и др. (Сентябрь 2011 г.). «Инновационный дизайн клинических исследований для педиатрической терапии». Обзор клинической фармакологии. 4 (5): 643–52. Дои:10.1586 / ecp.11.43. ЧВК 3184526. PMID 21980319.
- ^ Закон о модернизации Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Доступны на: https://www.fda.gov/RegulatoryInformation/Legislation/FederalFoodDrugandCosmeticActFDCAct/SignificantAmendmentstotheFDCAct/FDAMA/FullTextofFDAMAlaw/default.htm. По состоянию на 19 сентября 2013 г.
- ^ Cohen-Wolkowiez M, Sampson M, Bloom BT и др. (Сентябрь 2013). «Определение популяции и фармакокинетики развития метронидазола с использованием образцов плазмы и сухих пятен крови недоношенных детей». Журнал детских инфекционных болезней. 32 (9): 956–61. Дои:10.1097 / INF.0b013e3182947cf8. ЧВК 3769518. PMID 23587979.
- ^ Абдель-Рахман С.М., Пол И.М., Джеймс Л.П., Левандовски А. (октябрь 2013 г.). «Оценка ленты Mercy TAPE: эффективность по сравнению со стандартом для оценки веса детей». Анналы неотложной медицины. 62 (4): 332–339.e6. Дои:10.1016 / j.annemergmed.2013.02.021. ЧВК 4039210. PMID 23602655.