Жан-Пьер Шенжу - Jean-Pierre Changeux

Жан-Пьер Шенжу
JPChangeux-small.jpg
Родившийся (1936-04-06) 6 апреля 1936 г. (возраст 84 года)
Domont, Франция
НациональностьФранция
Альма-матерÉcole Normale Supérieure
Институт Пастера
ИзвестенМодель MWC, изоляция нАЧР
Супруг (а)Энни Дюпон (м. 1962)
Дети1 сын
НаградыПремия Вольфа в области медицины (1982)
Премия Луи-Жанте в области медицины (1993)[1]
Медаль сэра Ганса Кребса (1994)
Приз Бальзана (2001)
Мировая премия имени Альберта Эйнштейна в области науки (2018)
Научная карьера
ПоляНеврология
УчрежденияКоллеж де Франс
Институт Пастера
ДокторантЖак Моно, Франсуа Жакоб

Жан-Пьер Шенжу (Французский:[ʃɑ̃ʒø]; родился 6 апреля 1936 г.) - француз нейробиолог известен своими исследованиями в нескольких областях биология, из структуры и функции белки (с акцентом на аллостерический белков), к раннему развитию нервная система вплоть до когнитивных функций. Хотя он известен в биологических науках благодаря Модель MWC, идентификация и очистка никотиновый рецептор ацетилхолина и теория эпигенеза путем отбора синапсов также являются заметными научными достижениями. Чангуз известен ненаучной публике своими идеями о связи между разумом и физическим мозгом. Как сказано в его книге, Беседы о разуме, материи и математикеChangeux решительно поддерживает точку зрения о том, что нервная система функционирует скорее в проективном, чем в реактивном стиле, и что взаимодействие с окружающей средой, а не поучительное, приводит к выбору среди множества ранее существовавших внутренних репрезентаций.

биография

Changeux родился в Domont, Франция - Марселю Шенгу и Жанне Бенуа.[2] Он вошел в École Normale Supérieure в 1955 году, где он получил Степень бакалавра (Лицензия) в 1957 г. и Степень магистра (Diplome d'Études Supérieure) в 1958 году. агрегация по естествознанию в том же году. Он начал свою научную карьеру во время учебы в ENS во время летней стажировки в Баньюльс-сюр-Мер где он выделил новый род паразитарныхКопепода. Он преследовал кандидат наук учится в Институт Пастера под руководством Жак Моно и Франсуа Жакоб и получил докторскую степень в 1964 году. После этого Чанжо покинул Францию ​​для обучения в докторантуре. Калифорнийский университет в Беркли (1965–1966), затем в Колледж врачей и хирургов Колумбийского университета, Нью-Йорк (1967). Он вернулся во Францию ​​в качестве атташе на кафедру молекулярной биологии, которую возглавляет Жак Моно. В 1972 году он стал директором отделения молекулярной нейробиологии в Институт Пастера, где он получил звание профессора в 1975 году. В 1975 году Чанже был избран профессором Коллеж де Франс, председатель Cell Communications, должность, которую он занимал до 2006 года. Changeux является автором более 600 научных статей и нескольких книг, технических или для широкой аудитории.

Научные достижения

На протяжении всей своей научной карьеры Ченжакс был верен горстке научных вопросов на молекулярном, клеточном и мозговом уровнях. Если кому-то нужно искать объединяющую тему для всех, это убеждение, что в основе жизненных процессов лежит отбор, а не инструкция. Хотя начатые как отдельные направления исследований, все исследовательские нити были связаны в последние десятилетия с изучением аллостерических механизмов как основы для участия никотиновые рецепторы в когнитивные функции.

Аллостерия

Диаграмма, представляющая аллостерический переход белка между состояниями R и T, стабилизированный агонистом, ингибитором и субстратом. Взято из Changeux и Edelstein (2004) Никотиновые рецепторы ацетилхолина: от молекулярной биологии к познанию.

Во время его кандидат наук исследования в лаборатории Жак Моно и Франсуа Жакоб, Changeux изучил аллостерические правила из ферменты, то есть модуляция их активности соединениями, отличными от их субстраты.[3][4][5] Эта работа привела к развитию модель согласованных переходов за аллостерический белки.[6][7] Основные идеи, лежащие в основе этой теории: 1) белки может существовать в различных конформациях в тепловое равновесие при отсутствии регуляторов. Аллостерические регуляторы просто сдвигают равновесие между конформациями, стабилизируя те, к которым они проявляют наибольшее сродство, и 2) все субъединицы симметричного мультимерного белка существуют в одной и той же конформации, причем переход происходит в согласованный мода. Полученная модель объясняет наблюдаемые сотрудничество без прогрессирующего изменения биофизических параметров. Эта концептуальная основа до сих пор является основной моделью, используемой для объяснения функции кооперативных белков, таких как гемоглобин.

В своей докторской диссертации Changeux предположил, что распознавание и передача сигналов мембрана, и в частности синапсы, могут использовать те же механизмы, что и аллостерическая регуляция ферментов. Затем последовали более сорока лет исследований, в основном сосредоточенных на никотиновых рецепторах ацетилхолина (см. Ниже). В 1967 году Changeux расширил модель MWC на ​​двумерную решетку рецепторы[8] (идея, которая также была развита три десятилетия спустя Деннис Брей[9]). Затем он применил эту идею к постсинаптической мембране электрические органы (аналог поперечно-полосатые мышцы ).[10][11] Его команда продемонстрировала существование нескольких взаимопревращаемых состояний никотинового рецептора: покоя, открытого и десенсибилизированного, демонстрируя различное сродство к лигандам, таким как эндогенный агонист. ацетилхолин.[12][13][14] Переходы между состояниями следовали разной кинетике, и этой кинетики плюс дифференциальное сродство было достаточно, чтобы объяснить форму постсинаптического потенциала. Полная механистическая модель никотинового рецептора из поперечнополосатой мышцы (или электрического органа) должна была быть предоставлена ​​намного позже, когда Ченжакс сотрудничал со Стюартом Эдельштейном, другим специалистом по аллостерии, который десятилетиями работал над этим. гемоглобин.[15] Помимо аллостерической модуляции стробирования канала агонистами, с тех пор было обнаружено множество других регуляторов активности лиганд-зависимых ионных каналов. Модуляторы связываются с множеством аллостерических сайтов, будь то сайты связывания агонистов, другие сайты связывания на границах раздела субъединиц, в цитоплазматической части белка или в трансмембранном домене.[16]

Концепция аллостерической фармакологии[17] для ионных каналов разрабатывалась годами. В дополнение к хорошо известным Положительные аллостерические модуляторы рецептора ГАМК (Такие как бензодиазепины и барбитурат препараты) можно найти противопаразитарные препараты, такие как ивермектин[18] и модуляторы рецепторов глутамата, используемые против Болезнь Альцгеймера Такие как анирацетам.

Структура никотиновых рецепторов

Нейротрансмиттер ацетилхолин привязанный к никотиновый рецептор ацетилхолина. Адаптирован из[19]

В 1970 году Changeux изолировал никотиновый рецептор ацетилхолина угря электрический орган, первый в истории изолированный мембранный фармакологический рецептор,[20] что он смог идентифицировать благодаря свойствам змеиного токсина, который был очищен тайваньскими исследователями CY Lee и CC Chang.[21] О выделении рецептора позже также сообщили Рикардо Миледи.[22] Совершенствование методов очистки, разработанных в группе[23] позволил предположить, что рецептор был пентамерный белок,[24] находка быстро подтвердилась командой Артура Карлина.[25] Группа Changeux была одной из первых, кто выяснил первичную структуру субъединиц рецептора,[26][27] параллельно с группой Шосаку Нума[28] и Стивен Хайнеманн.[29]

На протяжении 1980-х и 1990-х годов методы молекулярной биологии использовались для расшифровки третичной и четвертичной структуры рецептора. Было идентифицировано расположение ионной поры, состоящей из второго трансмембранного сегмента,[30] как показано позже также группами Шосаку Нума[31] и Фердинанд Хучо.[32] Молекулярные основы ионной селективности также были идентифицированы в трансмембранном домене.[33][34][35] Структура сайта связывания ацетилхолина и никотина была расположена на границе раздела между соседними субъединицами.[36][37][38]

Поиски Changeux для структуры никотинового рецептора завершились опубликованием структуры бактериального гомолога с атомным разрешением в открытом доступе.[39] и отдыхает[40] конформации, поддерживающие концепцию симметричного согласованного отверстия для стробирования канала,[41] в соответствии с расчетами молекулярной динамики.[42][43]

Стабилизация синапсов нейрональной активностью

В 1973 году вместе с Филиппом Куррежем и Антуан Данчен, Changeux предложил модель, описывающую, как во время разработки нервная система, активность сети может вызвать стабилизацию или регресс синапсы участвует[44] и проиллюстрировал это нервно-мышечным соединением. Эта модель, по сути, является предшественником теории «нейронного дарвинизма», которую далее продвигает Джеральд Эдельман. Позже Changeux расширил и проиллюстрировал эту идею.[45] В 1970-х годах он попытался задокументировать этот феномен, изучая животных-мутантов.[46][47] или экспериментальной денервацией.[48][49]

Функция никотиновых рецепторов

фото Эрлинг Мандельманн

В то время как до 1990-х годов группа Changeux изучала структуру никотинового рецептора, присутствующего в электрические органы электрического угря и торпеды, исследования физиологической роли этих рецепторов были в основном сосредоточены на двух модельных системах: никотиновых рецепторах нервномышечное соединение, синапс, связывающий моторнейрон к скелетные мышцы и никотиновые рецепторы мозга, особенно в связи с никотиновой зависимостью.

С середины 1980-х годов группа изучала сопоставление мышечных клеток в процессе развития в качестве модели синаптогенеза и в связи с теоретической работой по эпигенезу. В частности, группа сосредоточилась на накоплении никотиновых рецепторов в постсинаптической области в процессе развития, что сопровождается переключением идентичности рецепторов. Они смогли расшифровать различные сигнальные пути, участвующие в ответе на синаптическую активность, показывая, что накопление происходит в результате ингибирования транскрипции гена вне синаптической области из-за электрической активности, запускающей поглощение кальция и активацию PKC,[50][51][52][53] и стимуляция транскрипции гена в синапсе пептидом, связанным с геном кальцитонина (CGRP), активирующим PKA[54][55][56] и каскады тирозинкиназы, активирующие ARIA (херегулин).[57][58]

В 1990-е годы интерес к Changeux постепенно смещался с нервно-мышечного соединения на никотиновые рецепторы, экспрессируемые в головном мозге. Среди заметных достижений группы - открытие того, что нейронные никотиновые рецепторы очень проницаемы для кальция.[59] - что объясняет положительное влияние никотиновых рецепторов на высвобождение многих нейротрансмиттеров в головном мозге.[60]

Группа также обнаружила, что никотиновый рецептор регулируется множеством «аллостерических модуляторов», таких как: 1. ионы кальция.[61] (Это также было независимо обнаружено группой Джона Дэни[62]), сайты связывания которых были позже идентифицированы[19][63] и локализованы во внеклеточном домене, на границе раздела между субъединицами (Le Novère et al. 2002); 2. ивермектин[18] который ведет себя как мощный положительный аллостерический модулятор, связывающийся с участком трансмембранного домена (где общие анестетики также связываются[64]); 3. фосфорилирование цитоплазматического домена[65] которые регулируют десенсибилизацию.

К середине 1990-х Чанжакс сосредоточил большую часть своего интереса на функции никотиновых рецепторов в базальных ганглиях и, в частности, в мезэнцефальной дофаминергической системе. Используя мышей, удаленных для генов никотиновых рецепторов, группа охарактеризовала типы субъединиц рецептора, присутствующие в дофаминергических клетках.[66][67][68] и идентифицировали рецепторы, в основном ответственные за зависимость от никотина, образованные субъединицами α4, α6 и β2.[69][70]

Моделирование познания

С середины 1990-х годов Changeux разработал деятельность по компьютерному моделированию, чтобы исследовать нейронные основы когнитивных функций. Это исследование в основном проводилось в сотрудничестве с Станислас Дехаене, теперь возглавляет Отделение когнитивной нейровизуализации INSERM-CEA. Они особенно смоделировали приобретение распознавания песен у птиц.[71] и развитие числовых способностей.[72] Совсем недавно Дехаен и Ченжакс разработали нейронную модель доступа к сознанию, основанную на привлечении в масштабе всего мозга сетей нейронов с аксонами дальнего действия, называемую глобальным рабочим пространством нейронов.[73][74] Модель может иметь клиническое применение, например, для понимания механизма комы, действия общих анестетиков.[75] или наркомания[76]

Профессиональная и ненаучная деятельность

Публикация его книги Нейронный человек: биология разума в 1985 году принесла Changeux статус знаменитости среди широкой публики. С тех пор он является автором или соавтором нескольких других книг, вдохновленных его преподаванием в College de France: в частности, Беседы о разуме и математике с математиком Аленом Конном (1998), Что заставляет нас думать с философом Полем Рикером (2002) и Физиология истины (2002), которые, как считается, положили начало поучительному диалогу между двумя часто враждебными дисциплинами нейробиологии и философии. Его также интересовали отношения между эстетическим опытом и мозгом в Raison & Plaisir (1994), Истина - хорошее - прекрасное: нейробиологический подход (2012) и недавно Les Neurones Enchantés. (2014), где он обсуждает вопрос художественного творчества с композиторами Пьером Булезом и Филиппом Манури. Чанжакс получил премию Льюиса Томаса за научные труды Рокфеллерского университета, Нью-Йорк, 2005 г.

Changeux также был куратором трех крупных выставок по искусству и науке: De Nicolo dell'Abate à Nicolas Poussin: aux sources du Classicisme 1550-1650 Musée Bossuet Meaux в 1988, L'Âme au Corps, Arts et Sciences, 1793-1993 (совместно с Жераром Ренье) Национальные галереи Grand Palais Paris в 1993–1994 годах и La lumière au siècle des Lumières et aujourd'hui. Искусство и наука: биология видения à une nouvelle concept du monde Galeries Poirel Nancy в 2005 году. Шенгу также возглавлял межведомственную комиссию по сохранению французского художественного наследия с 1989 года и был членом научного совета Международного агентства музеев с 2007 года.

Наконец, на протяжении всей своей карьеры Чангуза беспокоили этические последствия для города и общества в целом недавнего прогресса в нейробиологии. С 1992 по 1998 год Чанжо возглавлял Национальный консультативный комитет по биоэтике во Франции. Он организовал научную конференцию по этой теме, результатом которой стала книга, которую он редактировал: fondements naturel de l'ethique. В настоящее время он является сопредседателем отдела этики и общества Европейской программы человеческого мозга (с 2013 года).

Он также входит в состав Совета научных управляющих Научно-исследовательский институт Скриппса, независимый некоммерческий институт, специализирующийся на биомедицинских исследованиях.

Общественное признание

Основные научные премии и награды

Академическое членство и почетные степени

Deutsche Akademie der Naturforscher Leopoldina zu Halle (фармакология), 1974; Туринская медицинская академия, 1976 год; Национальная Академия Наук, Вашингтон (США) (иностранный сотрудник), 1983 г .; Королевская академия наук, Стокгольм (Швеция) (иностранный член), 1985 г .; Академия наук, Париж, 1988 год; Королевская медицинская академия Бельгии (Брюссель) (иностранный почетный член), 1988 год; Academia Europaea (член-учредитель), 1988 г .; Американская академия искусств и наук, Бостон (США) (иностранный член), 1994; Румынская академия медицинских наук, Бухарест (иностранный член), 1996 г .; Институт медицины национальных академий, Вашингтон (США) (иностранный сотрудник), 2000 г .; Istituto Veneto di Scienze, Lettere Ed Arti, Венеция (Италия), 2001 г .; Венгерская академия наук, Будапешт (иностранный член-корреспондент), 2004 г .; Европейская академия наук, Брюссель (член), 2004 г .; Международная академия гуманизма; Королевская академия наук Бельгийской литературы и изящных искусств (иностранный член), 2010 г .; Accademia Nazionale dei Lincei, Рим (Италия) (иностранный член), 2010 г.

Почетный доктор: университеты Турина, Италия, 1989 г .; Данди, Шотландия, 1992 год; Женева, Швейцария, 1994 год; Стокгольм, Швеция, 1994 г .; Льеж, Бельгия, 1996 год; Федеральная политехническая школа Лозанны, Швейцария, 1996 год; Университет Южной Калифорнии, Лос-Анджелес, США, 1997 г .; Бат, Великобритания, 1997 год; Монреальский университет, Канада, 2000 год; Еврейский университет Иерусалима, Израиль, 2004 г .; Университет штата Огайо, Колумбус, США, 2007 г .; Университет Буэнос-Айреса, Аргентина, 2010 г.

Почетный член Программы исследований нейронаук Массачусетского технологического института и Рокфеллеровского университета (США) с 1984 г .; Почетный член Японского биохимического общества, Сендай, Япония, 1985; Почетный член Американской ассоциации неврологов, 1988; Почетный член Университетского колледжа Лондона, 1990; Membre d'honneur à titre étranger de la Société Belge de Neurologie, Брюссель, 1991; Член Европейской организации молекулярной биологии.

Ненаучные награды

Grand Croix dans l'Ordre de la Légion d'Honneur, 2010 год; Гран-Круа в Национальном ордене Мерита, 1995 год; Commandeur dans l'Ordre des Arts et des Lettres, 1994.

Научные публикации исторического значения

  • Monod, J .; Wyman, J .; Changeux, Дж. П. (1965). «О природе аллостерических переходов: правдоподобная модель». Журнал молекулярной биологии. 12: 88–118. Дои:10.1016 / S0022-2836 (65) 80285-6. PMID  14343300. (в котором Жак Моно, Джеффрис Вайман и Жан-Пьер Шанжо представили согласованная модель аллостерических переходов, что объясняет кооперативность многих аллостерических белков, таких как гемоглобин)

Книги Жан-Пьера Шенжу

  • Changeux, Жан-Пьер. (2008) Du vrai, du beau, du bien: Une Nouvelle Approche Neuronale
  • Changeux, Жан-Пьер; Стюарт Эдельштейн. (2004) Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы: от молекулярной биологии к познанию
  • Changeux, Жан-Пьер. (2002) L'Homme de Verite (2004 Физиология истины)
  • Changeux, Жан-Пьер; Поль Рикёр. (1998) Ce qui nous fait penser (2002 Что заставляет нас думать. Нейробиолог и философ спорят об этике, природе человека и мозге[81][82])
  • Changeux, Жан-Пьер. (1994) Raison et Plaisir
  • Changeux, Жан-Пьер; Ален Конн. (1989) Matière à pensée (1995 Беседы о разуме, материи и математике)
  • Changeux, Жан-Пьер. (1983) L'homme нейронный (1985 Нейронный человек: биология разума)

Рекомендации

  1. ^ Премия Луи-Жанте
  2. ^ The International Кто есть кто 2004. Психология Press. 2003. с. 299. ISBN  9781857432176.
  3. ^ Changeux J.-P. (1961). Механизм обратной связи биосинтетической L-треониндезаминазы с помощью L-изолейцина. Колд-Спринг-Харбор. Symp. Quant. Биол. 26: 313-318.
  4. ^ Changeux J.-P. (1963). Аллостерические взаимодействия на биосинтетической L-теониндезаминазе из E. coli K12. Колд-Спринг-Харб Symp Quant Biol, 28: 497-504
  5. ^ Monod J., Changeux J.-P., Jacob. Ф. (1963). Аллостерические белки и клеточные системы контроля. J. Mol. Биол. 6: 306-329
  6. ^ Монод Дж., Вайман Дж. И Ченжакс Ж.-П. (1965). О природе аллостерических переходов: правдоподобная модель. J. Mol. Биол. 12: 88-118.
  7. ^ Рубин М.М., Ченжакс Ж.-П. (1966). О природе аллостерических переходов; последствия неисключительного связывания лиганда. J. Mol. Биол. 21: 265-274.
  8. ^ Changeux J.-P., Thiéry J.-P., Tung Y. и Kittel C. (1967). О кооперативности биологических мембран. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 57, 335-341.
  9. ^ Bray D, Levin MD, Morton-Firth CJ (1998) Кластеризация рецепторов как клеточный механизм контроля чувствительности. Природа, 393: 85-88.
  10. ^ Changeux J.-P., Podleski T.R. (1968). О возбудимости и кооперативности электролактической мембраны. Proc. Natl. Акад. Sci. США 59: 944-950
  11. ^ Cartaud J., Benedetti E.L., Cohen J.B., Meunier J.C., Changeux J.-P. (1973) Наличие решетчатой ​​структуры в фрагментах мембран, богатых никотиновым рецепторным белком электрического органа Torpedo marmorata. FEBS Lett. 33: 109-113.
  12. ^ Weber M., David-Pfeuty M.T., Changeux J.-P. (1975). Регуляция связывающих свойств белка никотинового рецептора холинергическими лигандами в мембранных фрагментах Torpedo marmorata. Proc. Natl. Акад. Sci. США 72: 3443-3447.
  13. ^ Сугияма Х., Чангукс Ж.-П. (1975). Взаимное преобразование между различными состояниями сродства к ацетилхолину холинергического рецепторного белка Torpedo marmorata. Евро. J. Biochem. 55: 505-515.
  14. ^ Heidmann T., Changeux J.-P. (1979). Быстрые кинетические исследования взаимодействия флуоресцентного агониста с мембраносвязанным рецептором ацетилхолина T. marmorata. Евро. J. Biochem. 94: 255-279.
  15. ^ Эдельштейн С., Шаад О., Генри Э., Бертран Д. Шанжукс Ж.-П. (1996). Кинетический механизм никотиновых рецепторов ацетилхолина, основанный на множественных аллостерических переходах. Биол. Киберн. 75: 361-379
  16. ^ Changeux J.-P. (2012). Концепция аллостерической модуляции: обзор. Drug Discov. Сегодня 10: e223-e228
  17. ^ Christopoulos, A; Changeux, J. P .; Catterall, W. A .; Fabbro, D; Burris, T. P .; Cidlowski, J. A .; Olsen, R.W .; Peters, J. A .; Neubig, R. R .; Pin, J. P .; Секстон, П. М .; Кенакин, Т. П .; Ehlert, F.J .; Спеддинг, М; Лэнгмид, К. Дж. (2014). "Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XC. Многопозиционная фармакология: Рекомендации по номенклатуре рецепторной аллостеризма и аллостерических лигандов". Фармакологические обзоры. 66 (4): 918–47. Дои:10.1124 / пр.114.008862. PMID  25026896.
  18. ^ а б Krause, R.M .; Buisson, B; Бертран, S; Коррингер, П. Дж .; Galzi, J. L .; Changeux, J. P .; Бертран, Д. (1998). «Ивермектин: положительный аллостерический эффектор нейронального никотинового ацетилхолинового рецептора альфа7». Молекулярная фармакология. 53 (2): 283–94. Дои:10.1124 / моль 53.2.283. PMID  9463487.
  19. ^ а б Le Novère N., Grutter T., Changeux J.-P. (2002). Модели внеклеточного домена никотиновых рецепторов и сайтов связывания агонистов и Са ++. Proc. Natl. Акад. Sci. США, 99: 3210-3215.
  20. ^ Changeux J.-P., Kasai M., Huchet M., Meunier J.-C. (1970). Извлечение из электрической ткани гимнастической ткани, представляющей плюс собственников caractéristiques du récepteur Physicologique de l'acétylcholine. C. R. Acad. Sci. 270D: 2864-2867.
  21. ^ Changeux J.-P., Kasai M. и Lee C.Y. (1970). Использование токсина змеиного яда для характеристики белка холинергического рецептора. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 67: 1241-1247.
  22. ^ Миледи Р., Молинофф П., Поттер Л.Т. (1971). Выделение холинэргического рецепторного белка электрической ткани Torpedo. Nature 229: 554-557.
  23. ^ Olsen R., Meunier J.C., Changeux J.-P. (1972). Прогресс в очистке холинергического рецепторного белка из Electrophorus electricus с помощью аффинной хроматографии. FEBS Lett. 28., 96-100.
  24. ^ Hucho F., Changeux J.-P. (1973). Молекулярный вес и четвертичная структура холинергического рецепторного белка, экстрагированного детергентами из электрической ткани Electrophorus electricus. FEBS Lett. 38: 11-15
  25. ^ Weill C.L., McNamee M.G., Karlin A. (1974) Аффинное мечение очищенного рецептора ацетилхолина от Torpedo Californica. Biochem Biophys Res Comm 61: 997-1003.
  26. ^ Devillers-Thiéry A., Changeux J.-P., Paroutaud P. и Strosberg A.D. (1979). Аминоконцевая последовательность субъединицы с молекулярной массой 40 000 белка рецептора ацетилхолина из Torpedo marmorata. FEBS Lett. 104: 99-105.
  27. ^ Devillers-Thiéry A., Giraudat J., Bentaboulet M., Changeux J.-P. (1983).Полная последовательность мРНК связывающей ацетилхолин альфа-субъединицы ацетилхолинового рецептора Torpedo marmorata: модель трансмембранной организации полипептидной цепи. Proc. Natl. Акад. Sci. США 80: 2067-2071.
  28. ^ Нода М., Такахаши Х., Танабе Т., Тойосато М., Фурутани Ю., Хиросе Т., Асаи М., Инаяма С., Мията Т., Нума С. (1982) Первичная структура предшественника альфа-субъединицы Ацетилхолиновый рецептор Torpedo californica выведен из последовательности кДНК. Nature 299: 793-797.
  29. ^ Балливет М., Патрик Дж., Ли Дж., Хайнеманн С. (1982) Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей гамма-субъединицу ацетилхолинового рецептора Torpedo. Proc Natl Acad Sci U S. A. 79: 4466-4470.
  30. ^ Giraudat J., Dennis M., Heidmann T., Chang J.Y., Changeux J.-P. (1986). Структура сайта с высоким сродством для неконкурентных блокаторов рецептора ацетилхолина: серин-262 дельта-субъединицы мечен [3H] -хлорпромазином. Proc. Natl. Акад. Sci. США 83: 2719-2723.
  31. ^ Имото К., Метфессель К., Сакманн Б., Мишина М., Мори Ю., Конно Т., Фукуда К., Курасаки М., Буджо Х., Фудзита Ю., Шосаку Н. (1986). Расположение области дельта-субъединицы, определяющей транспорт ионов через канал рецептора ацетилхолина. Природа. 1986, 18-31 декабря; 324 (6098): 670-4.
  32. ^ Hucho F., Oberthür W., Lottspeich F. (1986) Ионный канал никотинового рецептора ацетилхолина образован гомологичными спиралями M II субъединиц рецептора. FEBS Lett.205: 137-142.
  33. ^ Галци Ж.-Л., Девиллер-Тьери А., Хусси Н., Бертран С., Чанже Ж.-П., Бертран Д. (1992). Мутации в домене ионного канала нейронального никотинового рецептора превращают ионную селективность из катионной в анионную. Nature 359: 500-505.
  34. ^ Бертран Д., Галци Ж.-Л., Девиллер-Тьери А., Бертран С., Чанжо Ж.-П. (1993). Мутации в двух разных сайтах в домене канала M2 изменяют кальциевую проницаемость нейронального никотинового рецептора альфа7. Proc. Natl. Акад. Sci. США 90: 6971-6975.
  35. ^ Корринджер П.-Дж., Бертран С., Галци Ж.-Л., Девиллер-Тьери А., Шенжё Ж.-П., Бертран Д. (1999). Мутационный анализ фильтра селективности заряда никотинового ацетилхолинового рецептора α7. Нейрон 22: 831-843.
  36. ^ Dennis M., Giraudat J., Kotzyba-Hibert F., Goeldner M., Hirth C., Chang J.Y., Lazure C., Chrétien M., Changeux J.-P. (1988). Аминокислоты субъединицы ацетилхолинового рецептора Torpedo marmorata, меченные фотоаффинным лигандом для сайта связывания ацетилхолина. Биохимия 27: 2346-2357.
  37. ^ Galzi J.-L., Revah F., Black D., Goeldner M., Hirth C., Changeux J.-P. (1990). Идентификация новой аминокислоты a-Tyr 93 в активном сайте рецептора ацетилхолина с помощью фотоаффинного мечения: дополнительные доказательства для трехпетлевой модели сайта связывания ацетилхолина. J. Biol. Chem. 265: 10430-10437.
  38. ^ Галци Ж.-Л., Бертран Д., Девиллер-Тьери А., Рева Ф., Бертран С., Чанжакс Ж.-П. (1991). Функциональное значение ароматических аминокислот из трех пептидных петель участка нейронального никотинового рецептора альфа 7 исследовано с помощью сайт-направленного мутагенеза. FEBS Lett. 294: 198-202.
  39. ^ Bocquet N., Nury H., Baaden M., Le Poupon C., Changeux J.-P., Delarue M., Corringer P.-J. (2009) Рентгеновская структура ионного канала, управляемого пентамерным лигандом, в явно открытой конформации. Природа 457 (7225): 111-114
  40. ^ Sauguet, L; Шахсавар, А; Poitevin, F; Юон, C; Мэнни, А; Nemecz, A .; Хауз, А; Changeux, J. P .; Коррингер, П. Дж .; Деларю, М. (2014). «Кристаллические структуры ионного канала, управляемого пентамерным лигандом, обеспечивают механизм активации». Труды Национальной академии наук. 111 (3): 966–71. Bibcode:2014ПНАС..111..966С. Дои:10.1073 / pnas.1314997111. ЧВК  3903189. PMID  24367074.
  41. ^ Hilf R.J., Dutzler R. (2009) Структура потенциально открытого состояния активированного протонами ионного канала, управляемого пентамерным лигандом. Природа 457 (7225): 115-118
  42. ^ Тали А., Деларю М., Грюттер Т., Нильж М., Ле Новер Н., Корринджер П.-Ж., Шенжё Ж.-П. (2005) Анализ нормального режима предлагает модель четвертичного скручивания для механизма стробирования никотиновых рецепторов. Биофиз. J. 88: 3954-3965
  43. ^ Калимет Н., Симоэс М., Чанжеукс Ж.-П., Карплюс М., Тали А., Чеккини М. (2013) С обложки: механизм стробирования ионных каналов, управляемых пентамерным лигандом. Proc Natl Acad Sci U S A. 110: E3987-3996
  44. ^ Changeux J.-P., Courrège P., Danchin A. (1973). Теория эпигенеза нейронных сетей путем избирательной стабилизации синапсов. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 70: 2974-2978.
  45. ^ Changeux J.-P., Danchin, A. (1976). Избирательная стабилизация развивающихся синапсов как механизм спецификации нейронных сетей. Природа 264: 705-712.
  46. ^ Сотело К., Ченжакс Ж.-П. (1974). Транссинаптическая дегенерация «каскадом» в коре мозжечка у мутантных мышей. Brain Res. 67: 519-526.
  47. ^ Mariani J., Crepel F., Mikoshiba K., Changeux J.-P. (1977). Анатомические, физиологические и биохимические исследования мозжечка мышей-мутантов reeler. Фил. Пер. Royal Soc. В 281: 1-28
  48. ^ Benoit P, Changeux J.P. (1975) Последствия тенотомии для эволюции мультииннервации в развитии камбаловидной мышцы крысы. Мозг Res.99: 354-8
  49. ^ Хендерсон CE, Huchet M, Changeux JP. Денервация увеличивает активность нейритов в экстрактах скелетных мышц. Природа. 1983, 14 апреля; 302 (5909): 609-11.
  50. ^ Бец Х., Ченжакс Ж.-П. (1979). Регуляция синтеза мышечных ацетилхолиновых рецепторов in vitro производными циклических нуклеотидов. Nature 278: 749-752.
  51. ^ Klarsfeld A., Changeux J.-P. (1985). Активность регулирует уровень мРНК альфа-субъединицы ацетилхолинового рецептора в культивируемых мышечных трубках цыплят. Proc. Natl. Акад. Sci. США 82: 4558-4562.
  52. ^ Klarsfeld A., Laufer R., Fontaine B., Devillers-Thiéry A., Dubreuil C., Changeux J.-P. (1989). Регулирование экспрессии гена альфа-субъединицы AChR в мышцах с помощью электрической активности: участие протеинкиназы C и Ca ++. Нейрон 2: 1229-1236.
  53. ^ Piette J., Bessereau J.-L., Huchet M., Changeux J.-P. (1990). Два соседних MyoD1-связывающих сайта регулируют экспрессию гена дельта-субъединицы ацетилхолинового рецептора. Nature 345: 353-355.
  54. ^ Fontaine B., Klarsfeld A., Hokfelt T., Changeux J.-P. (1986). Связанный с геном кальцитонина пептид, пептид, присутствующий в мотонейронах спинного мозга, увеличивает количество рецепторов ацетилхолина в первичных культурах мышечных трубок куриного эмбриона. Neurosci. Lett. 71: 59-65.
  55. ^ Fontaine B., Klarsfeld A., Changeux J.-P. (1987). Пептид, родственный гену кальцитонина, и мышечная активность регулируют уровни мРНК альфа-субъединицы ацетилхолинового рецептора различными внутриклеточными путями. J. Cell Biol. 105: 1337-1342.
  56. ^ Laufer R., Changeux J.-P. (1987). Пептид, связанный с геном кальцитонина, повышает уровни циклического АМФ в скелетных мышцах кур: возможная нейротрофическая роль сосуществующего нейронального мессенджера. EMBO J. 6: 901-906.
  57. ^ Алтиок Н., Бессеро Ж.-Л., Чанжакс Ж.-П. (1995). ErB3 и ErbB2 / neu опосредуют действие херегулина на экспрессию гена рецептора ацетилхолина в мышцах: дифференциальная экспрессия на замыкательной пластинке. EMBO J. 14: 4258-4266.
  58. ^ Schaeffer L., Duclert N., Huchet-Dymanus M., Changeux J.-P. (1998). Влияние мультисубъединичного фактора транскрипции Ets в синаптическую экспрессию никотинового ацетилхолинового рецептора. EMBO J., 17: 3078-3090.
  59. ^ Mulle C., Choquet D., Korn H., Changeux J.-P. (1992). Приток кальция через никотиновый рецептор в центральных нейронах крысы: его значение для клеточной регуляции. Нейрон 8: 135-143.
  60. ^ Léna C, Changeux, JP (1997). Роль ионов Ca2 + в облегчении никотинового высвобождения ГАМК в таламусе мышей. J Neurosci 17: 576-585.
  61. ^ Mulle C., Léna C., Changeux J.-P. (1992). Усиление ответа никотиновых рецепторов внешним кальцием в центральных нейронах крысы. Нейрон 8: 937-945.
  62. ^ Vernino S, Amador M, Leutje CW, Patrick J и Dani JA (1992) Модуляция кальция и высокая кальциевая проницаемость нейронных никотиновых рецепторов ацетилхолина. Нейрон 8: 127-134
  63. ^ Галци Ж.-Л., Бертран С., Корринджер П.-Ж., Ченжакс Ж.-П., Бертран Д. (1996). Идентификация сайтов связывания кальция, которые регулируют усиление нейронального никотинового рецептора ацетилхолина. EMBO J. 15: 5824-5832.
  64. ^ Нури Х., Ван Рентергем С., Вен Й., Тран А., Бааден М., Дюфресн В., Чанжук Ж.-П., Соннер Дж. М., Деларю М., Коррингер П.-Дж. (2011) Рентгеновские структуры общих анестетиков, связанные с ионным каналом, управляемым пентамерным лигандом. Природа 469 (7330): 428-431
  65. ^ Тейхберг В.И., Собель А., Чанжакс Ж.-П. (1977) Фосфорилирование рецептора ацетилхолина in vitro. Природа 267 (5611): 540-542
  66. ^ Le Novère N., Zoli M., Changeux J.-P. (1996). МРНК субъединицы а6 нейронального никотинового рецептора избирательно концентрируется в катехоламинергических ядрах головного мозга крысы. Eur J Neurosci 8: 2428-2439
  67. ^ Klink R., de Kerchove d'Exaerde A., Zoli M., Changeux J.-P. (2001). Молекулярное и физиологическое разнообразие никотиновых рецепторов ацетилхолина в дофаминергических ядрах среднего мозга. J. Neurosci. 21: 1452-1463.
  68. ^ Champtiaux N, Gotti C, Cordero-Erausquin M, David DJ, Przybylski C, Lena C, Clementi F, Moretti M, Rossi FM, Le Novere N, McIntosh JM, Gardier AM, Changeux JP (2003) Состав субъединиц функциональных никотиновых рецепторов в дофаминергических нейронах, исследованных на нокаутированных мышах. J. Neurosci., 27 августа 2003 г .; 23 (21): 7820-9.
  69. ^ Picciotto M.R., Zoli M., Rimondini R., Léna C., Marubio L., Merlo Pich E., Fuxe K., Changeux J.-P. (1998). Рецепторы ацетилхолина, содержащие b2-субъединицу, участвуют в усиливающих свойствах никотина. Nature 391: 173-177 (1998).
  70. ^ Маскос У., Моллес Б. Э., Понс С., Бессон М., Гьяр Б. П., Гий Дж. П., Эврард А., Казала П., Кормье А., Мамели-Энгвалл М., Дюфур Н., Клоз-Тайарани И., Бемельманс A.-P., Mallet J., Gardier AM, David V., Faure P., Granon S. и Changeux J.-P. (2005) Никотиновое усиление и познание восстанавливаются за счет целевой экспрессии никотиновых рецепторов. Природа 436: 103-107
  71. ^ Дехен С., Чанжакс Ж.-П., Надаль Ж.П. (1987). Нейронные сети, которые изучают временные последовательности путем выбора. Proc. Natl. Акад. Sci. США 84: 2727-2731.
  72. ^ Dehaene S., Changeux J.-P. (1993). Развитие элементарных числовых способностей: нейронная модель. J. Cognitive Neurosci 5: 390-407.
  73. ^ Dehaene S., Kerszberg M., Changeux J.-P. (1998). Нейронная модель глобального рабочего пространства в сложных когнитивных задачах. Proc Natl Acad Sci USA 95: 14529-14534.
  74. ^ Дехен С., Сержент К., Чанжакс Ж.-П. (2003) Модель нейронной сети, связывающая субъективные отчеты и объективные физиологические данные во время сознательного восприятия. Proc. Natl. Акад. Sci. США, 100: 8520-8525.
  75. ^ Changeux J.-P. (2012) Обработка сознания: значение для общей анестезии. Curr. Мнение. Анестезиол. 25: 397–404.
  76. ^ Changeux J.-P., Lou H.C. (2011) Эмерджентная фармакология сознательного опыта: новые перспективы в наркозависимости. FASEB J. 25 (7): 2098-2108.
  77. ^ «Премия НАН Украины в области неврологии». Национальная академия наук. Архивировано из оригинал 29 декабря 2010 г.. Получено 16 февраля 2011.
  78. ^ «Международная исследовательская награда от Фонда Олафа Тона 2016». Получено 28 апреля 2016.
  79. ^ "Le prix Albert-Einstein World Awards of Science 2018 est remis à Jean-Pierre Changeux" (На французском). Коллеж де Франс. 4 июн 2018. Получено 3 июля 2018.
  80. ^ "Жан-Пьер Чанжу, доктор философии". 29 октября 2018.
  81. ^ Обзор Что заставляет нас думать Ховард Гарднер В архиве 16 февраля 2005 г. Wayback Machine
  82. ^ Обзор Что заставляет нас думать Эллиот Уайт В архиве 22 марта 2006 г. Wayback Machine

внешняя ссылка