ФАНКА - FANCA

ФАНКА
Идентификаторы
ПсевдонимыФАНКА, FA, FA-H, FA1, FAA, FACA, FAH, FANCH, группа комплементации анемии Фанкони, группа комплементации FA
Внешние идентификаторыOMIM: 607139 MGI: 1341823 ГомолоГен: 108 Генные карты: ФАНКА
Расположение гена (человек)
Хромосома 16 (человек)
Chr.Хромосома 16 (человек)[1]
Хромосома 16 (человек)
Геномное расположение FANCA
Геномное расположение FANCA
Группа16q24.3Начните89,737,549 бп[1]
Конец89,816,657 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE FANCA 203805 s в формате fs.png

PBB GE FANCA 203806 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

2175

14087

Ансамбль

ENSG00000187741

ENSMUSG00000032815

UniProt

O15360

Q9JL70

RefSeq (мРНК)

NM_000135
NM_001018112
NM_001286167
NM_001351830

NM_016925

RefSeq (белок)

NP_000126
NP_001018122
NP_001273096
NP_001338759

NP_058621

Расположение (UCSC)Chr 16: 89,74 - 89,82 МбChr 8: 123.27 - 123.32 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Анемия Фанкони, группа комплементации А, также известен как FAA, FACA и ФАНКА, это белок который у человека кодируется ФАНКА ген.[5] Он принадлежит к Анемия Фанкони Группа комплементации (FANC) семейство генов, из которых в настоящее время распознаются 12 групп комплементации, и предполагается, что они действуют как пострепликационная репарация или контрольная точка клеточного цикла. Белки FANCA участвуют в межцепочечных Сшивка ДНК ремонт и в поддержании нормального хромосома стабильность, регулирующая дифференцировку кроветворных стволовые клетки в зрелый клетки крови.[6]

Мутации с участием гена FANCA связаны со многими соматическими и врожденными дефектами, в первую очередь с фенотипическими вариациями Анемия Фанкони, апластическая анемия, и формы рак такие как плоскоклеточная карцинома и острый миелоидный лейкоз.[7]

Функция

Группа комплементации анемии Фанкони (FANC) в настоящее время включает FANCA, FANCB, FANCC, FANCD1 (также называемый BRCA2 ), FANCD2, ФАНСА, FANCF, FANCG, и FANCL. Ранее определенная группа FANCH совпадает с FANCA. Члены группы комплементации анемии Фанкони не имеют сходства последовательностей; они связаны своей сборкой в ​​общий ядерный белковый комплекс. Ген FANCA кодирует белок для группы комплементации A. Альтернативный сплайсинг приводит к множественным вариантам транскрипта, кодирующим разные изоформы.[5]

Анемия Фанкони, белок группы А
Идентификаторы
СимволFanconi_A
PfamPF03511
ИнтерПроIPR003516

Ген и белок

У человека ген FANCA имеет длину 79 килобаз (т.п.н.) и расположен на хромосома 16 (16q24.3). Белок FANCA состоит из 1455 аминокислоты.[8] Внутри клеток основная цель FANCA состоит в его предполагаемом участии в мультисубъединичном комплексе FA, состоящем из FANCA, FANCB, FANCC, ФАНСА, FANCF, FANCG, FANCL / PHF9 и FANCM. В комплексе с FANCF, FANCG и FANCL, FANCA взаимодействует с HES1. Это взаимодействие было предложено как необходимое для стабильности и ядерной локализации белков ядра комплекса FA. Комплекс с FANCC и FANCG может также включать EIF2AK2 и HSP70.[9] В клетках участие FANCA в этом «ядерном комплексе FA» необходимо для активации FANCD2 белка к моноубиквитинированной изоформе (FANCD2-Ub) в ответ на Повреждение ДНК, катализирующая активацию пути ответа на повреждение ДНК FA / BRCA,[10] ведущий к ремонту.[11]

FANCA связывается как с одноцепочечной (оцДНК), так и с двухцепочечной (дцДНК) ДНК; однако при испытании на сдвиг электрофоретической подвижности проба, его близость к оцДНК значительно выше, чем для дцДНК. FANCA также связывается с РНК с большей аффинностью, чем ее ДНК-аналог.[12] FANCA требует определенного количества нуклеотидов для оптимального связывания, при этом минимум для распознавания FANCA составляет примерно 30 как для ДНК, так и для РНК. Юань и др. (2012) путем тестирования аффинности FANCA с различными структурами ДНК обнаружили, что 5'-створка или 5'-хвост на ДНК облегчает ее взаимодействие с FANCA, в то время как комплементарный С-концевой фрагмент Q772X, C772-1455, сохраняет дифференцированный активность связывания нуклеиновых кислот (т.е. предпочтение РНК перед оцДНК и дцДНК), что указывает на то, что домен, связывающий нуклеиновую кислоту of FANCA располагается в основном на С-конце, месте, где обнаруживаются многие болезнетворные мутации.[12]

FANCA повсеместно экспрессируется на низких уровнях во всех клетках.[13] с субклеточной локализацией в первую очередь ядро но также цитоплазма[14] что соответствует его предполагаемой роли опекуна в путях реакции на повреждение ДНК и формировании комплекса FA. Распределение белков в различных тканях в настоящее время изучено недостаточно. Иммунохимическое исследование ткани мышей показывает, что FANCA присутствует на более высоком уровне в лимфоидный ткани, яички и яичник,[13] и хотя значение этого неясно, это предполагает, что присутствие белков ЖК может быть связано с клеточная пролиферация. Например, в человеческом увековеченном лимфобласты и лейкемия клетки, белки ЖК легко обнаруживаются иммунопреципитация.[15]

Клиническое значение

Мутации в этом гене являются наиболее частой причиной Анемия Фанкони.[5][6][7] Анемия Фанкони передается по наследству аутосомно-рецессивное заболевание, основными особенностями которых являются апластическая анемия в детстве множественные врожденные аномалии, предрасположенность к лейкемия и другие виды рака, а также повышенная чувствительность клеток к агентам, образующим поперечные связи ДНК.[7] Как правило, клетки пациентов с анемией Фанкони демонстрируют заметно более высокую частоту спонтанного хромосомного разрыва и гиперчувствительность к кластогенному эффекту сшивающих агентов ДНК, таких как диэпоксибутан (DEB) и митомицин-C (MMC) по сравнению с нормальными клетками. Первичный диагностический тест на анемию Фанкони основан на увеличении хромосомных разрывов, наблюдаемых в пораженных клетках после воздействия этих агентов - стресс-тест DEB / MMC. Другие особенности фенотипа клеток анемии Фанкони также включают аномальную кинетику клеточного цикла (длительную фазу G2), гиперчувствительность к кислород, вырос апоптоз и ускорил теломер сокращение.[6][16]

Мутации FANCA на сегодняшний день являются наиболее частой причиной анемии Фанкони, составляя от 60 до 70% всех случаев. FANCA была клонирована в 1996 году.[17] и это один из крупнейших генов FA. Сотни разных мутации были записаны[18][19] с 30% точечных мутаций, 30% микроделеций или микровставок из 1-5 пар оснований и 40% больших делеций, удаление до 31 экзоны от гена.[20] Эти большие удаления имеют высокую корреляцию с конкретными точками останова и возникают в результате Алу опосредованная рекомбинация. Очень актуальное наблюдение состоит в том, что различные мутации вызывают фенотипы анемии Фанкони разной степени тяжести.

Пациенты гомозиготный для нулевых мутаций в этом гене есть более раннее начало анемия чем с мутациями, которые производят измененный или неправильный белок.[21] Однако, поскольку большинство пациентов сложные гетерозиготы, диагностический скрининг на мутации затруднен. Определенные мутации-основатели также могут встречаться в некоторых популяциях, например, мутация делеционного экзона 12-31, которая составляет 60% мутаций у африканеров.[22]

Участие в пути FA / BRCA

В клетках пациентов с анемией Фанкони индукция комплекса ядра FA FANCD2 убиквитинирование не наблюдается, предположительно в результате нарушения комплексообразования из-за отсутствия рабочего белка FANCA.[23][24] В конечном счете, независимо от конкретной мутации, именно нарушение этого пути FA / BRCA приводит к неблагоприятным клеточным и клиническим последствиям. фенотипы общий для всех страдающих анемией Фанкони с нарушением FANCA.[6] Были исследованы взаимодействия между BRCA1 и многими белками FANC. Среди известных белков FANC большинство доказательств указывает на прямое взаимодействие в первую очередь между белком FANCA и BRCA1. Свидетельства из дрожжевой двугибридный анализ,[25] коиммунопреципитация от in vitro синтез и коиммунопреципитация из клеточных экстрактов показывает, что сайт взаимодействия находится между концевой аминогруппой FANCA и центральной частью BRCA1, расположенной в пределах аминокислот 740–1083.[16][26]

Однако, поскольку FANCA и BRCA1 претерпевают конститутивное взаимодействие, это не может зависеть исключительно от обнаружения фактического повреждения ДНК. Вместо этого белок BRCA1 может иметь более важное значение в обнаружении разрывов двухцепочечной ДНК или промежуточного звена в межцепочечной ДНК. сшивка (ICL) репарации, а скорее служат для переноса некоторых из многих белков репарации ДНК, с которыми он взаимодействует, на место. Одним из таких белков может быть FANCA, который, в свою очередь, может служить местом стыковки или якорной точкой в ​​месте повреждения ICL для основного комплекса FA.[26] Другие белки FANC, такие как FANCC, ФАНСА и FANCG затем собираются в этом ядерном комплексе в присутствии FANCA, как требуется для действия FANCD2. Этот механизм также поддерживается белок-белковыми взаимодействиями между BRG1 и BRCA1 и FANCA, которые наряду с этим служат для модуляции кинетики клеточного цикла.[27] С другой стороны, BRCA1 может локализовать FANCA в месте повреждения ДНК, а затем высвободить его, чтобы инициировать образование комплекса.[10][26] Комплекс позволит убиквитинирование FANCD2, более позднего функционирующего белка на пути FA, способствующего восстановлению ICL и ДНК.

Возникающая предполагаемая и явно интегральная функция FANCA в активации основного комплекса FA также дает объяснение его особенно высокой корреляции с мутациями, вызывающими анемию Фанкони. Хотя многие мутации белка FANC составляют лишь 1% от всех наблюдаемых случаев,[6] они также стабилизируются FANCA внутри комплекса. Например, FANCA стабилизирует FANCG внутри основного комплекса, и, следовательно, мутации в FANCG компенсируются, поскольку комплекс все еще может катализировать FANCD2-убиквитинирование дальше вниз по течению. ФАНКА усиление регулирования также увеличивает экспрессию FANCG в клетках, и тот факт, что эта трансдукция не является взаимной - активация FANCG не вызывает повышенной экспрессии FANCA - предполагает, что FANCA является не только первичным стабилизирующим белком в основном комплексе, но может действовать как естественный регулятор пациенты, которые в противном случае страдали бы от мутаций в генах FANC, кроме FANCA или FANCD2.[28][29]

Участие в гемопоэзе

Предполагается, что FANCA играет решающую роль у взрослых (окончательный) кроветворение во время эмбрионального развития и, как полагают, экспрессируется во всех гемопоэтических участках, которые способствуют образованию гемопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники (HSPC). У большинства пациентов с мутацией гематологические аномалии развиваются в течение первого десятилетия жизни.[7] и продолжают снижаться до тех пор, пока не разовьются наиболее распространенные побочные эффекты панцитопения, что может привести к смерти.[6] В частности, у многих пациентов развивается мегалобластная анемия примерно в возрасте 7 лет, причем этот макроцитоз является первым гематологическим маркером.[7] Дефект in vitro кроветворение был зарегистрирован более двух десятилетий в результате мутации белков FANCA, в частности дефектов развития, таких как нарушение гранулемоноцитопоэз из-за мутации FANCA.[30]

Исследования с использованием клоногенных миелоидный предшественники (КОЕ-ГМ) также показали, что частота КОЕ-ГМ в норме Костный мозг увеличивались, а их пролиферативная способность экспоненциально снижалась с возрастом, с особенно выраженным нарушением пролиферации у детей, пораженных анемией Фанкони, по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы того же возраста.[31][32] Поскольку функция гематопоэтических клеток-предшественников начинается при рождении и продолжается на протяжении всей жизни, легко сделать вывод, что длительное прекращение выработки белка FANCA приводит к полной гематопоэтической недостаточности у пациентов.

Возможное влияние на развитие эритроидов

Три отдельных этапа млекопитающее эритроидное развитие примитивное, эмбриональное и взрослое. Взрослый или окончательный эритроциты являются наиболее распространенным типом клеток крови и наиболее схожи между видами млекопитающих.[33] Однако примитивные и фетальные эритроциты имеют заметно разные характеристики. К ним относятся: они больше по размеру (примитивны даже больше, чем плод), циркулируют на ранних стадиях развития с более короткой продолжительностью жизни, и, в частности, примитивные клетки являются зародился.[34]

Поскольку причины этих различий не совсем понятны, FANCA может быть геном, ответственным за возникновение этих морфологических различий при рассмотрении его вариаций в экспрессии эритроцитов.[35] В примитивных и фетальных предшественниках эритроцитов экспрессия FANCA низкая и почти нулевая во время ретикулоцит формирование. Маргинальное общее увеличение на стадии плода затмевается его внезапным увеличением экспрессии только во время образования дефинитивных проэритробластов у взрослых. Здесь средняя экспрессия увеличивается на 400% по сравнению с эмбриональными и примитивными эритроцитами и покрывает огромные пределы отклонения.[35] Поскольку FANCA в значительной степени участвует в контроле клеточной пролиферации и часто приводит к развитию у пациентов мегалобластная анемия около 7 лет,[6] гематологическое заболевание, физически отмеченное нарушенной пролиферацией эритроцитов увеличенного размера, возможно, что размер и пролиферативные несоответствия между примитивными, эмбриональными и взрослыми эритроидными линиями могут быть объяснены экспрессией FANCA. Поскольку FANCA также связан с клеточным циклом и его прогрессированием из фазы G2, стадии, нарушенной при мегалобластной анемии, его экспрессия в развитии дефинитивных проэритробластов может быть вышестоящим детерминантом размера эритроида.

Последствия рака

Мутации FANCA также связаны с повышенным риском рак и злокачественные новообразования.[7] Например, пациенты с гомозиготными нулевыми мутациями в FANCA имеют заметно повышенную восприимчивость к острый миелоидный лейкоз.[21] Кроме того, поскольку мутации FANC в целом влияют на Ремонт ДНК по всему телу и предрасположены влиять на динамические деление клеток особенно в Костный мозг, неудивительно, что у пациентов с большей вероятностью разовьется миелодиспластические синдромы (MDS) и острый миелоидный лейкоз.[6]

Нокаут мыши

Нокаут-мыши были созданы для FANCA.[13] Однако мышиные модели как с одиночным, так и с двойным нокаутом являются здоровыми, жизнеспособными и с трудом демонстрируют фенотипические аномалии, типичные для людей, страдающих анемией Фанкони, такие как гематологическая недостаточность и повышенная предрасположенность к раку. Другие маркеры, такие как бесплодие однако все еще возникают.[7][36] Это можно рассматривать как доказательство отсутствия функциональной избыточности в белках, кодируемых геном FANCA.[37] Вместо этого на мышиных моделях требуется индукция типичных фенотипов анемии путем увеличения дозировки MMC который не влияет на животных дикого типа, прежде чем их можно будет экспериментально использовать в качестве доклинических моделей недостаточности костного мозга и потенциальных трансплантация стволовых клеток или генная терапия.[6][37]

Как самки, так и самцы мышей, гомозиготных по мутации FANCA, показывают гипогонадизм и ослабленный плодородие.[38] Гомозиготный мутантные самки демонстрируют преждевременное репродуктивное старение и повышенную частоту кисты яичников.

В сперматоциты, белок FANCA обычно присутствует на высоком уровне во время пахитены этап мейоз.[39] Это этап, когда хромосомы полностью синапсированный, и Праздничные развязки образуются и затем разделяются на рекомбинанты. Мутантные самцы FANCA обнаруживают повышенную частоту неправильного спаривания мейотических хромосом, что подразумевает роль FANCA в мейотической рекомбинации. Также у мутанта повышен апоптоз. стволовые клетки. В Восстановление ДНК при анемии Фанкони Путь, по-видимому, играет ключевую роль в мейотической рекомбинации и поддержании репродуктивных половых клеток.[39]

Потеря FANCA провоцирует нейронного прародителя апоптоз во время развития переднего мозга, вероятно, связано с дефектным восстановлением ДНК.[40] Этот эффект сохраняется и в зрелом возрасте, что приводит к истощению пула нервных стволовых клеток с возрастом. В Анемия Фанкони фенотип можно интерпретировать как преждевременное старение стволовых клеток, при этом повреждения ДНК являются движущей силой старения.[40] (Также см Теория повреждений ДНК старения.)

Взаимодействия

FANCA была показана взаимодействовать с участием:

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000187741 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032815 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б c «Entrez Gene: анемия FANCA Fanconi, группа комплементации A».
  6. ^ а б c d е ж г час я Докал I (2006). «Анемия Фанкони и связанные с ней синдромы недостаточности костного мозга». Br. Med. Бык. 77–78: 37–53. Дои:10.1093 / bmb / ldl007. PMID  16968690.
  7. ^ а б c d е ж г Tischkowitz MD, Hodgson SV (январь 2003 г.). «Анемия Фанкони». J. Med. Genet. 40 (1): 1–10. Дои:10.1136 / jmg.40.1.1. ЧВК  1735271. PMID  12525534.
  8. ^ «Кодирование белка геном FANCA». Получено 24 октября 2013.
  9. ^ "(FANCA_HUMAN)". Получено 24 октября 2013.
  10. ^ а б D'Andrea AD, Grompe M (январь 2003 г.). "Путь анемии Фанкони / BRCA". Nat. Преподобный Рак. 3 (1): 23–34. Дои:10.1038 / nrc970. PMID  12509764. S2CID  52331376.
  11. ^ Гарсия-Игера И., Танигучи Т., Ганесан С., Мейн М.С., Тиммерс С., Хейна Дж., Громпе М., Д'Андреа А.Д. (февраль 2001 г.). «Взаимодействие белков анемии Фанкони и BRCA1 в общем пути». Мол. Ячейка. 7 (2): 249–62. Дои:10.1016 / S1097-2765 (01) 00173-3. PMID  11239454.
  12. ^ а б Юань Ф, Цянь Л., Чжао X, Лю Джи, Сун Л., Д'Урсо Дж., Джайн С., Чжан И (февраль 2012 г.). «Белок группы А комплементации анемии Фанкони (FANCA) имеет внутреннее сродство к нуклеиновым кислотам с предпочтением одноцепочечных форм». J. Biol. Chem. 287 (7): 4800–7. Дои:10.1074 / jbc.M111.315366. ЧВК  3281618. PMID  22194614.
  13. ^ а б c ван де Вругт Х.Дж., Ченг Н.С., де Врис Й., Ройманс М.А., де Гроот Дж., Шепер Р.Дж., Чжи Й., Хоатлин М.Э., Йоэнже Х., Арверт Ф. (апрель 2000 г.) «Клонирование и характеристика гена фанкони анемии мышей группы А: белок Fanca экспрессируется в лимфоидных тканях, семенниках и яичниках». Мамм. Геном. 11 (4): 326–31. Дои:10.1007 / s003350010060. PMID  10754110. S2CID  11568640.
  14. ^ Уолш К.Э., Юнц М.Р., Симпсон Д.А. (июнь 1999 г.). «Внутриклеточная локализация белка группы А комплементации анемии Фанкони». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 259 (3): 594–9. Дои:10.1006 / bbrc.1999.0768. PMID  10364463.
  15. ^ Xie Y, de Winter JP, Waisfisz Q, Nieuwint AW, Scheper RJ, Arwert F, Hoatlin ME, Ossenkoppele GJ, Schuurhuis GJ, Joenje H (декабрь 2000 г.). «Аберрантные белковые профили анемии Фанкони в клетках острого миелоидного лейкоза». Br. J. Haematol. 111 (4): 1057–64. Дои:10.1111 / j.1365-2141.2000.02450.x. PMID  11167740. S2CID  45590851.
  16. ^ а б c d Reuter TY, Medhurst AL, Waisfisz Q, Zhi Y, Herterich S, Hoehn H, Gross HJ, Joenje H, Hoatlin ME, Mathew CG, Huber PA (2003). «Двухгибридный скрининг дрожжей предполагает участие белков анемии Фанкони в регуляции транскрипции, передаче сигналов в клетках, окислительном метаболизме и клеточном транспорте». Exp. Cell Res. 289 (2): 211–21. Дои:10.1016 / S0014-4827 (03) 00261-1. PMID  14499622.
  17. ^ Консорциум по анемии / раку груди Fanconi. (1996). «Позиционное клонирование гена анемии Фанкони группы А». Nat. Genet. 14 (3): 324–8. Дои:10.1038 / ng1296-488b. PMID  8896564.
  18. ^ Wijker M; Морган Н.В.; Herterich S; ван Беркель CG; Чаевые AJ; Валовой HJ; Gille JJ; Pals G; Савино М; Алтайский C; Mohan S; Докал I; Cavenagh J; Марш Дж; van Weel M; Ортега JJ; Schuler D; Самочатова Е; Karwacki M; Бекассы А.Н. Abecasis M; Эбелл W; Kwee ML; де Равель Т; CG Мэтью (январь 1999 г.). «Гетерогенный спектр мутаций в гене анемии Фанкони группы А». Евро. J. Hum. Genet. 7 (1): 52–9. Дои:10.1038 / sj.ejhg.5200248. PMID  10094191.
  19. ^ Левран О., Эрлих Т., Магдалена Н., Грегори Дж. Дж., Батиш С.Д., Верландер П.С., Ауэрбах А.Д. (ноябрь 1997 г.). «Вариация последовательности в гене анемии Фанкони FAA». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 94 (24): 13051–6. Bibcode:1997PNAS ... 9413051L. Дои:10.1073 / пнас.94.24.13051. ЧВК  24261. PMID  9371798.
  20. ^ Морган Н.В., Типпинг А.Дж., Йохендже Х., Мэтью К.Г. (ноябрь 1999). «Высокая частота крупных внутригенных делеций в гене анемии Фанкони группы А». Am. J. Hum. Genet. 65 (5): 1330–41. Дои:10.1086/302627. ЧВК  1288285. PMID  10521298.
  21. ^ а б Адачи Д., Ода Т., Ягасаки Х., Накасато К., Танигучи Т., Д'Андреа А.Д., Асано С., Ямасита Т. (декабрь 2002 г.). «Гетерогенная активация пути анемии Фанкони мутантами FANCA, полученными от пациентов». Гм. Мол. Genet. 11 (25): 3125–34. CiteSeerX  10.1.1.325.8547. Дои:10,1093 / чмг / 11,25,3125. PMID  12444097.
  22. ^ Tipping AJ, Pearson T., Morgan NV, Gibson RA, Kuyt LP, Havenga C, Gluckman E, Joenje H, de Ravel T., Jansen S, Mathew CG (май 2001 г.). «Молекулярные и генеалогические доказательства эффекта основателя в семьях с анемией Фанкони африканского населения Южной Африки». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 98 (10): 5734–9. Bibcode:2001PNAS ... 98.5734T. Дои:10.1073 / pnas.091402398. ЧВК  33282. PMID  11344308.
  23. ^ а б c Медхерст А. Л., Хубер П. А., Вайсфис К., де Винтер Дж. П., Мэтью К. Г. (2001). «Прямые взаимодействия пяти известных белков анемии Фанкони предполагают общий функциональный путь». Гм. Мол. Genet. 10 (4): 423–9. Дои:10,1093 / чмг / 10.4.423. PMID  11157805.
  24. ^ а б Пейс П., Джонсон М., Тан В. М., Мозедейл Г., С. С., Хоатлин М., де Винтер Дж., Йоэнже Х., Гергели Ф., Патель К. Дж. (2002). «FANCE: связь между сборкой и активностью комплекса анемии Фанкони». EMBO J. 21 (13): 3414–23. Дои:10.1093 / emboj / cdf355. ЧВК  125396. PMID  12093742.
  25. ^ а б Huber PA, Medhurst AL, Youssoufian H, Mathew CG (2000). «Исследование белковых взаимодействий анемии Фанкони с помощью дрожжевого двухгибридного анализа». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 268 (1): 73–7. Дои:10.1006 / bbrc.1999.2055. PMID  10652215.
  26. ^ а б c d е Folias A, Matkovic M, Bruun D, ​​Reid S, Hejna J, Grompe M, D'Andrea A, Moses R (2002). «BRCA1 напрямую взаимодействует с белком анемии Фанкони FANCA». Гм. Мол. Genet. 11 (21): 2591–7. Дои:10.1093 / hmg / 11.21.2591. PMID  12354784.
  27. ^ а б Оцуки Т., Фурукава Ю., Икеда К., Эндо Х., Ямасита Т., Шинохара А., Ивамацу А., Одзава К., Лю Дж. М. (2001). «Белок анемии Фанкони, FANCA, связан с BRG1, компонентом человеческого комплекса SWI / SNF». Гм. Мол. Genet. 10 (23): 2651–60. Дои:10.1093 / hmg / 10.23.2651. PMID  11726552.
  28. ^ Ленш, МВт; и другие. (2003). «Приобретенная дисфункция FANCA и цитогенетическая нестабильность при остром миелолейкозе у взрослых». Кровь. 102 (1): 7–16. Дои:10.1182 / кровь-2002-09-2781. PMID  12637330.
  29. ^ а б c Reuter T, Herterich S, Bernhard O, Hoehn H, Gross HJ (2000). «Сильное взаимодействие FANCA / FANCG, но слабое взаимодействие FANCA / FANCC в дрожжевой 2-гибридной системе». Кровь. 95 (2): 719–20. Дои:10.1182 / кровь.V95.2.719. PMID  10627486.
  30. ^ Старк Р., Тьерри Д., Ричард П., Глюкман Е. (апрель 1993 г.). «Долгосрочная культура костного мозга при анемии Фанкони». Br. J. Haematol. 83 (4): 554–9. Дои:10.1111 / j.1365-2141.1993.tb04690.x. PMID  8518173. S2CID  10534208.
  31. ^ Марли С.Б., Льюис Дж. Л., Дэвидсон Р. Дж., Робертс И. А., Докал И., Голдман Дж. М., Гордон М. Ю. (июль 1999 г.). «Доказательства постоянного снижения функции гемопоэтических клеток с рождения: применение для оценки недостаточности костного мозга у детей». Br. J. Haematol. 106 (1): 162–6. Дои:10.1046 / j.1365-2141.1999.01477.x. PMID  10444180. S2CID  21208934.
  32. ^ Верлинский Y, Речицкий S, Schoolcraft W, Strom C, Кулиев A (июнь 2001 г.). «Преимплантационная диагностика анемии Фанкони в сочетании с HLA-сопоставлением». JAMA. 285 (24): 3130–3. Дои:10.1001 / jama.285.24.3130. PMID  11427142.
  33. ^ Pierigè F, Serafini S, Rossi L, Magnani M (январь 2008 г.). «Клеточная доставка лекарств». Adv. Препарат Делив. Rev. 60 (2): 286–95. Дои:10.1016 / j.addr.2007.08.029. PMID  17997501.
  34. ^ Кроули Дж., Пути П., Джонс Дж. У. (июнь 1965 г.). «Эритроциты плода человека и липиды плазмы». J. Clin. Вкладывать деньги. 44 (6): 989–98. Дои:10.1172 / JCI105216. ЧВК  292579. PMID  14322033.
  35. ^ а б Kingsley PD, Greenfest-Allen E, Frame JM, Bushnell TP, Malik J, McGrath KE, Stoeckert CJ, Palis J (февраль 2013 г.). «Онтогенез экспрессии эритроидного гена». Кровь. 121 (6): e5 – e13. Дои:10.1182 / кровь-2012-04-422394. ЧВК  3567347. PMID  23243273.
  36. ^ Лю Дж.М., Ким С., Рид Э.Дж., Футаки М., Докал И., Картер С.С., Лейтман С.Ф., Пензиеро М., Янг Н.С., Уолш К.Э. (сентябрь 1999 г.). «Приживление гемопоэтических клеток-предшественников, трансдуцированных геном группы С анемии Фанкони (FANCC)». Гм. Джин Тер. 10 (14): 2337–46. Дои:10.1089/10430349950016988. PMID  10515453.
  37. ^ а б Joenje H, Patel KJ (июнь 2001 г.). «Новые генетические и молекулярные основы анемии Фанкони». Nat. Преподобный Жене. 2 (6): 446–57. Дои:10.1038/35076590. PMID  11389461. S2CID  14130453.
  38. ^ Cheng NC, van de Vrugt HJ, van der Valk MA, Oostra AB, Krimpenfort P, de Vries Y, Joenje H, Berns A, Arwert F (2000). «Мыши с целевым разрушением гомолога анемии Фанкони Fanca». Гм. Мол. Genet. 9 (12): 1805–11. Дои:10.1093 / hmg / 9.12.1805. PMID  10915769.
  39. ^ а б Вонг Дж. К., Алон Н., Маккерли С., Хуанг Дж. Р., Мейн М. С., Бухвальд М. (2003). «Целенаправленное разрушение экзонов 1–6 гена группы A анемии Фанкони приводит к задержке роста, штаммоспецифической микрофтальмии, мейотическим дефектам и первичной гипоплазии зародышевых клеток». Гм. Мол. Genet. 12 (16): 2063–76. Дои:10.1093 / hmg / ddg219. PMID  12913077.
  40. ^ а б Сии-Феличе К., Баррока В., Этьен О, Риоу Л., Хоффшир Ф., Фуше П., Буссен Ф. Д., Маутон М. А. (2008). «Роль пути репарации ДНК Фанкони в гомеостазе нервных стволовых клеток». Клеточный цикл. 7 (13): 1911–5. Дои:10.4161 / cc.7.13.6235. PMID  18604174.
  41. ^ а б c d Оцуки Т., Янг Д. Б., Сасаки Д. Т., Пандо М. П., Ли Дж., Мэннинг А., Хоэкстра М., Хоатлин М. Е., Меркурио Ф, Лю Дж. М. (2002). «Белковый комплекс анемии Фанкони - новая мишень сигнального комплекса IKK». J. Cell. Биохим. 86 (4): 613–23. Дои:10.1002 / jcb.10270. PMID  12210728. S2CID  42471384.
  42. ^ Шридхаран Д., Браун М., Ламберт В. К., МакМахон Л. В., Ламберт М. В. (2003). «Неэритроидный альфаII-спектрин необходим для рекрутирования FANCA и XPF в ядерные фокусы, индуцированные межцепочечными поперечными связями ДНК». J. Cell Sci. 116 (Pt 5): 823–35. Дои:10.1242 / jcs.00294. PMID  12571280.
  43. ^ а б c d Meetei AR, de Winter JP, Medhurst AL, Wallisch M, Waisfisz Q, van de Vrugt HJ, Oostra AB, Yan Z, Ling C, Bishop CE, Hoatlin ME, Joenje H, Wang W (2003). «Новая убиквитинлигаза недостаточна при анемии Фанкони». Nat. Genet. 35 (2): 165–70. Дои:10,1038 / ng1241. PMID  12973351. S2CID  10149290.
  44. ^ а б c Танигучи Т., Д'Андреа А.Д. (2002). «Белок анемии Fanconi, FANCE, способствует накоплению FANCC в ядрах». Кровь. 100 (7): 2457–62. Дои:10.1182 / кровь-2002-03-0860. PMID  12239156.
  45. ^ а б де Винтер Дж. П., ван дер Велл Л., де Гроот Дж., Стоун С., Вайсфис К., Арверт Ф., Шепер Р. Дж., Крюйт Ф. А., Хоатлин М. Е., Йоэнье Х. (2000). «Белок анемии Fanconi FANCF образует ядерный комплекс с FANCA, FANCC и FANCG». Гм. Мол. Genet. 9 (18): 2665–74. Дои:10.1093 / hmg / 9.18.2665. PMID  11063725.
  46. ^ Левейе Ф., Блом Э., Медхерст А.Л., Бир П., Лагмани эль Х., Джонсон М., Ройманс М.А., Собек А., Вайсфис К., Арверт Ф., Патель К.Дж., Хоатлин М.Э., Йодже Х., де Винтер Дж. «Продукт гена анемии Фанкони FANCF представляет собой гибкий адаптерный белок». J. Biol. Chem. 279 (38): 39421–30. Дои:10.1074 / jbc.M407034200. PMID  15262960.
  47. ^ а б Гарсиа-Игера И., Куанг Ю., Наф Д., Васик Дж., Д'Андреа А.Д. (1999). «Белки анемии Фанкони FANCA, FANCC и FANCG / XRCC9 взаимодействуют в функциональном ядерном комплексе». Мол. Cell. Биол. 19 (7): 4866–73. Дои:10.1128 / mcb.19.7.4866. ЧВК  84285. PMID  10373536.
  48. ^ а б Томашевски А., Хай А.А., Дрозд М., Шабановиц Дж., Хант Д.Ф., Грант П.А., Купфер Г.М. (2004). «Основной комплекс анемии Фанкони образует четыре комплекса разного размера в разных субклеточных компартментах». J. Biol. Chem. 279 (25): 26201–9. Дои:10.1074 / jbc.M400091200. PMID  15082718.
  49. ^ Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кишикава Т., Дрикот А., Ли Н., Беррис Г. Ф., Гиббонс Ф. Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон К., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Секерра Р., Дусетт-Штамм Л., Кьюсик М.Э., Хилл Д.Е., Рот П.П., Видаль М. (2005). «К карте протеомного масштаба сети взаимодействия белка и белка человека». Природа. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005 Натур.437.1173R. Дои:10.1038 / природа04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
  50. ^ Пак С.Дж., Чикконе С.Л., Бек Б.Д., Хван Б., Фреи Б., Клапп Д.В., Ли С.Х. (2004). «Окислительный стресс / повреждение вызывает мультимеризацию и взаимодействие белков анемии Фанкони». J. Biol. Chem. 279 (29): 30053–9. Дои:10.1074 / jbc.M403527200. PMID  15138265.
  51. ^ ван де Вругт Х.Дж., Кумен М., Бернс М.А., де Фрис Й., Ройманс М.А., ван дер Велл Л., Блом Э., де Гроот Дж., Шеперс Р.Дж., Стоун С., Хоатлин М.Э., Ченг NC, Йоэнье Х., Арверт Ф. (2002) . «Характеристика, экспрессия и комплексообразование продукта гена мышиной анемии Fancg Fancg». Гены Клетки. 7 (3): 333–42. Дои:10.1046 / j.1365-2443.2002.00518.x. PMID  11918676. S2CID  23489983.
  52. ^ Ягасаки Х., Адачи Д., Ода Т., Гарсиа-Игуера И., Тетте Н., Д'Андреа А.Д., Футаки М., Асано С., Ямасита Т. (2001). «Цитоплазматическая сериновая протеинкиназа связывает и может регулировать белок анемии Фанкони FANCA». Кровь. 98 (13): 3650–7. Дои:10.1182 / кровь.V98.13.3650. PMID  11739169.
  53. ^ Гордон С.М., Бухвальд М. (2003). «Белковый комплекс анемии Фанкони: картирование белковых взаимодействий в дрожжевых 2- и 3-гибридных системах». Кровь. 102 (1): 136–41. Дои:10.1182 / кровь-2002-11-3517. PMID  12649160.
  54. ^ Крюйт Ф.А., Абу-Захр Ф., Мок Х., Юсуфиан Х. (1999). «Устойчивость к митомицину С требует прямого взаимодействия между белками анемии Фанкони FANCA и FANCG в ядре через богатый аргинином домен». J. Biol. Chem. 274 (48): 34212–8. Дои:10.1074 / jbc.274.48.34212. PMID  10567393.
  55. ^ Блом Э., ван де Вругт Х. Дж., Де Врис Й., де Винтер Дж. П., Арверт Ф., Йоэндж Х. (2004). «Множественные мотивы TPR характеризуют белок FANCG анемии Фанкони». Ремонт ДНК (Amst.). 3 (1): 77–84. Дои:10.1016 / j.dnarep.2003.09.007. PMID  14697762.
  56. ^ Куанг Y, Гарсия-Игера I, Моран А., Мондо М, Дигвид М., Д'Андреа А.Д. (2000). «Карбоксиконцевая область белка анемии Фанкони, FANCG / XRCC9, необходима для функциональной активности». Кровь. 96 (5): 1625–32. Дои:10.1182 / кровь.V96.5.1625. PMID  10961856.
  57. ^ Ваисфис К., де Винтер Дж. П., Круйт Ф.А., де Гроот Дж., Ван дер Виль Л., Дейкманс Л. М., Жи Й., Арверт Ф., Шепер Р. Дж., Юсуфиан Х., Хоатлин М. Е., Йоэнье Х. (1999). «Физический комплекс белков анемии Фанкони FANCG / XRCC9 и FANCA». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 96 (18): 10320–5. Bibcode:1999PNAS ... 9610320W. Дои:10.1073 / пнас.96.18.10320. ЧВК  17886. PMID  10468606.
  58. ^ Гарсиа-Игера I, Куанг Y, Денхам Дж, Д'Андреа А.Д. (2000). «Белки анемии фанкони FANCA и FANCG стабилизируют друг друга и способствуют накоплению в ядрах комплекса анемии Фанкони». Кровь. 96 (9): 3224–30. Дои:10.1182 / кровь.V96.9.3224. PMID  11050007.
  59. ^ а б МакМахон Л.В., Уолш К.Э., Ламберт М.В. (1999). «Человеческий альфа-спектрин II и белки анемии Фанкони FANCA и FANCC взаимодействуют с образованием ядерного комплекса». J. Biol. Chem. 274 (46): 32904–8. Дои:10.1074 / jbc.274.46.32904. PMID  10551855.
  60. ^ Оцуки Т., Кадзигая С., Одзава К., Лю Дж. М. (1999). «SNX5, новый член семейства сортирующих нексинов, связывается с белком группы А комплементации анемии Фанкони». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 265 (3): 630–5. Дои:10.1006 / bbrc.1999.1731. PMID  10600472.
  61. ^ МакМахон Л.В., Сангерман Дж., Гудман С.Р., Кумаресан К., Ламберт М.В. (2001). «Человеческий альфа-спектрин II и белки FANCA, FANCC и FANCG связываются с ДНК, содержащей поперечные связи между нитями псоралена». Биохимия. 40 (24): 7025–34. Дои:10.1021 / bi002917g. PMID  11401546.
  62. ^ Tremblay CS .; и другие. (2008). «HES1 - новый взаимодействующий элемент основного комплекса анемии Фанкони». Кровь. 112 (5): 2062–2070. Дои:10.1182 / кровь-2008-04-152710. ЧВК  5154739. PMID  18550849.