Белки группы триторакса - Trithorax-group proteins

Белки группы триторакса (TrxG) представляют собой гетерогенный набор белков, основное действие которых заключается в поддержании экспрессия гена. Их можно разделить на три общих класса в зависимости от молекулярной функции:

  1. гистон -модифицирующие белки TrxG
  2. ремоделирование хроматина Белки TrxG
  3. Связывание с ДНК Белки TrxG,

плюс другие белки TrxG, не отнесенные к первым трем классам.[1]

Открытие

Член-основатель белков TrxG, trithorax (trx), был открыт ~ 1978 г. Филип Ингхэм в рамках своей докторской диссертации, будучи аспирантом лаборатории J.R.S. Строгать на Университет Сассекса.[2] Гистон-лизин N-метилтрансфераза 2A является человеческим гомологом trx.[2]

Члены группы белков Trithorax:
имяСимвол (ы)
отсутствуют, маленькие или гомеотические диски 1ясень1
отсутствуют, маленькие или гомеотические диски 2пепел 2
Брахмаbrm
Брахма-ассоциированный белок 55 кДаBap55
Связанный с Брахмой белок 60 кДаBap60
ДалаоДалао
доминодом
Усилитель битораксаE (bx)
усилитель желтого 3САЙП или е (у) 3
векоЭльд или Оса
женский бесплодный (1) гомеотическийfs (1) h
граппаgpp
Имитация SWIIswi
кисметпоцелуй
маленькие имагинальные дискикрышка
лола нравитсялолал
модификатор ЦРТ 4mod (mdg4), E (var) 3-93D или doom
Мойрамор
Фактор ремоделирования нуклеосом-38 кДаНурф38
тритораксtrx
Триторакс какTrl
Повсеместно транскрибируемый тетратрикопептидный повтор, Х-хромосомаUtx
Verthandivtd
зестеz

В таблице приведены названия членов TrxG дрозофилы. Гомологи у других видов могут иметь другие названия.

Функция

Белки группы триторакса обычно функционируют в виде больших комплексов, образованных с другими белками. Комплексы, образованные белками TrxG, делятся на две группы: гистон-модифицирующие комплексы и АТФ -зависимые комплексы ремоделирования хроматина. Основная функция белков TrxG, наряду с группа поликомб (PcG) белков, регулирует экспрессию генов. В то время как белки PcG обычно связаны с подавление гена, Белки TrxG чаще всего связаны с активация гена. Комплекс триторакс активирует транскрипцию генов, индуцируя триметилирование лизина 4 гистона H3 (H3K4me3 ) в определенных участках хроматина, распознаваемых комплексом.[1] Домен Ash1 участвует в метилировании H3K36. Комплекс Trithorax также взаимодействует с CBP (CREB-связывающий белок), который представляет собой актеилтрансферазу для ацетилирования H3K27[3]. Активация этого гена усиливается ацетилирование гистона H4. Действия белков TrxG часто описываются как «антагонистические» функции белков PcG.[4] Помимо регуляции генов, данные свидетельствуют о том, что белки TrxG также участвуют в других процессах, включая апоптоз, рак и стрессовые реакции.[5][6][7]

Роль в развитии

Во время развития белки TrxG поддерживают активацию необходимых генов, особенно Hox-гены после истощения материнских факторов.[8] Это достигается за счет сохранения эпигенетический знаки, в частности H3K4me3, установлены факторами, предоставленными материнской компанией.[9] Белки TrxG также участвуют в Инактивация Х-хромосомы, что происходит на ранней стадии эмбриогенез.[10] По состоянию на 2011 г. неясно, требуется ли активность TrxG в каждой клетке на протяжении всего развития организма или только на определенных стадиях в определенных типах клеток.[11]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б Schuettengruber B, Chourrout D, Vervoort M, Leblanc B, Cavalli G (февраль 2007 г.). «Регуляция генома белками polycomb и trithorax». Ячейка. 128 (4): 735–45. Дои:10.1016 / j.cell.2007.02.009. PMID  17320510.
  2. ^ а б Ingham PW (1998). «Триторакс и регуляция экспрессии гомеотических генов у дрозофилы: историческая перспектива». Int. J. Dev. Биол. 42 (3): 423–9. PMID  9654027.
  3. ^ Гейслер, Сара Дж .; Паро, Ренато (01.09.2015). «Групповое регулирование Trithorax и Polycomb: рассказ о противоположных действиях». Разработка. 142 (17): 2876–2887. Дои:10.1242 / dev.120030. ISSN  0950-1991. PMID  26329598.
  4. ^ Гримо К., Негре Н., Кавалли Г. (2006). «От генетики к эпигенетике: сказка о генах группы Поликомб и группы триторакса». Хромосома Res. 14 (4): 363–75. Дои:10.1007 / s10577-006-1069-у. PMID  16821133.
  5. ^ Тяги С., Герр В. (октябрь 2009 г.). «E2F1 опосредует повреждение ДНК и апоптоз через HCF-1 и семейство гистоновых метилтрансфераз MLL». EMBO J. 28 (20): 3185–95. Дои:10.1038 / emboj.2009.258. ЧВК  2771094. PMID  19763085.
  6. ^ Зибольд А.П., Банерджи Р., Ти Ф, Поцелуй Д.Л., Московиц Дж., Харт П.Дж. (январь 2010 г.). «Polycomb Repressive Complex 2 и Trithorax модулируют продолжительность жизни и стрессоустойчивость дрозофилы». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 107 (1): 169–74. Дои:10.1073 / pnas.0907739107. ЧВК  2806727. PMID  20018689.
  7. ^ Багчи А., Папазоглу С., Ву И, Капурсо Д., Бродт М., Фрэнсис Д., Бредель М., Фогель Х., Миллс А.А. (февраль 2007 г.). «CHD5 является опухолевым супрессором 1p36 человека». Ячейка. 128 (3): 459–75. Дои:10.1016 / j.cell.2006.11.052. PMID  17289567.
  8. ^ Брок Х.В., Фишер С.Л. (март 2005 г.). «Поддержание паттернов экспрессии генов». Dev. Dyn. 232 (3): 633–55. Дои:10.1002 / dvdy.20298. PMID  15704101.
  9. ^ Сошникова Н. (август 2011). «Динамика активности Polycomb и Trithorax в процессе разработки». Исследование врожденных пороков, часть A: клиническая и молекулярная тератология. 91 (8): 781–7. Дои:10.1002 / bdra.20774. PMID  21290568.
  10. ^ Пуллирш Д., Хертель Р., Кисимото Х., Либ М., Штайнер Г., Вутц А. (март 2010 г.). «Белки группы Trithorax Ash2l и Saf-A рекрутируются в неактивную Х-хромосому в начале стабильной инактивации Х-хромосомы». Разработка. 137 (6): 935–43. Дои:10.1242 / dev.035956. ЧВК  2834461. PMID  20150277.
  11. ^ Schuettengruber B, Martinez AM, Iovino N, Cavalli G (декабрь 2011 г.). «Белки группы Trithorax: включение генов и поддержание их активности». Nat. Преподобный Мол. Cell Biol. 12 (12): 799–814. Дои:10.1038 / nrm3230. HDL:21.11116/0000-0006-0774-0. PMID  22108599.

внешние ссылки