Дефицит янус-киназы 3 - Janus kinase 3 deficiency

Дефицит янус-киназы 3
Другие именаДефицит JAK3

JAK3 (Janus kinase 3) дефицит - это дисфункция цитокин рецептор передача сигналов и их продукция цитокинов.

JAK3 - это тирозин протеинкиназа, фермент, который кодируется JAK3 ген. Это киназа, которая активируется только цитокинами, рецепторы которых содержат общую субъединицу гамма-цепи (Ил-2, Ил-4, Ил-7, Ил-9, Ил-15 и Ил-21 ). JAK3 участвует в инициации сигнализация для рецепторов цитокинов, потому что они сами по себе не обладают ферментативной активностью. После активации киназа JAK фосфорилаты специфический тирозин остатки на субъединицах цитокиновых рецепторов, которые затем активируют Факторы транскрипции STAT. JAK3 помогает регулировать дифференциацию и созревание В-клетки, Т-клетки и NK-клетки.

Мутации в JAK3 ген может вызвать дисфункцию киназы, приводящую к тяжелый аутосомный комбинированный иммунодефицит (ТКИД) болезнь [1] или наоборот, активация мутировавшего JAK3 может привести к развитию лейкемия. Тирозинкиназа JAK3 мутирует в 10–16% Т-клеток. острый лимфобластный лейкоз (T-ALL) случаи.[2]

Пациенты с дефицитом JAK3 не имеют необходимого иммунные клетки, что означает, что у них нет Т-клеток и NK-клеток, но есть нормальный уровень, но плохо функционирующие В-клетки. Необходимые иммунные клетки обладают сопротивлением и способностью бороться с определенными бактерии, вирусы, и грибы. В этом случае пациенты подвержены повторяющимся и стойким инфекциям, которые могут быть очень серьезными или опасными для жизни.[3]

У заболевших младенцев обычно развивается хроническая диарея, грибковая инфекция во рту, называемая оральный молочница (кандидоз), пневмония, и кожная сыпь. Постоянное заболевание также вызывает замедление развития больных. Без лечения люди с JAK3-дефицитным ТКИН обычно доживают до раннего детства.[3]

Диагностика

При подозрении на генетическую мутацию после медицинского осмотра может использоваться проверка личного и семейного анамнеза и лабораторные тесты (измерение уровней определенных веществ или биохимический анализ крови и мочи). генетическое тестирование как определенный диагноз. Генетическое тестирование выявляет изменения в хромосомы, гены, или же белки. Однако для некоторых состояний нет специального генетического теста; либо генетическая причина состояния неизвестна, либо тест еще не разработан. В этих случаях для постановки диагноза может использоваться комбинация перечисленных выше подходов.

Уход

Лечение дефицита JAK3: аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, который, как было доказано, спасает жизнь пострадавшим пациентам.[4]

Другой вариант - генная терапия который может стать альтернативным лечением дефицита JAK3. Из-за клинического и биохимического сходства между дефицитом JAK3 и Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит, генетическая коррекция и приживление аутологичных гемопоэтические стволовые клетки может предполагать восстановление иммунитета у пациентов с дефицитом JAK3.[нужна цитата ]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Notarangelo, L.D .; Mella, P .; Jones, A .; de Saint Basile, G .; Savoldi, G .; Cranston, T .; Вихинен, М .; Шумахер, Р. Ф. (октябрь 2001 г.). «Мутации при тяжелом комбинированном иммунодефиците (SCID) из-за дефицита JAK3». Человеческая мутация. 18 (4): 255–263. Дои:10.1002 / humu.1188. ISSN  1098-1004. PMID  11668610.
  2. ^ Дегриз, Сандрин; Борншейн, Саймон; де Бок, Чарльз Э .; Лерой, Эмили; Ванден Бемпт, Марлис; Демейер, Софи; Джейкобс, Крис; Герденс, Эллен; Гилен, Ольга (25 января 2018 г.). «Передача сигналов мутантного JAK3 увеличивается за счет потери JAK3 дикого типа или за счет приобретения вторичных мутаций JAK3 в T-ALL». Кровь. 131 (4): 421–425. Дои:10.1182 / кровь-2017-07-797597. ISSN  1528-0020. ЧВК  5796683. PMID  29187379.
  3. ^ а б Справка, Дом генетики. «Тяжелый комбинированный иммунодефицит с дефицитом JAK3». Домашний справочник по генетике. Получено 2019-08-29.
  4. ^ Робертс, Джозеф Л .; Ленги, Андреа; Браун, Стефани М .; Чен, Мин; Чжоу Юн-Цзе; О'Ши, Джон Дж .; Бакли, Ребекка Х. (2004-03-15). «Дефицит янус-киназы 3 (JAK3): клинические, иммунологические и молекулярные анализы 10 пациентов и результаты трансплантации стволовых клеток». Кровь. 103 (6): 2009–2018. Дои:10.1182 / кровь-2003-06-2104. ISSN  0006-4971. PMID  14615376.

дальнейшее чтение