HLA-DQ2 - HLA-DQ2

HLA-DQ2
(MHC Класс II, DQ )
HLA-DQ2.5 gliadin.PNG
Иллюстрация HLA-DQ2.5 с дезамидированным пептидом глиадина в связывающем кармане.1с9в​
Цис-гаплотипГаплотип
изоформаподтипDQA1DQB1
DQ α2β2DQ2.2*0201*0202
DQ α3β2DQ2.3*0303*0202
DQ α5β2DQ2.5*0501*0201


HLA-DQ2 (DQ2) это серотип группа внутри HLA-DQ (DQ) система серотипирования. Серотип определяется по распознаванию антителом β2 подмножество β-цепей DQ. Β-цепь DQ кодируется HLA-DQB1 locus и DQ2 кодируются HLA-DQB1*02 группа аллелей. Эта группа в настоящее время содержит два общих аллеля, DQB1.*0201 и DQB1*0202. HLA-DQ2 и HLA-DQB1 * 02 почти синонимичны по значению. Β-цепи DQ2 объединяются с α-цепями, кодируемыми генетически связанными HLA-DQA1 аллели, чтобы сформировать СНГ -гаплотип изоформы. Эти изоформы, получившие название DQ2.2 и DQ2.5, также кодируются DQA1.*0201 и DQA1*0501 гены соответственно.

DQ2 чаще всего встречается в западная Европа, Северная Африка и Восточная Африка. Самые высокие частоты наблюдаются в частях Испания и Ирландия; это распределение коррелирует с частотой двух наиболее распространенных аутоиммунные заболевания. Также есть увеличение DQB1*0201 в Центральная Азия, достигая пика Казахстан и медленно спускается с запада на восток в Китай и наконец Юго-Восточная Азия. DQA1*0501 : DQB1*0201. DQ2.5 является одним из наиболее предрасполагающих факторов к аутоиммунным заболеваниям. DQ2.5 часто кодируется гаплотипом, связанным с большим количеством заболеваний. Этот гаплотип, HLA A1-B8-DR3-DQ2, связан с заболеваниями, в которых подозревается участие HLA-DQ2. Прямое участие DQ2 обязательно в глютеновая болезнь (также известный как глютеновая болезнь).

Серология

DQB1 * 02 серотипирование[1]
DQB1 *DQ2Образец
аллель%размер (N)
*0201989175
*020287656
Гаплотипы DQA1-B1 у кавказских американцев
DQDQDQFreq
Серотипцис-изоформаПодтипA1B1%[2]классифицировать
DQ2α5-β22.50501♣020113.162-й
α2-β22.20201 020211.083-й
α3-β22.30302♠02020.08
♠DQA1 * 0302 & * 0303 не разрешено; ♣DQB1 * 0501 и * 0505
, а некоторые * 0303 разрешимы по гаплотипу

Эффективность серотипирования. Эффективность серотипирования HLA-DQ2 одна из самых высоких среди антисывороток. Антитела DQ2 могут быть использованы для эффективного определения типа DQ2, однако антитела могут обнаруживать DQB1 * 0303.

Аллели

DQB1 * 0201

В DQB1 * 0201 аллель генетически связан с DQA1 * 0501 и DRB1 * 03. С DQA1 * 0501 он образует DQ2.5СНГ кодирование гаплотип, с DRB1 * 03 он становится частью DR3-DQ2 (DR-DQ) серологически определенный гаплотип. Аллель DQA1 * 0501 чаще всего встречается в глютеновая болезнь. С DR3 этот DQ2 имеет вторую по силе связь с диабетом 1 типа, а в сочетании с HLA-DQ8 является наиболее распространенным фенотипом с поздним дебютом, «Тип1-Тип2». сахарный диабет 1 типа. Поскольку частота глютеновой болезни составляет около 1%, этот аллель связан с большим количеством аутоиммунных заболеваний по сравнению с любым другим гаплотипом DQ.

В литературе есть неоднозначности относительно DQB1 * 0201, некоторые наборы для набора текста с низким разрешением определяют * 0202 как * 0201 и без различия представлены как * 0201. DQB1 * 0201 в Европе часто встречается в HLA A1-B8-DR3-DQ2 гаплотип.[нужна цитата ]

DQB1 * 0202

Этот аллель связан с несколькими аллелями DQA1 *, связь с DQA1 * 0201 образует DQ2.2 гаплотип и сцепление с DQA1 * 0303 образует DQ2.3 гаплотип. В Африке гаплотип DQA1 * 0501 также редко связан с DQB1 * 0202 и может представлять ту предковую форму гаплотипа DQ2.5.

Изоформы DQ2 и гаплотипы DQ2

Понимание гаплотипов DQ и изоформ DQ
DQ гаплотипы
Иллюстрация генетики антигена DQ, щелкните изображение, чтобы узнать подробности
У каждого человека 22 пары аутосомы. Комплекс HLA у человека представляет собой большой регион, ~ 3 миллиона человек. нуклеотиды, на хромосома 6, в этом регионе есть большое количество гены. DQ представляют 2 генетических места лежат рядом друг с другом. Один ген называется DQA1, а другой - DQB1. Есть много аллели в каждом генетическом локусе.
Дальнейшая информация: HLA-DQA1 и HLA-DQB1

Антиген DQ, рецептор клеточной поверхности, состоит из двух полипептид подразделения. Есть десятки аллели на каждом локусе и многие создают уникальный подразделение изоформы. Есть большое количество возможных комбинаций. Эволюция человека ограничила наиболее распространенные изоформы. Это более распространенные изоформы, кодируемые гаплотипы, почти все время, с момента зачатия человек переходил без изменений от матери и отца. У каждого аллеля в каждом локусе есть официальное название. Для альфа-субъединицы названия даны генами-аллелями. Например, основной DQ1 аллели обозначены как DQA1 *0101, *0102, *0103, *0104. DQ1 относится к группе изоформ DQ α1 (исторически по серотипу), которая является 01 Часть номера аллеля, последние две цифры идентифицируют конкретный аллель в этой группе. Все остальные серотипы DQ относятся к группам бета-цепей - DQ2, DQ3- (DQ7, DQ8, DQ9), DQ4, DQ5, DQ6. Распространенный способ записать фенотип (оба аллеля у человека) как DQA1 * 0101 / * 0102. Этой информации недостаточно для идентификации изоформ человека. Нам также нужна информация о бета-цепочке, лучший способ сделать это - сослаться на общие гаплотипы. Гаплотипы HLA-DQ обычно записываются в стиле: HLA-DQA1 * 0101: DQB1 * 0501. При рассмотрении гапло-фенотипа человека форма DQA1 * 0102: DQB1 * 0602 / DQA1 * 0501: DQB1 * 0201 совпадает с DQA1 * 0102 / * 0501 DQB1 * 0602 / * 0201. Раскрытая форма может использоваться для идентификации всех потенциальных изоформ. (См. Изображение ниже)

Связь гаплотипов с антигенами
Существует много потенциальных изоформ DQ в результате СНГ - и транс -гаплотипное соединение (см. изображение слева). Конечно, цис-гаплотипы встречаются чаще. Обычно большинство людей могут продуцировать 4 изоформы, но 2 изоформы обычно являются наиболее распространенными. Есть случаи, когда это может быть не так, например, когда две бета-версии или две альфы очень похожи по структуре. Самое главное в отношении изоформ - различные пары изоформ субъединиц могут привести к связыванию разных чужеродных или собственных антигенов. С точки зрения защиты от болезней, чем больше различных видов пептидов может быть представлено, тем выше вероятность, что иммунная система обнаружит патогены и быстро их удалит. Как следствие, гены HLA остаются чрезвычайно вариабельными в большинстве популяций млекопитающих по сравнению с другими генами.
DQ2.5 и чувствительность к глютену
Спаривания изоформ у гомозигот по DQ2.5 приводят к одной изоформе

За глютеновая болезнь однако, похоже, есть одна изоформа, которая играет более важную роль. Эта изоформа - DQ α5-β2 (DQ2.5). Поскольку бета-цепь - это β2, исторически она называлась DQ2. Не все изоформы DQ2 являются патогенными, но по крайней мере 2 изоформы более связаны с заболеванием. Изоформа DQ2.5 не редкость, 25% американцев европеоидной расы носят изоформу, тогда как> 90% людей с глютеновой болезнью носят изоформу. DQ2 также увеличивается при чувствительной к глютену идиопатической невропатии. Гаплотип DQA1 * 0501: DQB1 * 0201 является наиболее частым источником изоформы DQ2.5, называемой DQ2.5.СНГ. Он обнаруживается почти у всех больных целиакией, и гаплотип часто называют также гаплотипом DQ2.5.

25% больных целиакией относятся к DQ2. гомозиготы (HLA DQB1 * 02 гомозиготы), только небольшой процент из них не несут DQ2.5.СНГ.[3] Это меньшинство неизменно DQA1 * 0201: DQB1 * 0202 (DQ2.2СНГ гомозиготы).[4]
Спаривание изоформ в DQ2.5 / DQ2.2 приводит к двум функционально уникальным изоформам.
Большинство гомозигот DQ2 являются гомозиготами гаплотипа DQ2.5 или DQ2.5. и Гаплотипы DQ2.2. Эти Гомозиготы DQ2 имеют тенденцию проявлять повышенное повреждение и деградацию слизистой оболочки и подвергаются наибольшему риску серьезных осложнений целиакии, рефрактерной болезни и энтерита-ассоциированной Т-клеточной лимфомы (EATL).
Дальнейшая информация: DQ2.5, DQ2.2, DQ2 и целиакия, HLA DR3-DQ2
Риск заболевания обычно передается в семье из-за DQ2.5.СНГ кодирование гаплотипов. Обычно около 3% больных целиакией получают изоформу DQ2.5 в результате трансхромосомного кодирования. Это может происходить из-за того, что один гаплотип DQ, DQA1 * 0505: DQB1 * 0301 (DQ7.5), создает альфа-цепь, в которой переменная часть относительно DQA1 * 0501 обрезается во время обработки в гетеродимер DQ.
Спаривания изоформ в DQ7.5 / DQ2.2 приводят к 4 изоформам белков, транс-изоформа DQ2.5 - одна (обведено)
Следовательно, он может производить субъединицу α5. Гаплотипы DQ2.2 обеспечивают субъединицу β2, и, следовательно, фенотип DQ7.5 / DQ2.2 создает DQ2.5.транс изоформа.

Изоформа DQ имеет сложную генетическую причастность к целиакии. И эти увлечения объясняют большинство болезней. Существует еще один гаплотип, связанный с заболеванием, хотя он и не так распространен в Европе. Установлено, что DQ8 участвует в целиакии у людей, у которых DQ2 отсутствует. Гаплотип DQ8.1 кодирует гаплотип DQA1 * 0301: DQB1 * 0302 и представляет подавляющее большинство всех DQ8. DQ2.5 обычно самый высокий в северной, островной Европе и басках в Северной Испании. В некоторых частях Ирландии частота фенотипов превышает 50%. DQ8 чрезвычайно высок у коренных американцев Центральной Америки и племен восточноамериканского происхождения, к счастью, большинство этих народов сохранили диету на основе кукурузы.

DQ2.5

DQ2.5 относится либо к изоформе белка, либо к генетическому (хромосомному) гаплотипу. DQ2.5 изоформа или же гетеродимер сокращение от рецептора клеточной поверхности HLA-DQ α5β2. Часто называемая «гетеродимером DQ2», изоформа DQ2.5 на самом деле является одним из двух распространенных гетеродимеров DQ, другой - DQ2.2. Гаплотип DQ2.5 создается путем тесного генетического сцепления двух аллелей, записанных как гаплотип, DQA1.*0501: DQB1*0201Гаплотип кодирует DQ2.5.СНГ изоформа, относящаяся к СНГ расположение DQA1 * 0501 и DQB1 * 0201 по тому же варианту хромосома 6. Изоформа также может быть закодирована трансгаплотипом (между двумя сестринскими хромосомами), образующим DQ2.5.транс изоформа. Эта изоформа возникает, когда у человека DQ7.5 / DQ2.2 фенотип.

DQ2.5 и связанный DR3 связаны, вероятно, с наибольшей частотой аутоиммунного возникновения по сравнению с любыми другими гаплотипами. Гаплотип положительно связан с глютеновая болезнь, герпетиформный дерматит, ювенильный диабет, Миастенический синдром Ламберта-Итона (LEMS), Синдром Шегрена, и аутоиммунный гепатит (хотя значительная часть риска является вторичной по отношению к целиакии). DR3 и / или DQ2.5 связаны со следующими заболеваниями: изъязвление Морена,[5] «приступообразный» рассеянный склероз,[6] Болезнь Грейвса[7] и системная красная волчанка.[8]

DQ2.2

DQ2.2 - это сокращение от DQ α2β2 гетеродимерная изоформа. Изоформа кодируется почти исключительно DQA1.*0201: DQB1*0202 гаплотип. Гаплотип связан с DR7. Небольшой процент глютеновая болезнь связаны с этим гаплотипом, а некоторые болезнетворные глиадины представлены DQ2.2. Гаплотип встречается на высоких частотах в Средиземноморье и Западная Африка. В Евразийский Географическое распространение DQ2.2 немного больше, чем DQ2.5. По сравнению с DQ2.5 частота в Сардиния низкий, но в Иберия он высок, достигая максимальной частоты ~ 30% в Северной Иберии и вдвое меньше - в Британской Илсесе. Он распространяется вдоль Средиземного моря и Африки с относительно высокой частотой и встречается с высокими частотами в некоторых странах. Среднеазиатский, Монголы, и Хань китайский. Похоже, что у него нет местного присутствия в Западной части Тихого океана или Нового Света, а DQ2.2 - в Юго-Восточная Азия и Индонезия вероятно является результатом потока генов из Индия и Китай в пост-неолит раз. Гаплотип показывает значительное разнообразие в Африке, и это перешло на Иберию с двумя дополнительными гаплотипами, DQA1.*0303: DQB1*0202 и DR7: DQA1*0201: DQB1*0303. Экспансия DQ2.2 в Европу, по-видимому, произошла немного позже или была обусловлена ​​некоторым ограничением между Иберией и остальной частью континента.

DQ2.3

DQ2.3 - это сокращение от DQ α3β2 гетеродимерная изоформа. Изоформа кодируется DQA1*0303: DQB1*0202гаплотип. Изоформа также может быть произведена фенотипами, если один гаплотип - это DQ4.3, DQ7.3, DQ8.1, DQ9.3, а другой гаплотип - DQ2.2 или DQ2.5. Следовательно, рецептор, кодируемый гаплотипом, представляет собой DQ2.3.СНГ изоформа, которая генетически связана с DR7 по серологии DR7-DQ2 не может отличить DQ2.2 от гаплотипов DQ2.3, и поэтому требуется типирование DQA1.

Другие изоформы

Бета-цепи DQ2 могут соединяться с транс-к другой альфа-цепи. Однако в цис-изоформах нет приоритета для DQ2, 4, 7, 8 или 9, связывающих альфа-цепи DQ1 (DQA1 * 01). Цепочки DQA1 * 03, * 05 преобразуются в почти идентичные альфа-цепочки. Цепь * 04 потенциально может образовывать комплекс с DQ2, образуя DQ2.4. В Восточной Азии существует вероятность DQ2.6 в результате спаривания с DQA1 * 0601.

При целиакии

DQ2 представляет собой второй по величине фактор риска развития целиакии, самый высокий риск - это заболевание близкого члена семьи. Из-за своей связи с глютеновой болезнью DQ2 имеет самую высокую среди всех серотипов HLA связь с аутоиммунным заболеванием, около 95% всех больных целиакией имеют DQ2, из которых 30% имеют 2 копии DQ2. Среди гомозигот DQ2, употребляющих пшеницу, пожизненный риск глютеновой болезни составляет от 20 до 40%.

Однако взаимосвязь DQ2 и целиакии является сложной, поскольку существует несколько изоформ DQ2. DQ α5β2 (DQ2.5) изоформа сильно связана с CD. Эта изоформа частично кодируется генами DQB1 * 02 у HLA-DQ2-положительных индивидуумов. DQB1 * 0201 генетически связано с DQA1 * 0501 формирование DQ2.5 гаплотип, кодирующий как α5 и β2 субъединицы. Гаплотип DQ2.5 представляет собой единственный наивысший генетический риск заболевания, однако сопоставимый риск также может исходить от очень похожих аллелей на разных гаплотипах.

Иллюстрация 33-мера деамидированного альфа-2 глиадина, показывающая перекрытие трех разновидностей Т-клеточного эпитопа.

Иммунодоминантный сайт для DQ2.5 находится на α2-глиадине. Этот сайт представляет собой устойчивый к протеазе 33мер, который имеет 6 перекрывающихся эпитопов, ограниченных DQ2.5. Это создает очень сильное связывание Т-клеток с комплексами DQ2.5-33mer. DQ2.5 связывает глиадин, но связывание чувствительно к дезамидированию, вызванному тканевая трансглутаминаза. Почти во всех случаях участки глютена с наивысшим сродством получают путем дезамидирования. HLA DQB1 * 0202 и связанные с ним аллели DQA1 * (гаплотип DQ2.2) не продуцируют α5 субъединица. Хотя гетеродимер DQ2.2 не может эффективно представлять α-2 глиадин, он может представлять другие глиадины. По крайней мере, в 1% случаев целиакии DQ2.2 обеспечивает адаптивный иммунитет к глиадину, что способствует целиакии.

DQ α5-β2 -связывающая щель с дезамидированным пептидом глиадина (желтый), модифицированным из PDB: 1С9В​[9]

DQ2.5 и глютен

Как уже упоминалось, DQA1*0501: DQB1*0201 гаплотип производит DQ2.5СНГ который по частоте и эффективности в представлении альфа-глиадина является основным фактором адаптивного иммунитета. Изоформа, которую часто называют гетеродимер DQ2 или DQ2 (DQA1*05: DQB1*02) и совсем недавно DQ2.5 можно отличить от ответов от других изоформ DQ, включая другие DQ2.[10][11] В частности, этот гетеродимер DQ2 отвечает за представление α2-глиадина, который наиболее эффективно стимулирует патогенные Т-клетки.

Самый высокий риск глютеновой болезни в западных странах. Ирландия и перекрывает один из трех глобальных узлов гаплотипа DQ2.5 в Западной Европе. Гаплотип DQ2.5 связан с DR3, а DR3 не связан с DQ2.2. Следовательно, используя серотипирование или генотипирование, DQ2.5 можно отличить от DQ2.2 или DQ2.3. Уточненные исследования риска и иммунологии показывают, что все DQ2 могут опосредовать целиакию, но что DQ2.5 является основным генетическим фактором риска. Полногеномный обзор маркеров, связанных с CD, показывает, что наибольшее сцепление происходит с маркером в DQA1.*0501 аллель гаплотипа DQ2.5.[12] Ассоциация DQB1*0201 почти такой же высокий. Сильно увеличивает риск способность изоформ, кодируемых гаплотипом DQ2.5, увеличивать количество на клеточной поверхности у двойных гомозигот DQ2.5. В то время как большинство людей могут образовывать две или четыре разные изоформы DQ. Двойные гомозиготы (DQA1 и DQB1) могут образовывать только DQ2,5.СНГ. Это происходит, когда человек наследует хромосому, несущую DQ2.5cis, от каждого родителя. В то время как частота гаплотипа DQ2.5 только в 4 раза выше, чем в общей популяции, количество гомозигот DQ2.5 в 10-20 раз выше, чем в общей популяции.[3][13]Множественные копии гаплотипа DQ2.5 не вызывают очевидный с увеличением тяжести DQ2.5 / DQ2 увеличивает риск опасных для жизни осложнений и более серьезных гистологических результатов.[14][15] Из примерно 90% больных целиакией, которые несут изоформу DQ2.5, только 4% продуцируют DQ2.5 парными аллелями из разных гаплотипов, эта изоформа называется DQ2.5.транс и немного отличается одной аминокислотой от DQ2.5СНГ.

DQ2.2 и глютен

DQ2.2 не производит всех необходимых субъединиц для эффективного представления наиболее патогенных белков глютена иммунной системе. С изоформой DQ2.2 (DQ α2-β2), полярные замещения (аминокислоты Такие как аспарагин, глутамин, глицин, серин, и треонин ) плохо связаны с DQ2.2.[16] Пептиды глиадина, связывающие DQ2.5, обогащены аминокислотой глутамином. Поскольку β2 предоставляет половину структурной информации для презентации глютена, остальные гаплотипы могут предоставить остальное. Известно, что такие гаплотипы существуют, и эти гаплотипы представляют различный риск для DQ2.2. Однако DQ2.2 может представлять менее патогенные эпитопы, такие как протеолитические пептиды гамма-глиадина. Это, по-видимому, медиатор заболевания у 1% больных целиакией, гомозиготных по DQ2.2.

В DQ2.2 / DQ7.5 фенотип. Также называется DQ2.5транс в некоторых публикациях. DQ7.5 гаплотип - это DQA1*0505: DQB1*0301 гаплотип. Аллель DQA1 * 0505 аналогичен аллелю DQA1 * 0501 гаплотипа DQ2.5. Когда продукты генов DQA1 * 0505 или DQA1 * 0501 перерабатываются на поверхность клетки, они становятся α5. Генные продукты DQB1 * 0202 и DQB1 * 0201 почти идентичны и функционируют аналогично. В результате одна изоформа, продуцируемая фенотипом двух гаплотипов, DQ2.2 / DQ7.5, представляет собой HLA DQ α5β2. Небольшой процент пациентов с глютеновой болезнью имеет этот гаплотип. Остальные 3 изоформы - это α2β2(DQ2.2), α2β7 (DQ7.2), а α5β7 (DQ7.5).

DQ2.2 / DQ2.5. Случайное объединение гетерологичных изоформ DQ альфа и бета дает 4 разные изоформы в соотношении 1: 1: 1: 1. Доля DQ2.5 может составлять 25%. В случае этого фенотип, Аллели HLA DQB1 * 02 кодируются как хромосома 6 (материнское и отцовское происхождение). Поскольку DQB1 * 0201 и * 0202 действуют одинаково, могут быть получены только два типа изоформ, и соотношение становится 1: 1. Это увеличивает случайное количество изоформ с 25% до 50%, которые могут вызывать заболевание, и, как результат, увеличивает риск глютеновой болезни.[17][18] и, вероятно, увеличивает риск серьезных осложнений, таких как рефрактерная глютеновая болезнь и лимфома.[14] Эти частичные гомозиготы в голландской популяции CD составляют примерно 20% по сравнению со случайно ожидаемыми 3%, что указывает на семикратное обогащение.

DQ2.2 / DQ8. Среди DQ8-положительных больных целиакией без DQ2.5 1/3 имеют гаплотип DQ2.2, что примерно в 3 раза превышает случайное ожидание.

DQ2.2 / DQ2.2 Гомозиготы DQ2.2 составляют около 1,1% населения, страдающего глютеновой болезнью, это невысокий показатель по сравнению с контролем, но очень высокий показатель для когорты DQ2.5 (изоформа) -, DQ8-, DQ2 + - 30%. Случайное ожидание намного ниже.[4] Эта фракция целлюлозов важна, потому что они могут производить только α2β2 и полезны для определения роли DQ2.2 при целиакии.

Ассоциация юношеского диабета

Ювенильный диабет (T1D) имеет высокую связь с DQ2.5, и, по-видимому, существует связь между GSE и ранним началом мужского T1D. Уровень антител против tTG повышен у одной трети пациентов с СД1.[19][20] и есть признаки того, что Triticeae может быть вовлечен, но белок глютена является разновидностью глобулина (Glb1).[21] Недавние исследования показывают, что комбинация DQ2.5 и DQ8 (оба презентатора кислых пептидов) значительно увеличивают риск развития диабета 1 типа у взрослых и неоднозначного диабета типа I / II.[22][23] HLA-DR3 играет важную роль в аутоиммунном диабете.[24] Однако присутствие DQ2 вместе с DR3 снижает возраст начала и тяжесть аутоиммунного расстройства.

Рекомендации

  1. ^ получено из IMGT / HLA
  2. ^ Клитц В., Майерс М., Спеллман С. и др. (Октябрь 2003 г.). «Новые эталонные стандарты частоты гаплотипов HLA: типирование с высоким разрешением и большой выборкой гаплотипов HLA DR-DQ в выборке американцев европейского происхождения». Тканевые антигены. 62 (4): 296–307. Дои:10.1034 / j.1399-0039.2003.00103.x. PMID  12974796.
  3. ^ а б ван Бельзен MJ, Koeleman BP, Crusius JB, et al. (Май 2004 г.). «Определение вклада региона HLA у пациентов с цис-DQ2-положительной целиакией». Гены иммунной. 5 (3): 215–20. Дои:10.1038 / sj.gene.6364061. PMID  15014431.
  4. ^ а б Карелл К., Лука А.С., Муди С.Дж. и др. (Апрель 2003 г.). «Типы HLA у пациентов с целиакией, не несущих гетеродимера DQA1 * 05-DQB1 * 02 (DQ2): результаты Европейского генетического кластера по целиакии». Гм. Иммунол. 64 (4): 469–77. Дои:10.1016 / S0198-8859 (03) 00027-2. PMID  12651074.
  5. ^ Тейлор С., Смит С., Морган С., Стивенсон С., Ки Т., Сринивасан М., Каннингем Е., Уотсон П. (2000). «HLA и изъязвление Мурена». Br J Ophthalmol. 84 (1): 72–5. Дои:10.1136 / bjo.84.1.72. ЧВК  1723219. PMID  10611103.
  6. ^ Вайншенкер Б., Сантрах П., Биссонет А., МакДоннелл С., Шайд Д., Мур С., Родригес М. (1998). «Основные аллели класса II комплекса гистосовместимости, а также течение и исход РС: популяционное исследование». Неврология. 51 (3): 742–7. Дои:10.1212 / wnl.51.3.742. PMID  9748020.
  7. ^ Ратаначайавонг С., Ллойд Л., Дарк С., МакГрегор А. (1993). «MHC-расширенные гаплотипы в семьях пациентов с болезнью Грейвса». Hum Immunol. 36 (2): 99–111. Дои:10.1016 / 0198-8859 (93) 90112-Е. PMID  8096501.
  8. ^ Тьернстрем Ф, Хеллмер Дж, Нивед О, Труэдссон Л., Штурфельт Г. (1999). «Синергетический эффект между аллелем антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL1RN * 2) и MHC класса II (DR17, DQ2) в определении восприимчивости к системной красной волчанке». Волчанка. 8 (2): 103–8. Дои:10.1191/096120399678847560. PMID  10192503. S2CID  26486050.
  9. ^ Ким С., Куарстен Х., Бергсенг Э., Хосла С., Соллид Л. (2004). «Структурная основа HLA-DQ2-опосредованной презентации эпитопов глютена при целиакии». Proc Natl Acad Sci USA. 101 (12): 4175–9. Bibcode:2004ПНАС..101.4175К. Дои:10.1073 / pnas.0306885101. ЧВК  384714. PMID  15020763.
  10. ^ Цяо С.В., Бергсенг Э., Мольберг О, Юнг Дж., Флекенштейн Б., Соллид Л.М. (июль 2005 г.). «Уточнение правил связывания Т-клеточного эпитопа глиадина с ассоциированной с заболеванием молекулой DQ2 при глютеновой болезни: важность пролинового интервала и дезамидирования глутамина». J. Immunol. 175 (1): 254–61. Дои:10.4049 / jimmunol.175.1.254. PMID  15972656.
  11. ^ Вейдер В., Степняк Д., Кой Ю. и др. (Октябрь 2003 г.). «Дозовый эффект гена HLA-DQ2 при глютеновой болезни напрямую связан с величиной и широтой глютен-специфических Т-клеточных ответов». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 100 (21): 12390–5. Bibcode:2003ПНАС..10012390В. Дои:10.1073 / pnas.2135229100. ЧВК  218768. PMID  14530392.
  12. ^ ван Хил Д.А., Франке Л., Хант К.А. и др. (2007). «Полногеномное ассоциативное исследование целиакии выявляет варианты риска в области, несущей IL2 и IL21». Nat. Genet. 39 (7): 827–9. Дои:10,1038 / ng2058. ЧВК  2274985. PMID  17558408.
  13. ^ Лука А.С., Нильссон С., Олссон М. и др. (Август 2002 г.). «HLA в семьях с глютеновой болезнью: новый тест модификации риска с помощью« другого »гаплотипа, когда имеется хотя бы один гаплотип DQA1 * 05-DQB1 * 02». Тканевые антигены. 60 (2): 147–54. Дои:10.1034 / j.1399-0039.2002.600205.x. PMID  12392509.
  14. ^ а б Аль-Тома А., Геррес М.С., Мейер Дж. В., Пенья А. С., Крузиус Дж. Б., Малдер С. Дж. (2006). «Гомозиготность человеческого лейкоцитарного антигена-DQ2 и развитие рефрактерной целиакии и Т-клеточной лимфомы, связанной с энтеропатией». Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 4 (3): 315–9. Дои:10.1016 / j.cgh.2005.12.011. PMID  16527694.
  15. ^ Джорес Р.Д., фрау Ф., Кукка Ф. и др. (2007). «Гомозиготный HLA-DQB1 * 0201 предрасполагает к тяжелому поражению кишечника при целиакии». Сканд. J. Гастроэнтерол. 42 (1): 48–53. Дои:10.1080/00365520600789859. PMID  17190762. S2CID  7675714.
  16. ^ Вартдал Ф., Йохансен Б. Х., Фриде Т. и др. (1996). «Пептид-связывающий мотив молекулы HLA-DQ (альфа 1 * 0501, бета 1 * 0201), ассоциированной с заболеванием». Евро. J. Immunol. 26 (11): 2764–72. Дои:10.1002 / eji.1830261132. PMID  8921967.
  17. ^ Лука А., Нильссон С., Олссон М., Талсет Б., Ли Б., Эк Дж., Гуджонсдоттир А., Ашер Н., Соллид Л. (2002). «HLA в семьях с глютеновой болезнью: новый тест модификации риска с помощью« другого »гаплотипа, когда имеется хотя бы один гаплотип DQA1 * 05-DQB1 * 02». Тканевые антигены. 60 (2): 147–54. Дои:10.1034 / j.1399-0039.2002.600205.x. PMID  12392509.
  18. ^ Вейдер В., Степняк Д., Куй Ю., Мерин Л., Томпсон А., ван Руд Дж., Спенидж Л., Конинг Ф. (2003). «Дозовый эффект гена HLA-DQ2 при глютеновой болезни напрямую связан с величиной и широтой глютен-специфических Т-клеточных ответов». Proc Natl Acad Sci USA. 100 (21): 12390–5. Bibcode:2003ПНАС..10012390В. Дои:10.1073 / pnas.2135229100. ЧВК  218768. PMID  14530392.
  19. ^ Лампасона В., Бонфанти Р., Баззигалуппи Е., Венерандо А., Чиумелло Г., Бози Е., Бонифачо Е. (1999). «Антитела к тканевой трансглутаминазе С при диабете I типа». Диабетология. 42 (10): 1195–1198. Дои:10.1007 / s001250051291. PMID  10525659.
  20. ^ Бао Ф, Ю Л., Бабу С., Ван Т., Хоффенберг Э. Дж., Реверс М., Эйзенбарт Г. С. (1999). «Одна треть гомозиготных по HLA DQ2 пациентов с диабетом 1 типа экспрессирует аутоантитела трансглутаминазы, ассоциированные с глютеновой болезнью». J. Аутоиммунный. 13 (1): 143–148. Дои:10.1006 / jaut.1999.0303. PMID  10441179.
  21. ^ Макфарлейн А.Дж., Бургхардт К.М., Келли Дж., Симелл Т., Симелл О., Альтосаар I, Скотт Ф.В. (2003). «Белок пшеницы, связанный с диабетом 1 типа (Triticum aestivum). Клон кДНК запасного глобулина пшеницы, Glb1, связанный с повреждением островков». J Biol Chem. 278 (1): 54–63. Дои:10.1074 / jbc.M210636200. PMID  12409286.
  22. ^ Хортон В., Страттон И., Боттаццо Г., Шатток М., Маккей И., Зиммет П., Мэнли С., Холман Р., Тернер Р. (1999). «Генетическая гетерогенность аутоиммунного диабета: возраст проявления у взрослых зависит от генотипов HLA DRB1 и DQB1 (UKPDS 43). Группа перспективных исследований диабета Великобритании (UKPDS)». Диабетология. 42 (5): 608–16. Дои:10.1007 / s001250051202. PMID  10333055.
  23. ^ Бахтадзе Э., Борг Х., Стенстрём Г., Фернлунд П., Арнквист Х., Экбом-Шнелл А., Болиндер Дж., Эрикссон Дж., Гудбьорнсдоттир С., Нистрем Л., Груп Л., Сундквист Г. (2006). «Генотипы HLA-DQB1, островковые антитела и функция бета-клеток в классификации недавно начавшегося диабета среди молодых людей в общенациональном исследовании заболеваемости диабетом в Швеции». Диабетология. 49 (8): 1785–94. Дои:10.1007 / s00125-006-0293-5. PMID  16783473.
  24. ^ Эллер Э., Варди П., МакФанн К.К. и др. (2007). «Дифференциальные эффекты DRB1 (*) 0301 и DQA1 (*) 0501-DQB1 (*) 0201 на активацию и прогрессирование аутоиммунитета островковых клеток». Гены и иммунитет. 8 (8): 628–33. Дои:10.1038 / sj.gene.6364425. PMID  17728790.