Формины обнаружены во всех эукариоты учился.[1] У человека присутствует 15 различных белков-формин, которые были разделены на 7 подгрупп.[6] Напротив, дрожжи содержат всего 2-3 формин.[7]
Структура и взаимодействия
Формины характеризуются наличием трех форм гомологии (FH). домены (FH1, FH2 и FH3), хотя члены семейства форминов не обязательно содержат все три домена.[8][9] Кроме того, обычно присутствуют другие домены, такие как ПДЗ, ПАПА, WH2, или домены FHA.
В пролин -богатый домен FH1 опосредует взаимодействия с множеством белков, включая актин-связывающий белокпрофилин, SH3 (Src homology 3) доменные белки,[10] и WW домен белки. Активность актина, стимулирующая нуклеацию С. cerevisiae formins был локализован в домене FH2.[4] Домен FH2 необходим для самоассоциации белков-форминов благодаря способности доменов FH2 напрямую связываться друг с другом, а также может действовать на подавлять полимеризация актина.[11][12] Домен FH3 хуже консервированный и требуется для направления формингов на правильный внутриклеточный место, такое митотическое веретено, или наконечник проектора во время спряжение.[13][14] Кроме того, некоторые формины могут содержать GTPase -binding domain (GBD) требуется для привязка к Rho малые GTPases, а C-терминалконсервированный Диа-ауторегуляторный домен (DAD). GBD - это бифункциональный аутоингибиторный домен, который взаимодействует с активированными членами семейства Rho и регулируется ими. Млекопитающее Drf3 содержит CRIB-подобный мотив в пределах своего GBD для привязки к Cdc42, который необходим для активации Cdc42 и направления Drf3 к клеточная кора где он реконструирует актиновый скелет.[15] DAD связывает N-концевой GBD; эта связь разрывается, когда GTP-связанный Rho связывается с GBD и активирует белок. Добавление DAD к млекопитающееклетки побуждает актиновая нить формирование, стабилизирует микротрубочки, и активирует опосредованный SRF транскрипция.[15] Другой часто встречающийся домен - это броненосец повторяющаяся область (ARR), расположенный в домене FH3.
Формины также напрямую связываются с микротрубочки через их домен FH2. Это взаимодействие важно для содействия захвату и стабилизации субнабора микротрубочек, ориентированных по направлению к переднему краю мигрирующих клеток. Формины также способствуют захвату микротрубочек кинетохора в течение митоз и для выравнивания микротрубочек вдоль актиновых филаментов.[18][19]
^Шимада А., Нитрай М., Веттер И. Р., Кюльманн Д., Бугьи Б., Нарумия С., Гивз М. А., Виттингхофер А. (февраль 2004 г.). «Основной домен FH2 диафано-родственных форминов представляет собой удлиненный актин-связывающий белок, который ингибирует полимеризацию». Молекулярная клетка. 13 (4): 511–22. Дои:10.1016 / S1097-2765 (04) 00059-0. PMID14992721.
^Като Т., Ватанабэ Н., Моришима Ю., Фудзита А., Ишизаки Т., Нарумия С. (февраль 2001 г.). «Локализация гомолога прозрачного mDia1 млекопитающего в митотическом веретене в клетках HeLa». Журнал клеточной науки. 114 (Pt 4): 775–84. PMID11171383.
