Препарат от остеоартрита, модифицирующий заболевание - Disease-modifying osteoarthritis drug

Лекарство от остеоартрита, модифицирующее заболевание (DMOAD), - это препарат, который может ингибировать или даже обратить вспять прогрессирование остеоартроз.[1] Поскольку основным признаком остеоартрита является потеря хряща, типичный DMOAD предотвратит потерю хряща и потенциально восстановит его. Другие DMOAD могут попытаться восстановить прилегающие ткани за счет уменьшения воспаления. Ожидается, что успешный DMOAD покажет улучшение боли и функции пациента при улучшении здоровья суставных тканей.[2]

Одобрено для использования человеком

В настоящее время нет DMOAD, одобренных для использования человеком.

Лекарства, проходящие испытания на людях

Препарат, средство, медикаментМеханизм действияПоложение делСледователь (и)
AKL4 / APPA[3]Оральный модулятор NFkB и Nrf2Исследование фазы I, одобренное Национальным институтом исследований в области здравоохранения (NIHR), успешно завершилось в первом квартале 2020 года.

Фаза 2 150 пациентов начали 4 квартал 2020 года с NBCD (Nordic Bioscience) и должны завершить 3 квартал 2021 года.[4]

AKL Исследования и разработки[5]
SM04690 / Lorecivivint[6]Wnt путь ингибиторФаза 2 исследования завершена, показав улучшение боли, улучшения функции и ширины суставной щели.[7]

Фаза 3 исследования началась в мае 2019 года.[8]

Самумед
КА34 / КартогенинПобуждает МСК дифференцироваться в хондроциты[9] через его литический продукт 4-аминобифенил (известный как канцероген )[10]Фаза 1 исследования началась в мае 2018 года с целью оценки безопасности картогенина для человека.[11]Калибр[12]
UBX0101ингибитор p53 / MDM2, индуцирует апоптоз из дряхлый клетки для создания благоприятной лечебной среды[13]Фаза 1 исследования завершена в июне 2019 г.[14] результаты были обнадеживающими, что привело к планам исследования фазы 2. Результаты исследования фазы 2 не показали каких-либо улучшений и привели к прекращению исследования препарата.[15]Юнити Биотехнология
BMP7Поддерживает транскрипцию остеогенных генов[16]Фаза 1 исследования завершена в 2010 году.[17]

Фаза 2 исследования завершена в 2015 г.[18] предполагая способность предотвратить потерю хряща.

Ember Therapeutics[19]
FGF-18 / СприферминСодействие хондрогенезу через рецептор фактора роста фибробластов FGFR3[20]Исследование фазы 2 завершилось в 2017 году, и результаты не показали улучшения боли или улучшения функции. Однако он продемонстрировал предотвращение потери хряща, что означает, что его можно использовать в качестве профилактики.Merck

Nordic Biosience

TPX-100Пептид из 23 аминокислот, который вызывает пролиферацию суставного хряща[21]Исследование 93 пациентов показало, что только 10% из них наблюдали увеличение толщины суставного хряща, но ~ 60% уменьшили использование обезболивающих.[22]ОртоТрофикс
LNA043Хондрогенез усилитель[23]Фаза 1 исследования началась в 2015 году.[24]Новартис
GLPG1972АДАМЦ-5 ингибиторФаза 1 исследования завершена в 2019 году.

Фаза 2 исследования началась в 2019 году.[25]

Галапагосские острова
MIV-711Катепсин К ингибитор[26]Исследование фазы 2, завершенное в 2019 году, показало предотвращение повреждения хряща, но не показало уменьшения боли у пациентов.[27]Медивир
Инвосса-ККлеточная / генная терапияИсследования на людях приостановлены FDA из-за ложного заявления об ингредиентах[28][29]Колон Наука о жизни
Амниотическая жидкость аллотрансплантат (ReNU, Palingen InovoFlo, AmnioFix, Clarix Flo)Примечание: Амниотическая жидкость не является единственным лекарством и вместо этого содержит около 226 факторов роста,[30] включая BMP7.

Редуктор воспаления[31] и усилитель роста хряща.[32]

Первоначальное исследование 6 пациентов в 2015 году показало уменьшение боли и улучшение функции.[33] А рандомизированное контролируемое исследование 200 пациентов закончили в 2019 году,[34] также показывает уменьшение боли и улучшение функции.

Нерандомизированное исследование 2019 года с участием 20 пациентов показало улучшение здоровья суставных тканей.[35]

Органогенез

Amnio Technology

MiMedx

Amniox Medical, Inc.

Препараты под следствием

Препарат, средство, медикаментМеханизм действияПоложение делСледователь (и)
A2MЗащитите хондроциты от поврежденийА2М подавлял катаболическую активность у крыс.[36]

Примечание: Cytonics предлагает аутологичную терапию A2M для людей, но на сегодняшний день не опубликовано никаких рандомизированных испытаний на людях. В Нью-Йоркском университете сейчас проходят испытания на людях.[37]

Цитоника
СС-31Митопротектор пептидИсследование выполнено на 2 лошадях[38] показали защитные эффекты in vivo.Корнелл
TD-198946Хондрогенный фактор[39]Ведутся фундаментальные научные исследования.Токийский университет[40]
M6495Ингибитор АДАМЦ-5[41]Показано, что защищает от разрушения хряща в моделях эксплантата хряща и синовиальной ткани сустава.[42]Merck
B001-5АДАМЦ-5 и ингибитор АДАМ-17[43]Будет представлено в FDA в начале 2020 года.[43]Институт биомедицины и здоровья Гуанчжоу

Генная терапия остеоартрита также исследуется как технология для создания лекарства, которое будет действовать как лекарство, изменяющее болезнь.

Рекомендации

  1. ^ «Лекарства от остеоартрита, изменяющие заболевание (DMOAD): что это такое и чего от них ожидать?». Medicographia. 2013-10-31. Получено 2020-01-24.
  2. ^ «Новые цели остеоартрита - это больше, чем просто боль». Инновации Biocentury.
  3. ^ «Об АППА». AKL Research & Development Ltd. Получено 2020-11-24.
  4. ^ Development (AKLRD), AKL Research и. «Новое лекарство от остеоартрита APPA от AKL Research & Development начинает испытание фазы II с партнером Nordic Bioscience Clinical Development». www.prnewswire.com. Получено 2020-11-24.
  5. ^ "Дома". AKL Research & Development Ltd. Получено 2020-11-24.
  6. ^ Дешмук, В .; Хм.; Barroga, C .; Bossard, C .; Kc, S .; Dellamary, L .; Стюарт, Дж .; Chiu, K .; Ibanez, M .; Pedraza, M .; Сео, Т. (1 января 2018 г.). «Низкомолекулярный ингибитор пути Wnt (SM04690) в качестве потенциального модифицирующего заболевание агента для лечения остеоартрита коленного сустава». Остеоартрит и хрящ. 26 (1): 18–27. Дои:10.1016 / j.joca.2017.08.015. ISSN  1063-4584. PMID  28888902.
  7. ^ Yazici, Y .; McAlindon, T. E .; Гибофски, А .; Lane, N.E .; Clauw, D. J .; Jones, M. H .; Bergfeld, J .; Swearingen, C.J .; DiFrancesco, A .; Tambiah, J. R .; Хохберг, М. (2018-04-01). «Результаты 52-недельного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы 2 нового ингибитора внутрисуставного пути wnt (SM04690) для лечения остеоартрита коленного сустава». Остеоартрит и хрящ. Выдержки из Всемирного конгресса OARSI по остеоартриту 2018 г. 26: S293 – S294. Дои:10.1016 / j.joca.2018.02.589. ISSN  1063-4584.
  8. ^ Хорсли, Эрих (2 мая 2019 г.). «Samumed запускает фазу 3 клинической программы Lorecivivint (SM04690) при остеоартрите коленного сустава». Самумед.
  9. ^ Квон, Джи Е; Ли, Сын Хун; На, Хён-Сик; Юнг, KyungAh; Чой, Чон Вон; Чо, Кын Хён; Ли, Чанг-Йонг; Ким, Сок Джунг; Пак, Сунг-Хван; Шин, Донг-Юн; Чо, Ми-Ла (2018-09-14). «Картогенин подавляет болевое поведение, воспаление хондроцитов и замедляет прогрессирование остеоартрита у мышей за счет индукции IL-10». Научные отчеты. 8 (1): 13832. Bibcode:2018НатСР ... 813832K. Дои:10.1038 / s41598-018-32206-7. ISSN  2045-2322. ЧВК  6138726. PMID  30218055.
  10. ^ Чжан, С., Ху, П., Лю, Т., Ли, З., Хуанг, Ю., Ляо, Дж., ... и Алини, М. (2019). Продукт гидролиза картогенина 4-аминобифенил распределяется по хрящам и опосредует регенерацию хрящей. Тераностика, 9 (24), 7108. Дои:10.7150 / thno.38182 ЧВК  6831301 PMID  31695756
  11. ^ «Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики KA34 у субъектов с остеоартритом коленного сустава - Просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov». Clinicaltrials.gov. Получено 2020-01-24.
  12. ^ "Calibr | Scripps Research". www.scripps.edu. Получено 2020-01-24.
  13. ^ «Безопасность, переносимость, фармакокинетика и клинические результаты после введения одной дозы IA UBX0101, ингибитора взаимодействия сенолитического MDM2 / p53, у пациентов с ОА коленного сустава». Тезисы собраний ACR. Получено 2020-01-24.
  14. ^ «UNITY Biotechnology, Inc. объявляет о плане проведения фазы 2 клинического исследования UBX0101 при остеоартрите коленного сустава». Юнити Биотехнология. Получено 2020-01-24.
  15. ^ «UNITY Biotechnology объявляет о 12-недельных данных клинического исследования фазы 2 UBX0101 у пациентов с болезненным остеоартрозом коленного сустава». Юнити Биотехнология. 17 августа 2020.
  16. ^ Хонсавек, Ситтисак; Чаянупаткул, Манерат; Танавали, Ари; Sakdinakiattikoon, Manoon; Дипайсарнсакул, Бенджамад; Юктанандана, Понгсак; Нгармукос, Шрихатач (август 2009 г.). «Связь BMP-7 плазмы и синовиальной жидкости с тяжестью заболевания у пациентов с остеоартрозом коленного сустава: пилотное исследование». Международная Ортопедия. 33 (4): 1171–1175. Дои:10.1007 / s00264-009-0751-z. ISSN  0341-2695. ЧВК  2898966. PMID  19301001.
  17. ^ Хантер, Дэвид Дж; Пайк, Мэрилин С; Йонас, Бет Л.; Кисин, Евгений; Кроп, Джули; Макалиндон, Тим (2010-10-10). «Фаза 1 исследования безопасности и переносимости BMP-7 при симптоматическом остеоартрите коленного сустава». BMC скелетно-мышечные заболевания. 11: 232. Дои:10.1186/1471-2474-11-232. ISSN  1471-2474. ЧВК  2958989. PMID  20932341.
  18. ^ Inc, Ember Therapeutics. «Компания Ember Therapeutics объявляет о первых положительных результатах исследования фазы 2 BMP-7 у пациентов с умеренным остеоартрозом коленного сустава». www.prnewswire.com. Получено 2020-01-24.
  19. ^ "Ember Therapeutics". www.embertx.com. Получено 2020-01-24.
  20. ^ Дэвидсон, Дэвид; Блан, Антуан; Филион, Доминик; Ван, Хуйфэнь; Плут, Павел; Пфеффер, Джеральд; Бушманн, Майкл Д .; Хендерсон, Джанет Э. (2005-05-27). «Фактор роста фибробластов (FGF) 18 передает сигналы через рецептор 3 FGF, способствуя хондрогенезу». Журнал биологической химии. 280 (21): 20509–20515. Дои:10.1074 / jbc.M410148200. ISSN  0021-9258. PMID  15781473.
  21. ^ McGuire, D .; Пер., Н .; Segal, N .; Метяс, С .; Barthel, H .; Miller, M .; Rosen, D .; Кумагай, Ю. (2018-04-01). «TPX-100 приводит к заметным и устойчивым улучшениям у пациентов с остеоартритом коленного сустава: доклиническое обоснование и результаты контролируемого клинического исследования». Остеоартрит и хрящ. 26: S243. Дои:10.1016 / j.joca.2018.02.502. ISSN  1063-4584.
  22. ^ «Клинические преимущества TPX-100 у пациентов с остеоартритом коленного сустава связаны с улучшениями в модификации структуры хряща коленного сустава». www.orthotrophix.com. 13 августа 2018 г.. Получено 2020-01-25.
  23. ^ «LNA043: индуктор хондрогенеза для восстановления хряща» (PDF). Познакомьтесь с Novartis Management NIBR.
  24. ^ «Первое на людях исследование однократной возрастающей дозы LNA043 у пациентов, которым запланирована полная замена коленного сустава - Просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov». Clinicaltrials.gov. Получено 2020-01-24.
  25. ^ «Исследование по оценке эффективности и безопасности GLPG1972 / S201086 у пациентов с остеоартритом коленного сустава - просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov». Clinicaltrials.gov. Получено 2020-01-25.
  26. ^ Конаган, Филип Дж .; Боуз, Майкл А .; Кингсбери, Сара Р .; Бретт, Алан; Гиллард, Гвенаэль; Ризоска, Биляна; Сьегрен, Никлас; Грэм, Филиппа; Янссон, Аса; Уоделл, Сесилия; Бетелл, Ричард (31 декабря 2019 г.). «Изменяющие болезнь эффекты нового ингибитора катепсина К при остеоартрите: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Анналы внутренней медицины. Дои:10.7326 / M19-0675. ISSN  1539-3704. PMID  31887743.
  27. ^ «Исследование для оценки эффективности, безопасности и переносимости MIV-711 у пациентов с остеоартритом - полный текст - ClinicalTrials.gov». Clinicaltrials.gov. Получено 2020-01-30.
  28. ^ «Прокуратура пытается арестовать двух руководителей Колон за ложные данные Invossa - Korea Biomedical Review». www.koreabiomed.com (на корейском). 2019-10-31. Получено 2020-01-31.
  29. ^ "Kolon TissueGene боялись быть исключенными из-за отмены утверждения Invossa". Korea IT Times (на корейском). 2019-05-29. Получено 2020-01-31.
  30. ^ Куп, Томас (2016). Учебник по регенеративному исцелению амниотической мембраны (PDF). Цветная графика дома. п. 60. ISBN  978-0-692-51694-2.
  31. ^ Kimmerling, Kelly A .; Gomoll, Andreas H .; Фарр, Джек; Моури, Кэти С. (2019). «Амниотическая суспензия аллотрансплантата модулирует воспаление в модели остеоартрита у крыс». Журнал ортопедических исследований. н / д (н / д). Дои:10.1002 / jor.24559. ISSN  1554-527X. PMID  31814175.
  32. ^ Уиллетт, Ник Дж; Тот, Танушри; Лин, Анджела ИП; Моран, Шамус; Раджи, Яздан; Шридаран, Санджай; Стивенс, Хейзел Y; Гульдберг, Роберт Э (2014). «Внутрисуставная инъекция микронизированного обезвоженного человеческого амниона / хорионной мембраны ослабляет развитие остеоартрита». Исследования и лечение артрита. 16 (1): R47. Дои:10.1186 / ar4476. ISSN  1478-6354. ЧВК  3978824. PMID  24499554.
  33. ^ Вайнс, Джереми Б.; Алипрантис, Антониос О .; Gomoll, Andreas H .; Фарр, Джек (2015). «Криоконсервированная амниотическая суспензия для лечения остеоартрита коленного сустава». Журнал хирургии коленного сустава. 29 (6): 443–450. Дои:10.1055 / с-0035-1569481. ISSN  1938-2480. PMID  26683979.
  34. ^ Фарр, Джек; Gomoll, Andreas H .; Янке, Адам Б .; Штраус, Эрик Дж .; Моури, Кэти С.; Исследовательская группа ASA (2019). «Рандомизированное контролируемое одинарное слепое исследование, демонстрирующее превосходство инъекции амниотической суспензии аллотрансплантата над контролем гиалуроновой кислоты и физиологического раствора для модификации симптомов остеоартрита коленного сустава». Журнал хирургии коленного сустава. 32 (11): 1143–1154. Дои:10.1055 / с-0039-1696672. ISSN  1938-2480. PMID  31533151.
  35. ^ Кастелланос, Рамон; Тиг, Шон (2019-11-01). «Инъекционные частицы амниотической мембраны / пуповины для лечения остеоартрита коленного сустава: перспективное одноцентровое пилотное исследование». Медицина боли. 20 (11): 2283–2291. Дои:10.1093 / вечера / pnz143. ISSN  1526-2375. ЧВК  6830267. PMID  31418794.
  36. ^ Чжан, Ян; Вэй, Сяочунь; Браунинг, Шон; Скудери, Гаэтано; Hanna, Lewis S .; Вэй, Лей (2017). «Целенаправленно разработанные варианты альфа-2-макроглобулина (A2M) уменьшают дегенерацию хряща в модели остеоартрита на крысах, вызванной пересечением передней крестообразной связки». Исследования и лечение артрита. 19 (1): 175. Дои:10.1186 / s13075-017-1363-4. ISSN  1478-6354. ЧВК  5526282. PMID  28743292.
  37. ^ «Снижение провоспалительных биомаркеров синовиальной жидкости при остеоартрите коленного сустава с помощью макроглобулина альфа-2 - Просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov». Clinicaltrials.gov. Получено 2020-01-25.
  38. ^ Delco, Michelle L .; Бонневи, Эдвард Д .; Szeto, Hazel S .; Бонассар, Лоуренс Дж .; Фортье, Лиза А. (22 февраля 2018 г.). «Митопротективная терапия сохраняет жизнеспособность хондроцитов и предотвращает дегенерацию хряща в модели посттравматического остеоартрита Ex vivo». Журнал ортопедических исследований. 36 (8): 2147–2156. Дои:10.1002 / jor.23882. ISSN  0736-0266. ЧВК  6105558. PMID  29469223.
  39. ^ Чидзимацу, Рёта; Яно, Фумико; Сайто, Таку; Кобаяси, Масато; Хамамото, Шуичи; Кайто, Такаши; Кусиока, Джуничи; Харт, Дэвид А .; Чунг, Унг-Иль; Танака, Сакаэ; Ёсикава, Хидеки (март 2019). «Влияние небольшого соединения TD-198946 на синтез гликозаминогликанов и трансформирующий фактор роста β3-ассоциированный хондрогенез стволовых клеток, полученных из синовиальной оболочки человека, in vitro». Журнал тканевой инженерии и регенеративной медицины. 13 (3): 446–458. Дои:10.1002 / термин.2795. ISSN  1932-7005. PMID  30650248.
  40. ^ Яно, Фумико; Ходзё, Хиронори; Охба, Шинсуке; Фукаи, Ацуши; Хосака, Йоко; Икеда, Тошиюки; Сайто, Таку; Хирата, Макото; Чикуда, Хиротака; Такато, Цуёси; Кавагути, Хироши (2013). «Новый препарат-кандидат от остеоартрита, изменяющий заболевание, нацеленный на Runx1». Анналы ревматических болезней. 72 (5): 748–753. Дои:10.1136 / annrheumdis-2012-201745. ISSN  1468-2060. PMID  23041841.
  41. ^ Balchen, T .; Strotmann, R .; Бихлет, А. Реинструп; Sonne, J .; Ladel, C .; Моро, Ф .; Геринг, Х. (1 апреля 2018 г.). «Дизайн исследования фазы I, плацебо-контролируемого, первого исследования с участием людей для оценки безопасности и переносимости, иммуногенности, фармакокинетики и фармакодинамики однократных возрастающих доз анти-ADAMTS-5 Nanobody®, M6495, у здоровых мужчин. ". Остеоартрит и хрящ. 26: S276 – S277. Дои:10.1016 / j.joca.2018.02.561. ISSN  1063-4584.
  42. ^ Siebuhr, A .; Bay-Jensen, A.-C .; Thudium, C. T .; Карсдал, М. А .; Serruys, B .; Werkmann, D .; Michaelis, M .; Ladel, C .; Линдеманн, С. (2018-04-01). «Нанотело против ADAMTS-5, M6495, защищает от разрушения хряща в моделях эксплантата хряща и синовиальной ткани сустава». Остеоартрит и хрящ. 26: S187. Дои:10.1016 / j.joca.2018.02.402. ISSN  1063-4584.
  43. ^ а б Malfait, A.-M .; Торторелла, доктор медицины (17 сентября 2019 г.). «Неуловимый DMOAD: ингибирование аггреканазы от лаборатории к клинике». Клиническая и экспериментальная ревматология. 37.

Лекарство от остеоартрита, изменяющее заболевание (DMOAD)