Лечение синдрома хронической усталости - Chronic fatigue syndrome treatment

Лечение Синдром хронической усталости (CFS) является непостоянным и неопределенным, и состояние в первую очередь удалось а не вылечил.[1]

Всего две процедуры, когнитивно-поведенческая терапия (CBT) и дифференцированная лечебная физкультура (GET) продемонстрировали воспроизводимые доказательства их эффективности у людей с СХУ, которые ходят. Основываясь на данных нескольких рандомизированных клинических испытаний (РКИ), систематический обзор, опубликованный в Журнал Королевского медицинского общества (Октябрь 2006 г.) заявили, что вмешательства КПТ и ГЭТ показали многообещающие результаты, уменьшив симптомы и улучшив функцию. В обзоре говорится, что доказательства эффективности неубедительны для большинства других вмешательств, а некоторые сообщают о значительных побочных эффектах. Было обнаружено, что широкий спектр критериев оценки результатов, используемых в исследованиях CFS, является «фундаментальной проблемой» для оценки эффективности вмешательств в целом, и ни одно вмешательство не оказалось эффективным для восстановления трудоспособности.[2]

Нет Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрили лекарства для лечения ME / CFS, хотя лекарства используются без одобрения для лечения болезни (не по назначению ). В экспериментальных исследованиях этого заболевания использовались лекарства, которые не были одобрены для продажи в США (например, изопринозин и ринтатолимод ).[3] Другие предлагаемые методы лечения включают: лечение и Альтернативная медицина. Ринтатолимод одобрен для импорта и использования в Аргентина[4][5]

Даже после лечения прогноз CFS часто плохой.[6] Выздоровление бывает «редко» даже после комплексной реабилитационной программы.[7]

Темп

Стимуляция (управление активностью) - это скорее стратегия управления, чем терапия. Стимуляция способствует изменению поведения, но, в отличие от когнитивно-поведенческой терапии, следует учитывать типичные для пациента колебания тяжести симптомов и замедлять восстановление после упражнений.[8] Электрокардиостимуляция не требует от пациентов повышения уровня активности, если они не чувствуют, что могут это сделать. Пациентам рекомендуется установить управляемые цели повседневной активности / упражнений и сбалансировать свою активность и отдых, чтобы избежать возможного переутомления, которое может ухудшить их симптомы. Небольшое рандомизированное контролируемое исследование показало, что стимуляция с помощью GET дает статистически лучшие результаты, чем терапия релаксации / гибкости.[8][9] Опрос пациентов, проведенный в 2008 году организацией Action for ME, показал, что кардиостимуляция является наиболее эффективным методом лечения.[10] и обзор двух норвежских организаций пациентов (ME-Association и MENiN) в 2009 году показал, что 96% оценили кардиостимуляцию как полезную.[11] В 2019 году крупная Великобритания обнаружила, что кардиостимуляция привела к большему улучшению физического здоровья пациентов, хотя меньшинство сообщило об ухудшении.[12]

Теория энергетической оболочки

Теория энергетической оболочки - это форма стимуляции, которая гласит, что пациенты должны стремиться оставаться в пределах своей `` оболочки '' доступной энергии, и, избегая превышения своего энергетического уровня, ухудшение симптомов после умственного и физического напряжения (недомогание после нагрузки ) должен уменьшаться, что в результате дает "скромный" выигрыш в функционировании.[13] Теория энергетической оболочки считается совместимой с темпами и является стратегией управления, предложенной в международных критериях консенсуса 2011 года для ME, которые относятся к использованию «бюджета энергетического банка».[14] Теория энергетической оболочки была впервые описана в 1999 году.[15] Несколько исследований показали, что теория энергетической оболочки является полезной стратегией управления СХУ, отмечая, что она уменьшает симптомы и может улучшить функционирование.[16][17][18] Теория энергетической оболочки не рекомендует увеличивать или уменьшать активность в одностороннем порядке и не предназначена для лечения или лечения СХУ.[16]

Теория энергетической оболочки продвигалась различными группами пациентов.[19][20]

Электрокардиостимуляция с пульсометром

Некоторые группы пациентов рекомендуют кардиостимуляцию с использованием пульсометра, чтобы повысить осведомленность о нагрузке и позволить пациентам оставаться в пределах своего аэробного порога.[21][22] Рандомизированные контролируемые испытания стимуляции с использованием пульсометра отсутствуют.

Теория ложки

Теория ложки - это способ понимания управления физической активностью при хронических заболеваниях, основанный на идее, что у каждого пациента есть ограниченное количество «ложек», каждая из которых представляет его доступную энергию.[23] У здорового человека есть неограниченное количество доступной энергии каждый день, но у человека с хроническим заболеванием ее количество ограничено, и он должен выбирать, чем заниматься.[24] Теория ложки обычно используется людьми с CFS.[25]

Адаптивная кардиостимуляция

Адаптивная кардиостимуляция (APT) - это цель лечения, а не стратегия управления, и ее не следует путать с кардиостимуляцией.[нужна цитата ] APT утверждает, что человек с CFS должен стремиться постепенно повышать уровень своей активности с течением времени, но не должен превышать более 70% того, что, по его мнению, является их доступной энергией.[нужна цитата ]

Когнитивно-поведенческая терапия

Согласно когнитивно-поведенческой модели СХУ, именно интерпретация симптомов пациентом в первую очередь формирует их поведение и увековечивает болезнь, и изменение этих симптомов может привести к полному выздоровлению.[26] Когнитивно-поведенческая терапия на основе этой модели предпринимается попытка обратить вспять симптомы пациентов, изменив их интерпретацию симптомов и / или поведения, которое они в результате совершают.[26] КПТ можно применить к CFS и другими способами. Например, его можно использовать, чтобы помочь пациенту справиться со своей инвалидностью путем лучшего управления отдыхом и активностью в пределах энергетических ограничений расстройства, и не предпринимать активных попыток улучшить физические или психологические возможности пациента. Этот тип вмешательства не обязательно предполагает, что симптомы возникают из-за неадекватных представлений о болезни.[26] В настоящее время CDC предполагает, что поддерживающее консультирование может помочь справиться с последствиями болезни, но не предлагает напрямую КПТ.[27]

Систематический обзор 2011 г. рандомизированное контролируемое исследование РКИ показали, что КПТ при СХУ имеет умеренные доказательства пользы для некоторых пациентов, но эффективность КПТ при СХУ за пределами специализированных учреждений ставится под сомнение, а качество доказательств низкое.[28] Однако в 2016 году были опубликованы полные данные более крупного исследования, связанного с КПТ, которые показали, что КПТ не привела к какому-либо значительному улучшению ходьбы пешком или занятости. 2002 год Кокрейн обзор CBT завершен ",КПТ более эффективна, чем обычная помощь для уменьшения симптомов усталости у взрослых с СХУ, при этом 40% участников, назначенных на КПТ, демонстрируют клинический ответ после лечения, по сравнению с 26%, назначенными для обычного контроля.", однако в нем также указано, что преимущества КПТ в поддержании клинического ответа при последующем наблюдении неубедительны, и не было убедительных улучшений физического функционирования, депрессии, беспокойства или психологического стресса ни после лечения, ни в последующем наблюдении. Данные о побочные эффекты не были систематически представлены ни в одном из включенных исследований. Обзор также пришел к выводу, что, хотя количество и качество доказательств выросло в последние годы, «удивительно отсутствие высококачественных доказательств эффективности КПТ отдельно или в комбинации. с другими видами лечения для разработки программ клинического ведения пациентов с СХУ ». Например, другие методы лечения использовались в качестве контрольных групп с плацебо, что ограничивает уверенность в результатах.[26]

Метаанализ 2007 года показал, что эффективность КПТ зависит от используемых диагностических критериев, при этом исследования с использованием оксфордских критериев имеют тенденцию к значительно более высоким размерам эффекта, чем те, которые используют критерии CDC. В обзоре также отмечается, что КПТ при расстройствах хронической усталости имеет примерно такую ​​же эффективность, как и различные психологические методы лечения различных психических расстройств.[29] В 2015 г. ARHQ Обзор рекомендовал исключить оксфордские критерии из-за вероятности ошибочной классификации многих пациентов с другими состояниями как имеющих CFS.[30] В 2016 году в дополнении ARHQ были понижены оценки доказательств для КПТ и говорилось, что ее не следует использовать в качестве основного лечения.[31]

Метаанализ испытаний 2010 года, в которых объективно измеряли физическую активность до и после КПТ, показал, что, хотя КПТ эффективно снижала баллы пациентов по опроснику утомляемости, уровни активности не улучшались КПТ, а изменения в физической активности не были связаны с изменениями баллов в опросниках усталости. Они пришли к выводу, что влияние КПТ на показатели по опроснику утомляемости не опосредовано изменением физической активности.[32] По мнению авторов систематического обзора 2014 года, отсутствие изменений в объективно измеряемой физической активности противоречит когнитивно-поведенческой модели СХУ и позволяет предположить, что пациенты все еще избегают обострение посттравматических симптомов и приспособился к болезни, а не оправился от нее.[33]

В настоящее время нет исследований эффективности КПТ для серьезно пострадавших, и эти пациенты могут быть фактически исключены из испытаний из-за необходимости посещения клиники.[2] Некоторые испытания КПТ страдают от большого количества выбывших, до 42% в одном исследовании, при среднем показателе выбытия 16%. Для сравнения, показатель выбывания из исследования с участием 432 пациентов, получавших КПТ от тревожности, составил 17%, что, согласно метаанализу 2007 года, «не является необычно высоким».[29]

КПТ подвергалась критике со стороны организаций пациентов из-за негативных отзывов многих их членов.[34] которые показали, что КПТ иногда может ухудшить состояние людей,[35] общий результат нескольких опросов пациентов.[36] Одно такое исследование, проведенное Action for ME в 2001 году, показало, что из 285 участников, которые сообщили об использовании КПТ, 7% сообщили, что это было полезно, 67% сообщили об отсутствии изменений, а 26% сообщили, что это ухудшило их состояние.[37] Большое исследование, проведенное в Великобритании NICE для обзора руководящих принципов, показало, что КПТ при СХУ неэффективна более чем для половины людей с СХУ, и пациенты с большей вероятностью физически почувствовали себя хуже, чем поправились.[12]

Групповой CBT

Групповой CBT не рекомендуется CDC или Голландский совет здравоохранения.[27][38] Систематическое исследование, проведенное по заказу бельгийского правительства с участием более 800 пациентов с CFS, леченных в четырех справочных центрах, которые тестировали CBT и ПОЛУЧАТЬ в клинических условиях пришел к выводу, что, хотя мотивация пациента к лечению казалась высокой и что в 71% наблюдательная группа считала, что пациент достиг максимальной дееспособности, «ни один пациент не был излечен. Предоставляемая терапия систематически включала КПТ и GET. После лечения продолжительность реабилитации каждого пациента от 41 до 62 часов, из которых 83% основывались на группах, с периодом от 6 до 12 месяцев, субъективное чувство усталости пациентов улучшилось, но результаты, касающиеся качества жизни, были неоднозначными. Улучшились психологические проблемы или сопутствующие психические заболевания , но по-прежнему выходит за рамки диапазона здоровых взрослых. Физические способности не изменились; статус занятости снизился по окончании терапии ». В отчете отмечается, что «однако трудно судить об этих результатах, так как контрольная группа не была включена».[39]

Кокрановский систематический обзор 2002 года, обновленный по состоянию на 2008 год, включал 4 исследования, в которых использовалась групповая КПТ, и был сделан вывод о том, что она менее эффективна, чем индивидуальная КПТ, в снижении утомляемости после лечения.[26] Метаанализ 2007 года показал, что одно из исследований, в котором тестировалась групповая КПТ, оказало эффект, аналогичный другим исследованиям, в которых использовалась индивидуальная КПТ.[29] В более позднем исследовании междисциплинарного вмешательства, которое сочетало групповую когнитивно-поведенческую терапию и GET с фармакологическим лечением, через 12 месяцев после завершения это вмешательство было «немного хуже» по сравнению с обычным лечением, что не привело к улучшению утомляемости или качества жизни, связанного со здоровьем. и худшие оценки физического состояния и боли в теле.[40] Некоторые пациенты CFS страдают коморбидной депрессией и / или тревогой.[41] Дети успешно лечились с помощью антидепрессанты и терапия.[42]

Ступенчатая ЛФК

В двух систематических обзорах делается осторожный вывод о том, что некоторым пациентам может быть полезна дифференцированная лечебная физкультура (GET), хотя есть некоторые ограничения с доказательствами и обобщаемостью результатов.[2] Кокрановский обзор 2019 года показал, что люди с СХУ, которые выполняли упражнения, могут чувствовать себя менее утомленными, есть положительное влияние упражнений на сон, физические функции и самооценку общего состояния здоровья, хотя не было убедительных результатов в отношении боли, качества жизни и депрессии.[43] Эффект от упражнений был больше, чем от стимуляции, но схож с эффектом от КПТ.[44] Систематический обзор 2012 года пришел к выводу, что, несмотря на стабильные положительные результаты исследований ЛФК при СХУ, «лечебная физкультура не является лекарством от СХУ», а «полное выздоровление от СХУ - редкость».[7]

2015 год Кокрейн систематический обзор включал 5 подходящих исследований по GET и обнаружил статистически значимое улучшение самооценки тяжести утомляемости и физического функционирования. Это преимущество сохранялось через 6 месяцев, но стало незначительным по сравнению с контрольной группой, которая не получала GET. Функциональная работоспособность существенно не улучшилась. У GET была тенденция к более высокому уровню отсева, и хотя не было доказательств того, что лечебная физкультура ухудшала результаты в среднем, не было данных о побочных эффектах. Авторы заявляют, что доказательная база и точность результатов ограничены, и поощряют более качественные исследования, «которые включают различные группы пациентов и условия и позволяют измерять дополнительные результаты, такие как побочные эффекты, качество жизни и экономическая эффективность в течение более длительных периодов времени. время".[45]

Систематический обзор 2006 г., опубликованный в Журнал Королевского медицинского общества включили 5 подходящих исследований по GET и обнаружили общий эффект в плане уменьшения симптомов и улучшения физического функционирования. Доказано, что GET восстанавливает трудоспособность. Отказ от применения был отмечен в некоторых исследованиях GET, но их трудно интерпретировать из-за плохой отчетности о побочных эффектах. Протоколы многих клинических исследований могли смещать выборку в сторону пациентов с менее тяжелыми симптомами, и пациенты с тяжелыми поражениями не были включены в исследования GET. Авторы заявляют о необходимости исследования, чтобы «определить характеристики пациентов, которым будут полезны определенные вмешательства, и разработать клинически значимые объективные критерии результатов».[2]

А Новая Зеландия исследование предполагает, что GET может привести к улучшению, о котором сообщают сами пациенты, отчасти за счет «снижения степени внимания пациентов к своим симптомам».[46] Чтобы избежать пагубных последствий GET, необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать обострения симптомов, при этом программа должна соответствовать индивидуальным возможностям и изменчивому характеру симптомов.[47]

Опросы организаций пациентов обычно сообщают о побочных эффектах[34][35][36][37] По данным опроса двух норвежских организаций пациентов (ME-Association и MENiN), 79% тех, кто имеет опыт дифференцированного обучения, считают, что это ухудшает их состояние здоровья.[11]

Прагматическая реабилитация

Прагматическая реабилитация - это «программа постепенного увеличения активности, разработанная совместно пациентом и терапевтом». В ответ на более раннее успешное испытание было проведено более крупное испытание, известное как Оценка утомляемости медсестрами. В исследовании FINE пациенты, выполняющие Oxford 1991 CFS критерии которые были направлены на прагматическую реабилитацию, сообщили о статистически значимом, но «клинически умеренном» улучшении утомляемости по сравнению с пациентами, которым была назначена любая »поддерживающее слушание «или« лечение как обычно », но через 12 месяцев наблюдения не было статистически значимых различий. Не было значительного улучшения физического функционирования в любое время. Около 10% участников испытания не получали амбулаторное лечение и около 30% встречались Лондонские критерии ME, но отдельные результаты для этих групп не публиковались.[48] В сопроводительной редакционной статье приводятся возможные причины того, почему предыдущий успех не был воспроизведен в этом испытании, и приветствуются дальнейшие исследования; у пациентов в этом исследовании было больше коморбидность и инвалидность, чем пациенты в более раннем испытании или большинстве других испытаний, и получили меньше сеансов, чем большинство успешных испытаний КПТ и GET. Был также поднят вопрос, так ли успешны универсалы в предложении поведенческих вмешательств, чем специалисты.[49]

Ответ на плацебо

Ранее предполагалось, что частота ответа на плацебо у пациентов с Синдром хронической усталости (CFS) необычно высоки, «по крайней мере, от 30% до 50%» из-за субъективного сообщения о симптомах и колеблющегося характера состояния. Однако метаанализ показал, что общий уровень ответа в группе плацебо составил 19,6%, что ниже, чем обычно сообщается одна треть ответа при других заболеваниях. Авторы предлагают возможные объяснения этого результата: широко распространено мнение, что СХУ трудно поддается лечению, что может снизить ожидания улучшения. В контексте данных, свидетельствующих о том, что плацебо не оказывает сильного клинического эффекта по сравнению с отсутствием лечения, низкая скорость спонтанной ремиссии при CFS может способствовать снижению показателей улучшения в группе плацебо. Тип вмешательства также способствовал неоднородности ответа, низкие ожидания пациентов и медицинских работников в отношении психологического лечения могут объяснить особенно низкие ответы плацебо на психиатрическое лечение.[50]

Восстановление

В систематическом обзоре 2014 года сообщается, что оценки выздоровления от СХУ варьировались от 0 до 66% в интервенционных исследованиях и от 2,6 до 62% в естественных исследованиях. В литературе отсутствовал консенсус относительно того, как следует определять выздоровление, поскольку почти все из 22 включенных исследований измеряли выздоровление по-разному. Оперативно выздоровление определялось по отдельности или в сочетании: усталость или родственные симптомы; функция; преморбидная функция; и / или краткая глобальная оценка (которая была наиболее распространенной мерой исхода, но не предоставляет информации о симптомах и функциях и не «обеспечивает уверенность в том, что пациенты существенно выздоровели, а не просто улучшились»). Сосредоточение внимания только на усталости или функции может переоценить скорость восстановления, потому что пациенты могут демонстрировать выборочные, а не общие изменения. Пациент со сниженной утомляемостью, о которой он сам сообщает, может по-прежнему испытывать функциональные нарушения, боль, нарушения сна или недомогание. «Выздоровление» в рассмотренных исследованиях часто основывалось на ограниченных оценках, неполном восстановлении здоровья и самоотчетах с общим отсутствием более объективных показателей. При отсутствии окончательных мер критерии выздоровления должны устанавливать высокие, но разумные стандарты поведенческого восстановления, приближающееся к восстановлению доморбидного здоровья. Когда используются объективные измерения, такие как относительно объективный поведенческий показатель актиграфии, результаты противоречат когнитивно-поведенческой модели CFS, которая прогнозирует улучшение физического функционирования в результате вмешательства, поскольку в противном случае `` успешные '' испытания не обнаружили значительных изменений. в физической активности. Авторы заявляют, что «более скромная интерпретация« выздоровления »может характеризовать такие результаты, как успешная адаптация связанного с болезнью поведения и отношения к продолжающемуся, но, возможно, уменьшенному заболеванию», «улучшенные или выздоровевшие пациенты, возможно, продолжали избегать уровней активности, которые спровоцировали изнурительные обострения послеродовых симптомов ", что" казалось бы, больше соответствует гипотезе об успешной адаптации, а не выздоровлении ". Был сделан вывод, что более точные и точные обозначения, кроме" выздоровления "(например, клинически значимое улучшение), могут быть более подходящими и информативными для улучшений. сообщалось в предыдущих исследованиях, и в соответствии с общепринятыми концепциями выздоровления от болезни, рекомендовалось последовательное определение выздоровления, которое «отражает широкое восстановление здоровья с оценкой как усталости, так и функций, а также восприятия пациентом его / ее статус восстановления »и« время восстановления после физических и умственных нагрузок ».[33]

В систематическом обзоре лечебной физкультуры при СХУ 2012 г. сообщается, что лечебная физкультура не является лекарством от СХУ. Авторы заявили, что «Несмотря на стабильные положительные результаты исследований ЛФК при СХУ, полное выздоровление от СХУ встречается редко. Кроме того, лечебная физкультура не является единственным лечением для людей с СХУ. Комплексное лечение СХУ включает изучение этиологии и патофизиология болезни, управление стрессом, когнитивная реструктуризация, гигиена сна и GET вместе с градуированной активностью. Но даже такая комплексная программа реабилитации редко приводит к полному выздоровлению ».[7]

Исследование

Фармацевтические препараты

Не было разработано фармакологических методов лечения СХУ, но для лечения симптомов СХУ используются различные препараты.[51]

У подгрупп пациентов различные вирусы и бактерии были зарегистрированы как возбудители СХУ, хотя последовательные и убедительные подтверждающие доказательства все еще отсутствуют. Ряд исследований противовирусного и антибактериального лечения был проведен с противоречивыми результатами.[52] Для уменьшения несоответствий необходимы дополнительные исследования и исследования лечения подтипов СХУ.[53]

Ринтатолимод

Соединения нуклеиновой кислоты (двухцепочечной РНК) представляют собой потенциально новый класс фармацевтических продуктов, которые предназначены для действия на молекулярном уровне, они являются индуктором интерферона и считаются противовирусными и иммуномодулирующими.

Оценка одного РКИ ринтатолимод и обнаружил общий положительный эффект.[54] В декабре 2009 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) отказалось утвердить Заявка на новый препарат (NDA) разработчиком препарата (Хемисферкс Биофарма ) продавать и продавать Амплиген для лечения СХУ. FDA пришло к выводу, что два представленных РКИ «не предоставили достоверных доказательств эффективности».[55]

Hemispherx Biopharma провела дополнительный анализ своих данных и представила новый NDA в FDA в 2012 году. После анализа данных FDA не одобрило заявку, сославшись на «недостаточные данные о безопасности и эффективности».[56]

Ринтатолимод достиг статистически значимых улучшений основных конечных точек в двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях фазы II и фазы III с обычно хорошо переносимым профилем безопасности и подтвержден открытыми исследованиями в США и Европе.[57]

Ринтатолимод был одобрен для продажи и лечения людей с CFS в Аргентина,[5] а в 2019 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) нормативные требования были выполнены для экспорта ринтатолимода из США в Аргентину.[4]

Валацикловир

Нуклеозидный класс наркотики, такие как ацикловир, валацикловир и ганцикловир являются ингибиторами репликации вирусов во время размножения ДНК (для ДНК- и ретровирусов) или РНК (для вирусов РНК).[58]

В небольшом РКИ 1988 г. сравнивали ацикловир с плацебо и обнаружили, что у равной доли пациентов улучшение после плацебо и активного лечения. Авторы пришли к выводу, что улучшение отражает либо спонтанную ремиссию, либо эффект плацебо.[59]Три человека прекратили лечение ацикловиром из-за обратимой почечной недостаточности.[54]

Антидепрессанты

Антидепрессанты часто прописываются пациентам с CFS. Их целью может быть лечение вторичной депрессии или перепадов настроения, но невысокого уровня. дозировка трициклические антидепрессанты иногда назначают для улучшения качества сна и уменьшения боли.[60]

Доказательства использования антидепрессантов неоднозначны.[61] и их использование остается спорным.[62] В обзор фармакологического лечения СХУ были включены 5 испытаний антидепрессантов, но только в одном из них сообщалось о статистически значимом улучшении симптомов, и этот эффект наблюдался только у пациентов, которые получали КПТ в течение 12 недель до начала лечения с помощью миртазапин.[51]

Гормоны

Лечение с стероиды Такие как кортизол и щитовидная железа гормоны[63] был изучен.

Там были[временное ограничение? ] 7 РКИ, четыре испытания гидрокортизон, 2 с флудрокортизон и один с гидрокортизоном плюс флудрокортизон. Два РКИ показали общую пользу гидрокортизона, но его не рекомендовали для клинического использования.

Систематический обзор 2006 года обнаружил одно низкокачественное РКИ гидрокортизона, в котором была обнаружена значительная разница между группами по усталости, но два других РКИ не обнаружили пользы от лечения стероидами.[64]

Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое терапевтическое исследование, проведенное между 1992 и 1996 годами в научно-исследовательском учреждении третичного уровня. 70 пациентов соответствовали критериям CDC, многие из которых имели сопутствующий психиатрический диагноз, но воздерживались от сопутствующего лечения другими лекарствами. Хотя лечение гидрокортизоном (в более высокой дозе 20–30 мг) было связано с некоторым статистическим улучшением симптомов СХУ, авторы пришли к выводу, что степень подавления надпочечников исключает его практическое применение при СХУ.[65]

НАДН

Двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование с участием 26 пациентов с СХУ сниженного уровня никотинамидадениндинуклеотида НАДН сообщили о положительных результатах в 1999 году. Никаких серьезных побочных эффектов, связанных с исследуемым препаратом, не наблюдалось.[66]В одном системном обзоре был сделан вывод о том, что у РКИ было несколько проблем с его методами, а в обзоре сделан вывод об отсутствии убедительных доказательств того, что НАДН полезен для пациентов с СХУ.[28]

Иммунотерапия

Ритуксимаб

Потенциальное использование для ритуксимаб был идентифицирован двумя норвежскими врачами, которые лечили больных раком ритуксимабом; два человека также имели Синдром хронической усталости и CFS улучшился.[63] По состоянию на 2017 год это использование изучалось в нескольких небольших клинических испытаниях и проходило несколько более крупных; По состоянию на 2017 год было неясно, является ли ритуксимаб эффективным средством лечения СХУ с учетом известных побочных эффектов.[63] Результаты 2-летнего рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого многоцентрового исследования RituxME, сравнивающего несколько марок инфузий ритуксимаба с плацебо у 151 пациента ME / CFS, опубликованы в Интернете 1 апреля 2019 г. в Анналы внутренней медицины пришли к выводу, что «истощение В-клеток при использовании нескольких инфузий ритуксимаба в течение 12 месяцев не было связано с клиническим улучшением у пациентов с ME / CFS», и у 34 пациентов были серьезные события. "[67][68]

Вакцина против стафилококкового анатоксина

Там были[временное ограничение? ] 2 РКИ с вакциной против стафилококка. Небольшое РКИ показало значительную пользу[69] и большое последующее рандомизированное контролируемое исследование показало общую пользу.[70] Однако качество последующего РКИ было низким.[нужна цитата ] и были относительно высокие уровни побочных эффектов, хотя увеличение побочных эффектов у пролеченных пациентов по сравнению с контролем не достигло статистической значимости.[70] Обзор 2006 года пришел к выводу, что все еще недостаточно доказательств для иммунологической терапии этого типа.[64]

Интерферон

Систематический обзор выявил два небольших РКИ, в которых оценивали интерферон.[54] Одно рандомизированное контролируемое исследование показало общий положительный эффект, а другое - некоторые положительные эффекты в отношении иммунологический только результаты. Качество обоих этих исследований было сочтено низким.[54] Обзор потребностей в исследованиях CFS в 2007 году показал, что исследования интерферона бета являются важным приоритетом.[71]

IgG

Систематический обзор показал, что пять РКИ оценивали эффекты лечения иммуноглобулином при СХУ;[54] из них два РКИ показали общий положительный эффект, а два РКИ показали некоторые положительные результаты, хотя в одном из исследований это касалось только физиологических эффектов. Самое крупное из РКИ не выявило эффекта от лечения. В другом обзоре сделан вывод: «Учитывая слабые доказательства пользы иммунотерапии, потенциальный вред указывает на то, что ее не следует предлагать в качестве лечения СХУ».[28]

Альтернативная медицина

Люди с CFS могут использовать больше методов альтернативной медицины, чем люди без CFS.[72] В исследование близнецов 91% близнецов с CFS и 71% без CFS использовали по крайней мере одно альтернативное лечение. Большая часть участников исследования отметили, что альтернативные методы лечения были полезны.[73]

Пищевые добавки

В обновленном систематическом обзоре 2006 г. сделан вывод о том, что добавки с незаменимыми жирными кислотами и магнием показали положительный эффект, но только в одном или двух испытаниях, и дальнейшие тщательные испытания этих вмешательств могут оказаться полезными.[64] Обзор 2008 года обнаружил недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать пищевые добавки для лечения синдрома хронической усталости. В одном рандомизированном контролируемом исследовании сравнивали добавку полинутриентов (содержащую несколько витаминов, минералов и коферментов, принимаемую дважды в день) с плацебо в течение 10 недель, но не обнаружили разницы в показателях утомляемости.[28]

Карнитин

L-Карнитин является аминокислота который включает ALC, группу природных соединений, которые играют важную роль в клеточной функции. Он необходим для транспортировки жирных кислот в организм. митохондрии во время распада липиды (или жиры) для выработки метаболической энергии, в том числе в мышцах и в головном мозге.[74] В двух рандомизированных контролируемых исследованиях была обнаружена польза от диетических добавок с L-карнитином или его сложными эфирами. В систематическом обзоре 2006 г. сообщалось об одном РКИ с общим положительным эффектом, хотя плацебо-контроль отсутствовал.[64]

В 2008 году в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом шестимесячном исследовании с участием 96 пожилых людей с симптомами CFS вводили Ацетил L карнитин Сообщалось. К концу лечения были обнаружены значительные различия между двумя группами как в отношении физического, так и психического утомления и улучшения как когнитивного статуса, так и физических функций.[75] Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование 2002 года с участием 53 пациентов не обнаружило разницы в степени утомляемости между группами при приеме добавки, содержащей 1200 мг карнитина.[76]

Незаменимые жирные кислоты

Рандомизированное контролируемое исследование пациентов с диагнозом поствирусная усталость (PVFS) и недостаточным уровнем эритроцитов с использованием незаменимые жирные кислоты состоящий из масло примулы вечерней содержащий n-6 GLA вместе с концентратом fishoil, содержащим n-3 EPA и DHA, продемонстрировал значительное общее улучшение симптомов и уровня эритроцитов незаменимых жирных кислот.[77] Однако последующее рандомизированное контролируемое исследование с попыткой воспроизвести это исследование не выявило значительных различий между лечением и группой плацебо после лечения, а также существенных различий в липидах мембран эритроцитов до лечения между двумя группами.[78] Разные результаты могут быть объяснены выбором пациентов: в первом испытании тестировались люди с PVFS, а во втором использовались оксфордские критерии CFS. Кроме того, в первом испытании использовался парафин, в то время как во втором испытании использовалось подсолнечное масло, которое лучше переносится и с меньшей вероятностью повлияет на группу плацебо.[28]

Магний

Положительные результаты испытания магний вводимые путем инъекции пациентам с СХУ с дефицитом магния были опубликованы в 1991 г.,[79] но три последующих исследования не обнаружили, что дефицит магния является общей проблемой у пациентов с СХУ. Обзор 2008 года пришел к выводу, что нет убедительных доказательств того, что внутримышечный магний полезен при CFS.[28]

Витамин B12

И перорально, и инъекционно Витамин B12 предлагались в качестве лечения генерализованной усталости с 1950-х годов, однако недавние исследования не предполагают какой-либо пользы от него, в частности, для лечения генерализованной усталости или CFS. Однако необходимы дальнейшие исследования, поскольку на сегодняшний день исследования были небольшими и использовали несовместимые режимы дозирования.[80]

Общество и культура

Полемика о судебном процессе ПАСЕ

Исследование PACE представляло собой крупномасштабное пятилетнее исследование, финансируемое правительством Великобритании, в котором сравнивали эффективность и безопасность четырех видов лечения: специализированная медицинская помощь (SMC), SMC с CBT, SMC с GET и SMC с адаптивной терапией кардиостимуляцией (APT). ). Результаты были опубликованы в феврале 2011 года и показали, что CBT и GET в сочетании с SMC были «умеренно» эффективны по сравнению с одним SMC. При добавлении в SMC APT оказался неэффективным.[81][82]

КПТ проводилась на основе теории избегания страха при синдроме хронической усталости. Эта теория считает СХУ обратимым и что когнитивные реакции (страх заниматься активностью) и поведенческие реакции (избегание активности) связаны и взаимодействуют с физиологическими процессами, сохраняя утомляемость. Целью лечения было изменение поведенческих и когнитивных факторов, которые, как предполагается, несут ответственность за сохранение симптомов и инвалидности участника.[82]

Поэтапная лечебная физкультура (GET) проводилась на основе теорий ослабления и непереносимости физических упражнений при синдроме хронической усталости. Эти теории предполагают, что CFS увековечивается обратимыми физиологическими изменениями, связанными с нарушением условий и избеганием активности; Эти изменения приводят к сохранению дестабилизации и повышенному восприятию усилий во время нагрузки и усилению симптомов после непривычной активности, что приводит к дальнейшему бездействию. Цель лечения заключалась в том, чтобы помочь участнику постепенно вернуться к соответствующей физической активности, обратить вспять дезорганизацию и тем самым снизить утомляемость и инвалидность.[82]

Был набран 641 пациент, удовлетворяющий оксфордским критериям CFS, и были распределены примерно равномерно по четырем условиям лечения. % Через 2 недели после начала исследования, самооценка утомляемости была значительно ниже, а оценка физической функции была значительно выше для групп GET и CBT, чем для групп SMC и APT. Через 52 недели после лечения средние результаты теста на 6-минутную ходьбу были значительно выше для группы GET, чем для других групп. Однако средняя пройденная дистанция (334 метра) все еще была значительно ниже средней для здоровых пожилых людей (631 метр). Группа КПТ не показала значительных отличий от групп SMC и APT по этому показателю.[83] В последующем документе были представлены результаты степ-теста, но на 52 неделе не было значительных различий в производительности между группами по этому показателю.[84]

Исследование показало, что КПТ и GET были «безопасными». Серьезное нежелательное явление определялось как: смерть, угроза жизни, госпитализация, усиление тяжелой инвалидности на срок не менее 4 недель, любой эпизод преднамеренного самоповреждения. Серьезные побочные реакции на терапию были зарегистрированы у двух (1%) из 159 пациентов в группе APT, у трех (2%) из 161 пациента в группе CBT, у 2 (1%) из 160 пациентов в группе GET. и двое (1%) из 160 пациентов в группе SMC.

В следующей статье исследовалась доля пациентов, которых можно было классифицировать как выздоровевших после испытания. Пациент считался выздоровевшим, если он получил определенный пороговый балл по шкалам самооценки утомляемости и физических функций, если он оценил свое здоровье как «намного лучше» или «намного лучше», и если он также не смог встретиться с авторами. определение случая CFS. Согласно основным мерам восстановления, описанным в статье, 22% выздоровели после CBT, 22% после GET, но только 8% после APT и 7% после SMC.[85]

В другом документе рассматривалась экономическая эффективность и изменения в использовании услуг. И CBT, и GET прошли общие критерии для рентабельность, а также имел более высокую вероятность быть наиболее рентабельным по сравнению с группами APT и SMC. APT не оказался рентабельным. Однако не было статистически значимых различий между группами в показателях занятости / производственных потерь и общего использования или затрат на услуги / общество. Более того, социальные пособия или другие финансовые выплаты увеличились для всех групп во время испытания, без существенных различий между группами. Эти последние затраты были исключены из анализа затрат.[86]

Последующее наблюдение, проведенное через 2,5 года после начала испытания, не выявило существенных различий между различными группами лечения по основным показателям самооценки. То есть, специфические эффекты лечения, очевидные через 52 недели, больше не проявлялись через 2,5 года.[87]

Публикация результатов испытаний вызвала бурный отклик. В письмах редактору некоторых специалистов и защитников пациентов выражалась озабоченность по поводу обобщаемости результатов и ставились под сомнение изменения протокола в ходе испытания, в результате которых некоторые участники соответствовали критериям «выздоровления после испытания» на исходном уровне.[83][88][89][90][91][92] Авторы статьи ответили письмом, в котором говорится, что изменения протокола и другие решения были одобрены Руководящим комитетом исследования.[93] Группы пациентов выразили разочарование по поводу того, что средства массовой информации интерпретируют определение «восстановление нормального состояния по критериям исследования» как «излеченное».[94] Профессор Малькольм Хупер подали жалобы в Совет по медицинским исследованиям и в Lancet [2]. MRC и Lancet рассмотрели представленные материалы, но отклонили их. В редакционной статье Lancet высказывались подозрения в проведении активной кампании по дискредитации исследования ».[95][96]

В 2015 году биостатист Брюс Левин из Колумбийского университета охарактеризовал это исследование как «вершину дилетантства в клинических исследованиях», а Рональд Дэвис из Стэнфордского университета написал: «Я шокирован тем, что его опубликовал журнал Lancet ... В исследовании PACE так много недостатков, и есть так много вопросов, которые вы захотите задать по этому поводу, что я не понимаю, как он прошел через какую-либо экспертную оценку ».[97] Споры возникли также из-за отказа авторов и Lancet поделиться данными исследования; согласно статье в Шифер: «Начиная с 2011 года, пациенты, анализирующие исследование, подавали запросы Закона о свободе информации, чтобы узнать, какими были бы результаты исследования в соответствии с исходным протоколом. Им было отказано вместе со многими другими запросами об исследовании, некоторые на том основании, что запросы были "досадно". Следователи заявили, что посчитали эти запросы преследованием ... Ричард Хортон, редактор журнала Lancet, выступил в защиту судебного процесса, назвав критиков довольно небольшой, но высокоорганизованной, очень громкой и очень опасной группой людей, которые: Я бы сказал, что фактически украл эту повестку дня и исказил дискуссию так, что на самом деле вредит подавляющему большинству пациентов ».[98] В 2016 году данные исследования PACE были обнародованы после вынесения решения в Великобритании, и анализ показал, что КПТ и GET не привели к значительному увеличению расстояния, на которое люди с CFS могли пройти в течение 6-минутного теста ходьбы.[99]

внешняя ссылка

Рекомендации

  1. ^ Раймс К.А., Чалдер Т. (январь 2005 г.). «Лечение синдрома хронической усталости». Медицина труда. 55 (1): 32–9. Дои:10.1093 / occmed / kqi015. PMID  15699088.
  2. ^ а б c d Чемберс, Дункан; Багналл, Энн-Мари; Хемпель, Сюзанна; Форбс, Кэрол (2006). «Вмешательства для лечения, ведения и реабилитации пациентов с синдромом хронической усталости / миалгическим энцефаломиелитом: обновленный систематический обзор». J. R. Soc. Med. 99 (10): 506–20. Дои:10.1258 / jrsm.99.10.506. ЧВК  1592057. PMID  17021301.открытый доступ
  3. ^ Smith ME, Haney E, McDonagh M, Pappas M, Daeges M., Wasson N, et al. (Июнь 2015 г.). «Лечение миалгического энцефаломиелита / синдрома хронической усталости: систематический обзор для семинара Национальных институтов здравоохранения по путям профилактики». Анналы внутренней медицины. 162 (12): 841–50. Дои:10.7326 / M15-0114. PMID  26075755.
  4. ^ а б «Ринтатолимод при синдроме тяжелой хронической усталости». fda.gov. 19 сентября 2019 г.. Получено 2020-05-26.
  5. ^ а б Достижения в терапии нуклеиновых кислот. Открытие наркотиков. Издательство РСК. 2019-02-11. п. 310. Дои:10.1039/9781788015714. ISBN  978-1-78801-209-6. Получено 2020-05-26.
  6. ^ Люйтен П., Ван Ходенхов Б., Пае К.Ю., Кемпке С., Ван Вамбек П. (декабрь 2008 г.). «Лечение синдрома хронической усталости: выводы, принципы и стратегии». Психиатрическое расследование. 5 (4): 209–12. Дои:10.4306 / pi.2008.5.4.209. ЧВК  2796012. PMID  20046339.
  7. ^ а б c Ван Каувенберг Д., Де Кунинг М., Икманс К., Нейс Дж. (Октябрь 2012 г.). «Как выполнять упражнения людям с синдромом хронической усталости: практические рекомендации, основанные на фактах». Европейский журнал клинических исследований. 42 (10): 1136–44. Дои:10.1111 / j.1365-2362.2012.02701.x. PMID  22725992.
  8. ^ а б Nijs J, Meeus M, De Meirleir K (август 2006 г.). «Хроническая скелетно-мышечная боль при синдроме хронической усталости: последние разработки и терапевтическое значение». Мануальная терапия. 11 (3): 187–91. Дои:10.1016 / j.math.2006.03.008. PMID  16781183.
  9. ^ Валлман К.Е., Мортон А.Р., Гудман С., Гроув Р., Гилфойл А.М. (май 2004 г.). «Рандомизированное контролируемое испытание градуированных упражнений при синдроме хронической усталости». Медицинский журнал Австралии. 180 (9): 444–8. Дои:10.5694 / j.1326-5377.2004.tb06019.x. PMID  15115421.
  10. ^ «Итоговый отчет об исследовании за 2008 год» (PDF). Действие для МЕНЯ. 2008. с. 13. Получено 8 марта 2010.
  11. ^ а б Бьоркум Т., Ван CE, Ватерлоо К. (июнь 2009 г.). «[Опыт пациентов в лечении синдрома хронической усталости]». Tidsskrift для den Norske Laegeforening. 129 (12): 1214–6. Дои:10.4045 / tidsskr.09.35791. PMID  19521443.
  12. ^ а б "Forward-ME и Oxford Brookes University объявляют результаты опроса пациентов по КПТ и GET в ME / CFS {{{!}}} 3 апреля 2019 г.". ME Ассоциация. Получено 25 мая 2020.
  13. ^ Джейсон Л.А., Браун М., Браун А., Эванс М., Флорес С., Грант-Холлер Е., Саннквист М. (январь 2013 г.). «Вмешательства в области энергосбережения / теории оболочки для помощи пациентам с миалгическим энцефаломиелитом / синдромом хронической усталости». Усталость. 1 (1–2): 27–42. Дои:10.1080/21641846.2012.733602. ЧВК  3596172. PMID  23504301.
  14. ^ Каррутерс Б.М., ван де Санде М.И., Де Мейрлейр К.Л., Климас Н.Г., Бродерик Дж., Митчелл Т., Стейнс Д., Поулз А.С.П., Спейт Н., Валлингс Р., Бейтман Л., Белл Д.С., Карло-Стелла Н., Чиа Дж., Дарраг А., Геркен А., Джо Д., Льюис Д., Свет AR, Свет К., Маршалл-Градисник С., Макларен-Ховард Дж., Мена И., Мива К., Муровска М., Стивен С. (2012). МИАЛГИЧЕСКИЙ ЭНЦЕФАЛОМИЕЛИТ - Взрослые и дети: Международный консенсусный учебник для авторов-медиков - Международная консенсусная группа.
  15. ^ Джейсон Л.А., Мелроуз Х., Лерман А., Берроуз В., Льюис К., Кинг С.П., Франкенберри Е.Л. (январь 1999 г.). «Управление синдромом хронической усталости: обзор и тематическое исследование». Журнал AAOHN. 47 (1): 17–21. Дои:10.1177/216507999904700104. PMID  10205371.
  16. ^ а б Джейсон Л., Малдауни К., Торрес-Хардинг С. (май 2008 г.). «Теория энергетической оболочки и миалгический энцефаломиелит / синдром хронической усталости». Журнал AAOHN. 56 (5): 189–95. Дои:10.3928/08910162-20080501-06. PMID  18578185.
  17. ^ Браун М., Хорана Н., Джейсон Л.А. (март 2011 г.). «Роль изменений активности как функции воспринимаемой доступной и затраченной энергии в нефармакологических результатах лечения ME / CFS». Журнал клинической психологии. 67 (3): 253–60. Дои:10.1002 / jclp.20744. ЧВК  3164291. PMID  21254053.
  18. ^ О'Коннор К., Саннквист М., Николсон Л., Джейсон Л. А., Ньютон Д. Л., Стрэнд Э. Б. (март 2019 г.). «Поддержание энергетической оболочки у пациентов с миалгическим энцефаломиелитом и синдромом хронической усталости: последствия ограниченных запасов энергии». Хроническое заболевание. 15 (1): 51–60. Дои:10.1177/1742395317746470. ЧВК  5750135. PMID  29231037.
  19. ^ Кэмпбелл, Б. (зима 2009 г.). «Управление вашей энергетической оболочкой» (PDF). Хроника CFIDS: 28–31.
  20. ^ "Pacing - Emerge Australia". Emerge Australia. Получено 2020-05-23.
  21. ^ Стифел, Лоррейн (15 сентября 2011 г.). Что знают медсестры ... Синдром хронической усталости. Demos Medical Publishing. С. 54–55. ISBN  978-1-61705-028-2.
  22. ^ Кэмпбелл, Брюс (14 ноября 2009 г.). «Прогон по номерам: используйте частоту сердечных сокращений, чтобы оставаться в пределах энергетической оболочки». ME / CFS South Australia Inc. Получено 2020-05-23.
  23. ^ Мизерандино, Кристина (2003). "Теория ложки". Но ты не выглядишь больным. Архивировано из оригинал 17 ноября 2019 г.. Получено 5 июля 2017.
  24. ^  ——— (2018). «Инвалидность и кибервиктимизация». In Schatz, J.L .; Джордж, Эмбер Э. (ред.). Образ инвалидности: очерки о СМИ. Джефферсон, Северная Каролина: McFarland & Company. стр. 167ff. ISBN  978-1-4766-6945-8.
  25. ^ Хейл, Кэтрин (2018). «Исцеление от хронической болезни» (PDF). Центр реформы социального обеспечения. п. 28. Получено 20 мая 2020.
  26. ^ а б c d е Прайс Дж. Р., Митчелл Е., Тиди Е., Хунот В. (июль 2008 г.). «Когнитивно-поведенческая терапия синдрома хронической усталости у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD001027. Дои:10.1002 / 14651858.CD001027.pub2. ЧВК  7028002. PMID  18646067.закрытый доступ
  27. ^ а б «Лечение ME / CFS | Миалгический энцефаломиелит / синдром хронической усталости (ME / CFS) | CDC». www.cdc.gov. 2019-11-19. Получено 2020-05-23.
  28. ^ а б c d е ж Рид С., Чалдер Т., Клир А., Хотопф М., Уэссели С. (26 мая 2011 г.). "Синдром хронической усталости". Клинические данные BMJ. Издательская группа BMJ. 2011. ЧВК  3275316. PMID  21615974.закрытый доступ
  29. ^ а б c Малоуфф Дж. М., Торстейнссон Э. Б., Рук С. Е., Бхуллар Н., Шютте Н. С. (июнь 2008 г.). «Эффективность когнитивно-поведенческой терапии синдрома хронической усталости: метаанализ». Обзор клинической психологии. 28 (5): 736–45. Дои:10.1016 / j.cpr.2007.10.004. PMID  18060672.
  30. ^ Смит М.Э., Хейни Э., МакДонах М., Папас М., Дегес М., Уоссон Н., Фу Р., Нельсон HD (июнь 2015 г.). «Лечение миалгического энцефаломиелита / синдрома хронической усталости: систематический обзор для семинара Национальных институтов здравоохранения по путям профилактики». Анналы внутренней медицины (Регулярный обзор). 162 (12): 841–50. Дои:10.7326 / M15-0114. PMID  26075755.
  31. ^ Смит М.Э., Нельсон Х.Д., Хейни Э, Паппас М., Дегес М., Уоссон Н., МакДонах М. (декабрь 2014 г.). «Диагностика и лечение миалгического энцефаломиелита / синдрома хронической усталости № 219». Отчет о доказательствах / Оценка технологий. Агентство медицинских исследований и качества (США) (219): 1–433. Дои:10.23970 / AHRQEPCERTA219. PMID  30313001. Результаты согласуются между испытаниями с улучшением функции, утомляемости и общим улучшением и обеспечивают умеренную силу доказательств улучшения функции (4 испытания, n = 607) и общего улучшения (3 испытания, n = 539), низкую силу доказательств для снижение утомляемости (4 испытания, n = 607) и уменьшение нарушений работы (1 испытание, n = 480), а также недостаточность доказательств улучшения качества жизни (без испытаний)
  32. ^ Wiborg JF, Knoop H, Stulemeijer M, Prins JB, Bleijenberg G (август 2010 г.). «Как когнитивно-поведенческая терапия снижает утомляемость у пациентов с синдромом хронической усталости? Роль физической активности». Психологическая медицина. 40 (8): 1281–7. Дои:10.1017 / S0033291709992212. HDL:2066/88308. PMID  20047707.
  33. ^ а б Адамович JL, Caikauskaite I, Friedberg F (ноябрь 2014 г.). «Определение восстановления при синдроме хронической усталости: критический обзор». Исследование качества жизни. 23 (9): 2407–16. Дои:10.1007 / s11136-014-0705-9. PMID  24791749.
  34. ^ а б Кларк С., Бухвальд Д., Макинтайр А., Шарп М., Уэссели С. (январь 2002 г.). «Синдром хронической усталости: шаг к соглашению» (PDF). Ланцет. 359 (9301): 97–8. Дои:10.1016 / S0140-6736 (02) 07336-1. PMID  11809249. Архивировано из оригинал (PDF) на 2007-10-12.
  35. ^ а б Белый П.Д., Шарп М.С., Чалдер Т., Дечезар Дж.С., Уолвин Р. (март 2007 г.). «Протокол исследования PACE: рандомизированное контролируемое исследование адаптивной стимуляции, когнитивно-поведенческой терапии и градуированных упражнений в качестве дополнения к стандартизированной специализированной медицинской помощи по сравнению со стандартной специализированной медицинской помощью только для пациентов с синдромом хронической усталости / миалгическим энцефаломиелитом или энцефалопатией». BMC Neurology. 7: 6. Дои:10.1186/1471-2377-7-6. ЧВК  2147058. PMID  17397525.
  36. ^ а б Twisk FN, Maes M (август 2009 г.). "Обзор когнитивно-поведенческой терапии (КПТ) и дифференцированной лечебной физкультуры (GET) при миалгическом энцефаломиелите (ME) / синдроме хронической усталости (CFS): КПТ / GET не только неэффективны и не основаны на доказательствах, но и потенциально вредны для многих пациенты с ME / CFS ». Письма о нейроэндокринологии. 30 (3): 284–99. PMID  19855350. Архивировано из оригинал на 2011-02-24. Получено 2010-08-17.
  37. ^ а б Рабочая группа по CFS / ME (январь 2002 г.). «Отчет Рабочей группы по CFS / ME главному врачу Англии и Уэльса». Департамент здравоохранения. альтернативный URL: [1]
  38. ^ Винк М, Винк-Нисе А (2018-07-01). «Поэтапная лечебная физкультура при миалгическом энцефаломиелите / синдроме хронической усталости неэффективна и небезопасна. Повторный анализ Кокрановского обзора». Психология здоровья Открыть. 5 (2): 2055102918805187. Дои:10.1177/2055102918805187. ЧВК  6176540. PMID  30305916.
  39. ^ Сабина С., Нэнси Т., Марийке Э. (2008). Chronisch Vermoeidheidssyndroom: диагностика, организация и организация [Синдром усталости: диагностика, лечение и организация помощи] (PDF) (Технический отчет) (на голландском языке). KCE (Бельгийский центр знаний в области здравоохранения). 88A.
  40. ^ Núñez M, Fernández-Solà J, Nuñez E, Fernández-Huerta JM, Godás-Sieso T., Gomez-Gil E (март 2011 г.). «Связанное со здоровьем качество жизни у пациентов с синдромом хронической усталости: групповая когнитивно-поведенческая терапия и дифференцированные упражнения по сравнению с обычным лечением. Рандомизированное контролируемое исследование с последующим наблюдением в течение 1 года». Клиническая ревматология. 30 (3): 381–9. Дои:10.1007 / s10067-010-1677-у. PMID  21234629.закрытый доступ
  41. ^ Юсефи М., Линковски П. (сентябрь 2002 г.). «[Синдром хронической усталости: психиатрические перспективы]». Revue Médicale de Bruxelles (На французском). 23 (4): A299-304. PMID  12422451.
  42. ^ Пател М.Х., Смит Д.Г., Чалдер Т., Уэссели С. (октябрь 2003 г.). «Синдром хронической усталости у детей: кросс-секционное исследование».. Архив детских болезней. 88 (10): 894–8. Дои:10.1136 / adc.88.10.894. ЧВК  1719321. PMID  14500310.
  43. ^ Ларун Л., Брурберг К.Г., Одгаард-Йенсен Дж., Прайс-младший (октябрь 2019 г.). «ЛФК при синдроме хронической усталости». Кокрановская база данных систематических обзоров. 10: CD003200. Дои:10.1002 / 14651858.CD003200.pub8. ЧВК  6953363. PMID  31577366.
  44. ^ Ларун, Лиллебет; Brurberg, Kjetil G .; Одгаард-Йенсен, Ян; Прайс, Джонатан Р. (2 октября 2019 г.). «ЛФК при синдроме хронической усталости». Кокрановская база данных систематических обзоров. 10: CD003200. Дои:10.1002 / 14651858.CD003200.pub8. ISSN  1469-493X. ЧВК  6953363. PMID  31577366.
  45. ^ Ларун, Лиллебет; Brurberg, Kjetil G .; Одгаард-Йенсен, Ян; Прайс, Джонатан Р. (10.02.2015). «ЛФК при синдроме хронической усталости». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD003200. Дои:10.1002 / 14651858.CD003200.pub3. ISSN  1469-493X. PMID  25674924.
  46. ^ Мосс-Моррис Р., Шарон С., Тобин Р., Балди Дж. К. (март 2005 г.). «Рандомизированное контролируемое градуированное испытание физических упражнений для синдрома хронической усталости: результаты и механизмы изменения». Журнал психологии здоровья. 10 (2): 245–59. Дои:10.1177/1359105305049774. PMID  15723894.
  47. ^ Nijs J, Paul L, Wallman K (апрель 2008 г.). «Синдром хронической усталости: подход, сочетающий самоконтроль с поэтапными упражнениями во избежание обострений». Журнал восстановительной медицины. 40 (4): 241–7. Дои:10.2340/16501977-0185. PMID  18382818.
  48. ^ Уэрден А.Дж., Доурик С., Чу-Грэм С., Бенталл Р.П., Моррис Р.К., Петерс С. и др. (Апрель 2010 г.). «Самопомощь на дому под руководством медсестры для пациентов первичного звена с синдромом хронической усталости: рандомизированное контролируемое исследование». BMJ. 340: c1777. Дои:10.1136 / bmj.c1777. ЧВК  2859122. PMID  20418251.
  49. ^ Мосс-Моррис Р., Гамильтон В. (апрель 2010 г.). «Прагматическая реабилитация при синдроме хронической усталости». BMJ. 340: c1799. Дои:10.1136 / bmj.c1799. PMID  20418252. Архивировано из оригинал на 2011-07-16. Получено 2010-08-20.
  50. ^ Чо Х. Дж., Хотопф М, Уэссели С (2005). «Ответ на плацебо при лечении синдрома хронической усталости: систематический обзор и метаанализ». Психосоматическая медицина. 67 (2): 301–13. Дои:10.1097 / 01.psy.0000156969.76986.e0. PMID  15784798.
  51. ^ а б Kreijkamp-Kaspers S, Brenu EW, Marshall S, Staines D, Van Driel ML (ноябрь 2011 г.). «Лечение синдрома хронической усталости - исследование научных доказательств фармакологического лечения». Австралийский семейный врач. 40 (11): 907–12. PMID  22059223.
  52. ^ Ньюберри Ф, Ши Си, Вилман Т., Кардинг С.Р. (март 2018 г.). «Способствуют ли микробиом и виром миалгическому энцефаломиелиту / синдрому хронической усталости?». Клиническая наука. 132 (5): 523–542. Дои:10.1042 / CS20171330. ЧВК  5843715. PMID  29523751.
  53. ^ Джейсон Л.А., Корради К., Торрес-Хардинг С., Тейлор Р. Р., Кинг С. (март 2005 г.). «Синдром хронической усталости: потребность в подтипах». Обзор нейропсихологии. 15 (1): 29–58. Дои:10.1007 / s11065-005-3588-2. PMID  15929497.
  54. ^ а б c d е Уайтинг П., Багналл А.М., Соуден А.Дж., Корнелл Дж.Э., Малроу С.Д., Рамирес Дж. (Сентябрь 2001 г.). «Вмешательства для лечения и управления синдромом хронической усталости: систематический обзор». JAMA. 286 (11): 1360–8. Дои:10.1001 / jama.286.11.1360. PMID  11560542.
  55. ^ Джордж Дж (3 декабря 2009 г.). «FDA отклоняет препарат Hemispherx от хронической усталости Ampligen». Филадельфийский деловой журнал. Получено 2010-02-12.
  56. ^ «Ответное письмо FDA относительно утверждения Ampligen для ME / CFS». FDA. Архивировано из оригинал на 2017-01-13.
  57. ^ Митчелл WM (июнь 2016 г.). «Эффективность ринтатолимода в лечении синдрома хронической усталости / миалгического энцефаломиелита (CFS / ME)». Обзор клинической фармакологии. 9 (6): 755–70. Дои:10.1586/17512433.2016.1172960. ЧВК  4917909. PMID  27045557.
  58. ^ Де Клерк Э., Нейтс Дж. (2009). Противовирусные агенты, действующие как терминаторы цепи ДНК или РНК. Handb Exp Pharmacol. Справочник по экспериментальной фармакологии. 189. С. 53–84. Дои:10.1007/978-3-540-79086-0_3. ISBN  978-3-540-79085-3. PMID  19048197.
  59. ^ Страус С.Е., Дейл Дж. К., Тоби М., Лоули Т., Пребл О., Блейз Р. М. и др. (Декабрь 1988 г.). «Ацикловир для лечения синдрома хронической усталости. Отсутствие эффективности в плацебо-контролируемом исследовании». Медицинский журнал Новой Англии. 319 (26): 1692–8. Дои:10.1056 / NEJM198812293192602. PMID  2849717.
  60. ^ Белл, Дэвид С. (1994). Руководство для врачей по синдрому хронической усталости. Da Capo Press. п. 163. ISBN  978-0-201-40797-6.
  61. ^ Джексон Дж. Л., О'Мэлли П. Г., Кроенке К. (март 2006 г.). «Антидепрессанты и когнитивно-поведенческая терапия симптомных синдромов». Спектры ЦНС. 11 (3): 212–22. Дои:10.1017 / S1092852900014383. PMID  16575378.
  62. ^ Пае К.Ю., Маркс Д.М., Паткар А.А., Масанд П.С., Луйтен П., Серретти А. (июль 2009 г.). «Фармакологическое лечение синдрома хронической усталости: акцент на роли антидепрессантов». Мнение эксперта по фармакотерапии. 10 (10): 1561–70. Дои:10.1517/14656560902988510. PMID  19514866.
  63. ^ а б c Кастро-Марреро Дж., Саес-Франсас Н., Сантильо Д., Алегри Дж. (Март 2017 г.). «Лечение и лечение синдрома хронической усталости / миалгического энцефаломиелита: все дороги ведут в Рим». Британский журнал фармакологии. 174 (5): 345–369. Дои:10.1111 / bph.13702. ЧВК  5301046. PMID  28052319.
  64. ^ а б c d Chambers D, Bagnall AM, Hempel S, Forbes C (октябрь 2006 г.). «Вмешательства для лечения, ведения и реабилитации пациентов с синдромом хронической усталости / миалгическим энцефаломиелитом: обновленный систематический обзор». Журнал Королевского медицинского общества. 99 (10): 506–20. Дои:10.1258 / jrsm.99.10.506. ЧВК  1592057. PMID  17021301.
  65. ^ Маккензи Р., О'Фаллон А., Дейл Дж., Демитрак М., Шарма Дж., Делориа М. и др. (1998). «Низкие дозы гидрокортизона для лечения синдрома хронической усталости: рандомизированное контролируемое исследование». JAMA. 280 (12): 1061–6. Дои:10.1001 / jama.280.12.1061. PMID  9757853.
  66. ^ Форсайт Л.М., Прейс Г.Г., МакДауэлл А.Л., Кьяцце Л., Биркмайер Г.Д., Белланти Д.А. (февраль 1999 г.). «Терапевтические эффекты перорального НАДН на симптомы у пациентов с синдромом хронической усталости». Анналы аллергии, астмы и иммунологии. 82 (2): 185–91. Дои:10.1016 / S1081-1206 (10) 62595-1. PMID  10071523.
  67. ^ «Ритуксимаб не улучшает симптоматику у пациентов с ME / CFS».
  68. ^ Fluge Ø, Рекеланд И.Г., Лиен К., Турмер Х., Борхгревинк П.С., Шефер С. и др. (Май 2019). «Истощение В-лимфоцитов у пациентов с миалгическим энцефаломиелитом / синдромом хронической усталости: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование». Анналы внутренней медицины. 170 (9): 585–593. Дои:10.7326 / M18-1451. PMID  30934066.
  69. ^ Андерссон М., Багби Дж. Р., Дайрехаг Л., Готфрис С. (1998). «Влияние анатоксина стафилококка на боль и усталость у пациентов с фибромиалгией / синдромом хронической усталости». Европейский журнал боли. 2 (2): 133–142. Дои:10.1016 / S1090-3801 (98) 90006-4. PMID  10700309.
  70. ^ а б Захриссон О., Регланд Б., Яреског М., Йонссон М., Крон М., Gottfries CG (2002). «Лечение анатоксином стафилококка при синдроме фибромиалгии / хронической усталости - рандомизированное контролируемое исследование». Европейский журнал боли. 6 (6): 455–66. Дои:10.1016 / с1090-3801 (02) 00044-7. PMID  12413434.
  71. ^ Керр Дж. Р., Кристиан П., Ходжетс А., Лэнгфорд П. Р., Деванур Л. Д., Петти Р. и др. (Февраль 2007 г.). «Текущие приоритеты исследований синдрома хронической усталости / миалгического энцефаломиелита: механизмы заболевания, диагностический тест и специфические методы лечения». Журнал клинической патологии. 60 (2): 113–6. Дои:10.1136 / jcp.2006.042374. ЧВК  1860619. PMID  16935968.
  72. ^ Джонс Дж. Ф., Мэлони Э. М., Бонева Р. С., Джонс А. Б., Ривз В. К. (апрель 2007 г.). «Использование дополнительной и альтернативной медицинской терапии людьми с хроническими утомляемыми заболеваниями в Соединенных Штатах». BMC Дополнительная и альтернативная медицина. 7: 12. Дои:10.1186/1472-6882-7-12. ЧВК  1878505. PMID  17459162.
  73. ^ Афари Н., Айзенберг Д.М., Херрелл Р., Голдберг Дж., Клейман Э., Эштон С., Бухвальд Д. (март 2000 г.). «Использование альтернативных методов лечения дискордантных близнецов с синдромом хронической усталости». Интегративная медицина. 2 (2–3): 97–103. Дои:10.1016 / S1096-2190 (99) 00017-7. PMID  10882883.
  74. ^ Иназу М., Мацумия Т. (июнь 2008 г.). «[Физиологические функции карнитина и переносчиков карнитина в центральной нервной системе]». Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi = Японский журнал психофармакологии (на японском языке). 28 (3): 113–20. PMID  18646596.
  75. ^ Малагуарнера М., Гарганте М.П., ​​Кристальди Э., Колонна V, Мессано М., Ковереч А. и др. (2008). «Лечение ацетил-L-карнитином (ALC) у пожилых пациентов с усталостью». Архив геронтологии и гериатрии. 46 (2): 181–90. Дои:10.1016 / j.archger.2007.03.012. PMID  17658628.
  76. ^ Брауэрс Ф.М., Ван Дер Верф С., Блейенберг Г., Ван дер Зи Л., Ван Дер Меер Дж. В. (октябрь 2002 г.). «Влияние полинутриентов на усталость и физическую активность пациентов с синдромом хронической усталости: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование». QJM. 95 (10): 677–83. Дои:10.1093 / qjmed / 95.10.677. PMID  12324640.
  77. ^ Бехан П.О., Бехан В.М., Хорробин Д. (сентябрь 1990 г.). «Влияние высоких доз незаменимых жирных кислот на синдром поствирусной усталости». Acta Neurologica Scandinavica. 82 (3): 209–16. Дои:10.1111 / j.1600-0404.1990.tb04490.x. PMID  2270749.
  78. ^ Уоррен Г., МакКендрик М., Пит М. (февраль 1999 г.). «Роль незаменимых жирных кислот в синдроме хронической усталости. Случай-контролируемое исследование незаменимых жирных кислот мембран эритроцитов (EFA) и плацебо-контролируемое исследование лечения с использованием высоких доз EFA». Acta Neurologica Scandinavica. 99 (2): 112–6. Дои:10.1111 / j.1600-0404.1999.tb00667.x. PMID  10071170.
  79. ^ Кокс И.М., Кэмпбелл М.Дж., Доусон Д. (март 1991 г.). «Магний эритроцитов и синдром хронической усталости». Ланцет. 337 (8744): 757–60. Дои:10.1016 / 0140-6736 (91) 91371-Z. PMID  1672392.
  80. ^ «Помогает ли витамин B12 снимать усталость?». Medscape. Получено 2010-12-10.
  81. ^ «Испытание ПАСЕ - FAQ». Архивировано из оригинал 3 февраля 2010 г.. Получено 9 мая 2014.
  82. ^ а б c Уайт П.Д., Голдсмит К.А., Джонсон А.Л., Поттс Л., Уолвин Р., ДеЦезаре Дж. К. и др. (Март 2011 г.). «Сравнение адаптивной кардиостимуляции, когнитивно-поведенческой терапии, дифференцированной лечебной физкультуры и специализированной медицинской помощи при синдроме хронической усталости (ПАСЕ): рандомизированное исследование». Ланцет. 377 (9768): 823–36. Дои:10.1016 / S0140-6736 (11) 60096-2. ЧВК  3065633. PMID  21334061.
  83. ^ а б Кьюли AJ (май 2011 г.). «Исследование PACE при синдроме хронической усталости». Ланцет. 377 (9780): 1832, ответ автора 1834–5. Дои:10.1016 / S0140-6736 (11) 60681-8. PMID  21592552.
  84. ^ Чалдер Т., Голдсмит К.А., Уайт П.Д., Шарп М., Пиклз А.Р. (февраль 2015 г.). «Реабилитационные методы лечения синдрома хронической усталости: вторичный медиативный анализ исследования PACE». Ланцет. Психиатрия. 2 (2): 141–52. Дои:10.1016 / S2215-0366 (14) 00069-8. PMID  26359750.
  85. ^ Белый П.Д., Голдсмит К., Джонсон А.Л., Чалдер Т., Шарп М. (октябрь 2013 г.). «Восстановление после синдрома хронической усталости после лечения, проведенного в исследовании PACE». Психологическая медицина. 43 (10): 2227–35. Дои:10.1017 / S0033291713000020. ЧВК  3776285. PMID  23363640.
  86. ^ Маккроун П., Шарп М., Чалдер Т., Кнапп М., Джонсон А.Л., Голдсмит К.А., Белый П.Д. (август 2012 г.). «Адаптивная кардиостимуляция, когнитивно-поведенческая терапия, поэтапные упражнения и специализированная медицинская помощь при синдроме хронической усталости: анализ экономической эффективности». PLOS ONE. 7 (8): e40808. Bibcode:2012PLoSO ... 740808M. Дои:10.1371 / journal.pone.0040808. ЧВК  3411573. PMID  22870204.
  87. ^ Шарп М., Голдсмит К.А., Джонсон А.Л., Чалдер Т., Уокер Дж., Белый П.Д. (декабрь 2015 г.). «Реабилитационные методы лечения синдрома хронической усталости: долгосрочное наблюдение по результатам исследования PACE» (PDF). Ланцет. Психиатрия. 2 (12): 1067–74. Дои:10.1016 / S2215-0366 (15) 00317-X. PMID  26521770.
  88. ^ Митчелл Дж. Т. (май 2011 г.). «Исследование PACE при синдроме хронической усталости». Ланцет. 377 (9780): 1831, ответ автора 1834–5. Дои:10.1016 / S0140-6736 (11) 60683-1. PMID  21592555.
  89. ^ Фихан С.М. (май 2011 г.). «Исследование PACE при синдроме хронической усталости». Ланцет. 377 (9780): 1831–2. Дои:10.1016 / S0140-6736 (11) 60688-0. PMID  21592556.
  90. ^ Стоутен Б., Гоудсмит Э.М., Райли Н. (май 2011 г.). «Исследование PACE при синдроме хронической усталости». Ланцет. 377 (9780): 1832–3, ответ автора 1834–5. Дои:10.1016 / S0140-6736 (11) 60685-5. PMID  21592558.
  91. ^ Киндлон Т (май 2011 г.). «Исследование PACE при синдроме хронической усталости». Ланцет. 377 (9780): 1833, ответ автора 1834–5. Дои:10.1016 / S0140-6736 (11) 60684-3. PMID  21592560.
  92. ^ Шинохара М (май 2011 г.). «Исследование PACE при синдроме хронической усталости». Ланцет. 377 (9780): 1833–4, ответ автора 1834–5. Дои:10.1016 / S0140-6736 (11) 60686-7. PMID  21592561.
  93. ^ Белый, P; Голдсмит, К; Джонсон, А; и другие. (Май 2011 г.). «Исследование PACE при синдроме хронической усталости - ответ автора». Ланцет. 377 (9780): 1834–5. Дои:10.1016 / S0140-6736 (11) 60651-X.
  94. ^ Shepherd C (август 2013 г.). "Письмо в редакцию: комментарии к" Восстановление после синдрома хронической усталости после лечения, проведенного в исследовании PACE "'". Психологическая медицина. 43 (8): 1790–1. Дои:10.1017 / S003329171300130X. PMID  23866116.
  95. ^ «Сила пациентов и ПАСЕ». От редакции. Ланцет. 377 (9780): 1808. Май 2011. Дои:10.1016 / S0140-6736 (11) 60696-X. PMID  21592553.
  96. ^ Хоукс Н. (июнь 2011 г.). «Опасности исследования синдрома хронической усталости». Комментарий. BMJ. 342: d3780. Дои:10.1136 / bmj.d3780. PMID  21697226.
  97. ^ Райт N (31 октября 2015 г.). "Даже моя семья не поверила, что у меня есть Я". Daily Telegraph.
  98. ^ Джули Рехмейер (13 ноября 2015 г.). «Надежда на синдром хронической усталости: споры об этой загадочной болезни внезапно меняются».
  99. ^ Уилшир, Кэролайн; Киндлон, Том; Маттиес, Алем; МакГрат, Саймон (2017-01-02). «Могут ли пациенты с синдромом хронической усталости действительно выздороветь после поэтапных упражнений или когнитивно-поведенческой терапии? Критический комментарий и предварительный повторный анализ исследования PACE». Усталость: биомедицина, здоровье и поведение. 5 (1): 43–56. Дои:10.1080/21641846.2017.1259724. ISSN  2164-1846.