Уязвимость к зависимости - Addiction vulnerability

Глоссарий по зависимости и зависимости[1][2][3][4]

Уязвимость к зависимости риск индивидуального развития зависимость в течение его или ее жизни. Существует ряд генетических и экологических факторов риска развития зависимости, которые варьируются в зависимости от населения.[2][5] На каждый генетический фактор и факторы риска окружающей среды приходится примерно половина индивидуального риска развития зависимости;[2] вклад эпигенетических (наследуемых)[6] Факторы риска к общему риску неизвестны.[5] Даже у людей с относительно низким генетическим риском воздействие достаточно высоких доз вызывающего привыкание наркотика в течение длительного периода времени (например, недели – месяцы) может привести к зависимости.[2] Другими словами, любой может стать наркоманом при определенных обстоятельствах. Исследования направлены на создание всеобъемлющей картины нейробиологии уязвимости к зависимости, включая все факторы, влияющие на склонность к зависимости.

Трехфакторная модель

Принятые исследования показывают, что некоторые люди подвержены зависимости и установили трехфакторный стандарт уязвимости к наркомании: генетические факторы, факторы окружающей среды и неоднократное употребление наркотиков.[7] Уязвимость к зависимости означает, что существует некоторый фактор, который повышает вероятность развития зависимости у одного человека, чем у другого. Кроме того, многие в научном сообществе согласны с тем, что зависимость - это не просто результат десенсибилизированный нейронные рецепторы, но также следствие долговременных связанных воспоминаний (или сигналов) об употреблении психоактивных веществ и самоуправление.[8] Уязвимость к зависимости имеет как физиологические, так и биологические компоненты.

Генетические факторы

Современные исследования в нейробиологии (раздел науки, занимающийся анатомией,[9] физиологии и патологии нервной системы) зависимости указывает на генетика как основной фактор, способствующий уязвимости к зависимости. Было подсчитано, что 40–60% уязвимости к развитию зависимости обусловлены генетикой.[10][11] В частности, один ген, D2 подтип из дофамин рецептор, был подробно изучен в связи с наркозависимостью. D2 рецептор реагирует на химический дофамин, который вызывает в мозгу приятные ощущения. Согласно исследованиям на мышах, современные исследования показали, что люди с дефицитом этого дофаминового рецептора демонстрируют не только предпочтение и повышенное потребление алкоголя по сравнению со своими генетически нормальными сверстниками,[12] но также компенсированные уровни каннабиноид рецептор типа CB1.[12]

Это говорит о том, что оба этих генетических фактора работают вместе в регуляции алкоголя и кокаин в головном мозге и при нормальной регуляции дофамина. Люди с этим генетическим дефицитом в D2 Рецептор дофамина с большей вероятностью будет искать эти вещества, вызывающие удовольствие / вознаграждение, поскольку они менее восприимчивы к естественным эффектам дофамина «хорошее самочувствие».[12] Этот естественный дефицит - одна из наиболее изученных генетических уязвимостей к злоупотреблению психоактивными веществами во всех областях. Недавние исследования показывают, что ГАМК также играет роль в уязвимости к зависимости. Когда употребляется алкоголь, он влияет на ГАМК, имитируя его воздействие на мозг, например, на основные двигательные функции.[13]

Кроме того, генетика влияет на индивидуальные особенности человека, что может подвергнуть человека повышенному риску экспериментов с наркотиками, продолжающегося употребления наркотиков, зависимости и возможности рецидива. Некоторые из этих индивидуальных черт личности, такие как импульсивность, стремление к вознаграждению и реакция на стресс, могут привести к повышенной уязвимости к зависимости.[14]

Факторы окружающей среды

Основным фактором окружающей среды, повышающим уязвимость к развитию зависимости, является наличие наркотиков. Кроме того, в игру вступают и другие факторы окружающей среды, такие как социально-экономический статус и плохие семейные отношения, которые, как было показано, являются факторами, способствующими возникновению (и продолжению употребления) злоупотребления наркотиками.[15] Нейробиология снова играет роль в уязвимости к зависимости в сочетании с факторами окружающей среды. Основной риск хронического стрессоры усугубляют уязвимость то, что они могут поставить мозг в скомпрометированное состояние. Внешние факторы стресса (например, финансовые проблемы и семейные проблемы) могут после повторный контакт, влияют на физиологию мозга.[16]

Доказано, что хронический стресс или травма нейроадаптивный такие эффекты, что мозг может физически «перестроить» себя, чтобы приспособиться к увеличению кортизол производятся стрессорами. Доказательства также показали, что большое количество стресса препятствует вашему префронтальному функционированию, а также вызывает повышенную реакцию лимбико-стратального уровня. Это может привести к снижению поведенческого и когнитивного контроля.[16] Кроме того, когда мозг подвергается серьезному стрессу из-за многократного употребления наркотиков, было показано, что он физиологически изменяется.[8][17] Это нарушенное нервное состояние играет большую роль в сохранении зависимости и затрудняет выздоровление.

Повторный контакт

Повторяющееся воздействие наркотических веществ является одним из определяющих факторов, позволяющих отличить употребление наркотиков в развлекательных целях от хронического злоупотребления. Многие нейробиологические теории зависимости помещают повторное или продолжающееся употребление препарата на пути развития зависимости. Например, исследователи предположили, что зависимость является результатом перехода от целенаправленных действий к привычкам и, в конечном итоге, к навязчивому поиску и употреблению наркотиков.[18][19]

Другими словами, неоднократное преднамеренное употребление наркотика играет роль в конечном принудительном приеме наркотиков и / или привычном употреблении наркотиков, связанном с зависимостью. Другая теория предполагает, что в результате многократного использования препарата люди становятся сенсибилизированными к стимулам, связанным с наркотиками, что может привести к навязчивой мотивации и влечению к нему.[20]

Кроме того, третья нейробиологическая теория подчеркивает изменения в схеме вознаграждения мозга после повторного употребления наркотиков, которые способствуют развитию зависимости, так что зависимость концептуализируется как прогрессирование аллостатические изменения в котором зависимый человек может поддерживать стабильность, но в патологической уставке.[21] Зависимая от опыта нейронная пластичность является признаком многократного воздействия препарата и относится к адаптации мозга из-за повышенного уровня препарата в организме.[22] В этом смысле повторяющееся воздействие подпадает как под физиологическую уязвимость, так и под поведенческую / психологическую уязвимость к зависимости.

Хотя многие переменные индивидуально способствуют повышенному риску развития расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, ни одна уязвимость не гарантирует развитие зависимости. Это сочетание многих факторов (например, генетики, факторов окружающей среды, начала и продолжения использования препарата), которая приводит к развитию этого расстройства.

Подростковый возраст

Предыдущие исследования изучали повышенный риск начала употребления психоактивных веществ в подростковом возрасте. Многие факторы были идентифицированы как связанные с повышенным риском употребления психоактивных веществ в этот период развития, включая индивидуальные различия (например, отрицательный эффект, снижение избегания вреда и низкая мотивация для достижения), биологические (например, генетическая предрасположенность и неврологическое развитие), и факторы окружающей среды (например, высокий уровень стресса, влияние сверстников, доступность веществ и т. д.) [23][24][25] Исследования на крысах предоставляют поведенческие доказательства того, что юность это период повышенной уязвимости к поведению, связанному с поиском наркотиков, и возникновению зависимости.[26]

Мезолимбический дофаминовая система мозга претерпевает реорганизацию и функциональные изменения в подростковом возрасте. Исследования на крысах показали, что подростки имеют склонность и способность пить больше, чем взрослые, из-за минимального нарушения их двигательных функций, а также из-за минимальной чувствительности к седативным средствам.[27] В результате он более подвержен зависимости после употребления наркотиков в этот период развития.[26] В целом социальные, поведенческие факторы и факторы развития в подростковом возрасте делают людей более склонными к поведению, связанному с поиском наркотиков, и, как следствие, к зависимости.

Эпигенетические факторы

Эпигенетическая наследственность между поколениями

Смотрите также: Эпигенетическая наследственность между поколениями

Эпигенетический гены и их продукты (например, белки) являются ключевыми компонентами, посредством которых влияние окружающей среды может влиять на гены человека;[5] они также служат механизмом, ответственным за трансгенерационное эпигенетическое наследование, явление, при котором влияние окружающей среды на гены родителя может повлиять на связанные черты и поведенческие фенотипы своего потомства (например, поведенческие реакции на стимулы окружающей среды).[5] При зависимости эпигенетические механизмы играют центральную роль в патофизиология болезни;[2] было отмечено, что некоторые изменения в эпигеном которые возникают в результате хронического воздействия вызывающих привыкание стимулов во время зависимости, могут передаваться из поколения в поколение, в свою очередь влияя на поведение детей (например, поведенческие реакции ребенка на вызывающие привыкание наркотики и естественные награды ).[5][28]

Общие классы эпигенетических изменений, которые были вовлечены в эпигенетическое наследование между поколениями, включают: Метилирование ДНК, модификации гистонов, и подавление или усиление из микроРНК.[5] Что касается зависимости, необходимы дополнительные исследования для определения конкретных наследственный эпигенетические изменения, возникающие в результате различных форм зависимости у людей, и соответствующие поведенческие фенотипы в результате этих эпигенетических изменений, которые происходят в потомстве человека.[5][28] На основании доклинических данных исследования на животных, некоторые вызванные зависимостью эпигенетические изменения у крыс могут передаваться от родителей к потомству и вызывать поведенческие фенотипы, которые снижают риск развития зависимости у потомства.[примечание 1][5] В более общем плане наследственные поведенческие фенотипы, которые происходят из вызванных зависимостью эпигенетических изменений и передаются от родителей к потомству, могут служить либо для увеличения, либо для уменьшения риска развития зависимости у потомства.[5][28]

Примечания

  1. ^ Согласно обзору экспериментальных моделей на животных, в которых изучалась эпигенетическая наследственность между поколениями эпигенетические метки которые происходят в зависимости, изменения в ацетилирование гистонов - в частности, диацетилирование лизин остатки 9 и 14 на гистон 3 (т.е. H3K9ac2 и H3K14ac2 ) в связи с BDNF промоторы генов - было показано, что они происходят в медиальная префронтальная кора (мПФК), яички, и сперма самцов крыс, зависимых от кокаина.[5] Эти эпигенетические изменения в mPFC крысы приводят к увеличению BDNF. экспрессия гена внутри mPFC, что, в свою очередь, притупляет полезные свойства кокаина и уменьшает кокаин самоуправление.[5] Самцы, а не самки этих крыс, подвергшихся воздействию кокаина, унаследовали как эпигенетические метки (т. Е. Диацетилирование остатков лизина 9 и 14 на гистоне 3) в нейронах mPFC, соответствующее увеличение экспрессии BDNF в нейронах mPFC, так и поведенческий фенотип. связанных с этими эффектами (т. е. уменьшение вознаграждения за кокаин, что приводит к снижению поиска кокаина этими потомками мужского пола).[5] Следовательно, передача этих двух вызванных кокаином эпигенетических изменений (т.е. H3K9ac2 и H3K14ac2) у крыс от мужчин-отцов мужскому потомству способствовала снижению риска развития у потомства зависимости от кокаина.[5] По состоянию на 2018 год ни наследственность этих эпигенетических меток у людей, ни поведенческие эффекты меток в нейронах mPFC человека не установлены.[5]

Рекомендации

  1. ^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 15: Закрепление и аддиктивные расстройства». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 364–375. ISBN  9780071481274.
  2. ^ а б c d е Nestler EJ (декабрь 2013 г.). «Клеточная основа памяти при зависимости». Диалоги в клинической неврологии. 15 (4): 431–443. ЧВК  3898681. PMID  24459410. Несмотря на важность множества психосоциальных факторов, по своей сути наркомания включает в себя биологический процесс: способность многократного воздействия наркотика, вызываемого злоупотреблением, вызывать изменения в уязвимом мозге, которые вызывают компульсивный поиск и прием наркотиков, а также потерю контроля. над употреблением наркотиков, которые определяют состояние зависимости. ... Большое количество литературы продемонстрировало, что такая индукция ΔFosB в нейронах D1-типа [прилежащее ядро] увеличивает чувствительность животного к лекарству, а также увеличивает естественное вознаграждение и способствует самостоятельному введению лекарства, предположительно посредством процесса положительного подкрепления. Другой мишенью для ΔFosB является cFos: поскольку ΔFosB накапливается при многократном воздействии лекарственного средства, он подавляет c-Fos и способствует молекулярному переключению, посредством чего ΔFosB селективно индуцируется в состоянии хронического лечения лекарственным средством.41. ... Более того, появляется все больше свидетельств того, что, несмотря на ряд генетических рисков зависимости среди населения, воздействие достаточно высоких доз наркотика в течение длительных периодов времени может превратить человека с относительно более низкой генетической нагрузкой в ​​наркомана.
  3. ^ "Словарь терминов". Медицинская школа Mount Sinai. Кафедра неврологии. Получено 9 февраля 2015.
  4. ^ Волков Н.Д., Кооб Г.Ф., Маклеллан А.Т. (январь 2016 г.). «Нейробиологические достижения модели зависимости от болезни мозга». Медицинский журнал Новой Англии. 374 (4): 363–371. Дои:10.1056 / NEJMra1511480. ЧВК  6135257. PMID  26816013. Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ: диагностический термин в пятом издании Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5), относящийся к повторяющемуся употреблению алкоголя или других наркотиков, которое вызывает клинически и функционально значимые нарушения, такие как проблемы со здоровьем, инвалидность, и невыполнение основных обязанностей на работе, в школе или дома. В зависимости от степени тяжести это заболевание классифицируется как легкое, умеренное или тяжелое.
    Зависимость: термин, используемый для обозначения наиболее тяжелой хронической стадии расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, при котором наблюдается существенная потеря самоконтроля, на что указывает компульсивный прием наркотиков, несмотря на желание прекратить прием наркотика. В DSM-5 термин «зависимость» является синонимом классификации тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Вассолер FM, Садри-Вакили Г (2014). «Механизмы наследования зависимого поведения от поколения к поколению». Неврология. 264: 198–206. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2013.07.064. ЧВК  3872494. PMID  23920159. Однако компоненты, ответственные за наследуемость характеристик, которые делают человека более восприимчивым к наркомании у людей, остаются в значительной степени неизвестными, учитывая, что модели наследования не могут быть объяснены простыми генетическими механизмами (Cloninger et al., 1981; Schuckit et al. , 1972). Окружающая среда также играет большую роль в развитии зависимости, о чем свидетельствует большая социальная изменчивость моделей употребления наркотиков между странами и во времени (UNODC, 2012). Таким образом, как генетика, так и окружающая среда способствуют уязвимости человека к зависимости после первоначального воздействия наркотиков, вызывающих злоупотребление. ... Представленные здесь данные демонстрируют, что быстрая адаптация к окружающей среде происходит после воздействия ряда стимулов. Эпигенетические механизмы представляют собой ключевые компоненты, с помощью которых окружающая среда может влиять на генетику, и они обеспечивают недостающее звено между генетической наследуемостью и влиянием окружающей среды на поведенческие и физиологические фенотипы потомства.
  6. ^ https://www.lexico.com/en/definition/epigenetic. Отсутствует или пусто | название = (помощь)
  7. ^ Крик, Мэри Жанна; Nielsen, David A .; ЛаФорж, К. Стивен (1 января 2004 г.). «Гены, связанные с зависимостью: алкоголизм, опиатная и кокаиновая зависимость». Нейромолекулярная медицина. 5 (1): 085–108. Дои:10.1385 / НММ: 5: 1: 085. PMID  15001815. S2CID  29883440.
  8. ^ а б Хайман, ЮВ; Маленка, ЖК; Нестлер, EJ (2006). «Нейронные механизмы зависимости: роль обучения и памяти, связанных с вознаграждением». Ежегодный обзор нейробиологии. 29: 565–98. Дои:10.1146 / annurev.neuro.29.051605.113009. PMID  16776597.
  9. ^ «Нейробиология». Мерриам-Вебстер.
  10. ^ Гольдман, Орози; Дуччи (2005). «Генетика зависимостей: раскрытие генов». Нат Рев Жене. 6 (7): 521–532. Дои:10.1038 / nrg1635. PMID  15995696. S2CID  3842270.
  11. ^ Хирои, Агацума (2005). «Генетическая предрасположенность к зависимости». Мол Психиатрия. 10 (4): 336–44. Дои:10.1038 / sj.mp.4001622. PMID  15583701.
  12. ^ а б c Танос, Панайотис К .; Гопез, Ванесса; Делис, Фотейни; Михаэлидис, Майкл; Гранди, Дэвид К .; Ван, Джин-Джек; Кунос, Джордж; Волков, Нора Д. (1 января 2011 г.). «Повышенная регуляция каннабиноидных рецепторов типа 1 у мышей с нокаутом дофаминового рецептора D2 обращена хроническим принудительным потреблением этанола». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования. 35 (1): 19–27. Дои:10.1111 / j.1530-0277.2010.01318.x. ЧВК  3004984. PMID  20958329.
  13. ^ Нестлер, Эрик Дж. (Ноябрь 2000 г.). «Гены и зависимость». Природа Генетика. 26 (3): 277–281. Дои:10.1038/81570. PMID  11062465. S2CID  15704258.
  14. ^ Kreek, M. J .; Nielsen, D. A .; Бутельман, Э. Р .; Лафорж, К. С. (2005). «Генетическое влияние на импульсивность, принятие риска, стрессоустойчивость и уязвимость к злоупотреблению наркотиками и наркомании». Природа Неврология. 8 (11): 1450–1457. Дои:10.1038 / nn1583. PMID  16251987. S2CID  12589277.
  15. ^ Волков, Н .; Ли, Т. К. (2005). «Неврология зависимости». Природа Неврология. 8 (11): 1429–1430. Дои:10.1038 / нн1105-1429. PMID  16251981. S2CID  7721465.
  16. ^ а б Синха, Раджита (17 апреля 2017 г.). «Хронический стресс, употребление наркотиков и уязвимость к зависимости». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1141: 105–130. Дои:10.1196 / летопись.1441.030. ISSN  0077-8923. ЧВК  2732004. PMID  18991954.
  17. ^ Синха, Раджита (1 октября 2008 г.). «Хронический стресс, употребление наркотиков и уязвимость к зависимости». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1141 (1): 105–130. Дои:10.1196 / летопись.1441.030. ЧВК  2732004. PMID  18991954.
  18. ^ Эверитт, Б. Дж.; Роббинс, Т. (2005). «Нейронные системы подкрепления при наркомании: от действий к привычкам и принуждению». Природа Неврология. 8 (11): 1481–1489. Дои:10.1038 / nn1579. PMID  16251991. S2CID  16941967.
  19. ^ Гольдштейн, Р. З. (2002). «Наркомания и ее нейробиологическая основа: данные нейровизуализации для вовлечения лобной коры головного мозга». Американский журнал психиатрии. 159 (10): 1642–1652. Дои:10.1176 / appi.ajp.159.10.1642. ЧВК  1201373. PMID  12359667.
  20. ^ Робинсон, Т. Э .; Берридж, К. С. (2008). «Теория стимулирования наркомании: некоторые текущие вопросы». Философские труды Королевского общества B: биологические науки. 363 (1507): 3137–3146. Дои:10.1098 / rstb.2008.0093. ЧВК  2607325. PMID  18640920.
  21. ^ Кооб, Г. Ф. (2003). «Алкоголизм: аллостаз и не только». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования. 27 (2): 232–243. Дои:10.1097 / 01.ALC.0000057122.36127.C2. PMID  12605072.
  22. ^ Томас, Марк Дж .; Беррие, Коринн; Бончи, Антонелло; Маленка, Роберт К. (5 ноября 2001 г.). «Длительная депрессия прилежащего ядра: нейронный коррелят поведенческой сенсибилизации к кокаину». Природа Неврология. 4 (12): 1217–1223. Дои:10.1038 / nn757. PMID  11694884. S2CID  28573169.
  23. ^ Fergusson, D.M .; Boden, J.M .; Хорвуд, Л. Дж. (2008). «Антецеденты развития употребления запрещенных наркотиков: данные 25-летнего лонгитюдного исследования». Наркотическая и алкогольная зависимость. 96 (1–2): 165–177. Дои:10.1016 / j.drugalcdep.2008.03.003. PMID  18423900.
  24. ^ Нация, М .; Хефлингер, К. А. (2006). «Факторы риска серьезного употребления алкоголя и наркотиков: роль психосоциальных переменных в прогнозировании частоты употребления психоактивных веществ среди подростков». Американский журнал злоупотребления наркотиками и алкоголем. 32 (3): 415–433. Дои:10.1080/00952990600753867. PMID  16864471. S2CID  6845644.
  25. ^ Bates, M.E .; Лабуви, Э. В. (1997). «Подростковые факторы риска и прогноз стойкого употребления алкоголя и наркотиков во взрослом возрасте». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования. 21 (5): 944–950. Дои:10.1111 / j.1530-0277.1997.tb03863.x.
  26. ^ а б Вонг, туалет; Ford, KA; Pagels, NE; McCutcheon, JE; Маринелли, М. (13 марта 2013 г.). «Подростки более уязвимы для кокаиновой зависимости: поведенческие и электрофизиологические данные». Журнал неврологии. 33 (11): 4913–22. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.1371-12.2013. ЧВК  3630505. PMID  23486962.
  27. ^ Уинтерс, Кен С .; Аррия, Амелия (2011). «Развитие мозга подростков и наркотики». Исследователь профилактики. 18 (2): 21–24. ЧВК  3399589. PMID  22822298.
  28. ^ а б c Юань Т.Ф., Ли А., Сунь Х, Оуян Х., Кампос К., Роча Н.Б., Ариас-Каррион О, Мачадо С., Хоу Дж., Со К.Ф. (2015). «Передача от поколения к поколению отцовских нейроповеденческих фенотипов: стресс, зависимость, старение и метаболизм» (PDF). Мол. Нейробиол. 53 (9): 6367–6376. Дои:10.1007 / s12035-015-9526-2. HDL:10400.22/7331. PMID  26572641. S2CID  25694221.