ARHGEF12 - ARHGEF12

ARHGEF12
Белок ARHGEF12 PDB 1txd.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыARHGEF12, LARG, PRO2792, Фактор обмена нуклеотидов гуанина 12
Внешние идентификаторыOMIM: 604763 MGI: 1916882 ГомолоГен: 9088 Генные карты: ARHGEF12
Расположение гена (человек)
Хромосома 11 (человек)
Chr.Хромосома 11 (человек)[1]
Хромосома 11 (человек)
Геномное расположение ARHGEF12
Геномное расположение ARHGEF12
Группа11q23.3Начинать120,336,413 бп[1]
Конец120,489,937 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE ARHGEF12 201333 s at fs.png

PBB GE ARHGEF12 201334 s at fs.png

PBB GE ARHGEF12 201335 s at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001198665
NM_001301084
NM_015313

NM_027144
NM_001359232

RefSeq (белок)

NP_001185594
NP_001288013
NP_056128

NP_081420
NP_001346161

Расположение (UCSC)Chr 11: 120.34 - 120.49 МбChr 9: 42.96 - 43.11 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Фактор обмена нуклеотидов гуанина 12 это белок что у людей кодируется ARHGEF12 ген.[5][6][7] Этот белок также называется RhoGEF12 или ассоциированный с лейкемией фактор обмена нуклеотидов гуанина (LARG).

Функция

Фактор обмена нуклеотидов гуанина 12 равен фактор обмена гуаниновых нуклеотидов (ГЭФ) для RhoA малая ГТФаза белок. [5] Ро - это малая ГТФаза белок, который неактивен при связывании с гуанин нуклеотид ВВП. Но при воздействии на него белков Rho GEF, таких как RhoGEF1, этот GDP высвобождается и заменяется GTP, что приводит к активному состоянию Rho. В этой активной, GTP-связанной конформации Rho может связываться и активировать специфические эффектор белки и ферменты регулировать клеточные функции.[8] В частности, активный Rho является основным регулятором клетки. актин цитоскелет.[8]

RhoGEF12 является членом группы из четырех белков RhoGEF, которые, как известно, активируются G-белковые рецепторы в сочетании с грамм12 и G13 гетеротримерные G-белки.[9] Остальные ARHGEF1 (также известный как p115-RhoGEF), ARHGEF11 (также известный как PDZ-RhoGEF) и AKAP13 (также известный как ARHGEF13 и Lbc). [10][11] GPCR-регулируемый RhoGEF12 (и эти родственные GEF белки) действует как эффектор для G12 и G13 G белки. Помимо активации G12 или G13 G, три из этих четырех белков RhoGEF (ARHGEF1 / 11/12) также функционируют как Семья РГО Белки, активирующие ГТФазу (GAP) для увеличения скорости гидролиза GTP G12/ГРАММ13 альфа-белки (которые сами являются белками GTPase). Это действие увеличивает скорость дезактивации G-белка, ограничивая время, в течение которого эти RhoGEF активируют Rho.[12]

Клиническое значение

Наблюдается, что этот белок образует партнера слияния миелоида и лимфоида в острый миелоидный лейкоз.[7]

Взаимодействия

ARHGEF12 было показано взаимодействовать с:

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000196914 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000059495 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б Курлас П.Дж., Страут М.П., ​​Бекнелл Б., Веронезе М.Л., Кроче С.М., Тейл К.С. и др. (Февраль 2000 г.). «Идентификация гена в 11q23, кодирующего фактор обмена гуаниновых нуклеотидов: доказательства его слияния с MLL при остром миелоидном лейкозе». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (5): 2145–50. Дои:10.1073 / pnas.040569197. ЧВК  15768. PMID  10681437.
  6. ^ Нагасе Т., Исикава К., Накадзима Д., Охира М., Секи Н., Миядзима Н. и др. (Апрель 1997 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. VII. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК из мозга, которые могут кодировать большие белки in vitro». ДНК исследования. 4 (2): 141–50. Дои:10.1093 / dnares / 4.2.141. PMID  9205841.
  7. ^ а б "Ген Entrez: ARHGEF12 Фактор обмена гуаниновых нуклеотидов (GEF) 12".
  8. ^ а б Тумкео Д., Ватанабе С., Нарумия С. (октябрь – ноябрь 2013 г.). «Физиологические роли эффекторов Rho и Rho у млекопитающих». Европейский журнал клеточной биологии. 92 (10–11): 303–15. Дои:10.1016 / j.ejcb.2013.09.002. PMID  24183240.
  9. ^ Боден М.А., Сидеровски Д.П., Der CJ (июнь 2002 г.). «Связанный с лейкемией фактор обмена генов гуаниновых нуклеотидов способствует G-альфа-q-связанной активации RhoA». Молекулярная и клеточная биология. 22 (12): 4053–61. Дои:10.1128 / mcb.22.12.4053-4061.2002. ЧВК  133844. PMID  12024019.
  10. ^ Фукухара С., Чикуми Х., Гуткинд Дж. С. (март 2001 г.). «RGS-содержащие RhoGEF: недостающее звено между трансформирующими G-белками и Rho?». Онкоген. 20 (13): 1661–8. Дои:10.1038 / sj.onc.1204182. PMID  11313914.
  11. ^ Дивиани Д., Содерлинг Дж., Скотт Дж. Д. (ноябрь 2001 г.). «AKAP-Lbc закрепляет протеинкиназу А и зародыширует Galpha 12-селективное Rho-опосредованное образование стрессовых волокон». Журнал биологической химии. 276 (47): 44247–57. Дои:10.1074 / jbc.M106629200. PMID  11546812.
  12. ^ Козаса Т. (апрель 2001 г.). «Регулирование опосредованной G-белком передачи сигнала белками RGS». Науки о жизни. 68 (19–20): 2309–17. Дои:10.1016 / S0024-3205 (01) 01020-7. PMID  11358341.
  13. ^ а б Фукухара С., Чикуми Х., Гуткинд Дж. С. (ноябрь 2000 г.). «Связанный с лейкемией фактор обмена гуаниновых нуклеотидов (LARG) связывает гетеротримерные G-белки семейства G (12) с Rho». Письма FEBS. 485 (2–3): 183–8. Дои:10.1016 / S0014-5793 (00) 02224-9. PMID  11094164. S2CID  7300556.
  14. ^ а б c d Сузуки Н., Накамура С., Мано Х., Козаса Т. (январь 2003 г.). «Galpha 12 активирует Rho GTPase через тирозин-фосфорилированный лейкоз, связанный с RhoGEF». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 100 (2): 733–8. Дои:10.1073 / pnas.0234057100. ЧВК  141065. PMID  12515866.
  15. ^ Тая С., Инагаки Н., Сенгику Х., Макино Х., Ивамацу А., Уракава И. и др. (Ноябрь 2001 г.). «Прямое взаимодействие рецептора инсулиноподобного фактора роста-1 с лейкемией RhoGEF». Журнал клеточной биологии. 155 (5): 809–20. Дои:10.1083 / jcb.200106139. ЧВК  2150867. PMID  11724822.
  16. ^ Хиротани М., Охока Ю., Ямамото Т., Нирасава Х., Фуруяма Т., Кого М. и др. (Сентябрь 2002 г.). «Взаимодействие плексина-B1 с PDZ-доменом, содержащим факторы обмена генов гуаниновых нуклеотидов». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 297 (1): 32–7. Дои:10.1016 / S0006-291X (02) 02122-8. PMID  12220504.
  17. ^ Ройтер Г.В., Ламберт К.Т., Боден М.А., Веннерберг К., Бекнелл Б., Маркуччи Г. и др. (Июль 2001 г.). «Связанный с лейкемией фактор обмена нуклеотидов ро-гуанина, белок семейства Dbl, обнаруженный с мутацией при лейкемии, вызывает трансформацию путем активации RhoA». Журнал биологической химии. 276 (29): 27145–51. Дои:10.1074 / jbc.M103565200. PMID  11373293.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка