Т-клетка виртуальной памяти - Virtual memory T cell

Т-клетки виртуальной памяти (ТВМ) являются подтипом Т-лимфоциты. Это клетки, у которых есть память фенотип но не сталкивались с иностранным антиген. Они классифицируются как ячейки памяти, но не имеют очевидной функции памяти. Впервые они были замечены и описаны в 2009 году.[1] Название происходит от компьютеризированного "виртуальная память ", который описывает рабочую память на основе альтернативного использования существующего пространства.

Происхождение TВМ

возникают из аутореактивных Т-клеток во время вилочковая железа раздел. Аутореактивные лимфоциты обычно удаляются в тимусе, потому что они распознают собственную структуру тела и могут вызвать аутоиммунное заболевание. Однако некоторые автореактивные CD8 + Т-клетки предназначены для развития в ТВМ. Этот процесс контролируется CD8-Lck. Генерация и поддержание популяции TVM зависит от факторов транскрипции Eomes и IRF 4, сигнализация помех типа I. Наличие Ил-15 цитокин тогда необходим.[2][3][4]

Функция виртуальной памяти Т-лимфоцитов

Существование Т-клеток памяти также известно у неиммунизированных животных. ТВМ являются клетками, специфичными и реактивными по отношению к чужеродным антигенам, которые никогда не встречались. Существуют различные фенотипические несоответствия между наивной, истинной памятью и TВМ. Мы можем найти функциональные отличия после активации. Наивные клетки легко отличить от памяти, а настоящую память от ТВМ можно отличить только по CD49d и CD122 маркеры.[1][5]

ТВМ вызвать более сильный воспалительный ответ, используя Ил-12 и Ил-18 цитокинов, чем наивные Т-клетки.[1][6][3] Они являются крупным производителем IFN-γ.[7] По сравнению с другими наивными фенотипами TВМ представляет только 10-30% населения, но превосходит другие типы субпопуляции благодаря более сильному разрастанию. Однако реакция происходит медленнее, чем у настоящих ячеек памяти. Эти свойства предполагают, что Т-клетки виртуальной памяти могут участвовать как в врожденных, так и в адаптивных иммунных ответах во время иммунного ответа.[1]

Еще одна незаменимая функция - подавление потенциальных состояний. Это происходит уже при развитии клеток виртуальной памяти из клонов аутореактивных Т-клеток. По этой причине некоторые ученые считали, что TVM можно использовать в борьбе с аутоиммунитетом, но пока никаких доказательств не найдено.[5]

Физиологическая роль Т-лимфоцитов виртуальной памяти еще предстоит исследовать, но исследования показывают, что они обладают уникальным типом ответа на патогены и вносят свой вклад в функциональное разнообразие Т-клеточной иммунной системы, которое необходимо для эффективной иммунной защиты.[2][3]

CD4 положительный TВМ

Предыдущие параграфы касались только CD8 + Т-лимфоцитов, но CD4 + также описаны Т-клетки виртуальной памяти.[8] Функция этих клеток неизвестна, но предполагается даже более вероятная связь с аутоиммунными состояниями, будь то их подавление или образование.[8]

Рекомендации

  1. ^ а б c d Haluszczak C, Akue AD, Hamilton SE, Johnson LD, Pujanauski L, Teodorovic L, Jameson SC, Kedl RM (февраль 2009 г.). «Репертуар антиген-специфических CD8 + Т-клеток у неиммунизированных мышей включает клетки с фенотипом памяти, несущие маркеры гомеостатической экспансии». Журнал экспериментальной медицины. 206 (2): 435–48. Дои:10.1084 / jem.20081829. ЧВК  2646575. PMID  19188498.
  2. ^ а б White JT, Cross EW, Burchill MA, Danhorn T, McCarter MD, Rosen HR, O'Connor B, Kedl RM (апрель 2016 г.). «Т-клетки виртуальной памяти развивают и опосредуют защитный иммунитет свидетелей ИЛ-15-зависимым образом». Nature Communications. 7 (1): 11291. Bibcode:2016 НатКо ... 711291W. Дои:10.1038 / ncomms11291. ЧВК  4844673. PMID  27097762.
  3. ^ а б c Акуэ А.Д., Ли Дж.Й., Джеймсон СК (март 2012 г.). «Получение и поддержание виртуальной памяти CD8 Т-клеток». Журнал иммунологии. 188 (6): 2516–23. Дои:10.4049 / jimmunol.1102213. ЧВК  3294185. PMID  22308307.
  4. ^ Сосиновский Т., Уайт Дж. Т., Кросс Е. В., Халущак К., Маррак П., Гапин Л., Кедл Р. М. (март 2013 г.). «CD8α + дендритная трансформация IL-15 в наивные CD8 + Т-клетки продуцирует неопытные антигеном Т-клетки на периферии с фенотипом памяти и функцией». Журнал иммунологии. 190 (5): 1936–47. Дои:10.4049 / jimmunol.1203149. ЧВК  3578102. PMID  23355737.
  5. ^ а б Дробек А., Мудра А., Мюллер Д., Хуранова М., Хоркова В., Прибикова М., Иванек Р., Оберле С., Зен Д., Маккой К. Д., Драбер П., Степанек О. (июль 2018 г.). «Сильные гомеостатические сигналы TCR вызывают образование самотолерантных CD8 Т-клеток виртуальной памяти». Журнал EMBO. 37 (14): e98518. Дои:10.15252 / embj.201798518. ЧВК  6043851. PMID  29752423.
  6. ^ White JT, Cross EW, Kedl RM (июнь 2017 г.). «+ Т-клетки: откуда они берутся и зачем они нам нужны». Обзоры природы. Иммунология. 17 (6): 391–400. Дои:10.1038 / нет.2017.34. ЧВК  5569888. PMID  28480897.
  7. ^ Ли Дж.Й., Гамильтон С.Е., Акуэ А.Д., Хогквист К.А., Джеймсон СК (август 2013 г.). «Т-клетки CD8 виртуальной памяти обладают уникальными функциональными свойствами». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 110 (33): 13498–503. Bibcode:2013ПНАС..11013498Л. Дои:10.1073 / pnas.1307572110. ЧВК  3746847. PMID  23898211.
  8. ^ а б Марусина А.И., Оно Ю., Мерлеев А.А., Шимода М., Огава Х., Ван Э.А., Кондо К., Олни Л., Люксарди Дж., Миямура И., Йилма Т.Д., Виллалобос И.Б., Бергстром Дж. В., Кроненберг Д.Г., Сулика А.М., Адамопулос И.Е., Маверакис Э (Февраль 2017). «+ виртуальная память: неопытные антигенами Т-клетки находятся в наивных, регуляторных и Т-клеточных компартментах памяти с одинаковой частотой, что влияет на аутоиммунитет». Журнал аутоиммунитета. 77: 76–88. Дои:10.1016 / j.jaut.2016.11.001. ЧВК  6066671. PMID  27894837.