Вирокин - Virokine

Вирокины находятся белки закодировано некоторыми большими ДНК вирусы которые секретный клеткой-хозяином и служат для уклонения от иммунная система. Такие белки называются вирокинами, если они похожи на цитокины, факторы роста, или же дополнить регуляторы; период, термин вироцептор иногда используется, если белки напоминают клеточные рецепторы.[1] Третий класс иммуномодулирующих белков, кодируемых вирусами, состоит из белков, которые непосредственно связываются с цитокинами.[2] Благодаря иммуномодулирующим свойствам этих белков они были предложены как потенциально терапевтически значимые для аутоиммунный болезни.[3]

Механизм

Считается, что основным механизмом вмешательства вирокина в иммунную сигнализацию является: конкурентное торможение связывания сигнальных молекул хозяина с их рецепторами-мишенями. Вирокины занимают сайты связывания на рецепторах хозяина, тем самым подавляя доступ сигнальных молекул. Вироцепторы имитируют рецепторы хозяина и, таким образом, отвлекают сигнальные молекулы от поиска своих мишеней. Цитокин-связывающие белки связываются с цитокинами и изолируют их, закрывая поверхность связывания, через которую они взаимодействуют с рецепторами. Эффект заключается в ослаблении и подавлении иммунного ответа хозяина.[1][2]

Открытие

Термин «вирокин» был придуман Национальные институты здоровья вирусолог Бернард Мосс.[4][5] В начале 1990-х было несколько сообщений о кодируемых вирусами белках с гомология последовательностей к иммунным белкам, с последующими сообщениями о коровья оспа и вакцина вирусы, напрямую влияющие на ключевой иммунный регулятор IL1B. Первым идентифицированным вирокином был фактор роста эпидермиса -подобный белок, содержащийся в вирусы миксомы.[6]

Большая часть ранних работ по вирокинам включала вакцина вирус, который, как было обнаружено, секретирует белки, способствующие распространение соседних ячеек и блока дополнять иммунная активность, приводящая к воспаление.[5]

Эволюционное происхождение

Иммуномодулирующие белки, включая вирокины, в поксвирус Семья широко изучалась в контексте эволюции семьи. Считается, что вирокины этого семейства были получены от генов хозяина и от других вирусов через горизонтальный перенос генов.[7] Аналогичные наблюдения были сделаны в герпесвирус семья; Например, Вирус Эпштейна-Барра кодирует интерлейкин белок с высоким идентичность последовательности к человеку интерлейкин-10, предполагая недавнее эволюционное происхождение.[3][8]

Рекомендации

  1. ^ а б Макфадден, Грант (июнь 2000 г.). "Вирус" Звездные войны"". Наука и медицина (7): 38.
  2. ^ а б Алками, А. (январь 2003 г.). «Вирусная мимикрия цитокинов, хемокинов и их рецепторов». Обзоры природы. Иммунология. 3 (1): 36–50. Дои:10.1038 / nri980. PMID  12511874.
  3. ^ а б Лукас, А; Макфадден, Г. (15 октября 2004 г.). «Секретные иммуномодулирующие вирусные белки как новые биотерапевтические средства». Журнал иммунологии. 173 (8): 4765–74. Дои:10.4049 / jimmunol.173.8.4765. PMID  15470015.
  4. ^ «Доктор Бернард Мосс получил премию Бристоль-Майерс Сквибб». Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний. Национальные институты здоровья. 16 ноября 2000 г. Архивировано с оригинал 20 декабря 2013 г.. Получено 24 марта 2015.
  5. ^ а б Котвал, ГДж; Мосс, Б. (8 сентября 1988 г.). «Вирус осповакцины кодирует секреторный полипептид, структурно связанный с белками контроля комплемента». Природа. 335 (6186): 176–8. Bibcode:1988Натура.335..176K. Дои:10.1038 / 335176a0. PMID  3412473.
  6. ^ Хендерсон, под редакцией Джерри А. Хиггса, Брайана (2000). Новые ингибиторы цитокинов. Базель: Birkhäuser Verlag. С. 245–7. ISBN  9783764359423.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (связь)
  7. ^ Одом, MR; Хендриксон, RC; Лефковиц, EJ (сентябрь 2009 г.). «Эволюция белка поксвируса: оценка возможных событий горизонтального переноса генов в масштабах всей семьи». Вирусные исследования. 144 (1–2): 233–49. Дои:10.1016 / j.virusres.2009.05.006. ЧВК  2779260. PMID  19464330.
  8. ^ Fickenscher, H; Hör, S; Küpers, H; Knappe, A; Виттманн, S; Sticht, H (февраль 2002 г.). «Семейство цитокинов интерлейкина-10». Тенденции в иммунологии. 23 (2): 89–96. Дои:10.1016 / с1471-4906 (01) 02149-4. PMID  11929132.

внешняя ссылка