Синуклеинопатия - Synucleinopathy

Синуклеинопатия
Другие именаα-синуклеинопатии
Тело Леви alphaSynuclein.jpg
Положительное окрашивание α-синуклеином Тело Леви у пациента с болезнью Паркинсона.
СпециальностьНеврология

Синуклеинопатии (также называемый α-синуклеинопатии) находятся нейродегенеративный заболевания, характеризующиеся аномальным накоплением агрегатов альфа-синуклеиновый белок в нейронах, нервных волокнах или глиальных клетках.[1] Выделяют три основных типа синуклеинопатии: болезнь Паркинсона (PD), деменция с тельцами Леви (DLB) и множественная системная атрофия (MSA).[1] Другие редкие заболевания, такие как различные нейроаксональные дистрофии, также имеют патологии α-синуклеина.[2]

Презентация

У синуклеинопатий есть общие черты: паркинсонизм, нарушение познания, нарушения сна, и зрительные галлюцинации.[3]

Синуклеинопатии иногда могут перекрываться с таупатии, возможно, из-за взаимодействия между синуклеином и тау-белками.[4]

Расстройство быстрого сна (RBD) - это парасомния в котором люди с RBD теряют паралич мышц (атония) это нормально во время быстрое движение глаз (REM) сон, и разыгрывают свои сны или имеют другие ненормальные движения или вокализации.[5] Аномальное поведение во сне может проявиться за десятилетия до появления каких-либо других симптомов, часто как ранний знак синуклеинопатии.[6] При вскрытии от 94 до 98% лиц с полисомнография -подтвержденный RBD, как правило, имеет синуклеинопатию - чаще всего DLB или PD.[5][7][8] Другие симптомы специфической синуклеинопатии обычно проявляются в течение 15 лет после постановки диагноза RBD,[9] но может появиться до 50 лет после постановки диагноза RBD.[5]

Отложения альфа-синуклеина могут влиять на сердечная мышца и кровеносные сосуды.[10] Почти все люди с синуклеинопатией имеют сердечно-сосудистую дисфункцию, хотя большинство из них протекает бессимптомно.[10]

От жевания до дефекация, отложения альфа-синуклеина влияют на все функции желудочно-кишечного тракта. Симптомы включают верхний желудочно-кишечный тракт дисфункция, такая как задержка опорожнения желудка или более низкая желудочно-кишечная дисфункция, такая как запор и увеличенное время прохождения стула.[10]

Задержка мочи, просыпаться ночью, чтобы помочиться у людей с синуклеинопатией часто встречаются учащенное мочеиспускание и позывы к мочеиспусканию, а также чрезмерная или недостаточная активность мочевого пузыря.[10] Сексуальная дисфункция обычно проявляется на ранних стадиях синуклеинопатий и может включать: Эректильная дисфункция, и трудности в достижении оргазм или же эякуляция.[10]

Диагностика

Дифференциальная диагностика

Люди с БП обычно меньше подвержены зрительным галлюцинациям, чем люди с БП.[11] Частота тремора в покое при ДЛБ ниже, чем при БП, а признаки паркинсонизма при ДЛБ более симметричны.[6] В MSA вегетативная дисфункция появляется раньше, протекает тяжелее и сопровождается нескоординированными движениями, тогда как зрительные галлюцинации и колебания когнитивных функций встречаются реже, чем при ДЛБ.[12] Проблемы с мочеиспусканием - один из самых ранних и часто тяжелых симптомов МСА.[10]

Повреждение ДНК

Альфа-синуклеин модулирует Ремонт ДНК процессы, в том числе репарация двухцепочечных разрывов ДНК негомологичное соединение концов путь.[13] В Ремонт ДНК функция альфа-синуклеина, по-видимому, нарушена в Тело Леви подшипник включения нейроны, и это может вызвать гибель клеток. Изучение синуклеинопатии на мышиных моделях Болезнь Паркинсона указывает на то, что патогенез альфа-синуклеина связан с увеличением Повреждение ДНК и активация ответа на повреждение ДНК.[14]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Макканн Х, Стивенс СН, Картрайт Х, Халлидей GM (2014). «Фенотипы Α-синуклеинопатии». Паркинсонизм и связанные с ним расстройства. 20 Дополнение 1: S62 – S67. Дои:10.1016 / S1353-8020 (13) 70017-8. PMID  24262191.
  2. ^ Годерт М, Джейкс Р., Спиллантини МГ (2017). «Синуклеинопатии: двадцать лет спустя». Дж. Паркинсона Дис. 7 (s1): S53 – S71. Дои:10.3233 / JPD-179005. ЧВК  5345650. PMID  28282814.
  3. ^ Pezzoli S, Cagnin A, Bandmann O, Venneri A (июль 2017 г.). "Структурная и функциональная нейровизуализация зрительных галлюцинаций при болезни тельцов Леви: систематический обзор литературы". Brain Sci (Рассмотрение). 7 (12): 84. Дои:10.3390 / brainsci7070084. ЧВК  5532597. PMID  28714891.
  4. ^ Moussaud S, Jones DR, Moussaud-Lamodière EL, et al. (Октябрь 2014 г.). "Альфа-синуклеин и тау: товарищи по команде в нейродегенерации?". Мол нейродегенератор. 9: 43. Дои:10.1186/1750-1326-9-43. ЧВК  4230508. PMID  25352339.
  5. ^ а б c Сент-Луис EK, Boeve BF (ноябрь 2017 г.). «Расстройство поведения во сне в фазе быстрого сна: диагностика, клинические последствия и направления на будущее». Mayo Clin. Proc. (Рассмотрение). 92 (11): 1723–36. Дои:10.1016 / j.mayocp.2017.09.007. ЧВК  6095693. PMID  29101940.
  6. ^ а б Сент-Луис EK, Boeve AR, Boeve BF (май 2017 г.). «Расстройство быстрого сна при болезни Паркинсона и других синуклеинопатиях». Mov. Disord. (Рассмотрение). 32 (5): 645–58. Дои:10.1002 / mds.27018. PMID  28513079.
  7. ^ Boot BP, McDade EM, McGinnis SM, Boeve BF (декабрь 2013 г.). «Лечение слабоумия тельцами Леви». Варианты лечения Curr Neurol (Рассмотрение). 15 (6): 738–64. Дои:10.1007 / s11940-013-0261-6. ЧВК  3913181. PMID  24222315.
  8. ^ Загрузочный БП (2015). «Комплексное лечение деменции с тельцами Леви». Alzheimers Res Ther (Рассмотрение). 7 (1): 45. Дои:10.1186 / s13195-015-0128-z. ЧВК  4448151. PMID  26029267.
  9. ^ Walker Z, Possin KL, Boeve BF, Aarsland D (октябрь 2015 г.). «Деменции с тельцами Леви». Ланцет (Рассмотрение). 386 (10004): 1683–97. Дои:10.1016 / S0140-6736 (15) 00462-6. ЧВК  5792067. PMID  26595642.
  10. ^ а б c d е ж Пальма Дж. А., Кауфманн Х (март 2018 г.). «Лечение вегетативной дисфункции при болезни Паркинсона и других синуклеинопатиях». Mov. Disord. (Рассмотрение). 33 (3): 372–90. Дои:10.1002 / mds.27344. ЧВК  5844369. PMID  29508455.
  11. ^ Burghaus L, Eggers C, Timmermann L, Fink GR, Diederich NJ (февраль 2012 г.). «Галлюцинации при нейродегенеративных заболеваниях». CNS Neurosci Ther (Рассмотрение). 18 (2): 149–59. Дои:10.1111 / j.1755-5949.2011.00247.x. ЧВК  6493408. PMID  21592320.
  12. ^ Гомперт С.Н. (апрель 2016 г.). «Деменции с тельцами Леви: деменция с тельцами Леви и деменция при болезни Паркинсона». Continuum (Миннеап Минн) (Рассмотрение). 22 (2 Деменция): 435–63. Дои:10.1212 / CON.0000000000000309. ЧВК  5390937. PMID  27042903.
  13. ^ Schaser AJ, Osterberg VR, Dent SE, Stackhouse TL, Wakeham CM, Boutros SW, Weston LJ, Owen N, Weissman TA, Luna E, Raber J, Luk KC, McCullough AK, Woltjer RL, Unni VK (июль 2019 г.). «Альфа-синуклеин представляет собой ДНК-связывающий белок, который модулирует восстановление ДНК с последствиями для расстройств с тельцами Леви». Sci. Представитель. 9 (1): 10919. Дои:10.1038 / s41598-019-47227-z. ЧВК  6662836. PMID  31358782.
  14. ^ Milanese C, Cerri S, Ulusoy A, Gornati SV, Plat A, Gabriels S, Blandini F, Di Monte DA, Hoeijmakers JH, Mastroberardino PG (июль 2018 г.). «Активация ответа на повреждение ДНК in vivo на синуклеинопатических моделях болезни Паркинсона». Cell Death Dis. 9 (8): 818. Дои:10.1038 / s41419-018-0848-7. ЧВК  6062587. PMID  30050065.