Маргарет Робинсон - Margaret Robinson
Маргарет Робинсон | |
---|---|
Родился | [1] | 29 декабря 1951 г.
Альма-матер | |
Известен | Адаптины |
Научная карьера | |
Поля | клеточная биология |
Учреждения | Кембриджский университет |
Тезис | Эндоцитоз в клетках гранулезы (1982) |
Докторант | Барбара Пирс |
Интернет сайт | www |
Маргарет Скотт Робинсон (родился в 1951 г.)[1] ФРС FMedSci британский молекулярный клеточный биолог, профессор и исследователь в Кембриджский институт медицинских исследований, на Кембриджский университет.[2]
Образование
Робинсон принял ее Бакалавр искусств степень по биологии от Смит-колледж в Массачусетсе.[3] Она получила докторскую степень в Гарвардский университет под руководством Давида Альбертини, а также Барбара Пирс.[4][5] В 2003 году она была назначена профессором молекулярной клеточной биологии в Кембриджском институте медицинских исследований.[6] и проводит исследования белки везикул, покрытые оболочкой.[3]
Маргарет Робинсон впервые узнала о науке в раннем возрасте, прочитав Мари Кюри. Пока учился в Смит-колледж, она планировала учиться на английском или в театре. Однако из-за требований университета Маргарет пришлось пройти вводный курс биологии. На этом курсе Жанна Пауэлл прочитала лекцию о клетках и показала своим студентам электронные микрофотографии.[5] Именно тогда Маргарет по-настоящему заинтересовалась клеточной биологией; ее заинтриговала сложность клеток.
После получения степени бакалавра Робинсон взяла перерыв на год и оказалась в Гарвардская медицинская школа.[5]
В конце концов, Робинсон присоединилась к новой лаборатории и могла проводить исследования всего, что ей нравилось. Из-за ее неопытности ее исследования пошли не так, как планировалось, и ее чуть не выгнали из аспирантуры.[5] Робинсону пришлось прекратить заниматься своим интересом к покрытые оболочкой везикулы и работать над чем-то более близким к тому, что исследовала лаборатория.
Робинсон в конце концов начал постдокторское исследование с участием Барбара Пирс.[5] Ее интерес был в везикулы, покрытые клатрином который привязывается к грузу. В конце концов ей удалось очистить компоненты пальто, которые не были клатрин и теперь известны как адаптерные белки.[5] Эти белки находятся между клатрином, который образует внешнюю оболочку везикулы, а также мембрану везикулы. Продолжая, Маргарет обнаружила, что существуют две разные популяции везикулы, покрытые клатрином, один, который использует AP-2 на плазматической мембране, а другой, который использует AP-1 и связан с внутриклеточными мембранами.[5] AP-1 и AP-2 оба представляют собой гетеротетрамеры со связанными субъединицами. Оба они имеют две большие субъединицы, а другая субъединица тесно связана с АР-1 и АР-2.
Исследование
Ее достижения включают открытие адаптины, которые представляют собой специфические белки, которые управляют перемещением клеток, чтобы гарантировать доставку правильного клеточного груза в нужное место.[2] Также она открыла для себя разные комбинации адаптации, когда вместе с клатрин, образуют оболочку вокруг везикул, которые отталкиваются от внутриклеточных мембран и действуют как транспортеры для белковых пакетов, которые распределяются в клетке. Она также разработала технику «удара в сторону», которая за секунды инактивирует белки.[7]
После окончания постдока она смогла открыть собственную лабораторию. Ее основной задачей было узнать больше о Белок AP глубоко.[5] Ей также пришлось работать с ДНК, потому что для того, чтобы полностью охарактеризовать комплексы, ей нужно было клонировать субъединицы. Робинсон и ее лаборатория смогли найти еще один AP-комплекс, АП-3, который взаимодействует с белки лизосомальной мембраны например, LAMP1.[5] АП-3 также взаимодействует с тирозиназа, который является ключевым ферментом в биосинтезе меланина, поэтому АП-3 важен для доставки тирозиназы в премеланосомы.[5]
По состоянию на 2016 год[Обновить] Робинсон имеет лабораторию в Кембриджский институт медицинских исследований.[7] Она специально работает с везикулами, покрытыми оболочкой. Лучше всего охарактеризованы везикулы с покрытием. везикулы, покрытые клатрином (CCV). Покрытия на CCV в основном состоят из клатрин, комплексы адаптерных белков (AP), и альтернативные адаптеры. Ее рабочая гипотеза состоит в том, что для каждого пути трафика существует ряд различных адаптеров, каждый из которых независимо рекрутируется на соответствующую мембрану.[7] Попав на мембрану, различные адаптеры будут работать вместе, упаковывая различные типы груза во вновь формирующуюся везикулу. Робинсон и ее исследователи используют несколько подходов к поиску новых адаптеров и других компонентов механизма торговли, в том числе протеомный анализ субклеточных фракций, скрининг библиотеки миРНК по всему геному, инсерционный мутагенез, и новый метод, который они разработали для быстрой инактивации белков, названный «удар в сторону».[2] Ее текущие проекты включают установление функций AP-1 и других адаптеров в дифференцированных клетках; сопоставление машин и грузовых белков; исследуя, как клатрин и адаптеры захвачены Белок Nef, кодируемый ВИЧ-1; определить, почему мутации в неклатриновых адаптерах АП-4 и АП-5 вызывают наследственная спастическая параплегия; и изучение эволюции адаптеров.[8] В ее лаборатории используются многие методы, включая иммунолокализацию на свету и электронный микроскоп уровни субклеточное фракционирование, очистка белка, протеомика, проточной цитометрии, визуализация живых клеток, и Рентгеновская кристаллография.
Влияние исследования
Каждая форма эукариотической жизни на Земле содержит покрытые оболочкой везикулы и адаптеры. Предполагается, что ее работа сыграла ключевую роль в эволюции эукариоты форма прокариоты более двух миллиардов лет назад. Ее работа также имеет медицинское значение. Немного адаптеры мутировали в некоторых генетические нарушения, а адаптеры часто используются патогены . Например, ВИЧ геном кодирует белок, называемый Неф, что необходимо для развития СПИД, который работает путем перехвата адаптеров и их использования для изменения поверхности инфицированной клетки.
Работа Робинсона объясняет, как везикулы с покрытием сортируют груз, но также предоставляет инструменты, которые могут использоваться другими для решения своих любимых проблем. Например, ее недавно разработанный метод под названием knocksideways. Knocksideways быстро избавляется от белков. Ее методика нашла свое применение в других лабораториях, которые также заинтересованы в том, как определенные белки участвуют в различных стадиях деления клеток.[8]
Избранные публикации
- Херст, Дженнифер; Шлахт, Александр; Норкотт, Джон П.; Трейнор, Дэвид; Блумфилд, Гарет; Антробус, Робин; Кей, Роберт Р.; Дакс, Джоэл Б. Робинсон, Маргарет С (2014). «Характеристика TSET, древнего и широко распространенного комплекса мембранного трафика». eLife. 3: e02866. Дои:10.7554 / eLife.02866. ЧВК 4031984. PMID 24867644.
- Borner, G.H.H .; Hein, M. Y .; Hirst, J .; Эдгар, Дж. Р .; Mann, M .; Робинсон, М. С. (2014). «Профилирование фракционирования: быстрый и универсальный подход к картированию протеомов везикул и белок-белковых взаимодействий». Молекулярная биология клетки. 25 (20): 3178–3194. Дои:10.1091 / mbc.E14-07-1198. ЧВК 4196868. PMID 25165137.
- Hirst, J .; Borner, G.H.H .; Эдгар, Дж .; Hein, M. Y .; Mann, M .; Buchholz, F .; Antrobus, R .; Робинсон, М. С. (2013). «Взаимодействие между AP-5 и белками наследственной спастической параплегии SPG11 и SPG15». Молекулярная биология клетки. 24 (16): 2558–2569. Дои:10.1091 / mbc.E13-03-0170. ЧВК 3744948. PMID 23825025.
- Козик, Патрича; Ходсон, Никола А .; Sahlender, Daniela A .; Симечек, Никол; Соромани, Кристина; Ву, Джахуа; Коллинсон, Люси М .; Робинсон, Маргарет С. (2012). «Скрининг на весь геном человека на регуляторы образования везикул, покрытых клатрином, показывает неожиданную роль V-АТФазы». Природа клеточной биологии. 15 (1): 50–60. Дои:10.1038 / ncb2652. ЧВК 3588604. PMID 23263279.
- Борнер, Георг Х.Х .; Антробус, Робин; Херст, Дженнифер; Bhumbra, Gary S .; Козик, Патрича; Джексон, Лорен П .; Sahlender, Daniela A .; Робинсон, Маргарет С. (2012). «Многовариантное протеомное профилирование позволяет идентифицировать новые вспомогательные белки покрытых везикул». Журнал клеточной биологии. 197 (1): 141–160. Дои:10.1083 / jcb.201111049. ЧВК 3317806. PMID 22472443.
- Херст, Дженнифер; Борнер, Георг Х.Х .; Антробус, Робин; Peden, Andrew A .; Ходсон, Никола А .; Sahlender, Daniela A .; Робинсон, Маргарет С. (2012). «Отчетливые и пересекающиеся роли AP-1 и GGA, выявленные системой« Knocksideways »». Текущая биология. 22 (18): 1711–1716. Дои:10.1016 / j.cub.2012.07.012. ЧВК 3485558. PMID 22902756.
- Miller, Sharon E .; Sahlender, Daniela A .; Грэм, Стивен С .; Хенинг, Стефан; Робинсон, Маргарет С .; Peden, Andrew A .; Оуэн, Дэвид Дж. (2011). «Молекулярная основа эндоцитоза малых R-SNARE с помощью клатринового адаптера CALM». Ячейка. 147 (5): 1118–1131. Дои:10.1016 / j.cell.2011.10.038. ЧВК 3267021. PMID 22118466.
- Schmid, Sandra L .; Херст, Дженнифер; Д. Барлоу, Лаэль; Франциско, Габриэль Кейси; Sahlender, Daniela A .; Моряк, Мэтью Н. Дж .; Дакс, Джоэл Б.; Робинсон, Маргарет С. (2011). «Пятый адаптерный протеиновый комплекс». PLOS Биология. 9 (10): e1001170. Дои:10.1371 / journal.pbio.1001170. ЧВК 3191125. PMID 22022230.
- Робинсон, Маргарет С .; Sahlender, Daniela A .; Фостер, Сэмюэл Д. (2010). «Быстрая инактивация белков с помощью индуцированного рапамицином перенаправления на митохондрии». Клетка развития. 18 (2): 324–331. Дои:10.1016 / j.devcel.2009.12.015. ЧВК 2845799. PMID 20159602.
Награды и награды
Робинсон получил много наград, работая клеточным биологом. В 1999 г. ей была присуждена стипендия по основным исследованиям Wellcome Trust, а в 2003 г. она была назначена профессором молекулярной клеточной биологии.[3] Она была избрана членом Академия медицинских наук[когда? ] и член Европейская организация молекулярной биологии.[когда? ] Она была избрана Член Королевского общества (ФРС) в 2012 году.[2] В Wellcome Trust также финансирует свои исследования более 25 лет.[8]
использованная литература
- ^ а б «РОБИНСОН, профессор Маргарет Скотт». Кто есть кто. ukwhoswho.com. 2016 (онлайн Oxford University Press ред.). A&C Black, отпечаток Bloomsbury Publishing plc. (подписка или Членство в публичной библиотеке Великобритании требуется) (требуется подписка)
- ^ а б c d "Маргарет Робинсон". Лондон: Королевское общество.
- ^ а б c "Маргарет Робинсон". rnaiglobal.org.
- ^ Робинсон, Маргарет Скотт (1982). Эндоцитоз в клетках гранулезы (Кандидатская диссертация). Гарвардский университет. OCLC 9791498.
- ^ а б c d е ж г час я j Седвик, Кейтлин (2014). «Маргарет Робинсон: Везикулы носят модные пальто». Журнал клеточной биологии. 206 (6): 692–693. Дои:10.1083 / jcb.2066pi. ЧВК 4164944. PMID 25225335.
- ^ «Профессор Маргарет Скотт Робинсон избран членом Королевского общества». cam.ac.uk. 26 апреля 2012 г.. Получено 27 октября 2016.
- ^ а б c «Маргарет Робинсон: Кембриджский институт медицинских исследований». Кембридж: cam.ac.uk.
- ^ а б c "В центре внимания исследователя: Маргарет Робинсон". Лондон: Wellcome Trust.