MSRA (ген) - MSRA (gene)

MSRA
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыMSRA, PMSR, метионин сульфоксидредуктаза A
Внешние идентификаторыOMIM: 601250 MGI: 106916 ГомолоГен: 5812 Генные карты: MSRA
Расположение гена (человек)
Хромосома 8 (человек)
Chr.Хромосома 8 (человек)[1]
Хромосома 8 (человек)
Геномное расположение MSRA
Геномное расположение MSRA
Группа8p23.1Начните10,054,292 бп[1]
Конец10,428,891 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE MSRA 219281 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001135670
NM_001135671
NM_001199729
NM_012331

RefSeq (белок)

NP_001129142
NP_001129143
NP_001186658
NP_036463

Расположение (UCSC)Chr 8: 10.05 - 10.43 МбChr 14: 64.12 - 64.46 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Пептидметионинсульфоксидредуктаза (Msr) - это семья ферменты что у людей кодируется MSRA ген.[5][6]

Функция

Msr широко распространен и хорошо сохраняется. Исследования на людях и животных показали самые высокие уровни экспрессии в почках и печени. Осуществляет ферментативное восстановление сульфоксид метионина (MetO), окисленная форма аминокислоты метионин (Met), возвращаясь к метионину, используя тиоредоксин катализировать ферментативное восстановление и репарацию окисленных остатков метионина.[7] Его предполагаемая функция, таким образом, заключается в ремонте окислительное повреждение к белкам для восстановления биологической активности.[6] Окисление остатков метионина в тканевых белках может привести к их неправильной укладке или иным образом сделать их дисфункциональными.[7]

Клиническое значение

Мето увеличивается с возрастом в тканях организма, что, как полагают некоторые, способствует биологическое старение.[7][8] Более того, уровни метионинсульфоксидредуктазы A (MsrA) снижаются в стареющих тканях у мышей и в связи с возрастными заболеваниями у людей.[7] Таким образом, есть основание полагать, что поддержание повышенных уровней структуры или активности MsrA может замедлить скорость старения.

Действительно, трансгенные Дрозофила (плодовые мушки), которые сверхэкспрессируют метионинсульфоксидредуктазу, показывают увеличенный срок службы.[9] Однако эффекты сверхэкспрессии MsrA у мышей были неоднозначными.[10] MsrA находится как в цитозоле, так и в производящих энергию митохондрии, где большая часть эндогенных свободные радикалы производятся. Трансгенное повышение уровней MsrA в цитозоле или митохондриях не имело значительного влияния на продолжительность жизни, оцениваемую с помощью большинства стандартных статистических тестов, и, возможно, могло привести к ранней смерти у цитозоль-специфичных мышей, хотя кривые выживаемости, по-видимому, предполагали небольшое увеличение максимальной (90%) выживаемости, как и анализ с использованием Тест Босхлоо, а биномиальный тест разработан для тестирования больших экстремальных вариаций.[10]

Делеция этого гена была связана с инсулин устойчивость у мышей,[11] в то время как сверхэкспрессия снижает резистентность к инсулину у старых мышей.[10]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ENSG00000285250 GRCh38: Общий выпуск 89: ENSG00000175806, ENSG00000285250 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000054733 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Kuschel L, Hansel A, Schonherr R, Weissbach H, Brot N, Hoshi T., Heinemann SH (сентябрь 1999 г.). «Молекулярное клонирование и функциональная экспрессия пептида метионинсульфоксидредуктазы человека (hMsrA)». FEBS Lett. 456 (1): 17–21. Дои:10.1016 / S0014-5793 (99) 00917-5. PMID  10452521. S2CID  19104671.
  6. ^ а б "Энтрез Ген: метионинсульфоксидредуктаза А MSRA".
  7. ^ а б c d Stadtman ER, Van Remmen H, Richardson A, Wehr NB, Levine RL (2005). «Окисление и старение метионина». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Белки и протеомика. 1703 (2): 135–140. Дои:10.1016 / j.bbapap.2004.08.010. PMID  15680221.
  8. ^ Shringarpure R, Дэвис KJ (2002). «Оборот белка протеасомой при старении и болезнях». Свободная радикальная биология и медицина. 32 (11): 1084–1089. Дои:10.1016 / S0891-5849 (02) 00824-9. PMID  12031893.
  9. ^ Руан Х, Тан XD, Чен М.Л., Столяр М.Л., Сан Джи, Брот Н., Вайсбах Х., Хайнеманн С.Х., Айверсон Л., Ву К.Ф., Хоши Т. (2002). «Качественное продление жизни за счет фермента пептида метионин сульфоксидредуктазы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (5): 2748–2753. Дои:10.1073 / pnas.032671199. ЧВК  122419. PMID  11867705.
  10. ^ а б c Салмон А.Б., Ким Дж., Лю С., Рен Дж. Д., Джорджеску К., Ричардсон А., Левин Р. Л. (декабрь 2016 г.). «Влияние экспрессии трансгенной метионинсульфоксидредуктазы A (MsrA) на продолжительность жизни и возрастные изменения метаболической функции у мышей». Редокс Биол. 10: 251–256. Дои:10.1016 / j.redox.2016.10.012. ЧВК  5099276. PMID  27821326.
  11. ^ Styskal JL, Nwagwu FA, Watkins YN, Liang H, Richardson A, Musi N, Salmon AB (октябрь 2012 г.). «Метионинсульфоксидредуктаза а влияет на резистентность к инсулину, защищая функцию рецептора инсулина». Свободный Радич. Биол. Med. 56: 123–32. Дои:10.1016 / j.freeradbiomed.2012.10.544. ЧВК  3578155. PMID  23089224.

дальнейшее чтение