Locus Biosciences - Locus Biosciences

Locus Biosciences
Частный
ПромышленностьФармацевтическая компания
Основан22 мая 2015 года; 5 лет назад (2015-05-22) в Роли, NC, СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ
Учредители
  • Поль Гарофоло[1]
  • Ник Тейлор
  • Дэйв Остероут
  • Родольф Баррангу[1]
  • Чарльз Герсбах
  • Чейз Байзель
  • Ахмед Гомаа
Штаб-квартира
Моррисвилл, Северная Каролина
,
Соединенные Штаты
БрендыcrPhage
Количество работников
52[2]
Интернет сайтwww.locus-bio.com

Locus Biosciences клиническая стадия фармацевтическая компания, основанная в 2015 году и базирующаяся в Парк Исследований Треугольника, Северная Каролина который развивать фаговая терапия на основе Редактирование гена CRISPR – Cas3 технологии, в отличие от более широко используемых CRISPR-Case9, доставлено инженерной бактериофаги.[3] Предполагаемые терапевтические цели: бактериальные инфекции, устойчивые к антибиотикам.[1][3]

История

Компания была основана как Дополнительная выгода от Университет штата Северная Каролина (NCSU) в 2015 году с лицензионными патентами CRISPR от NCSU.[4][5] Компания начала с конвертируемой векселя на 5 миллионов долларов от Tencent Holdings и Биотехнологический центр Северной Каролины.[6]

В 2017 году компания закрыла серию A стоимостью 19 миллионов долларов, возглавляемую Artis Ventures, Tencent Holdings Ltd, и Abstract Ventures.[5][7] В 2020 году компания продала конвертируемые облигации для увеличения долга, чтобы перейти в следующий раунд акционерного капитала в 2021 году.[2]

В 2018 году Locus приобрел высокопроизводительную платформу для обнаружения бактериофагов у компании Сан-Франциско компания Epibiome, Inc., специализирующаяся на фаготерапии.[8]

В 2019 году компания вступила в стратегическое сотрудничество с Janssen Pharmaceuticals (а Джонсон и Джонсон компании) стоимостью до 818 миллионов долларов на разработку препаратов CRISPR-Cas3, нацеленных на два бактериальных патогена.[9][10][5][11] Locus получил аванс в размере 20 миллионов долларов и до 798 миллионов долларов в виде промежуточных этапов и роялти от чистых продаж.[12]

В 2020 году компания подписала партнерство на сумму 12,5 долларов США с глобальной некоммерческой организацией Combating Antibiotic-Resistant Bacteria Biopharmaceutical Accelerator (CARB-X).[2] В 2020 году компания подписала партнерское соглашение на 144 миллиона долларов с БАРДА.[2] В ноябре 2020 года в Locus было 52 человека, и к 2021 году их планировалось расширить до 85.[2]

Фаг, внедряющий свой геном в бактериальную клетку

CRISPR CAS3

Основная статья: CRISPR

CRISPR-Cas3 более разрушительный, чем более известный CRISPR – Cas9, используемый такими компаниями, как Caribou Biosciences, Editas Medicine, Synthego, Intellia Therapeutics, CRISPR Therapeutics и Beam Therapeutics.[5] CRISPR – Cas3 разрушает целевую ДНК в любом прокариотический или эукариотический клетки.[9][13] Соучредитель Родольф Баррангу сказал: «Cas3 - более злая система ... но если вы хотите спилить дерево и избавиться от него, вы принесете цепную пилу, а не скальпель».[14]

Системы CRISPR-Cas делятся на два класса. Системы класса 1 используют комплекс нескольких белков Cas для разложения чужеродных нуклеиновых кислот. В системах класса 2 для той же цели используется один большой белок Cas. Класс 1 делится на типы I, III и IV; класс 2 делится на типы II, V и VI.[15] 6 типов систем разделены на 19 подтипов.[16] Многие организмы содержат несколько систем CRISPR-Cas, что позволяет предположить, что они совместимы и могут иметь общие компоненты.[17][18]

Разница между CRISPR-Cas3 и CRISPR-Cas9
КлассТип CasФирменный белокФункцияСправка
1яCas3Одноцепочечная ДНК-нуклеаза (HD-домен) и АТФ-зависимая геликаза[19][20]
2IICas9Нуклеазы RuvC и HNH вместе производят DSB, а по отдельности может производить однонитевые разрывы. Обеспечивает приобретение функциональных распорок при адаптации.[21][22]

Клинические испытания

Компания включила своего первого пациента в клиническое испытание фазы 1b в январе 2020 года. Испытание направлено на оценку LBP-EC01, бактериофага, усиленного CRISPR Cas3, против кишечная палочка бактерии, вызывающие инфекция мочеиспускательного канала.[23] Двадцать пациентов получат фаговый коктейль, а 10 - плацебо.[24]

использованная литература

  1. ^ а б c Бур, Сара (21 декабря 2018 г.). «Переместите Cas9, CRISPR-Cas3 может стать ключом к разрешению кризиса антибиотиков». TechCrunch. В архиве с оригинала на 20.02.2019. Получено 2020-07-18.
  2. ^ а б c d е «Успех редактирования генов может превратить стартап Triangle Locus Biosciences в единорога на миллиард долларов».
  3. ^ а б Гибни, Элизабет (2 января 2018 г.). «Чего ждать в 2018 году: науку в новом году». Природа. 553 (7686): 12–13. Bibcode:2018Натура 553 ... 12G. Дои:10.1038 / d41586-018-00009-5. PMID  29300040.
  4. ^ Браун, Кристен В. (24 февраля 2017 г.). «Ученые создают генетическую бензопилу, чтобы разбить ДНК супербактерий на биты». Gizmodo. G / O Media. В архиве из оригинала на 2018-12-09. Получено 2020-07-18.
  5. ^ а б c d «Сделка на сумму до 818 миллионов долларов между J&J и Locus Biosciences указывает на новый путь для лечения CRISPR». В архиве из оригинала на 2019-02-03. Получено 2019-03-08.
  6. ^ Марц, Лорен (31 августа 2017 г.). «Преодолевая сопротивление». Biocentury. Получено 2020-07-18.
  7. ^ Марц, Лорен. «Преодолевая сопротивление». Biocentury.
  8. ^ «Locus Biosciences приобретает платформу для обнаружения бактериофагов EpiBiome». Genomeweb. 17 июля 2018 г.. Получено 27 февраля, 2019.
  9. ^ а б Тейлор, Фил (3 января 2019 г.). "J&J приобретает долю в противомикробных препаратах Pac-Man на основе CRISPR компании Locus". Жестокая биотехнология. В архиве из оригинала 6 марта 2019 г.. Получено 27 февраля 2019.
  10. ^ «Антибиотики нам не помогают. Crispr - наш лучик надежды». Проводной. 2019-01-16. В архиве из оригинала на 23.01.2019. Получено 2019-03-08.
  11. ^ «Надолго ли останется фаговая терапия?». Scientific American: 50–57. Получено 23 октября 2019.
  12. ^ Браун, Кристен (3 января 2019 г.). "J&J ставит 20 миллионов долларов на инструмент ДНК для борьбы с инфекционными бактериями". Bloomberg. Получено 27 февраля 2019.
  13. ^ Рирдон, Сара (2017). «Модифицированные вирусы несут смерть устойчивым к антибиотикам бактериям». Природа. 546 (7660): 586–587. Bibcode:2017Натура.546..586R. Дои:10.1038 / природа.2017.22173. PMID  28661508.
  14. ^ Маркус, Эми Доксер. «Генетическая« цепная пила »для нацеливания на вредоносную ДНК». Wall Street Journal. В архиве из оригинала 6 марта 2018 г.. Получено 27 февраля 2019.
  15. ^ Райт А.В., Нуньес Дж. К., Дудна Дж. А. (январь 2016 г.). «Биология и приложения систем CRISPR: использование инструментария природы для геномной инженерии». Ячейка. 164 (1–2): 29–44. Дои:10.1016 / j.cell.2015.12.035. PMID  26771484.
  16. ^ Вестра Э.Р., Доулинг А.Дж., Броневски Дж. М., ван Хаут С. (ноябрь 2016 г.). «Эволюция и экология CRISPR». Ежегодный обзор экологии, эволюции и систематики. 47 (1): 307–331. Дои:10.1146 / annurev-ecolsys-121415-032428.
  17. ^ Виденхефт Б., Штернберг С.Х., Дудна Ю.А. (февраль 2012 г.). «РНК-управляемые системы генетического сайленсинга у бактерий и архей». Природа. 482 (7385): 331–8. Bibcode:2012Натура 482..331Вт. Дои:10.1038 / природа10886. PMID  22337052.
  18. ^ Дэн Л., Гаррет Р.А., Шах С.А., Пэн Х, Ше К. (март 2013 г.). «Новый механизм вмешательства модуля CRISPR-Cmr типа IIIB в Sulfolobus». Молекулярная микробиология. 87 (5): 1088–99. Дои:10.1111 / мм. 12152. PMID  23320564.
  19. ^ Синкунас Т., Гасюнас Г., Фремо С., Баррангу Р., Хорват П., Сикснис В. (апрель 2011 г.). «Cas3 представляет собой одноцепочечную нуклеазу ДНК и АТФ-зависимую геликазу в иммунной системе CRISPR / Cas». Журнал EMBO. 30 (7): 1335–42. Дои:10.1038 / emboj.2011.41. ЧВК  3094125. PMID  21343909.
  20. ^ Хо Й, Нам К. Х., Дин Ф, Ли Х, Ву Л., Сяо Й, Фарчионе, доктор медицины, Чжоу С., Раджашанкар К., Куринов И., Чжан Р., Кэ А. (сентябрь 2014 г.). «Структуры CRISPR Cas3 предлагают механистическое понимание каскадно-активируемого раскручивания и деградации ДНК». Структурная и молекулярная биология природы. 21 (9): 771–7. Дои:10.1038 / nsmb.2875. ЧВК  4156918. PMID  25132177.
  21. ^ Гасюнас Г., Баррангу Р., Хорват П., Сикснис В. (сентябрь 2012 г.). «Рибонуклеопротеиновый комплекс Cas9-crRNA опосредует специфическое расщепление ДНК для обеспечения адаптивного иммунитета у бактерий». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 109 (39): E2579–86. Bibcode:2012PNAS..109E2579G. Дои:10.1073 / pnas.1208507109. ЧВК  3465414. PMID  22949671.
  22. ^ Хелер Р., Самай П., Моделл Дж. В., Вайнер С., Голдберг Г. В., Бикард Д., Марраффини Л. А. (март 2015 г.). «Cas9 определяет функциональные вирусные мишени во время адаптации CRISPR – Cas». Природа. 519 (7542): 199–202. Bibcode:2015Натура.519..199H. Дои:10.1038 / природа14245. ЧВК  4385744. PMID  25707807.
  23. ^ «Locus Biosciences инициирует первое в мире контролируемое клиническое испытание бактериофаговой терапии, усиленной CRISPR». Получено 11 января 2020.
  24. ^ «Ученые модифицируют вирусы с помощью CRISPR, чтобы создать новое оружие против супербактерий». ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР. 22 мая 2019. Получено 28 мая 2019.