Кетан Дж. Патель - Ketan J. Patel

К.Дж. Патель

ФРС FMedSci MRCP
Кетан Джаякришна Патель FRS.jpg
Кетан Патель в 2015 году, портрет из Королевское общество
Родившийся
Кетан Джаякришна Патель

Найроби, Кения[1]
Национальность
ОбразованиеШкола Банда
Мальборо Колледж
Альма-матер
НаградыEMBO член
Научная карьера
Поля
Учреждения
ТезисПрезентация антигена рецептором B-клеточного антигена  (1994)
ДокторантМайкл Нойбергер[5][6]
Интернет сайт

www2.mrc-lmb.cam.ac.Великобритания/ группы-лидеры/ н-к-с/ kj-patel/

Кетан Джаякришна Патель[1] ФРС FMedSci MRCP[7] директор MRC Институт молекулярной медицины Weatherall и отделение молекулярной гематологии MRC Оксфордского университета.[8] До 2020 года он был штатным главным исследователем в Совет медицинских исследований (MRC) Лаборатория молекулярной биологии (ЛКБ).[2][9][10][11][12][13][14]

Образование и ранняя жизнь

Патель имеет индийское происхождение из Гуджарати и родился в Найроби, Кения. Его раннее образование проходило в его родной стране в начальной школе Госпиталь Хилл и подготовительной школе Банда. В 1976 году Патель покинул Кению, чтобы продолжить свое среднее образование в Мальборо Колледж в Уилтшире.[1] Впоследствии он пошел в медицинский институт в Королевская бесплатная больница и Лондонский университет (1980–1985), где он получил квалификацию врача с отличием в области медицины и хирургии.

Изначально Патель учился на гастроэнтеролога, но также получил стипендию MRC для работы с Майкл Нойбергер[5] ФРС в РЦМ Лаборатория молекулярной биологии (1989–1993). Он защитил докторскую диссертацию, в которой провел исследование, чтобы понять роль мембраносвязанной формы молекулы антитела.[15]

Карьера и исследования

После получения докторской степени Патель был удостоен стипендии MRC Clinician Scientist Fellowship и начал работать с А. Венкитараманом (1995–1998), где он внес вклад в открытие, что белок BRCA2 выполняет функцию восстановления поврежденной ДНК.[13] В конечном итоге Патель присоединился к LMB в качестве руководителя группы по отслеживанию сроков полномочий (1999–2007 гг.), А позже был повышен до штатного главного исследователя LMB (2007–2020 гг.). В 2017 году он был назначен профессором молекулярной медицины и геномики стволовых клеток.[16]

В 2020 году Патель был назначен директором MRC. Институт молекулярной медицины Weatherall и отделение молекулярной гематологии MRC Оксфордского университета.[17]

Исследования Пателя в основном связаны с тем, как живые клетки восстанавливают поперечные связи ДНК. Эти поражения вызывают ковалентное связывание двух противоположных цепей ДНК. Такие перекрестные связи смертельны для клеток, поскольку они препятствуют копированию ДНК (Репликация ДНК ) или для считывания генов, которые он несет (Транскрипция ДНК ). Сшивки ДНК вызываются многочисленными противораковыми препаратами (такими как цисплатин ), но они также должны возникать естественным путем, поскольку люди, несущие генетический дефект в репарации поперечных связей, страдают Анемия Фанкони. Это разрушительное наследственное заболевание приводит к врожденным дефектам, прогрессирующей потере кроветворения и огромному риску заболевания некоторыми видами рака на протяжении жизни.

Исследование Пателя пути Фанкони предоставило ключевые молекулярные знания о том, как клетки удаляют перекрестные связи ДНК.[3][4] и совсем недавно его лаборатория обнаружила, что реакционноспособные альдегиды являются вероятными естественными агентами, которые их производят.[18][19][20][21] Альдегиды - это повсеместно распространенные метаболиты, возникающие не только в результате многих метаболических процессов, но и при переработке алкоголя клетками. Его лаборатория показала, что млекопитающие используют двухуровневый механизм защиты для противодействия альдегидам, состоящий из (1) ферментативного выведения альдегидов альдегиддегидрогеназами и (2) пути репарации ДНК Фанкони (см. Рисунок). Хотя анемия Фанкони является очень редким заболеванием, генетический дефицит этого двухуровневого механизма защиты на самом деле очень распространен у человека: до 500 миллионов азиатов не имеют защиты первого уровня из-за мутаций в гене. ALDH2.

Двухуровневая защита от реактивных альдегидов

Награды и награды

Патель был избран Научный сотрудник из Колледж Гонвилля и Кая, Кембридж (1996–2000). Он также был награжден премией Макса Перуца за свои докторские исследования в LMB (1994), премией Фонда исследования детей с раком за открытия в причинах детской лейкемии (2005) и премией за заслуги перед Фондом исследований анемии Фанкони. . В 2013 году Патель был избран EMBO Членство и Член Академии медицинских наук (FMedSci).[22] В 2015 году он был избран членом Лондонского королевского общества (FRS). Его свидетельство об избрании в Член Королевского общества (FRS) 2015 г.[23] читает:

KJ Patel сделал плодотворные открытия на Путь Фанкони из Ремонт ДНК. Недостатки этого пути приводят к неполноценному развитию, стволовая клетка истощение и рак у людей. Патель раскрыл основную роль пути Фанкони в устранении повреждений ДНК, вызванных альдегиды (генерируется ли эндогенным метаболизм или хотя окисление проглоченных веществ, таких как этиловый спирт ). Он также расширил наши знания о молекулярный механизм действия пути и пролили свет на его роль в сохранении стволовых клеток крови, а также в защите от рака.[7]

Патель получил наибольшее удовольствие, когда получил награду за пожизненные достижения от фонда исследований анемии Fanconi - благотворительной организации, учрежденной семьями тех, кто пострадал от этой разрушительной болезни.

Рекомендации

  1. ^ а б c "ПАТЕЛ, доктор Кетан Джаякришна". Кто есть кто. ukwhoswho.com. 2016 (онлайн Oxford University Press ред.). A&C Black, отпечаток Bloomsbury Publishing plc. (подписка или Членство в публичной библиотеке Великобритании требуется) (требуется подписка)
  2. ^ а б "Резюме Кетана Дж. Пателя". Кембриджский университет. Архивировано из оригинал 21 июля 2013 г.
  3. ^ а б Joenje, H; Патель, К. Дж. (2001). «Новые генетические и молекулярные основы анемии Фанкони». Природа Обзоры Генетика. 2 (6): 446–57. Дои:10.1038/35076590. PMID  11389461.
  4. ^ а б Niedzwiedz, W; Mosedale, G; Джонсон, М; Ong, C. Y .; Pace, P; Патель, К. Дж. (2004). «Ген анемии Фанкони FANCC способствует гомологичной рекомбинации и подверженной ошибкам репарации ДНК». Молекулярная клетка. 15 (4): 607–20. Дои:10.1016 / j.molcel.2004.08.009. PMID  15327776.
  5. ^ а б Patel, K.J .; Нойбергер, М. (1993). «Презентация антигена рецептором антигена В-клетки управляется оболочкой αβ и происходит независимо от ее цитоплазматических тирозинов». Клетка. 74 (5): 939–946. Дои:10.1016/0092-8674(93)90473-4. ISSN  0092-8674. PMID  8374958.
  6. ^ Кетан Дж. Патель (1 декабря 2013 г.). "Некролог Майкла Нойбергера: биохимик, открывший, как значительно улучшаются антитела". Хранитель. Архивировано из оригинал 27 марта 2015 г.
  7. ^ а б "Д-р Кетан Патель FMedSci FRS". Лондон: Королевское общество. Архивировано из оригинал 2 мая 2015 г.
  8. ^ «В отделении молекулярной гематологии MRC назначен новый директор». Совет медицинских исследований. 1 апреля 2020 г. Архивировано с оригинал 23 сентября 2020 г.. Получено 14 ноября 2020.
  9. ^ Кетан Дж. Патель публикации, проиндексированные Scopus библиографическая база данных. (требуется подписка)
  10. ^ Pace, P; Mosedale, G; Hodskinson, M. R .; Росадо, И. В .; Sivasubramaniam, M; Патель, К. Дж. (2010). «Ku70 нарушает репарацию ДНК в отсутствие пути анемии Фанкони». Наука. 329 (5988): 219–23. Дои:10.1126 / science.1192277. PMID  20538911.
  11. ^ Crossan, G.P .; Ван дер Вейден, L; Росадо, И. В .; Langevin, F; Gaillard, P.H .; Макинтайр, Р. Э .; Sanger Mouse Genetics, проект; Gallagher, F; Kettunen, M. I .; Lewis, D. Y .; Тигровый, К; Арендс, М. Дж .; Адамс, Д. Дж .; Патель, К. Дж. (2011). «Нарушение мышиного Slx4, регулятора структурно-специфических нуклеаз, фенокопии анемии Фанкони». Природа Генетика. 43 (2): 147–52. Дои:10,1038 / нг.752. ЧВК  3624090. PMID  21240276. открытый доступ
  12. ^ Joenje, H (2011). «Метаболизм: алкоголь, ДНК и болезни». Природа. 475 (7354): 45–6. Дои:10.1038 / 475045a. PMID  21734701.
  13. ^ а б Патель, К. Дж.; Ю., В. П .; Ли, Н; Коркоран, А; Thistlethwaite, F.C .; Evans, M. J .; Колледж, W. H .; Фридман, Л. С .; Пондера, Б.А.; Венкитараман, А. (1998). «Участие Brca2 в репарации ДНК». Молекулярная клетка. 1 (3): 347–57. Дои:10.1016 / с1097-2765 (00) 80035-0. PMID  9660919.
  14. ^ Carpten, J.D .; Faber, A. L .; Рог, C; Donoho, G.P .; Briggs, S.L .; Robbins, C.M .; Хостеттер, G; Богуславский, С; Moses, T. Y .; Savage, S; Ухлик, М; Линь, А; Du, J; Qian, Y.W .; Zeckner, D. J .; Такер-Келлогг, G; Touchman, J; Патель, К; Муссы, S; Биттнер, М; Schevitz, R; Lai, M. H .; Blanchard, K. L .; Томас, Дж. Э. (2007). «Трансформирующая мутация в домене гомологии плекстрина AKT1 при раке». Природа. 448 (7152): 439–44. Дои:10.1038 / природа05933. PMID  17611497.
  15. ^ Патель, Кетан Джаякришна (1994). Презентация антигена рецептором B-клеточного антигена (Кандидатская диссертация). Кембриджский университет. OCLC  53650905.
  16. ^ «Повышение по службе в высших учебных заведениях, упражнение 1 октября 2017 г .: Назначения и звания». Репортер Кембриджского университета. 26 июля 2017 г.. Получено 17 ноября 2020.
  17. ^ «В отделении молекулярной гематологии MRC назначен новый директор». Совет медицинских исследований. 1 апреля 2020 г. Архивировано с оригинал 23 сентября 2020 г.. Получено 14 ноября 2020.
  18. ^ Ланжевен, Фредерик; Crossan, Gerry P .; Росадо, Иван В .; Арендс, Марк Дж .; Патель, Кетан Дж. (2011). «Fancd2 нейтрализует токсические эффекты естественных альдегидов у мышей». Природа. 475 (7354): 53–58. Дои:10.1038 / природа10192. ISSN  0028-0836. PMID  21734703.
  19. ^ Росадо, И. В .; Патель, KJ (2011). «Катаболизм формальдегида необходим в клетках, дефицитных для пути репарации ДНК анемии Фанкони». Нат Структ Мол Биол. 18 (12): 1432–4. Дои:10.1038 / nsmb.2173. PMID  22081012.
  20. ^ Garaycoechea, J. I .; Патель, KJ (2012). «Генотоксические последствия эндогенных альдегидов на функцию гемопоэтических стволовых клеток мышей». Природа. 489 (7417): 571–575. Дои:10.1038 / природа11368. PMID  22922648.
  21. ^ Pontel, L.B .; Патель, KJ (2015). «Эндогенный формальдегид представляет собой генотоксин гемопоэтических стволовых клеток и метаболический канцероген». Mol Cell. 60 (1): 177–188. Дои:10.1016 / j.molcel.2015.08.020. ЧВК  4595711. PMID  26412304.
  22. ^ "Д-р Кетан Патель FRS FMedSci". Лондон: Академия медицинских наук. Архивировано из оригинал 12 мая 2015 г.
  23. ^ "Доктор Кетан Патель FRS". Лондон: Королевское общество. Архивировано из оригинал 17 ноября 2015 г.