ЮПИТЕР испытание - JUPITER trial

В ЮПИТЕР испытание (Jиспользование для Uнабор статинов в первичной пвосстановление: An явмешательство Триал Eоценка росувастатин) был клиническое испытание направлен на оценку того, статины уменьшать сердечные приступы и инсульты у людей с нормальным холестерин уровни.

Обоснование исследования

ЮПИТЕР был рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемое исследование расследование использования розувастатин в первичная профилактика из сердечно-сосудистые заболевания. Исследование было сосредоточено на пациентах с нормальным липопротеин низкой плотности (ЛПНП) холестерин уровни, но повышенные уровни высокочувствительный С-реактивный белок (HS-CRP). ЮПИТЕР был первым клиническое испытание Это указывает на то, что терапия статинами может принести пользу пациентам с низким или нормальным уровнем ЛПНП и без известных сердечно-сосудистых заболеваний.[1][2] Судебным процессом, начавшимся в 2003 году, руководил Пол Ридкер из Бригам и женская больница.[3]

Поскольку половина всех сосудистых событий происходит у пациентов с нормальным или низким уровнем холестерина ЛПНП, JUPITER был разработан, чтобы определить, может ли тестирование hs-CRP идентифицировать этих пациентов и может ли терапия статинами предотвратить сердечно-сосудистые события у них.[4] Считается, что повышенные уровни hs-CRP биомаркер воспаления, и были связанный с повышенным риском инфаркт миокарда, Инсульт, заболевание периферических артерий, и внезапная сердечная смерть.[4]

Детали исследования

В исследовании было проанализировано 17 802 пациента без признаков сердечного заболевания, но с высоким уровнем СРБ. В 2008 году результаты, представленные на Американская Ассоциация Сердца встречи и опубликованы в Медицинский журнал Новой Англии (NEJM) обнаружили, что у пациентов с низким или нормальным уровнем холестерина ЛПНП, получающих розувастатин, частота серьезных сердечно-сосудистых событий ниже. По сравнению с пациентами, принимающими плацебо у пациентов, получавших розувастатин, наблюдалось снижение уровней ЛПНП и СРБ, а также снижение их уровня на 0,2–0,6%. абсолютный риск из острое сердечно-сосудистое заболевание, Инсульт, и смерть через год.[5][6][7] Авторы исследования подсчитали, что количество, необходимое для лечения с розувастатином для предотвращения одного сердечно-сосудистого события - 95 за два года, экстраполированные на 25 за пять лет. Испытание было прекращено досрочно, после медианной продолжительности всего 1,9 года, Независимым советом по мониторингу данных, поскольку промежуточные результаты соответствовали заранее определенным критериям остановки исследования (было заранее определено, что будет неэтично продолжать исследование, как только станет ясно, что пациенты в одной группе исследования имели значительно более высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний, чем пациенты другой группы).[1][8]

Спонсором испытания выступила АстраЗенека, продавец Crestor (розувастатин).[3] Доля компании на рынке статиновых препаратов в США увеличилась после ноябрьского 2008 г. NEJM публикация.[9]

Неблагоприятные события

Сообщения о серьезных нежелательных явлениях в JUPITER были равномерно распределены между группами розувастатина и плацебо. Не было существенных различий между группами лечения в отношении мышечной боли, мышечной слабости, функции печени или почек; однако исследователи отметили небольшие, но статистически значимый увеличение числа врачей сахарный диабет и гликированный гемоглобин значения в группе розувастатина, эффект, который также был замечен в исследованиях с другими статинами.[5][8] Эти последние результаты, наряду с опасениями по поводу безопасности очень низких уровней ЛПНП, указывают на более высокую стоимость розувастатина по сравнению с общий статины и достоверность биомаркеров, используемых в диагностике сердечно-сосудистых заболеваний, цитировались теми, кто настаивал на осторожности перед расширением показаний к лечению статинами.[10][11][12][13]

Особая критика исследования Юпитера и противопоставление результатов других исследований

В 2010 году доктор Мишель де Лоргерил и др. Опубликовали «критическую переоценку» исследования ЮПИТЕР в Архивы внутренней медицины . Авторы статьи раскритиковали то, что они считали недостатками в исследовании, указав, что уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и уровень смертности от инфаркта миокарда были намного ниже, чем они ожидали. Они также выразили обеспокоенность по поводу конфликта интересов в дизайне исследования и руководстве: девять из 14 авторов основного отчета имели финансовые связи со спонсором, АстраЗенека, а ведущий исследователь владел патентом на тест на С-реактивный белок, использование которого в скрининге будет поддерживаться полученными результатами.[14] Они также утверждали, что преждевременное прекращение исследования могло исказить результаты, и выразили обеспокоенность тем, что ученые AstraZeneca контролировали необработанные данные и управляли ими. Они пришли к выводу, что «Результаты исследования не подтверждают использование статинов для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и поднимают тревожные вопросы относительно роли коммерческих спонсоров».[14]

Кроме того, некоторые предыдущие и некоторые последующие исследования контрастировали с результатами исследования JUPITER. О роли С-реактивного белка в исследовании 2009 г. Менделирующая рандомизация, опубликовано в Журнал Американской медицинской ассоциации предположил, что CRP не играет причинной роли в сердечно-сосудистых заболеваниях; результаты могут выступать против использования CRP в качестве маркера риска сердечно-сосудистых заболеваний или для определения субъектов для терапии статинами, как в случае с JUPITER, и более решительно возражать против использования CRP в качестве терапевтической мишени. как таковой.[15] Противоречивые результаты этого последующего исследования вызвали споры о роли и значении CRP как биомаркера и возможной терапевтической мишени при сердечных заболеваниях.[16]

Рекомендации

  1. ^ а б «ЮПИТЕР: Использование hsCRP для выявления пациентов первичной профилактики, которым может помочь терапия статинами», Эндокринная система сегодня, 25 ноября 2008 г.
  2. ^ Мят, Аунг; Gershlick, A.H .; Гершлик, Тони (2012). Основные статьи по сердечно-сосудистой медицине. Oxford University Press. п. 35. ISBN  978-0-19-959476-4.
  3. ^ а б Страница информации о пробной версии JUPITER, Бригам и женская больница
  4. ^ а б Ридкер PM; Группа по изучению Юпитера (ноябрь 2003 г.). «Розувастатин в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с низким уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности и повышенным уровнем С-реактивного белка высокой чувствительности: обоснование и дизайн исследования JUPITER» (PDF). Тираж. 108 (19): 2292–7. Дои:10.1161 / 01.CIR.0000100688.17280.E6. PMID  14609996. Архивировано из оригинал (PDF) 21.02.2007. Получено 2009-01-21.
  5. ^ а б Ридкер П.М., Дэниэлсон Э., Фонсека Ф.А. и др. (Ноябрь 2008 г.). «Розувастатин для профилактики сосудистых событий у мужчин и женщин с повышенным уровнем С-реактивного белка». N. Engl. J. Med. 359 (21): 2195–207. Дои:10.1056 / NEJMoa0807646. PMID  18997196.
  6. ^ «Для борьбы с бляшками исследования нацелены на статины, борющиеся с воспалением», Лос-Анджелес Таймс, 8 декабря 2008 г.
  7. ^ «Лечение повышенного С-реактивного белка статином», Эндокринная система сегодня, 1 декабря 2008 г.
  8. ^ а б Пол М. Ридкер, доктор медицины, магистр здравоохранения (май 2009 г.). «Испытание JUPITER: результаты, противоречия и значение для профилактики». Циркуляция: качество и результаты сердечно-сосудистой системы. 2009; 2: 279–285.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  9. ^ «Продажи Astra Crestor увеличились после положительных данных», Рейтер, 24 ноября 2008 г.
  10. ^ Глатки М.А. (ноябрь 2008 г.). «Расширение орбиты первичной профилактики - выход за пределы ЮПИТЕРА». N. Engl. J. Med. 359 (21): 2280–2. Дои:10.1056 / NEJMe0808320. PMID  18997195.
  11. ^ «Драматические открытия JUPITER не могут повлиять на предписывающее поведение, показывает опрос», пресс-релиз, MarketWatch, 25 ноября 2008 г.
  12. ^ Шишехбор М.Х., Хазен С.Л. (январь 2009 г.). «ЮПИТЕР на Землю: статины помогают людям с нормальным уровнем холестерина ЛПНП и высоким уровнем hs-CRP, но что это означает?». Клив Клин Дж Мед. 76 (1): 37–44. Дои:10.3949 / ccjm.75a.08105. ЧВК  2836530. PMID  19122109.
  13. ^ Мора С., Мусунуру К., Блюменталь Р.С. (февраль 2009 г.). «Клиническая полезность высокочувствительного С-реактивного белка при сердечно-сосудистых заболеваниях и потенциальное значение JUPITER для текущих практических рекомендаций». Clin. Chem. 55 (2): 219–28. Дои:10.1373 / Clinchem.2008.109728. PMID  19095730.
  14. ^ а б де Лоргерил, М. (2010). «Снижение холестерина, сердечно-сосудистые заболевания и противоречие розувастатина и ЮПИТЕРА: критическая переоценка» (PDF). Arch Intern Med. 170 (12): 1032–1036. Дои:10.1001 / archinternmed.2010.184. PMID  20585068.
  15. ^ Эллиотт П. и др. (2009). «Генетические локусы, связанные с уровнями С-реактивного белка и риском ишемической болезни сердца». JAMA. 302 (1): 37–48. Дои:10.1001 / jama.2009.954. ЧВК  2803020. PMID  19567438.
  16. ^ Колата, Джина (30 июня 2009 г.). "Исследование отвергает роль белка в сердечных заболеваниях". Нью-Йорк Таймс. Получено 1 июля, 2009.

внешняя ссылка