Флорбетабен (18F) - Florbetaben (18F)

Флорбетабен (18F)
Флорбетабен F18.svg
Клинические данные
Торговые наименованияNeuraceq
Другие именаBAY-949172
AHFS /Drugs.comИнформация о профессиональных лекарствах FDA
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС26FNО3
Молярная масса359.441 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Флорбетабен, меченный фтором-18 (18F) стильбен производная (ранее известная как BAY-949172), торговое наименование NeuraCeq , является диагностическим радиоактивный индикатор разработан для повседневного клинического применения для визуализации β-амилоид бляшки в головном мозге. Это указано для Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) визуализация плотности β-амилоидных нейритных бляшек в головном мозге взрослых пациентов с когнитивные нарушения кого оценивают на Болезнь Альцгеймера (AD) и другие причины когнитивных нарушений. β-амилоид является ключевым невропатологическим признаком AD, поэтому маркеры накопления β-амилоидных бляшек в головном мозге полезны для отличия AD от других причин деменции. Индикатор успешно завершил глобальную многоцентровую программу разработки фазы 0 – III и получил одобрение в Европе, США и Южной Корее в 2014 году.[1][2][3][4]

Болезнь Альцгеймера и ПЭТ-визуализация бета-амилоида

Более чем 44 миллионам человек во всем мире был поставлен диагноз деменции того или иного типа, причем две трети этой группы населения, вероятно, страдают легкой, средней или даже тяжелой формой БА. Ожидается, что это число удвоится к 2030 году и утроится к 2050 году.[5] Точная диагностика и раннее выявление когнитивных и функциональных нарушений, вызванных БА и другой этиологией, имеют решающее значение для оптимизации ухода за пациентами и начала соответствующего лечения. Несмотря на важность раннего и точного выявления деменции, на практике многим людям ставят неправильный диагноз или даже не диагностируют.[6]

Отложение β-амилоида считается одним из признаков патогенеза БА,[7] и, скорее всего, начинается за годы до появления заметных когнитивных симптомов.[8] Клиническое тестирование с использованием нейропсихологии или исследования памяти является стандартным инструментом для диагностики БА как клинически возможной или вероятной. Подтверждение клинического диагноза требует идентификации β-амилоидных бляшек в головном мозге. До недавнего времени это было возможно только после смерти при патологоанатомическом исследовании. Необходимость подтверждения диагноза в течение жизни привела к разработке и включению биомаркеров, таких как спинномозговая жидкость и маркеры изображения амилоида, в качестве дополнительных инструментов для облегчения клинического тестирования в рабочем процессе диагностики БА.[9][10]

При использовании в сочетании с другими клиническими тестами флорбетабен может помочь в диагностике БА, обнаруживая наличие или отсутствие β-амилоидных бляшек. Это особенно актуально на продромальной стадии легкого когнитивного нарушения (MCI) и на стадии деменции, когда клинические тесты недостаточно точны для установления достоверного диагноза AD.[6][11]

Программа развития

Связывание флорбетабена с β-амилоидными бляшками в образцах мозга человека было впервые продемонстрировано в 2005 году.[12] Высокоселективное связывание β-амилоида по сравнению с другими белками (например, тау и α-синуклеином) было продемонстрировано in vitro.[13] Первоначальные одноцентровые исследования продемонстрировали возможность ПЭТ-визуализации флорбетабена для различения пациентов с БА и пациентов без БА или здоровых добровольцев.[14]Фармакокинетика однократной дозы флорбетабена 300 МБк в низкой или высокой массовой дозе (<= 5 и 50–55 мкг) не показала значимых различий между популяциями японцев и европеоидов.[15] По сравнению со здоровыми субъектами, кортикальное поглощение флорбетабена в целом было выше у значительной части пациентов с клиническим диагнозом БА или легкими когнитивными нарушениями.[16] Продольные данные 45 пациентов с MCI показали, что ПЭТ-визуализация флорбетабена может быть полезна для выявления пациентов, у которых будет прогрессировать AD.[17] У значительной части пациентов с положительным результатом ПЭТ-сканирования флорбетабена развилась AD-деменция в течение 2 и 4 лет. При 4-летнем наблюдении 88% (21/24) лиц с MCI и положительным поглощением флорбетабена превратились в клиническую деменцию из-за AD, тогда как ни у одного из 21 флорбетабен-отрицательного пациента с MCI не наблюдалось конверсии. Основное исследование фазы III изучало взаимосвязь визуализации флорбетабена и отложения амилоида в головном мозге у пациентов с клиническим диагнозом БА и других форм деменции, а также у субъектов без деменции.[18]

ПЭТ-визуализация флорбетабена показала сильное накопление индикаторов в анатомически согласованных областях мозга, подтвержденных посмертной гистопатологией на наличие β-амилоидных бляшек, что обеспечило прямую проверку мишеней для флорбетабена. Оценка ПЭТ-изображений флорбетабена всего мозга с использованием клинически применимого метода визуальной оценки показала, что флорбетабен обеспечивает хорошую диагностическую эффективность при обнаружении / исключении церебральных нейритических β-амилоидных бляшек. Чувствительность и специфичность оценки всего мозга составила 98 и 89% соответственно по сравнению с гистопатологическим стандартом истины. Сообщалось о хорошем согласии между слепыми читателями (каппа 0,90). Кроме того, для визуализации флорбетабена были зарегистрированы высокие отрицательные и положительные прогностические значения для исключения или обнаружения β-амилоидных бляшек (отрицательная прогностическая ценность 96,0% и положительная прогностическая ценность 93,9%, см. [18]). Внутривенные инъекции флорбетабена обычно хорошо переносятся всеми группами пациентов. Анализ 872 пациентов, которым вводили 978 фторбетабен, не выявил серьезных побочных реакций, связанных с индикатором.[1] Все зарегистрированные побочные реакции были от легкой до умеренной по степени тяжести и носили временный характер. Наиболее частыми реакциями (частота <1%) были боль в месте инъекции (3,9% пациентов), эритема в месте инъекции (1,7%) и раздражение в месте инъекции (1,2%).[1] Общей разницы в переносимости флорбетабена между разными возрастными группами не было.[1] Повторные ежегодные инъекции флорбетабена не показали различий в профиле переносимости.[2] Риски и побочные эффекты описаны в информационном буклете для пациента.[1][2] Вы также можете попросить вашего врача или фармацевта получить дополнительную информацию.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е "Пирамал Imaging", NeuraCeq - Информация о назначении (США) " (PDF). FDA. 2014 г.
  2. ^ а б c "Пирамал Imaging", NeuraCeq - Обзор характеристик продукта (Европа) " (PDF). EMA. 2014 г.
  3. ^ "Пирамал Imaging", Piramal Imaging SA и Ci-Co Healthcare объявляют о коммерческом одобрении Neuraceq в Корее 2015". PR Newswire. 2015 г.
  4. ^ Динкельборг Л. (август 2015 г.). «Пирамал Imaging». Ведение нейродегенеративных заболеваний. 5 (4): 283–8. Дои:10.2217 / NMT.15.26. PMID  26295720.
  5. ^ Князь, М .; и другие. (2014). «Всемирный доклад о болезни Альцгеймера 2014» (PDF). Международная болезнь Альцгеймера.
  6. ^ а б Beach TG, Monsell SE, Phillips LE, Kukull W (апрель 2012 г.). «Точность клинического диагноза болезни Альцгеймера в Центрах Национального института старения по болезни Альцгеймера, 2005-2010». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии. 71 (4): 266–73. Дои:10.1097 / NEN.0b013e31824b211b. ЧВК  3331862. PMID  22437338.
  7. ^ Браак Х., Браак Э. (1991). «Невропатологическая стадия изменений, связанных с болезнью Альцгеймера». Acta Neuropathologica. 82 (4): 239–59. Дои:10.1007 / BF00308809. PMID  1759558.
  8. ^ Джек CR, Кнопман Д.С., Ягуст В.Дж., Шоу Л.М., Айзен П.С., Вайнер М.В. и др. (Январь 2010 г.). «Гипотетическая модель динамических биомаркеров патологического каскада болезни Альцгеймера». Ланцет. Неврология. 9 (1): 119–28. Дои:10.1016 / S1474-4422 (09) 70299-6. ЧВК  2819840. PMID  20083042.
  9. ^ McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR, Kawas CH, et al. (Май 2011 г.). «Диагноз деменции, вызванной болезнью Альцгеймера: рекомендации рабочих групп Национального института старения и ассоциации Альцгеймера по диагностическим руководствам по болезни Альцгеймера». Болезнь Альцгеймера и деменция. 7 (3): 263–9. Дои:10.1016 / j.jalz.2011.03.005. ЧВК  3312024. PMID  21514250.
  10. ^ Дюбуа Б., Фельдман Х. Х., Якова С., Хампель Х., Молинуево Дж. Л., Бленноу К. и др. (Июнь 2014 г.). «Совершенствование исследовательских диагностических критериев болезни Альцгеймера: критерии IWG-2». Ланцет. Неврология. 13 (6): 614–29. Дои:10.1016 / S1474-4422 (14) 70090-0. PMID  24849862.
  11. ^ Дорайсвами П.М., Сперлинг Р.А., Джонсон К., Рейман Е.М., Вонг Т.З., Саббаг М.Н. и др. (Сентябрь 2014 г.). «Флорбетапир F 18 амилоидный ПЭТ и 36-месячное снижение когнитивных функций: проспективное многоцентровое исследование». Молекулярная психиатрия. 19 (9): 1044–51. Дои:10.1038 / mp.2014.9. ЧВК  4195975. PMID  24614494.
  12. ^ Чжан В., Оя С., Кунг М.П., ​​Хоу К., Майер Д.Л., Кунг Х.Ф. (ноябрь 2005 г.). «Полиэтиленгликоль-стильбены F-18 в качестве агентов ПЭТ-визуализации, нацеленных на агрегаты Abeta в головном мозге». Ядерная медицина и биология. 32 (8): 799–809. Дои:10.1016 / j.nucmedbio.2005.06.001. PMID  16253804.
  13. ^ Фодеро-Таволетти М.Т., Брокшнидер Д., Виллемань В.Л., Мартин Л., Коннор А.Р., Тиле А. и др. (Октябрь 2012 г.). «Исследование in vitro [18F] -флорбетабена, радиоактивного индикатора Aβ». Ядерная медицина и биология. 39 (7): 1042–8. Дои:10.1016 / j.nucmedbio.2012.03.001. PMID  22503458.
  14. ^ Роу С.К., Акерман Ю., Браун В., Маллиган Р., Пайк К.Л., О'Киф Дж. И др. (Февраль 2008 г.). «Визуализация бета-амилоида при болезни Альцгеймера с помощью 18F-BAY94-9172, нового ПЭТ-индикатора: доказательство механизма». Ланцет. Неврология. 7 (2): 129–35. Дои:10.1016 / S1474-4422 (08) 70001-2. PMID  18191617.
  15. ^ Сенда М., Сасаки М., Ямане Т., Симидзу К., Патт М., Бартел Х. и др. (Январь 2015 г.). «Этническое сравнение фармакокинетики (18) F-флорбетабена, ПЭТ-индикатора для визуализации бета-амилоида, у здоровых людей европеоидной расы и японцев». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации. 42 (1): 89–96. Дои:10.1007 / s00259-014-2890-8. ЧВК  4244559. PMID  25143073.
  16. ^ Виллемань В.Л., Онг К., Маллиган Р.С., Холл Дж., Пейоска С., Джонс Дж. И др. (Август 2011 г.). «Визуализация амилоида с (18) F-фторбетабеном при болезни Альцгеймера и других деменциях». Журнал ядерной медицины. 52 (8): 1210–7. Дои:10.2967 / jnumed.111.089730. PMID  21764791.
  17. ^ Онг К.Т., Виллемань В.Л., Бахар-Фукс А., Лэмб Ф., Лэнгдон Н., Катафау А.М. и др. (Апрель 2015 г.). «Визуализация Aβ с 18F-флорбетабеном при продромальной болезни Альцгеймера: перспективное исследование результатов». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 86 (4): 431–6. Дои:10.1136 / jnnp-2014-308094. PMID  24970906.
  18. ^ а б Сабри О, Саббаг М.Н., Сейбил Дж., Бартел Х., Акацу Х., Оучи Ю. и др. (Август 2015 г.). "Флорбетабен ПЭТ-изображение для обнаружения бета-амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера: исследование фазы 3". Болезнь Альцгеймера и деменция. 11 (8): 964–74. Дои:10.1016 / j.jalz.2015.02.004. PMID  25824567.

внешняя ссылка