Внутриэпителиальная неоплазия эндометрия - Endometrial intraepithelial neoplasia

Внутриэпителиальная неоплазия эндометрия (EIN) является предраковым поражением слизистой оболочки матки, которое предрасполагает к эндометриоидная аденокарцинома эндометрия. Он состоит из набора ненормальных эндометрий клетки, возникающие из желез, выстилающих матка, которые со временем имеют тенденцию прогрессировать до наиболее распространенной формы маточного рак —Эндометриальный аденокарцинома, эндометриоидный тип.

История

Поражения EIN были обнаружены путем сочетания молекулярных, гистологических и клинических исследований исходов, начиная с 1990-х годов, которые обеспечивают многогранную характеристику этого заболевания. Они представляют собой подмножество более крупной смешанной группы поражений, ранее называвшейся эндометриальным гиперплазия ".[1][2] Диагностическая схема EIN предназначена для замены предыдущего "гиперплазия эндометрия "классификация, как определено Всемирная организация здоровья в 1994 году, которые были разделены на доброкачественный (доброкачественная гиперплазия эндометрия) и предраковый (EIN) классы в соответствии с их поведением и клиническим ведением.
EIN не следует путать с несвязанной сущностью, серозной интраэпителиальной карциномой ("серозный EIC"), которая является ранней стадией другого заболевания. опухоль тип, известный как папиллярная серозная аденокарцинома, который также возникает в том же месте в матке.

Клинические аспекты

Средний возраст на момент постановки диагноза EIN составляет примерно 52 года по сравнению с примерно 61 годом для карциномы. Однако сроки и вероятность прогрессирования ЭИН в рак не постоянны среди всех женщин. Некоторые случаи EIN впервые обнаруживаются как остаточное предраковое заболевание у женщин, у которых уже есть карцинома, тогда как другие поражения EIN полностью исчезают и никогда не приводят к раку. По этой причине преимущества и риски лечения должны быть индивидуализированы для каждого пациента под руководством опытного врача.
Факторы риска развития EIN и эндометриоидного типа карциномы эндометрия включают воздействие эстрогенов без противодействия прогестинам, ожирение, диабет и редкие наследственные состояния, такие как наследственный неполипозный колоректальный рак. К защитным факторам относится использование комбинированные оральные противозачаточные таблетки (низкие дозы эстрогена и прогестина) и предварительное использование противозачаточных средств внутриматочная спираль.

Биология

Поражения EIN демонстрируют все поведение и характеристики предракового или предракового поражения.

Предраковые характеристики EIN (Таблица I). Клетки поражения EIN генетически отличаются от нормальных и злокачественных тканей и имеют характерный вид под световым микроскопом. Ячейки EIN уже неопластический, демонстрируя моноклональная модель роста и клонально распределенные мутации. Прогрессирование EIN в карциному, фактически превращение доброкачественного новообразования в злокачественное новообразование, достигается за счет приобретения дополнительных мутаций и сопровождается изменением поведения, характеризующимся способностью проникать в местные ткани и метастазировать в региональные и отдаленные участки.

Таблица I: Предраковые характеристики EIN

Характеристики предракаДоказательства EIN
Предраковые заболевания отличаются от нормальной ткани
  • Моноклональный EIN[3][4][5][6] возникают из поликлонального нормального поля.[7]
  • Мутации приобретаются в EIN.[6][8][9][10][11][12][13]
У предраковых заболеваний есть некоторые, но не все, признаки рака
Предраковые заболевания повышают риск карциномы
  • Повышенный уровень сопутствующего рака (39% в первый год после постановки диагноза ЭИН)[20]
  • EIN повышает риск рака в будущем в 45 раз.[20]
Предраковые заболевания можно диагностировать
  • Морфометрический эталонный стандарт (D-Score) для диагностики EIN.[3][21][22][23]
  • Субъективная диагностика ЭИН с использованием критериев (таблица 2).[24]
Рак должен возникать из клеток предрака
  • Иерархия родословной EIN-рака.[14]
  • EIN может делиться PTEN,[11][13][15] К-рас,[9][10][12][16] MLH1[8][17] изменения с результирующим раком.

Биомаркеры EIN. (Рисунок 1). Не существует единых биомаркеров, которые были бы полностью информативными для распознавания EIN. Ген-супрессор опухоли PTEN часто инактивируется в EIN, аномально отключаясь примерно в 2/3 всех поражений EIN. Это можно увидеть с помощью специальных красителей тканей, нанесенных на гистологические срезы, известные как PTEN. иммуногистохимия, при котором коричневый белок PTEN отсутствует в переполненных трубчатых железах, составляющих поражение EIN.

Диагностика

Диагностика поражений EIN имеет клиническое значение из-за повышенного риска сосуществования (у 39% женщин с EIN будет диагностирована карцинома в течение одного года) или в будущем (долгосрочный риск рака эндометрия в 45 раз выше для женщин с EIN по сравнению с одному с доброкачественной гистологией эндометрия) раком эндометрия. Диагностическая терминология используется патологи, врачи, диагностирующие болезни человека путем исследования гистологических препаратов иссеченных тканей. Важнейшими отличиями в диагностике ЭИН являются отделение от доброкачественных состояний, таких как доброкачественная гиперплазия эндометрия (эффект поля в ткани эндометрия, вызванный чрезмерной стимуляцией гормоном эстроген ) и рак.
Спектр заболевания, который следует отличать от EIN (Таблица II) включает доброкачественную гиперплазию эндометрия и карциному:[2]

Таблица II: Классы заболеваний, которые необходимо отличать от EIN.

Болезнь
Учебный класс		Эндометрия
Топография		Функциональный
Категория		Уход
Доброкачественный
эндометрий
гиперплазия		РазмытыйГормон
(эстроген)
Эффект		Гормональная терапия
EIN,
Эндометрия
Внутриэпителиальный
Неоплазия		Фокус
прогрессирует к
размытый
(клональный)		ПредракГормональные или
хирургический
Эндометрия
Аденокарцинома		Фокус
прогрессирует к
размытый
(клональный)		РакХирургический
сценический


EIN может быть диагностирован квалифицированным патологом путем исследования срезов тканей эндометрия. Все следующие диагностические критерии должны быть выполнены в одной области одного фрагмента ткани для постановки диагноза. (Таблица III).

Таблица III: Диагностика EIN.

Критерий EINКомментарии
1АрхитектураПлощадь железы превышает площадь стромы, обычно в определенной области.
2Цитологический
Переделки		Цитология различается между архитектурно переполненным фокусом и фоном.
3Размер более 1 ммМинимальный линейный размер должен превышать 1 мм. Более мелкие поражения имеют неизвестную естественную историю.
4Исключить мимикуBasalis, нормальный секреторный, полипы, заживление, нижний сегмент матки, кистозная атрофия, тангенциальные секции, менструальный коллапс, артефакт нарушения и т. Д.
5Исключить ракКарциному следует диагностировать, если: железы похожи на лабиринт и блуждают, есть сплошные участки эпителиального разрастания или есть значительные мосты или ребристые участки.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Mutter GL, Duska L, Crum CP (2005). «Интраэпителиальная неоплазия эндометрия». В Crum CP, Ли К. (ред.). Диагностическая гинекологическая и акушерская патология. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс. С. 493–518.
  2. ^ а б Сильверберг С.Г., Муттер Г.Л., Курман Р.Дж., Кубик-Хуч Р.А., Ногалес Ф., Тавассоли Ф.А. (2003). «Опухоли тела матки: эпителиальные опухоли и связанные с ними поражения». В Тавассоли FA, Stratton MR (ред.). Классификация опухолей ВОЗ: патология и генетика опухолей груди и женских половых органов. Лион, Франция: IARC Press. С. 221–232.
  3. ^ а б c Mutter GL, Baak JP, Crum CP, Richart RM, Ferenczy A, Faquin WC (март 2000 г.). «Диагностика предрака эндометрия с помощью гистопатологии, клонального анализа и компьютерной морфометрии». Дж. Патол. 190 (4): 462–9. Дои:10.1002 / (SICI) 1096-9896 (200003) 190: 4 <462 :: AID-PATH590> 3.0.CO; 2-D. PMID  10699996.
  4. ^ Йованович А.С., Бойнтон К.А., Муттер Г.Л. (апрель 1996 г.). «Матки женщин с карциномой эндометрия содержат гистопатологический спектр предполагаемых моноклональных предраков, некоторые с микросателлитной нестабильностью». Рак Res. 56 (8): 1917–21. PMID  8620514.
  5. ^ а б Mutter GL, Chaponot ML, Fletcher JA (февраль 1995 г.). «Анализ полимеразной цепной реакции для неслучайной инактивации Х-хромосомы выявляет моноклональные и предраковые опухоли эндометрия». Являюсь. Дж. Патол. 146 (2): 501–8. ЧВК  1869842. PMID  7856759.
  6. ^ а б c Эстеллер М., Гарсия А., Мартинес-Палонес Дж. М., Ксеркавинс Дж., Ревентос Дж. (Январь 1997 г.). «Обнаружение клональности и генетических изменений в биопсии эндометрия трубочки и ее аналоге хирургического образца». Лаборатория. Вкладывать деньги. 76 (1): 109–16. PMID  9010454.
  7. ^ Mutter GL, Boynton KA (ноябрь 1995 г.). «Инактивация Х-хромосомы в нормальных женских половых путях: значение для идентификации неоплазии». Рак Res. 55 (21): 5080–4. PMID  7585555.
  8. ^ а б c Эстеллер М., Катасус Л., Матиас-Гиу X и др. (Ноябрь 1999 г.). «Гиперметилирование промотора hMLH1 является ранним событием в онкогенезе эндометрия человека». Являюсь. Дж. Патол. 155 (5): 1767–72. Дои:10.1016 / S0002-9440 (10) 65492-2. ЧВК  1866976. PMID  10550333.
  9. ^ а б c Понцер С.Х., Базер Ф.В., Джонсон Х.М. (октябрь 1991 г.). «Антипролиферативная активность гормона распознавания беременности, белка-1 трофобласта овцы». Рак Res. 51 (19): 5304–7. PMID  1913653.
  10. ^ а б c Mutter GL, Wada H, Faquin WC, Enomoto T (октябрь 1999 г.). «Мутации K-ras появляются в предраковой фазе как микросателлитного стабильного, так и нестабильного канцерогенеза эндометрия». Мол. Патол. 52 (5): 257–62. Дои:10.1136 / mp.52.5.257. ЧВК  395707. PMID  10748874.
  11. ^ а б c Максвелл Г.Л., Райзингер Дж. И., Гамбс С. и др. (Июнь 1998 г.). «Мутация гена-супрессора опухоли PTEN при гиперплазии эндометрия». Рак Res. 58 (12): 2500–3. PMID  9635567.
  12. ^ а б c Сасаки Х., Нишии Х., Такахаши Х. и др. (Апрель 1993 г.). «Мутация протоонкогена Ki-ras при гиперплазии и карциноме эндометрия человека». Рак Res. 53 (8): 1906–10. PMID  8467512.
  13. ^ а б c Левин Р.Л., Каргайл С.Б., Блейз М.С., ван Рис Б., Курман Р.Дж., Элленсон Л.Х. (август 1998 г.). «Мутации PTEN и микросателлитная нестабильность в сложной атипичной гиперплазии, предшественнике эндометриоидной карциномы матки». Рак Res. 58 (15): 3254–8. PMID  9699651.
  14. ^ а б Mutter GL, Boynton KA, Faquin WC, Ruiz RE, Jovanovic AS (октябрь 1996 г.). «Картирование аллелотипов нестабильных микросателлитов устанавливает прямую преемственность родословных между предраком эндометрия и раком». Рак Res. 56 (19): 4483–6. PMID  8813144.
  15. ^ а б Mutter GL, Lin MC, Fitzgerald JT и др. (Июнь 2000 г.). «Измененная экспрессия PTEN как диагностический маркер самых ранних предраковых заболеваний эндометрия». J. Natl. Институт рака. 92 (11): 924–30. Дои:10.1093 / jnci / 92.11.924. PMID  10841828.
  16. ^ а б Дугган Б.Д., Феликс Дж. К., Мудершпач Л. И., Цао Дж. Л., Шибата Д. К. (март 1994 г.). «Ранняя мутационная активация онкогена c-Ki-ras при карциноме эндометрия». Рак Res. 54 (6): 1604–7. PMID  8137266.
  17. ^ а б Эстеллер М, Левин Р, Байлин С.Б., Элленсон Л.Х., Герман Дж. Г. (Ноябрь 1998 г.). «Гиперметилирование промотора MLH1 связано с фенотипом микросателлитной нестабильности при спорадических карциномах эндометрия». Онкоген. 17 (18): 2413–7. Дои:10.1038 / sj.onc.1202178. PMID  9811473.
  18. ^ Доэрти Т., Коннелл Дж., Стокер Дж., Маркхэм Н., Шройер А.Л., Шройер К.Р. (сентябрь 1995 г.). «Анализ клональности с помощью полимеразной цепной реакции для фосфоглицераткиназы-1. Генератор гетеродуплексов». Диаг. Мол. Патол. 4 (3): 182–90. Дои:10.1097/00019606-199509000-00005. PMID  7493137.
  19. ^ Шройер К.Р., Гудлаугссон Э.Г. (март 1994 г.). «Анализ клональности в архивных тканях с помощью амплификации PGK-1 с помощью полимеразной цепной реакции». Гм. Патол. 25 (3): 287–92. Дои:10.1016/0046-8177(94)90201-1. PMID  8150459.
  20. ^ а б Baak JP, Mutter GL, Robboy S и др. (Июнь 2005 г.). «Основанная на молекулярной генетике и морфометрии система классификации интраэпителиальной неоплазии эндометрия предсказывает прогрессирование гиперплазии эндометрия более точно, чем система классификации Всемирной организации здравоохранения 1994 года». Рак. 103 (11): 2304–12. Дои:10.1002 / cncr.21058. ЧВК  2600877. PMID  15856484.
  21. ^ Mutter GL. Коллекция типов предраков эндометрия [Он-лайн]. http://www.endometrium.org 2000.
  22. ^ Mutter GL (март 2000 г.). «Внутриэпителиальная неоплазия эндометрия (ЭИН): внесет ли она порядок в хаос? Совместная группа по эндометриалу». Гинеколь. Онкол. 76 (3): 287–90. Дои:10.1006 / gyno.1999.5580. PMID  10684697.
  23. ^ Mutter GL (октябрь 2000 г.). «Гистопатология генетически определенных предраков эндометрия». Int. J. Gynecol. Патол. 19 (4): 301–9. Дои:10.1097/00004347-200010000-00002. PMID  11109157.
  24. ^ Hecht JL, Ince TA, Baak JP, Baker HE, Ogden MW, Mutter GL (март 2005 г.). «Прогнозирование рака эндометрия по субъективной диагностике интраэпителиальной неоплазии эндометрия». Мод. Патол. 18 (3): 324–30. Дои:10.1038 / modpathol.3800328. ЧВК  2573865. PMID  15529181.

внешняя ссылка

Ресурсы для пациентов

Патология

PTEN Gene

Другой

  • CancerNet база данных NIH с клинической и научной информацией
  • PubMed поисковая машина и база данных по медицинской литературе