Эбселен - Ebselen

Эбселен
Скелетная формула эбселена
Шаровидная модель молекулы эбселена
Эбселен-3D-vdW.png
Имена
Название ИЮПАК
2-фенил-1,2-бензоселеназол-3-он
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.132.190 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
Характеристики
C13ЧАС9Нос
Молярная масса274.17666
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Эбселен (также называемый PZ 51, DR3305, и SPI-1005), представляет собой молекулу синтетического селенорганического лекарственного средства, обладающего противовоспалительной, антиоксидантной и цитопротекторной активностью. Он действует как имитация глутатионпероксидаза а также может реагировать с пероксинитрит.[1] Он исследуется как возможное лечение реперфузионная травма и Инсульт,[2][3] потеря слуха и тиннитус,[4] и биполярное расстройство.[5][6]

Кроме того, эбселен может быть эффективным против Clostridium difficile инфекции[7] и было показано, что он обладает противогрибковой активностью Aspergillus fumigatus.[8]

Эбселен является мощным поглотителем перекиси водорода, а также гидропероксидов, включая мембранно-связанные фосфолипиды и гидропероксиды холестеринэфира. Несколько эбселен аналоги было показано, что они удаляют перекись водорода в присутствии тиолов.[9]

Возможная активность против COVID-19

Предварительные исследования показывают, что Эбселен проявляет многообещающую ингибирующую активность против COVID-19 в клеточных анализах.[10] Эффект объясняли необратимым ингибированием основная протеаза через образование ковалентной связи с тиоловой группой цистеина активного центра (Cys-145).[10]

Синтез

Как правило, синтез характерного каркаса эбселена, бензоизоселеназолоновой кольцевой системы, может быть достигнут либо посредством реакции первичных аминов (RNH2) с 2- (хлорселено) бензоилхлоридом (Путь I),[11][12] к орто-литиирование бензанилидов с последующей окислительной циклизацией (Путь II), опосредованной бромидом меди (CuBr2),[13] или посредством эффективной селенирования / гетероциклизации о-галогенбензамидов, катализируемого медью, по методологии, разработанной Кумаром и другие.[14] (Маршрут III).

Ebselen Routes.png

Рекомендации

  1. ^ Шеве Т. (1995). «Молекулярное действие эбселена - противовоспалительного антиоксиданта». Gen Pharmacol. 26 (6): 1153–69. Дои:10.1016 / 0306-3623 (95) 00003-J. PMID  7590103.
  2. ^ Парнем М., Сис Х (2000). «Эбселен: проспективная терапия церебральной ишемии». Мнение эксперта по исследованию наркотиков. 9 (3): 607–19. Дои:10.1517/13543784.9.3.607. PMID  11060699.
  3. ^ Ямагути Т., Сано К., Такакура К., Сайто И., Шинохара И., Асано Т., Ясухара Х. (1 января 1998 г.). «Эбселен при остром ишемическом инсульте: плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование. Исследовательская группа Эбселена». Гладить. 29 (1): 12–7. Дои:10.1161 / 01.STR.29.1.12. PMID  9445321.
  4. ^ Кил, Джонатан; Пирс, Кэрол; Тран, Хай; Гу, Ренде; Линч, Эрик Д (2007). «Лечение Эбселеном снижает потерю слуха, вызванную шумом, за счет имитации и индукции глутатионпероксидазы». Слуховые исследования. 226 (1–2): 44–51. Дои:10.1016 / j.heares.2006.08.006. PMID  17030476.
  5. ^ Singh, N .; Халлидей, A.C .; Thomas, J.M .; Кузнецова, О. В .; Baldwin, R .; Woon, E. C. Y .; Aley, P.K .; Антониаду, I .; Sharp, T .; Vasudevan, S. R .; Черчилль, Г.С. (2013). «Безопасный миметик лития при биполярном расстройстве». Nature Communications. 4: 1332. Bibcode:2013НатКо ... 4.1332S. Дои:10.1038 / ncomms2320. ЧВК  3605789. PMID  23299882.
  6. ^ «Новый препарат от биполярного расстройства может иметь меньше побочных эффектов». Оксфордский университет Последние новости. 2013-01-08. Получено 12 января 2013.
  7. ^ «Лекарство обезоруживает смертельные бактерии C. difficile, не уничтожая здоровую кишечную флору». Медицинский экспресс.
  8. ^ Маршалл, Эндрю С .; Кидд, Сара Э .; Ламонт-Фридрих, Стефани Дж .; Аренц, Грузия; Хоффманн, Питер; Коад, Брайан Р .; Брюнинг, Джон Б. (26 февраля 2019 г.). «Структура, механизм и ингибирование тиоредоксинредуктазы». Противомикробные препараты и химиотерапия. 63 (3): e02281-18. Дои:10.1128 / AAC.02281-18. ЧВК  6395915. PMID  30642940.
  9. ^ Сатишкумар К., Мугеш Г. (2011). «Синтез и антиоксидантная активность аналогов эбселена на основе пептидов». Chem. Евро. J. 17 (17): 4849–57. Дои:10.1002 / chem.201003417. PMID  21400619.
  10. ^ а б Джин, З. и др. Структура Mpro вируса COVID-19 и открытие его ингибиторов. Природа https://doi.org/10.1038/s41586-020-2223-y (2019).
  11. ^ Камигата, Нобумаса; Иидзука, Хирокадзу; Изуока, Акира; Кобаяши, Мичио (1986-01-01). «Фотохимическая реакция 2-арил-1,2-бензизоселеназол-3 (2H) -онов». Бюллетень химического общества Японии. 59 (7): 2179–2183. Дои:10.1246 / bcsj.59.2179.
  12. ^ Эльшербини, Мохамед; Hamama, Wafaa S .; Zoorob, Hanafi H .; Бхоумик, Дебасиш; Мугеш, Говиндасамы; Вирт, Томас (01.11.2014). «Синтез и антиоксидантная активность новых хиральных аналогов эбселена». Химия гетероатомов. 25 (5): 320–325. Дои:10.1002 / hc.21164. ISSN  1098-1071.
  13. ^ Энгман, Ларс; Халлберг, Андерс (1989-06-01). «Оперативный синтез эбселена и родственных ему соединений». Журнал органической химии. 54 (12): 2964–2966. Дои:10.1021 / jo00273a035. ISSN  0022-3263.
  14. ^ Балкришна, Шах Джайминь; Бхакуни, Бхагат Сингх; Чопра, Дипак; Кумар, Сангит (03.12.2010). «Эффективная методология синтеза с участием меди для Ebselen и родственных гетероциклов Se-N». Органические буквы. 12 (23): 5394–5397. Дои:10.1021 / ol102027j. ISSN  1523-7060. PMID  21053969.