Коибамид А - Coibamide A

Коибамид А

Имена
Название ИЮПАК N-{(2S)-2-[(N,N-Диметил-L-валил) окси] -3-метилбутаноил} -N,О-диметил-L-серил-N - [(3S,6S,9S,12S,15S,18S,21S,22р)-15-[(2S) -2-бутанил] -9-изобутил-6- (4-метоксибензил) -18- (метоксиметил) -3,4,10,12,16,19,22-гептаметил-2,5,8,11,14 , 17,20-гептаоксо-1-окса-4,7,10,13,16,19-гексаазациклодокозан-21-ил] -N,N2-диметил-L-лейцинамид
Идентификаторы
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
ChemSpider	27023755
PubChem CID	101862500
ИнЧИ InChI = 1S / C65H110N10O16 / c1-26-40 (10) 52-56 (77) 66-41 (11) 57 (78) 70 (17) 47 (31-36 (2) 3) 55 (76) 67- 46 (33-44-27-29-45 (89-25) 30-28-44) 58 (79) 69 (16) 42 (12) 64 (85) 90-43 (13) 53 (62 (83) 72 (19) 50 (35-88-24) 61 (82) 74 (52) 21) 75 (22) 59 (80) 48 (32-37 (4) 5) 71 (18) 60 (81) 49 ( 34-87-23) 73 (20) 63 (84) 54 (39 (8) 9) 91-65 (86) 51 (38 (6) 7) 68 (14) 15 / ч 27-30,36-43, 46-54H, 26,31-35H2,1-25H3, (H, 66,77) (H, 67,76) / t40-, 41-, 42-, 43 +, 46-, 47-, 48-, 49-, 50-, 51-, 52-, 53-, 54- / м0 / с1 Ключ: LVHKHLZPRPTQJG-BNLDXBMISA-N
Улыбки [H] [C @@] 1 ([C @@ H] (C) CC) N (C) C (= O) [C @ H] (COC) N (C) C (= O) [C @ ] ([H]) ([C @@ H] (C) OC (= O) [C @ H] (C) N (C) C (= O) [C @ H] (CC2 = CC = C ( OC) C = C2) NC (= O) [C @ H] (CC (C) C) N (C) C (= O) [C @ H] (C) NC1 = O) N (C) C ( = O) [C @ H] (CC (C) C) N (C) C (= O) [C @ H] (COC) N (C) C (= O) [C @@ H] (OC ( = O) [C @ H] (C (C) C) N (C) C) C (C) C
Характеристики
Химическая формула	C65ЧАС110N10О16
Молярная масса	1287.649 г · моль^−1
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Коибамид А является антипролиферативный депсипептид который был изолирован от морского Leptolyngbya cyanobacterium.^[1] Тестирование коибамида А в Национальный институт рака Панель линий опухолевых клеток человека in vitro 60 (NCI-60 ) выявили мощную антипролиферативную активность и уникальный профиль селективности. Сходства между коибамидом A- и апратоксин А -индуцированные изменения морфологии клеток, снижение VEGFR2 экспрессия и передача сигналов макроаутофагии в HUVECs повышают вероятность того, что оба цианобактериальных природных продукта имеют общий механизм действия.^[2] Эмбриональные фибробласты мыши дикого типа были более уязвимы для коибамида А, чем клетки, лишенные белка, связанного с аутофагией 5 (Атg5 ), которые предполагают, что коибамид А является соединением с характеристиками, которые могут использовать аутофагию для передачи сигналов, способствующих смерти.^[3]

Твердофазный тотальный синтез высокометилированного циклического азакоибамида А и его О-десметил аналог были достигнуты для улучшения фармакокинетический свойства коибамида А.^[4]

Рекомендации

1. Медина, Ребекка А .; Goeger, Douglas E .; Холмы, Патрис; Mooberry, Susan L .; Хуанг, Нельсон; Romero, Luz I .; Ортега-Баррия, Эдуардо; Gerwick, William H .; Макфейл, Керри Л. (2008). "Коибамид А, мощный антипролиферативный циклический депсипептид из панамских морских цианобактерий". Лептолингбясп". Журнал Американского химического общества. 130 (20): 6324–5. Дои:10.1021 / ja801383f. ЧВК  2659736. PMID  18444611.
2. Джеффри Д. Серрилл; Сюэмэй Ван; Эндрю М. Хау; Хё Сан Чан; Дэниел Дж. Коулман; Аруп К. Индра; Адам В. Г. Алани; Керри Л. Макфэйл; Джейн Э. Измаил (2016). «Коибамид А, природный депсипептид лариат, ингибирует экспрессию VEGFA / VEGFR2 и подавляет рост опухоли в ксенотрансплантатах глиобластомы». Новые исследуемые препараты. 34 (1): 24–40. Дои:10.1007 / s10637-015-0303-х. PMID  26563191.
3. Тан, М. (2015). Исследование гибели клеток при помощи аутофагии в ответ на токсин раковых клеток коибамид А (докторская диссертация).
4. Соболь, Ганеш А .; Парк, Джэкван; Лим, Су-Чжон; Лим, Донъёль (2016). «Твердофазный полный синтез амидных аналогов коибамида А: азакойбамид а и O-десметил азакоибамид А». Бюллетень Корейского химического общества. 37 (3): 330–334. Дои:10.1002 / bkcs.10674.