Како-2 - Caco-2

Фазовый контраст микрофотография конфлюэнтных клеток Caco-2.

Како-2 является иммортализованная клеточная линия человека колоректальная аденокарцинома клетки. Он в основном используется как модель кишечный эпителиальный барьер.[1] В культуре клетки Caco-2 спонтанно дифференцируются в гетерогенную смесь кишечные эпителиальные клетки.[1] Он был разработан в 1977 году Йоргеном Фогом в Институт исследования рака им. Слоуна-Кеттеринга.[2]

История

Применение клеток Caco-2 в исследованиях было впервые предложено в конце 1980-х годов Исмаэлем Идальго, работавшим в лаборатории Рона Борхардта в Канзасском университете, и Томом Раубом, работавшим в лаборатории. Компания Upjohn в то время. После пребывания в СмитКлайн Бичем и Рона-Пуленк Рорер, Идальго стал соучредителем компании,[3] в 1996 году, где он остается главным научным сотрудником.

Характеристики

Хотя происходит от двоеточия (толстая кишка ) карцинома, при культивировании в определенных условиях клетки становятся дифференцированными и поляризованными, так что их фенотип морфологически и функционально напоминает энтероциты подкладка тонкий кишечник.[4][5] Клетки Caco-2 экспрессируют плотные контакты, микроворсинки, и ряд ферменты и транспортеры, характерные для таких энтероцитов: пептидазы, эстеразы, Р-гликопротеин, захватить транспортеры для аминокислоты, желчные кислоты, карбоновые кислоты, так далее.

Приложения для исследований

Если посмотреть на культуры клеток Caco-2 под микроскопом, даже при визуальном осмотре очевидно, что клетки неоднородны. С годами характеристики клеток, используемых в разных лабораториях по всему миру, значительно разошлись, что затрудняет сравнение результатов в разных лабораториях.[6] Несмотря на такую ​​гетерогенность, клетки Caco-2 нашли применение в исследованиях клеточной инвазии, вирусной трансфекция исследования и липид транспорт.[7]

Клетки Caco-2 чаще всего используются не как отдельные клетки, а как сливающиеся монослой на фильтре-вставке для культуры клеток (например, Transwell). При культивировании в этом формате клетки дифференцируются с образованием монослоя поляризованных эпителиальных клеток, который обеспечивает физический и биохимический барьер для прохождения ионов и небольших молекул.[5][8] Монослой Caco-2 широко используется в фармацевтической промышленности в качестве модели слизистой оболочки тонкого кишечника человека in vitro для прогнозирования абсорбции перорально вводимых лекарств с помощью различных наборов, таких как CacoReady.[9] Корреляция между кажущейся проницаемостью in vitro (P¬app) через монослои Caco-2 и поглощенной фракцией in vivo (fa) хорошо установлена.[10]Диаграмма Трансвелла

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Ли, Тор (2015). «Клеточная линия Caco-2». Влияние пищевых биологически активных веществ на здоровье: 103–111. Дои:10.1007/978-3-319-16104-4_10.
  2. ^ Фог, Йорген; Fogh, Jens M .; Орфей, Томас (июль 1977 г.). «Сто двадцать семь культивируемых линий человеческих опухолевых клеток, вызывающих опухоли у голых мышей23». JNCI: журнал Национального института рака. 59 (1): 221–226. Дои:10.1093 / jnci / 59.1.221.
  3. ^ «Абсорбционные системы». Архивировано из оригинал на 2010-05-29.
  4. ^ Пинто М (1983). «Энтероцитоподобная дифференцировка и поляризация клеточной линии Caco-2 карциномы толстой кишки человека в культуре». Биологическая ячейка. 47: 323–30.
  5. ^ а б Идальго И.Дж., Рауб Т.Дж., Борчардт Р.Т. (март 1989 г.). «Характеристика линии клеток карциномы толстой кишки человека (Caco-2) как модельной системы для проницаемости кишечного эпителия». Гастроэнтерология. 96 (3): 736–49. Дои:10.1016/0016-5085(89)90897-4. PMID  2914637.
  6. ^ Sambuy Y, De Angelis I, Ranaldi G, Scarino ML, Stammati A, Zucco F (январь 2005 г.). «Клеточная линия Caco-2 как модель кишечного барьера: влияние факторов, связанных с клетками и культурами, на функциональные характеристики клеток Caco-2». Клеточная биология и токсикология. 21 (1): 1–26. Дои:10.1007 / s10565-005-0085-6. PMID  15868485. S2CID  125735.
  7. ^ Наули AM, Уиттимор JD (август 2015 г.). «Использование клеток Caco-2 для изучения транспорта липидов в кишечнике». Журнал визуализированных экспериментов (102): e53086. Дои:10.3791/53086. ЧВК  4692536. PMID  26325673.
  8. ^ Артурссон П. (июнь 1990 г.). «Эпителиальный транспорт лекарств в клеточной культуре. I: Модель для изучения пассивной диффузии лекарств через абсорбирующие кишечные (Caco-2) клетки». Журнал фармацевтических наук. 79 (6): 476–82. Дои:10.1002 / jps.2600790604. PMID  1975619.
  9. ^ Vázquez-Sánchez MÁ. "CacoReady". Readycell. Readycell. Получено 19 июля 2018.
  10. ^ Артурссон П., Карлссон Дж. (Март 1991 г.). «Корреляция между всасыванием перорального лекарственного средства у людей и очевидными коэффициентами проницаемости лекарственного средства в эпителиальных клетках кишечника человека (Caco-2)». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 175 (3): 880–5. Дои:10.1016 / 0006-291X (91) 91647-U. PMID  1673839.

дальнейшее чтение

  • Артурссон П., Пальма К., Лутман К. (март 2001 г.). «Монослои Caco-2 в экспериментальных и теоретических предсказаниях транспорта лекарств». Расширенные обзоры доставки лекарств. 46 (1–3): 27–43. Дои:10.1016 / S0169-409X (00) 00128-9. PMID  11259831.
  • Шах П., Джогани В., Багчи Т., Мисра А. (2006). «Роль монослоев клеток Caco-2 в прогнозировании кишечной абсорбции лекарств». Прогресс биотехнологии. 22 (1): 186–98. Дои:10.1021 / bp050208u. PMID  16454510.

внешняя ссылка