Линкер В-клеток - B-cell linker

BLNK
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыBLNK, AGM4, BASH, BLNK-S, LY57, SLP-65, SLP65, bca, линкер B-клеток, линкер B-клеток
Внешние идентификаторыOMIM: 604515 MGI: 96878 ГомолоГен: 32038 Генные карты: BLNK
Расположение гена (человек)
Хромосома 10 (человек)
Chr.Хромосома 10 (человек)[1]
Хромосома 10 (человек)
Геномное расположение BLNK
Геномное расположение BLNK
Группа10q24.1Начните96,191,702 бп[1]
Конец96,271,587 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE BLNK 207655 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

29760

17060

Ансамбль

ENSG00000095585

ENSMUSG00000061132

UniProt

Q8WV28

Q9QUN3

RefSeq (мРНК)

NM_001114094
NM_001258440
NM_001258441
NM_001258442
NM_013314

NM_008528
NM_001365054

RefSeq (белок)

NP_001107566
NP_001245369
NP_001245370
NP_001245371
NP_037446

NP_032554
NP_001351983

Расположение (UCSC)Chr 10: 96,19 - 96,27 Мбн / д
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

В Линкер B-клеток белок кодируется BLNK ген[4][5] и является адаптерный белок также известен как SLP-65,[6] БАШ,[7] и BCA.[8] BLNK выражается в В-клетки и макрофаги и играет большую роль в Рецептор В-клеток сигнализация, аналогично роли его паралога SLP-76 играет в Рецептор Т-клеток сигнализация.[9] Поскольку у него нет известной внутренней ферментативной активности, функция BLNK заключается во временной и пространственной координации и регулировании сигнальных эффекторов. вниз по течению из Рецептор В-клеток.

Функция

Функция BLNK была впервые проиллюстрирована на BLNK-дефицитных клетках DT40, a курица В-клетка линия, которая демонстрировала отмененный ответ мобилизации внутриклеточного кальция и нарушение активации киназ MAP стр.38, JNK, и в меньшей степени ERK при активации В-клеточного рецептора (BCR) по сравнению с клетками DT40 дикого типа.[10] В нокаутные мыши, Дефицит BLNK приводит к частичному блокированию развития B-клеток,[11][12] а у людей дефицит BLNK приводит к гораздо более глубокому блокированию развития В-клеток.[13]

Белки-линкеры или адаптеры обеспечивают механизмы, с помощью которых рецепторы могут амплифицировать и регулировать последующие эффекторные белки. Белок линкера B-клеток необходим для нормального развития B-клеток. [Поставляется OMIM][5]

Структура

BLNK состоит из N-терминала лейциновая молния мотив, за которым следует «кислая» область, богатая пролином область и С-конец SH2 домен. Мотив лейциновой застежки-молнии позволяет BLNK локализоваться на плазматической мембране, предположительно за счет взаимодействия спиральной спирали с мембранным белком.[14] Этот мотив лейциновой застежки-молнии отличает BLNK от его паралога SLP-76, который, хотя и имеет N-концевую гептадоподобную организацию остатков лейцина и изолейцина, экспериментально не показано, что он имеет этот мотив. Рекрутирование BLNK на плазматическую мембрану также достигается за счет связывания домена SH2 BLNK с не-ITAM фосфо-тирозин на Igα, часть рецепторного комплекса В-клеток.[15][16][17]

Кислая область BLNK содержит несколько индуцибельно фосфорилированных остатков тирозина, по крайней мере пять у человека, которые опосредуют белок-белковые взаимодействия между BLNK и PLCγ2, Btk, Вав, и Nck.[18] Более недавнее масс-спектрометрическое исследование BLNK в клетках DT40 показало, что по крайней мере 41 уникальный остаток серина, треонина и тирозина фосфорилируется на BLNK.[19]

Взаимодействия

Было показано, что линкер B-клеток взаимодействовать с участием Grb2,[4][6][15][20] SH3KBP1,[21] CD79A,[15][16] MAP4K1[22] и Тирозинкиназа Брутона.[23][24]

Посттрансляционная модификация

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000095585 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ а б Fu, C .; Turck, C.W .; Куросаки, Т .; Чан, А. С. (1998). «BLNK: центральный линкерный белок в активации В-клеток». Иммунитет. 9 (1): 93–103. Дои:10.1016 / S1074-7613 (00) 80591-9. PMID  9697839.
  5. ^ а б "Ген Entrez: линкер B-клеток BLNK".
  6. ^ а б Wienands, J .; Schweikert, J .; Wollscheid, B .; Jumaa, H .; Nielsen, P.J .; Рет, М. (1998). «SLP-65: новый сигнальный компонент в В-лимфоцитах, который требует экспрессии рецептора антигена для фосфорилирования». Журнал экспериментальной медицины. 188 (4): 791–795. Дои:10.1084 / jem.188.4.791. ЧВК  2213353. PMID  9705962.
  7. ^ Goitsuka, R .; Fujimura, Y .; Mamada, H .; Умеда, А .; Моримура, Т .; Uetsuka, K .; Doi, K .; Tsuji, S .; Китамура, Д. (1998). «BASH, новая сигнальная молекула, предпочтительно экспрессируемая в В-клетках бурсы Фабрициуса». Журнал иммунологии. 161 (11): 5804–5808. PMID  9834055.
  8. ^ Gangi-Peterson, L .; Peterson, S.N .; Shapiro, L.H .; Голдинг, А .; Caricchio, R .; Коэн, Д. И .; Маргулис, Д. Х .; Коэн, П. Л. (1998). «Bca: ген B-клетки, связанный с активацией». Молекулярная иммунология. 35 (1): 55–63. Дои:10.1016 / с0161-5890 (98) 00008-х. PMID  9683264.
  9. ^ Корецкий, Г. А .; Abtahian, F .; Сильверман, М. А. (2006). «SLP76 и SLP65: комплексная регуляция передачи сигналов в лимфоцитах и ​​за их пределами». Nature Reviews Иммунология. 6 (1): 67–78. Дои:10.1038 / nri1750. PMID  16493428. S2CID  22368341.
  10. ^ Ishiai, M .; Куросаки, М .; Pappu, R .; Okawa, K .; Ронко, И .; Fu, C .; Shibata, M .; Iwamatsu, A .; Chan, A.C .; Куросаки, Т. (1999). «BLNK необходим для соединения Syk с PLC гамма 2 и Rac1-JNK в B-клетках». Иммунитет. 10 (1): 117–125. Дои:10.1016 / S1074-7613 (00) 80012-6. PMID  10023776.
  11. ^ Jumaa, H .; Wollscheid, B .; Миттерер, М .; Wienands, J .; Reth, M .; Нильсен, П. Дж. (1999). «Аномальное развитие и функция В-лимфоцитов у мышей, дефицитных по сигнальному адапторному белку SLP-65». Иммунитет. 11 (5): 547–554. Дои:10.1016 / S1074-7613 (00) 80130-2. PMID  10591180.
  12. ^ Pappu, R .; Cheng, A.M .; Li, B .; Gong, Q .; Chiu, C .; Griffin, N .; Белый, М .; Sleckman, B.P .; Чан, А. С. (1999). «Потребность в B-клеточном линкерном белке (BLNK) в развитии B-клеток». Наука. 286 (5446): 1949–1954. Дои:10.1126 / science.286.5446.1949. PMID  10583957.
  13. ^ Minegishi, Y .; Rohrer, J .; Coustan-Smith, E .; Lederman, H.M .; Pappu, R .; Campana, D .; Chan, A.C .; Конли, М. Э. (1999). «Важная роль BLNK в развитии В-клеток человека». Наука. 286 (5446): 1954–1957. Дои:10.1126 / science.286.5446.1954. PMID  10583958.
  14. ^ Köhler, F .; Сторч, В .; Kulathu, Y .; Herzog, S .; Kuppig, S .; Reth, M .; Джумаа, Х. (2005). «Лейциновая молния на N-конце придает мембранную ассоциацию SLP-65». Иммунология природы. 6 (2): 204–210. Дои:10.1038 / ni1163. PMID  15654340. S2CID  10708737.
  15. ^ а б c Энгельс, Н .; Wollscheid, B .; Винандс, Дж. Р. (2001). «Ассоциация SLP-65 / BLNK с рецептором антигена B-клеток через тирозин Ig-α, не относящийся к ITAM». Европейский журнал иммунологии. 31 (7): 2126–2134. Дои:10.1002 / 1521-4141 (200107) 31: 7 <2126 :: AID-IMMU2126> 3.0.CO; 2-O. PMID  11449366.
  16. ^ а б Кабак, С .; Skaggs, B.J .; Gold, M. R .; Affolter, M .; West, K. L .; Фостер, М. С .; Семаско, К .; Chan, A.C .; Aebersold, R .; Кларк, М. Р. (2002). «Прямое привлечение BLNK к иммуноглобулину α связывает рецептор B-клеточного антигена с дистальными сигнальными путями». Молекулярная и клеточная биология. 22 (8): 2524–2535. Дои:10.1128 / MCB.22.8.2524-2535.2002. ЧВК  133735. PMID  11909947.
  17. ^ Пайк, К. А .; Рэтклифф, М. Дж. (2005). «Двойная потребность в иммунорецепторном тирозиновом мотиве активации (ITAM) и консервативном не-Ig альфа-тирозине ITAM для поддержки развития B-клеток, опосредованного Ig-альфа-бета». Журнал иммунологии. 174 (4): 2012–2020. Дои:10.4049 / jimmunol.174.4.2012. PMID  15699130.
  18. ^ Chiu, C.W .; Dalton, M .; Ishiai, M .; Куросаки, Т .; Чан, А. С. (2002). «BLNK: Молекулярный каркас через« цис »-опосредованную организацию сигнальных белков». Журнал EMBO. 21 (23): 6461–6472. Дои:10.1093 / emboj / cdf658. ЧВК  136961. PMID  12456653.
  19. ^ Oellerich, T .; Gronborg, M .; Neumann, K .; Hsiao, H. -H .; Urlaub, H .; Винандс, Дж. (2009). «Динамика фосфорилирования SLP-65 выявляет функциональную основу для интеграции сигнала рецепторно-проксимальными адапторными белками». Молекулярная и клеточная протеомика. 8 (7): 1738–1750. Дои:10.1074 / mcp.M800567-MCP200. ЧВК  2709198. PMID  19372136.
  20. ^ Fusaki, N .; Tomita, S .; Wu, Y .; Okamoto, N .; Goitsuka, R .; Kitamura, D .; Ходзуми, Н. (2000). «BLNK связан с комплексом CD72 / SHP-1 / Grb2 в клеточной линии WEHI231 после сшивания мембранным IgM». Европейский журнал иммунологии. 30 (5): 1326–1330. Дои:10.1002 / (SICI) 1521-4141 (200005) 30: 5 <1326 :: AID-IMMU1326> 3.0.CO; 2-Q. PMID  10820378.
  21. ^ Watanabe, S .; Возьми, H .; Takeda, K .; Yu, Z. X .; Iwata, N .; Кадзигая, С. (2000). «Характеристика адапторного белка CIN85 и идентификация компонентов, участвующих в комплексах CIN85». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 278 (1): 167–174. Дои:10.1006 / bbrc.2000.3760. PMID  11071869.
  22. ^ Tsuji, S .; Окамото, М .; Yamada, K .; Okamoto, N .; Goitsuka, R .; Arnold, R .; Кифер, Ф .; Китамура, Д. (2001). «Адаптер B-клеток, содержащий домен Src-гомологии 2 (Bash), связывает передачу сигналов рецептора B-клеток с активацией гематопоэтической предшественницы киназы 1». Журнал экспериментальной медицины. 194 (4): 529–539. Дои:10.1084 / jem.194.4.529. ЧВК  2193495. PMID  11514608.
  23. ^ Ясуда, Т .; Тэдзука, Т .; Maeda, A .; Inazu, T .; Yamanashi, Y .; Gu, H .; Куросаки, Т .; Ямамото, Т. (2002). «Cbl-b положительно регулирует Btk-опосредованную активацию фосфолипазы C-γ2 в B-клетках». Журнал экспериментальной медицины. 196 (1): 51–63. Дои:10.1084 / jem.20020068. ЧВК  2194016. PMID  12093870.
  24. ^ Hashimoto, S .; Iwamatsu, A .; Ishiai, M .; Okawa, K .; Yamadori, T .; Matsushita, M .; Баба, Й .; Кишимото, Т .; Куросаки, Т .; Цукада, С. (1999). «Идентификация белка, связывающего домен SH2 тирозинкиназы Брутона как BLNK - функциональное значение домена Btk-SH2 в кальциевой передаче сигналов, связанной с B-клеточным антигеном, рецептором». Кровь. 94 (7): 2357–2364. Дои:10.1182 / blood.V94.7.2357.419k40_2357_2364. PMID  10498607.

дальнейшее чтение

внешние ссылки