Арсаниловая кислота - Arsanilic acid

Арсаниловая кислота
Химическая структура арсаниловой кислоты
Шаровая модель твердотельной цвиттерионной структуры арсаниловой кислоты
Имена
Предпочтительное название IUPAC
(4-аминофенил) мышоновая кислота
Другие имена
4-аминобензоларсоновая кислота, 4-аминофениларсоновая кислота, 4-арсаниловая кислота, атоксил
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
1102334
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.002.432 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 202-674-3
406354
UNII
Характеристики
C6ЧАС8AsNO3
Молярная масса217,054 г / моль
Внешностьбелое твердое вещество
Плотность1,957 г / см3
Температура плавления 232 ° С (450 ° F, 505 К)
скромный
Опасности
Главный опасностиТоксичный
Пиктограммы GHSGHS06: ТоксичноGHS09: Опасность для окружающей среды
Сигнальное слово GHSОпасность
H301, H331, H400, H410
NFPA 704 (огненный алмаз)
Родственные соединения
Родственные соединения
фениларсоновая кислота
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Арсаниловая кислота, также известный как аминофениловая кислота или же аминофенилароновая кислота, является мышьяковоорганическое соединение, аминопроизводное фениларсоновая кислота чей аминовая группа находится в 4 позиции. Кристаллический порошок, представленный в медицине в конце 19 века как Атоксил, это натрий соль в начале 20 века использовался путем инъекций в качестве первого органического мышьякового препарата, но вскоре было обнаружено, что он чрезвычайно токсичен для человека.[1]

Арсаниловая кислота давно используется в качестве ветеринарной кормовой добавки, способствующей росту, а также для предотвращения или лечения дизентерия у птицы и свиней.[2][3][4] В 2013 году его одобрение правительством США в качестве препарата для животных было добровольно отозвано его спонсорами.[5] До сих пор иногда используется в лабораториях,[6] наследие арсаниловой кислоты в основном связано с ее влиянием на Пол Эрлих в запуске химиотерапевтический подход к лечению инфекционных заболеваний человека.[7]

Химия

Впервые о синтезе сообщил в 1863 г. Антуан Бешан и стал основой Реакция Бешана.[8][9] Процесс предполагает реакцию анилин и мышьяковая кислота через электрофильное ароматическое замещение реакция.

C6ЧАС5NH2 + H3AsO4 → H2О3AsC6ЧАС4NH2 + H2О

Арсаниловая кислота встречается в виде цвиттерион, H3N+C6ЧАС4AsO3ЧАС−,[10] однако обычно его представляют нецвиттерионной формулой H2NC6ЧАС4AsO3ЧАС2.

История

Корни и синтез

По крайней мере, с 2000 г. до н.э. мышьяк и неорганический соединения мышьяка были одновременно лекарством и ядом.[11][12] В 19 веке неорганические мышьяки стали лучшими лекарствами, например Решение Фаулера, против различных заболеваний.[11]

В 1859 г. во Франции при разработке анилиновые красители,[13] Антуан Бешан синтезировал химическое вещество, которое он определил, если ошибочно, как анилид мышьяковой кислоты.[14] Также биолог, врач и фармацевт Бешан сообщил, что он в 40-50 раз менее токсичен как лекарство, чем мышьяковая кислота, и назвал его Атоксил,[14] первый органический препарат мышьяка.[1]

Медицинское влияние

В 1905 г. в Великобритании Г. В. Томас и А. Брейнл сообщили об успешном лечении трипаносомоз у животных с помощью Атоксила и рекомендуемые высокие дозы при постоянном применении при трипаносомозе человека (сонная болезнь ).[13] К 1907 году атоксил, более успешный и менее токсичный, чем неорганические мышьяки, должен был значительно способствовать расширению британской колонизации Африки и остановить потерю крупного рогатого скота в Африке и Индии.[13] (Так социально-экономически ценный был колониальная медицина[15] что в 1922 году немецкая компания Байер предложили раскрыть формулу Байер 205- разработанный в 1917 году и показавший успехи в лечении сонной болезни в Британской и Бельгийской Африке - британскому правительству для возвращения немецких колоний, потерянных через Первая Мировая Война.)[14][16]

Однако вскоре Роберт Кох найдено в результате испытания Атоксила в Германская Восточная Африка что около 2% пациентов были ослеплены из-за атрофии Зрительный нерв.[14] В Германии, Пол Эрлих пришел к выводу, что отчет Бешана о структуре Атоксила неверен, а Эрлих со своим главным химиком-органиком Альфред Бертхайм нашел свою правильную структуру[13]—аминофениловая кислота[17] или же аминофенилароновая кислота[14]- предлагая возможные производные.[14][17] Эрлих попросил Бертхайма синтезировать два типа производных атоксила: арсеноксиды и арсенобензолы.[14]

606-й арсенобензол Эрлиха и Бертхайма, синтезированный в 1907 году, был арсфенамин, признано неэффективным против трипаносомы, но обнаружил в 1909 году Эрлих и бактериолог Сахачиро Хата эффективен против микроорганизм, вызывающий сифилис, болезнь, примерно эквивалентная сегодняшнему СПИДу.[17] Компания Farbwerke Hoechst продал арсфенамин как лекарство Сальварсан, «спасающий мышьяк».[14] Его специфика действия соответствует теории Эрлиха. Серебряная пуля или же Магическая пуля парадигма лечения,[11] и Эрлих завоевал международную известность, а успех Сальварсана - первого особенно эффективного лечения сифилиса - установил химиотерапия предприятие.[17][18] В конце 1940-х годов Сальварсан был заменен в большинстве регионов на пенициллин, однако при трипаносомозе по-прежнему используются органические мышьяки.[11]

Современное использование

Арсаниловая кислота стала использоваться в качестве кормовой добавки для домашней птицы и свиней для стимулирования роста и профилактики или лечения дизентерия.[2][3][4] Для домашней птицы и свиней арсаниловая кислота была среди четырех мышьяк ветеринарные препараты, а также карбарсон, нитарсон, роксарсон, утвержденный Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).[19] В 2013 году FDA отклонило петиции Центр безопасности пищевых продуктов и по Институт сельского хозяйства и торговой политики добиваясь отзыва разрешений на препараты для животных, содержащие мышьяк, но спонсоры этих препаратов добровольно потребовали от FDA отозвать разрешения на три препарата, включая арсаниловую кислоту, оставив утвержденным только нитарсон.[5] В 2015 году FDA отозвало одобрение нитарсона.[20] Арсаниловая кислота до сих пор используется в лаборатории, например, в недавней модификации наночастицы.[6]

Цитаты

  1. ^ а б Берк ET (1925). «Арсенотерапия сифилиса; стоварсол и трипарсамид». Британский журнал венерических заболеваний. 1 (4): 321–38. Дои:10.1136 / sti.1.4.321. ЧВК  1046841. PMID  21772505.
  2. ^ а б Комитет Национального исследовательского совета (США) по медико-биологическому воздействию загрязнителей окружающей среды (1977). «Биологическое действие мышьяка на растения и животных: домашние животные: фениларсонические кормовые добавки». В Левандере О.А. (ред.). Мышьяк: медицинские и биологические эффекты загрязнителей окружающей среды. Вашингтон, округ Колумбия: Пресса национальных академий. С. 149–51. Дои:10.17226/9003. ISBN  978-0-309-02604-8. PMID  25101467.
  3. ^ а б Хансон Л. Е., Карпентер Л. Е., Аунан В. Дж. И Феррин Е. Ф. (1955). «Использование арсаниловой кислоты в производстве товарных свиней». Журнал зоотехники. 14 (2): 513–24. Дои:10.2527 / jas1955.142513x.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)[постоянная мертвая ссылка ]
  4. ^ а б «Арсаниловая кислота - МИБ №4». Канадское агентство по надзору за продуктами питания. Сентябрь 2006 г. Архивировано с оригинал на 2012-12-13. Получено 3 августа 2012.
  5. ^ а б Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (1 октября 2013 г.). «Ответ FDA на петицию граждан о лекарствах для животных на основе мышьяка».
  6. ^ а б Ан, Дж; Луна, DS; Ли, Дж. К. (2013). «Арсоновая кислота как надежная якорная группа для модификации поверхности Fe3O4». Langmuir. 29 (48): 14912–8. Дои:10.1021 / la402939r. PMID  24246012.
  7. ^ Патрик Дж. Коллард, Развитие микробиологии (Кембридж, Лондон, Нью-Йорк, Мельбурн: Издательство Кембриджского университета, 1976), стр. 53–4.
  8. ^ М. А. Бешам (1863). "действие де ла чалер по анализу мышьяка и образование анилида мышьяка". Компт. Ренд. 56: 1172–1175.
  9. ^ К. С. Гамильтон и Дж. Ф. Морган (1944). Получение ароматической арсоновой и арсиновой кислот реакциями Барта, Бешампа и Розенмунда. Органические реакции. п. 2. Дои:10.1002 / 0471264180.or002.10. ISBN  978-0471264187.
  10. ^ Наттолл Р. Х. и Хантер В. Н. (1996). «П-арсаниловая кислота, переопределение». Acta Crystallographica Раздел C. 52 (7): 1681–3. Дои:10.1107 / S010827019501657X.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  11. ^ а б c d Джоллифф Д.М. (1993). «История использования мышьяка в организме человека». Журнал Королевского медицинского общества. 86 (5): 287–9. ЧВК  1294007. PMID  8505753.
  12. ^ Жибо, Стефан; Жауэн, Жерар (2010). Препараты на основе мышьяка: от раствора Фаулера до современной противоопухолевой химиотерапии. Темы металлоорганической химии. 32. С. 1–20. Bibcode:2010moc..book .... 1G. Дои:10.1007/978-3-642-13185-1_1. ISBN  978-3-642-13184-4.
  13. ^ а б c d Бойс Р. (1907). «Лечение сонной болезни и других трипаносомозов методом Атоксила и ртути». BMJ. 2 (2437): 624–5. Дои:10.1136 / bmj.2.2437.624. ЧВК  2358391. PMID  20763444.
  14. ^ а б c d е ж грамм час Стевердинг Д. (2010). «Разработка препаратов для лечения сонной болезни: исторический обзор». Паразиты и векторы. 3 (1): 15. Дои:10.1186/1756-3305-3-15. ЧВК  2848007. PMID  20219092.
  15. ^
  16. ^ Папа WJ (1924). «Синтетические лечебные средства». BMJ. 1 (3297): 413–4. Дои:10.1136 / bmj.1.3297.413. ЧВК  2303898. PMID  20771495.
  17. ^ а б c d Bosch F и Rosich L (2008 г.). «Вклад Пауля Эрлиха в фармакологию: дань уважения к столетию со дня его Нобелевской премии». Фармакология. 82 (3): 171–9. Дои:10.1159/000149583. ЧВК  2790789. PMID  18679046.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  18. ^ «Пол Эрлих, Институт Рокфеллера и первая таргетная химиотерапия». Рокфеллеровский университет. Получено 3 августа 2012.
  19. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (8 июня 2011 г.). «Вопросы и ответы по 3-нитро (роксарсон)».
  20. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (1 апреля 2015 г.). «FDA объявляет об отмене одобрения нитарсона».

внешняя ссылка