Антонио Ланзавеккья - Antonio Lanzavecchia

Антонио Ланзавеккья
Антонио Ланзавеккья2.jpg
Родившийся (1951-10-09) 9 октября 1951 г. (69 лет)
Варезе, Италия
Альма-матерУниверситет Павии
ИзвестенЕго работа в области иммунологии человека (взаимодействие Т-В-клеток, обработка и презентация антигенов, биология дендритных клеток, активация и движение лимфоцитов, иммунологическая память и человеческие моноклональные антитела).
НаградыПремия Луи-Жанте в области медицины, 2018

Премия Санофи-Института Пастера, 2017 г.
Медаль Роберта Коха и награда, Медаль, 2017
Национальная академия наук США, 2016
Орден За заслуги перед Итальянской Республикой, Cavaliere della Repubblica, 2001 г.
Приз Клётты, 1999

EMBO золотая медаль, 1988
Научная карьера
ПоляИммунология
УчрежденияНациональный институт генетики Molecolare (INGM) «Ромео и Энрика Инверницци» Милан
Институт исследований в области биомедицины в г. Беллинцона
Профессор, D-BIOL, ETH-Цюрих
Базельский институт иммунологии
Генуэзский университет
Интернет сайтINGM

Антонио Ланзавеккья (рожден в Варезе 9 октября 1951 г.) - итальянец и швейцарец иммунолог. Как сотрудник Collegio Borromeo он получил степень с отличием в Лекарство в 1976 году из Университет Павии где он специализировался на Педиатрия и Инфекционные заболевания. Он является главой программы иммунологии человека, Istituto Nazionale di Genetica Molecolare-INGM, Милан и старший научный сотрудник, Humabs / Vir Biotechnology, Беллинцона и Сан-Франциско (СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ).

Карьера

С 1980 года лаборатория Ланзавеккья разработала надежные методы исследования Т- и В-клеток человека in vitro, сначала в Генуэзский университет, затем на Базельский институт иммунологии и с 1999 по 2020 год в Институте исследований биомедицины в Беллинцоне, где он был директором-основателем. Он учил Иммунология на Генуэзский университет и Сиенский университет а с 2009 по 2017 год был профессором иммунологии человека в Швейцарский федеральный технологический институт Цюриха.

Исследование

Начиная с начала восьмидесятых, Ланзавеккья внес свой вклад в развитие иммунологии человека в трех различных областях: i) презентация антигена и биология дендритных клеток; ii) активация лимфоцитов и иммунологическая память и iii) человеческие моноклональные антитела. В 1985 году, используя клоны антиген-специфических Т- и В-клеток, Ланзавеккья продемонстрировал, что В-клетки эффективно захватывают, обрабатывают и представляют антиген Т-хелперам ([1]). Это исследование выявило важный этап в процессе взаимодействия Т-В-клеток, который необходим для продукции высокоаффинных антител и является основой для разработки гликоконъюгатных вакцин. Он также изучил роль молекул HLA класса II как рецепторов для себя по сравнению с чужеродными пептидами ([2],[3]) и роль воспалительных стимулов в стимулировании презентации антигена антигенпрезентирующими клетками ([4]). В 1994 году Саллусто и Ланзавеккья обнаружили, что человеческие моноциты могут быть индуцированы к дифференцировке in vitro в незрелые дендритные клетки, которые напоминают те, которые функционируют как часовые в периферических тканях ([5]), что способствовало быстрому развитию отрасли в конце девяностых годов. Используя преимущества таких незрелых дендритных клеток, они подробно охарактеризовали процесс созревания и идентифицировали микробные и эндогенные стимулы, которые запускают созревание дендритных клеток ([6],[7]). В конце 90-х лаборатория Ланзавеккья определила механизм, стехиометрию и кинетику стимуляции Т-клеточных рецепторов и передачи сигналов ([8],[9],[10]) и обнаружил фундаментальное разделение Т-клеток памяти на два основных подмножества центральной памяти и эффекторной памяти и центральных Т-клеток, которые играют разные роли в немедленной защите и вторичных иммунных ответах ([11]). Начиная с 2003 года лаборатория разработала эффективные методы выделения человеческих моноклональных антител как новые инструменты для профилактики и лечения инфекционных заболеваний ([12]). Среди них FI6, который нейтрализует все вирусы гриппа A ([13]), MPE8, который нейтрализует четыре разных парамиксовируса ([14]) и mab114 (Ансувимаб), одобренный для лечения пациентов, инфицированных Эболой ([15]). Лаборатория также стала пионером в использовании человеческих моноклональных антител в качестве инструментов для разработки вакцин, процесса, получившего название «аналитическая вакцинология» ([16],[17]). В фундаментальных исследованиях изучалась роль соматических мутаций в развитии широко нейтрализующих антител ([18]) и взаимосвязь между инфекцией и аутоиммунитетом ([19]). Изучение реакции антител на малярийного паразита привело к открытию нового механизма диверсификации антител за счет встраивания в гены антител ДНК, кодирующей рецепторы патогенов, такие как LAIR1 ([20],[21]).

Награды

Почести

Редакционная деятельность

Избранные патенты

  • Производство моноклональных антител путем трансформации В-клеток EBV (WO2004076677)
  • Нейтрализующие антитела к цитомегаловирусу человека и их применение (WO2008084410)
  • Нейтрализующие антитела против вируса гриппа и их применение (WO2010010467)
  • Способы получения антител из плазматических клеток (WO2010046775)

Избранные публикации

Ланзавеккья имеет в общей сложности 355 публикаций в экспертная оценка научные журналы, всего более 108 200 цитирований (индекс Хирша = 146). Полный список можно найти в Google Scholar.[22]

Рекомендации

  1. ^ Ланзавеккья, А. (1985). «Антиген-специфическое взаимодействие между Т- и В-клетками». Природа. 314: 537–539. Дои:10.1038 / 314537a0. PMID  3157869.
  2. ^ Lanzavecchia, A .; Reid, P.A .; Уоттс, К. (1985). «Необратимая ассоциация пептидов с молекулами MHC класса II в живых клетках». Природа. 357: 249–252. Дои:10.1038 / 357249a0. PMID  1375347.
  3. ^ Панина-Бординьон, П .; Corradin, G .; Roosnek, E .; Sette, A .; Ланзавеккья, А. (1991). «Распознавание аллореактивными Т-клетками класса II обработанных детерминант из белков сыворотки человека». Наука. 252: 1548–1550. Дои:10.1126 / science.1710827. PMID  1710827.
  4. ^ Cella, M .; Engering, A .; Pinet, V .; Pieters, J .; Ланзавеккья, А. (1997). «Воспалительные стимулы вызывают накопление комплексов MHC класса II на дендритных клетках». Природа. 388: 782–787. Дои:10.1038/42030. PMID  9285591.
  5. ^ Sallusto, F .; Ланзавеккья, А. (1994). «Эффективная презентация растворимого антигена культивируемыми дендритными клетками человека поддерживается фактором, стимулирующим колонии гранулоцитов / макрофагов плюс иутерлейкин 4, и подавляется фактором некроза опухоли α». J. Exp. Med. 179: 1109–1118. Дои:10.1084 / jem.179.4.1109. PMID  8145033.
  6. ^ Sallusto, F .; Cella, M .; Danieli, C .; Ланзавеккья, А. (1995). «Дендритные клетки используют макропиноцитоз и рецептор маннозы для концентрации макромолекул в компартменте класса II главного комплекса гистосовместимости: подавление цитокинами и бактериальными продуктами». J. Exp. Med. 182: 389–400. Дои:10.1084 / jem.182.2.389. PMID  7629501.
  7. ^ Napolitani, G .; Ринальди, А .; Бертони, Ф .; Sallusto, F .; Ланзавеккья, А. (2005). «Выбранные комбинации агонистов Toll-подобных рецепторов синергетически запускают программу поляризации Т-хелперов типа 1 в дендритных клетках». J Nat. Иммунол. 6: 769–776. Дои:10.1038 / ni1223. PMID  15995707.
  8. ^ Valitutti, S .; Miller, S .; Cella, M .; Padovan, E .; Ланзавеккья, А. (1995). «Последовательный запуск многих Т-клеточных рецепторов несколькими комплексами пептид-MHC». Природа. 375: 148–151. Дои:10.1038 / 375148a0. PMID  7753171.
  9. ^ Альт, А .; Ланзавеккья, А. (1996). «Активация Т-клеток определяется количеством рецепторов Т-клеток и настраиваемыми порогами». Наука. 273: 104–106. Дои:10.1126 / science.273.5271.104. PMID  8658175.
  10. ^ Альт, А .; Schroeder, S .; Sakakibara, S .; Ланзавеккья, А. (1999). «Костимуляция Т-лимфоцитов, опосредованная реорганизацией микродоменов мембран». Наука. 283: 680–682. Дои:10.1126 / science.283.5402.680. PMID  9924026.
  11. ^ Sallusto, F .; Лениг, Д .; Förster, R .; Lipp, M .; Ланзавеккья, А. (1999). «Два подмножества Т-лимфоцитов памяти с различными потенциалами самонаведения и эффекторными функциями». Природа. 401: 708–712. Дои:10.1038/44385. PMID  10537110.
  12. ^ Traggiai, E .; и другие. (2004). «Эффективный метод получения человеческих моноклональных антител из В-клеток памяти: эффективная нейтрализация коронавируса SARS». Nat. Med. 10: 871–875. Дои:10,1038 / нм1080. PMID  15247913.
  13. ^ Corti, D .; и другие. (2011). «Нейтрализующее антитело, выбранное из плазматических клеток, которое связывается с гемагглютининами гриппа A группы 1 и 2». Наука. 333: 850–856. Дои:10.1126 / science.1205669. PMID  21798894.
  14. ^ Corti, D .; и другие. (2013). «Перекрестная нейтрализация четырех парамиксовирусов человеческим моноклональным антителом». Природа. 501: 439–443. Дои:10.1038 / природа12442. PMID  23955151.
  15. ^ Corti, D .; и другие. (2016). «Защитная монотерапия против летальной инфекции вируса Эбола с помощью мощно нейтрализующего антитела». Наука. 351: 1339–1342. Дои:10.1126 / science.aad5224. PMID  26917593.
  16. ^ Кабанова, А .; и другие. (2014). «Управляемая антителами конструкция субъединичной вакцины человеческого цитомегаловируса gHgLpUL128L, которая избирательно вырабатывает мощные нейтрализующие антитела». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 111: 17965–17970. Дои:10.1073 / pnas.1415310111. PMID  25453106.
  17. ^ Tan, J .; и другие. (2018). «Общедоступная линия антител, которая эффективно подавляет инфекцию малярии за счет двойного связывания с белком циркумспорозоит». Nat. Med. 24: 401–407. Дои:10,1038 / нм.4513. PMID  29554084.
  18. ^ Pappas, L .; и другие. (2014). «Быстрое развитие широко нейтрализующих грипп антител через повторяющиеся мутации». Природа. 516: 418–422. Дои:10.1038 / природа13764. PMID  25296253.
  19. ^ Di Zenzo, G .; и другие. (2012). «Аутоантитела к пузырчатке, полученные в результате соматических мутаций, нацелены на цис-интерфейс десмоглеина-3». J. Clin. Вкладывать деньги. 122: 3781–3790. Дои:10.1172 / JCI64413. PMID  22996451.
  20. ^ Tan, J .; и другие. (2016). «Вставка LAIR1 генерирует широко реактивные антитела против вариантных антигенов малярии». Природа. 529: 105–109. Дои:10.1038 / природа16450. PMID  26700814.
  21. ^ Pieper, K .; и другие. (2017). «Общественные антитела к антигенам малярии, генерируемые двумя способами встраивания LAIR1». Природа. 548: 597–601. Дои:10.1038 / природа23670. PMID  28847005.
  22. ^ Антонио Ланзавеккья публикации, проиндексированные Google ученый