Иммунотоксин против CD22 - Anti-CD22 immunotoxin
An анти-CD22 иммунотоксин это моноклональное антитело (ориентация CD22 ) связаны с цитотоксический агент. Они изучаются при лечении некоторых типов В-клетка рак.
Они связываются с CD22, рецептором белок на поверхности нормальных В-клеток и В-клеток опухоли, а при интернализации убивают клетки.
Терапевтические иммунотоксины с использованием экзотоксина Pseudomonas
По состоянию на август 2009 года несколько иммунотоксинов против CD22 проходят клинические испытания.
CAT-3888 и CAT-8015
КПП-3888 (или BL22) представляет собой иммунотоксин против CD22 и завершает Фаза I клиническое (на людях) испытание для лечения волосатоклеточный лейкоз[1] на Национальные институты здравоохранения США в США.
Технически CAT-3888 представляет собой слитый белок иммунотоксина против CD22 между мышиным анти-CD22 дисульфидно-связанным Fv (dsFv). фрагмент антитела и отредактированная копия бактериального экзотоксина Pseudomonas PE38. Токсин активируется внутриклеточно, низким pH из лизосома в которую весь белок был интернализован через рецептор CD22. Токсин убивает целевую клетку через рибосома инактивация.[2]
CAT-3888 был первоначально разработан и произведен в США. Национальный институт рака, одно из агентств, входящих в Национальные институты здравоохранения США. Ранняя разработка BL22 финансировалась California biotech. Genencor.[3]
В 2001 г. были опубликованы результаты ремиссий в испытании фазы I для лейкемия.[4]
CAT-3888 сменил моксетумомаб пасудотокс (CAT-8015, HA22), иммунотоксин против CD22, содержащий модифицированный Экзотоксин псевдомонады и анти-CD22 фрагмент антитела.[5]
Как и CAT-3888, CAT-8015 изменяет три аминокислоты во фрагменте антитела, чтобы увеличить сродство связывания с молекулой-мишенью. Оба эти белка предназначены для связывания с одной и той же частью рецептора CD22 на поверхности В-клеток.
Исследования ведутся непосредственно доктором Робертом Дж. Крейтманом из Национального института рака.[6] Патентообладателем является MedImmune, дочерняя компания AstraZeneca.[7] MedImmune прекратил разработку CAT-3888 в 2008 году и продолжает разработку CAT-8015.[8]
Первые результаты фазы I показали, что CAT-8015 проявляет большее сродство к CD22, чем CAT-3888.[9] Может быть полезно против любых В-клеток лейкемия или же лимфома, и действительно в настоящее время проходит фазу I клинических испытаний, также в NIH, на пациентах с неходжкинской лимфомой и хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ).[10][11][12]
Кембриджская технология антител приобрел CAT-3888 и CAT-8015 в 2005 году у Genencor, дочерняя компания Даниско[3] (где они были известны как GCR-3888 и GCR-8015).[13] В 2007 году CAT была куплена британской фармацевтической компанией. АстраЗенека за 15,2 миллиарда долларов.[14][15] AstraZeneca объединила свой портфель биопрепаратов в компаниях MedImmune и Cambridge Antibody Technology, которые были переименованы в специальное подразделение биологических препаратов, известное как MedImmune.[16]
CAT-5001
CAT-5001 (ранее SS1P) является Экзотоксин псевдомонады иммунотоксин это нацелено мезотелин, которая представляет собой клеточную поверхность гликопротеин присутствуют на нормальных мезотелиальных клетках, которые сверхэкспрессируются при многочисленных раковых заболеваниях, включая плевральный и перитонеальная мезотелиома, рак яичников и панкреатический рак.[5] Кембриджская технология антител приобрела CAT-5001 у Enzon Pharmaceuticals в мае 2006 г.[17]
Рекомендации
- ^ «Протокол повторного лечения для иммунотерапии BL22 при рецидивирующем или резистентном волосатоклеточном лейкозе».
- ^ «Cambridge Antibody Technology Group PLC (CATG) приобретает кандидаты в онкологические продукты у Genencor International, Inc. (GCOR)». 1 ноября 2005 г. Архивировано с оригинал 1 августа 2009 г.. Получено 20 мая 2010.
- ^ а б «Cambridge Antibody Technology приобретает у Genencor кандидаты в онкологические препараты». 1 ноября 2005 г.
- ^ «Ученые сообщают о полной ремиссии при раннем испытании лейкемии».
- ^ а б http://www.cambridgeantibody.com/__data/assets/pdf_file/10857/CAT-3888,_CAT-8015_and_CAT-5001_Nov06.pdf В архиве 2007-02-27 на Wayback Machine CAT URL перенаправляет на домашнюю страницу Medimmune
- ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2011-10-15. Получено 2011-12-16.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
- ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2011-07-14. Получено 2010-11-25.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
- ^ «CAT-3888 MedImmune прекращена, США (волосатоклеточный лейкоз)». 28 января 2008 г. Новости исследований и разработок Focus Drug News. IMSworld Publications Ltd.
- ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2012-07-10. Получено 2011-12-16.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
- ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2012-07-11. Получено 2011-12-16.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
- ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2011-12-11. Получено 2011-12-16.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
- ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2011-12-11. Получено 2011-12-16.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
- ^ http://goliath.ecnext.com/coms2/gi_0199-4981435/Cambridge-Antibody-Technology-Announces-Preservations.html
- ^ [1]
- ^ AstraZeneca успешно завершила приобретение MedImmune В архиве 13 января 2010 г. Wayback Machine
- ^ AstraZeneca представляет свою Глобальную биологическую организацию MedImmune на Дне исследований и разработок 2007 года для аналитиков и инвесторов
- ^ http://www.mesotheliomaweb.org/cat5001.htm
внешняя ссылка
- Иммунотоксин против CD22 запись в общедоступном словаре NCI терминов по раку
Эта статья включаетматериалы общественного достояния из США Национальный институт рака документ: «Словарь терминов по раку».