Аманда Фишер - Amanda Fisher

Дама Аманда Фишер

DBE ФРС FMedSci
Профессор Аманда Фишер FMedSci FRS.jpg
Аманда Фишер в Королевское общество день приема в Лондоне, июль 2016 г.
Родившийся
Аманда Гей Фишер
Альма-матерБирмингемский университет (Кандидат наук)[1]
Награды
Научная карьера
Учреждения
ТезисПоверхностные антигены, экспрессируемые во время миелопоэза  (1984)
Известные студентыКэт Арни (постдок)[5][6]
Интернет сайтимперский.ac.Великобритания/люди/ Аманда.fisher

Дама Аманда Гей Фишер DBE ФРС FMedSci[7][8] британец клеточный биолог и директор Совет медицинских исследований (MRC) Лондонский институт медицинских наук[4] на Больница Хаммерсмит кампус Имперский колледж Лондон, где она также является профессором, возглавляющим Институт клинических наук.[9][8][10][11][12][13][14] Она внесла вклад в различные области клеточной биологии, включая определение функции нескольких генов ВИЧ и описание важности местоположения гена в ядро клетки.

Как постдокторант, она произвела первые функциональные копии ВИЧ, предоставив исследователям доступ к достаточному количеству биологически активного материала для изучения функции генов вируса. Позже она заинтересовалась эпигенетика и ядерный перепрограммирование, особенно в лейкоцитах, известных как лимфоциты и эмбриональные стволовые клетки. По состоянию на 2016 год ее исследования сосредоточены на том, как экспрессия гена паттерны наследуются при делении клеток с использованием лимфоцитов в качестве модельной системы.[7]

Образование

Фишер получил образование в Бирмингемский университет где в 1984 году она получила докторскую степень за исследования антигены выраженный во время миелопоэз.[15] Во время учебы в докторантуре ей была присуждена степень Мемориальное товарищество леди Тата в 1983 г. для изучения регуляции генов в лаборатории Роберт Галло на Национальные институты здоровья (NIH) в США.[нужна цитата ]

Исследования и карьера

Исследования Фишера[16] использовал лимфоциты в качестве модели для анализа того, как образцы экспрессии генов передаются через деление клеток. Фишер также исследовал молекулярные основы выбора происхождения. Она изучает транскрипционный и эпигенетический механизмы, лежащие в основе клеточная дифференциация и экспериментальный перепрограммирование.[17] Исследовательская деятельность Фишера также включает плюрипотентность и перепрограммирование, поликомбина репрессорные комплексы в стволовых клетках, функция когезии в экспрессии генов и геном организация с семьей Икарос факторы транскрипции (TF). Фишер проводит свои исследования с использованием клеточной биологии и генетики, используя современные технологии для решения проблем, связанных с поддержанием эмбриональных стволовых (ES) клеток. плюрипотентность против дифференциации к мезодерма, энтодерма и эктодерма, а также механизмы Т-клетка и В клетка выбор происхождения и дифференциация.[17]

ВИЧ / СПИД

Открытия Фишера в области ВИЧ были обширными и важными для будущих исследований характеристик вируса. Она произвела первые функциональные копии ВИЧ, что позволило ей и другим ученым получить доступ к биологически активным материалам для будущих исследований генов вируса.[7] Она определила роли нескольких генов в ВИЧ. Эти результаты сыграли важную роль в изучении и понимании различных характеристик ВИЧ и Т-лимфотропный вирус человека (HTLV).[18] Во время работы в NIH Фишер разработал подходы, которые позволили успешно ввести экзогенную ДНК в клетки крови человека.[нужна цитата ] Два метода, слияние протопластов и электропорация, оказались успешными и позволили Фишеру проверить, могут ли молекулярные клоны, выделенные из ВИЧ-инфицированных культур, генерировать инфекционный ретровирус при трансфекции.[нужна цитата ] В 1985 году Фишер показал, что молекулярные клоны ВИЧ, содержащиеся в пределах приблизительно 18 килобайт непрерывной провирусной ДНК, были биологически активными и генерировали цитопатический вирус при введении в первичные Т-клетки человека.[нужна цитата ] Это открытие было важным, поскольку установило, что продукты самого вирусного генома, а не кофактор или загрязнитель, были способны убивать человеческие Т-клетки и, следовательно, потенциально способны опосредовать иммуносупрессивный эффект ВИЧ.[нужна цитата ] Это также послужило основой для анализа молекулярной функции каждого из вирусных генов и для разработки диагностических тестов на ВИЧ на основе ДНК.[нужна цитата ] В следующие 4 года Фишер показал, что ген трансактиватора тат было необходимо для репликации вируса, это усечение 3 ' открытая рамка чтения (ORF) нарушает цитопатогенность вируса, и это сор (теперь называется vif) требуется для эффективной передачи вируса ВИЧ от клетки к клетке.[нужна цитата ] С клиническими сотрудниками из Национальный военно-медицинский центр Уолтера Рида (Редфилд и Луни),[нужна цитата ] Фишер показал, что антисыворотка пациента проявляла типоспецифические нейтрализующие свойства и что несколько изолятов ВИЧ, полученных от одного пациента, были биологически разнообразными и содержали репликационно-компетентные, а также некомпетентные к репликации цитопатические варианты.[нужна цитата ] Эти исследования, проведенные более 20 лет назад, дали некоторые из первых намеков на то, что создание успешной вакцины против ВИЧ может оказаться трудным.[нужна цитата ]

Развитие человеческих Т-клеток

Фишер переехал из США в Великобританию в 1987 году для изучения развития Т-клеток человека. Она создала первые культуры органов тимуса человека в 1990 году, основываясь на исследованиях, проведенных Оуэном и Дженкинсоном на мышах.[нужна цитата ] Это уточнение позволило картировать клеточную судьбу in vitro и предоставили систему, в которой потенциальные факторы, формирующие репертуар Т-клеток человека, могут быть экспериментально протестированы.[нужна цитата ] Еще 3 года она обучалась генетике, трансгенным и нокаут-технологиям мышей в Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (IGBMC) Страсбург, до того, как Совет медицинских исследований пригласил ее создать исследовательскую группу со своим партнером. Маттиас Меркеншлагер в том, что тогда было Центром клинических наук (CSC).[нужна цитата ] Фишер присоединился к CSC в 1993 году, а затем стал его директором в 2008 году.[нужна цитата ] В CSC ее работа была сосредоточена на понимании регуляции генов во время клеточной фиксации. В январе 2017 года CSC был переименован в Лондонский институт медицинских наук MRC (MRC LMS).[нужна цитата ]

Эпигенетика и хроматин

В 1997 году группа Фишера опубликовала важную статью.[11] на ДНК-связывающем факторе Икарос, который в то время считался активатором транскрипции.[нужна цитата ] Группа Фишера показала, что белки Ikaros неожиданно локализовались в процентном гетерохроматине в циклических лимфоцитах в ассоциации с транскрипционно молчащими генами.[нужна цитата ] Это стало одним из первых свидетельств того, что расположение гена внутри ядра может иметь значение для его экспрессии. Разработка трехмерных (3D) методов иммуно-FISH группой Фишера, в которых сохраняется структура белка и ядерная архитектура образца, имела решающее значение для выявления пространственного распределения хромосом и генов в ядре.[нужна цитата ] В последние 15 лет аналогичные подходы широко использовались для исследования взаимосвязи между функцией генов и ядерной организацией. Напр., Исследования показали, что гены-мишени Ikaros в Т- и В-клетках рекрутируются в перицентрические гетерохроматиновые домены только тогда, когда молчание генов наследуется дочерними клетками.[нужна цитата ] Это исследование, вместе с другими, установило, что расположение ядра, физическое уплотнение и локальная хроматиновая среда многих генов важны для поддержания наследственного молчания. Последующие исследования по характеристике различий между временным и наследственным / постоянным молчанием показали, что несколько молчащих генов, которые, как предполагалось, реплицировались поздно во время фаза синтеза (S-фаза) клеточного цикла (на основе Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) обнаружение дублетных сигналов), фактически реплицированных намного раньше (на основании количественного увеличения содержания ДНК). Это открытие в 2003 году привело Фишера и Меркеншлагера к гипотезе о том, что - вместо того, чтобы изменять время репликации ДНК - наследственное молчание генов может замедлить разделение и разрешение хроматид. С этой точки зрения они начали серию исследований, которые впоследствии показали участие когезиновых комплексов в регуляции генов, и в 2002 году Фишер был удостоен награды Золотая медаль EMBO в знак признания ее ранних работ по ВИЧ и роли ядерной организации в регуляции генов.

С 2003 года Фишер изучает регуляцию генов в эмбриональные стволовые клетки (ES), как модель для понимания плюрипотентности, приверженности к родословной и ограничения родословия.[нужна цитата ] В 2006 году она показала, что промоторы многих генов, определяющих клонирование, в ES-клетках были одновременно обогащены модифицированными гистонами, которые, как считается, маркируют либо активные гены (такие как ацетилирование H3K9, ди- и три-метилирование H3K4), либо репрессированные домены ( например, триметилирование H3K27).[нужна цитата ] Это открытие противоречило господствовавшей в то время догме: маркеры хроматина активно транскрибируемых и неактивных доменов исключают друг друга.[нужна цитата ] Исследование было опубликовано в 2006 году одновременно с аналогичными отчетами нескольких американских групп. предполагая, что важные гены онтогенетических регуляторов могут быть готовы к транскрипции в ES клетках, но репрессируются за счет активности Polycomb Repressor Complexes (PRCs).[нужна цитата ]

Награды и награды

Фишер был избран членом Европейская организация молекулярной биологии (EMBO) в 2001 году и награжден Золотая медаль EMBO в 2002 году в знак признания ее работы по ядерной организации и экспрессии генов, а также за ее исследования молекулярная характеристика из ВИЧ / СПИД.[19]

В 2014 году она была избрана Парень из Королевское общество. Ее номинация гласит:

Аманда Фишер известна своей новаторской работой в области ВИЧ патогенез, Т-лимфоцит разработка, эмбриональные стволовые клетки и эпигенетический генная регуляция. Она описала первый активный клоны ВИЧ и обнаружил функции нескольких генов ВИЧ, включая тат, неф и vif. В Т-лимфоцитах она показала, что положение гена внутри ядро важен для сохранения наследственности подавление генов. На эмбриональных стволовых клетках она показала, что важны для развития гены-регуляторы может быть "готовым" для выражения, будучи подавленным поликомб репрессорные комплексы.[7]

В 2003 году она была избрана Член Академии медицинских наук (FMedSci) за выдающийся вклад в медицину и общество.[8] Фишер организует и участвует в ряде проектов и мероприятий по взаимодействию с общественностью, и в знак признания этой работы она была удостоена награды «Выдающиеся женщины в науке» за коммуникацию в науке, инженерных технологиях (SET) в марте 2010 года. Фишер была удостоена награды Ассоциация немецких исследовательских центров им. Гельмгольца Международный стипендиат 2015 года.[17]

Фишер был назначен Дама Командор Ордена Британской Империи (DBE) в Новогодние награды 2017 за услуги в области медицинских исследований и общественного понимания науки.[20][21]

Рекомендации

  1. ^ Фишер, А.Г .; Браун, G (1980). «Быстрый метод определения того, реагируют ли моноклональные антитела с одними и теми же или разными антигенами на поверхности клетки». Журнал иммунологических методов. 39 (4): 377–85. Дои:10.1016/0022-1759(80)90238-0. PMID  7007517.
  2. ^ Анон (2001). «Член EMBO: Аманда Фишер». people.embo.org. Гейдельберг: Европейская организация молекулярной биологии. Архивировано из оригинал 29 ноября 2016 г.. Получено 28 ноября 2016.
  3. ^ Аманды Фишер ORCID  0000-0003-3010-3644
  4. ^ а б Анон (2016). «MRC Лондонский институт медицинских наук». csc.mrc.ac.uk. Архивировано из оригинал 17 ноября 2016 г.. Получено 25 ноября 2016.
  5. ^ Арни, Кэтрин Л .; Фишер, Аманда Г. (2004). «Эпигенетические аспекты дифференциации». Журнал клеточной науки. 117 (19): 4355–4363. Дои:10.1242 / jcs.01390. PMID  15331660.
  6. ^ Арни, Кэт (2010). «День Ады Лавлейс - Профессор Аманда Фишер». katarney.wordpress.com. Архивировано из оригинал 16 ноября 2013 г.
  7. ^ а б c d Анон (2014). "Профессор Аманда Фишер FMedSci FRS". Лондон: royalsociety.org. Архивировано из оригинал 4 марта 2016 г. Одно или несколько предыдущих предложений включают текст с веб-сайта royalsociety.org, где:

    "Весь текст, опубликованный под заголовком" Биография "на страницах профиля участника, доступен в Международная лицензия Creative Commons Attribution 4.0." --«Положения, условия и политика Королевского общества». Архивировано 25 сентября 2015 года.. Получено 9 марта 2016.CS1 maint: BOT: статус исходного URL-адреса неизвестен (связь)

  8. ^ а б c Анон (2003). "Профессор Аманда Фишер FRS FMedSci". acmedsci.ac.uk. Лондон: Академия медицинских наук, Соединенное Королевство. Архивировано из оригинал 2 августа 2016 г.
  9. ^ Аманда Фишер публикации, проиндексированные Scopus библиографическая база данных. (требуется подписка)
  10. ^ Азуара, V; Perry, P; Зауэр, S; Спиваков, М; Jørgensen, H.F .; John, R.M .; Гути, М; Казанова, М; Warnes, G; Merkenschlager, M; Фишер, А. Г. (2006). «Хроматиновые сигнатуры линий плюрипотентных клеток». Природа клеточной биологии. 8 (5): 532–8. Дои:10.1038 / ncb1403. PMID  16570078.
  11. ^ а б Brown, K. E .; Гость, С. С .; Смейл, С. Т .; Hahm, K .; Merkenschlager, M .; Фишер, А. Г. (1997). «Ассоциация транскрипционно молчаливых генов с комплексами Ikaros на центромерном гетерохроматине». Клетка. 91 (6): 845–54. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80472-9. PMID  9413993.
  12. ^ Kosak, S.T .; Skok, J. A .; Медина, К. Л .; Riblet, R; Ле Бо, М. М .; Фишер, А.Г .; Сингх, Х (2002). «Субъядерная компартментализация локусов иммуноглобулина во время развития лимфоцитов». Наука. Американская ассоциация развития науки. 296 (5565): 158–62. Дои:10.1126 / science.1068768. PMID  11935030.
  13. ^ Анон (2002). «Аманда Фишер получает золотую медаль EMBO». scienceblog.com. Получено 25 мая 2014.
  14. ^ Эпигенетическое перепрограммирование Аманды Фишер на Vimeo
  15. ^ Фишер, Аманда Гей (1984). Поверхностные антигены, экспрессируемые во время миелопоэза. jisc.ac.uk (Кандидатская диссертация). Бирмингемский университет. OCLC  757133182. EThOS  uk.bl.ethos.531119.
  16. ^ Аманда Фишер публикации из Европа PubMed Central
  17. ^ а б c Анон (2016). «Развитие лимфоцитов». csc.mrc.ac.uk. Центр клинических наук MRC. Архивировано из оригинал 28 апреля 2016 г.. Получено 25 ноября 2016.
  18. ^ Фишер, Аманда Дж .; Файнберг, Марк Б .; Джозефс, Стивен Ф .; Харпер, Мэри Э .; Марсель, Лиза М .; Рейес, Грегори; Гонда, Мэтью А .; Альдовини, Анна; Дебук, Кристина; Галло, Роберт С .; Вонг-Стаал, Флосси (1986). «Ген трансактиватора HTLV-III необходим для репликации вируса» (PDF). Природа. 320 (6060): 367–371. Дои:10.1038 / 320367a0. PMID  3007995.
  19. ^ Анон (2002). «Аманда Фишер получает золотую медаль EMBO». news.bio-medicine.org. Получено 25 мая 2014.
  20. ^ «№ 61803». Лондонская газета (Добавка). 31 декабря 2016 г. с. N8.
  21. ^ Образец, Ян (2016). «Директор Британской антарктической службы Джейн Фрэнсис и биолог Аманда Фишер отмечены в новогоднем списке наград». Хранитель. Лондон. Архивировано из оригинал 10 февраля 2017 г.

Эта статья включает текст доступно под CC BY 4.0 лицензия.