Синдром Айкарди – Гутьера - Aicardi–Goutières syndrome

Не путать с Синдром Айкарди.
Синдром Айкарди – Гутьера
СпециальностьНеврология, медицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Айкарди – Гутьера (AGS), который полностью отличается от одноименных Синдром Айкарди, является редким, обычно начинающимся в раннем детстве воспалительным заболеванием, чаще всего поражающим мозг и кожу (расстройство нервного развития ).[1][2] Большинство пострадавших испытывают серьезные интеллектуальные и физические проблемы, хотя это не всегда так. Клинические характеристики AGS могут имитировать в утробе приобретенная инфекция, и некоторые характеристики состояния также пересекаются с аутоиммунным заболеванием системная красная волчанка (СКВ).[3][4][5] После первоначального описания восьми случаев в 1984 г.[1] состояние было впервые названо «синдромом Айкарди – Гутьера» (AGS) в 1992 году,[6] а первая международная встреча по AGS была проведена в Павии, Италия, в 2001 году.[7]

AGS может возникнуть из-за мутации в любом из множества различных гены, из которых семь идентифицированы на сегодняшний день, а именно: TREX1,[8] RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C (которые вместе кодируют Рибонуклеаза H 2 фермент сложный),[9] SAMHD1,[10] АДАР 1,[11] и IFIH1 (кодирование для MDA5 ).[12] Это неврологическое заболевание встречается у всех групп населения во всем мире, хотя почти наверняка не диагностируется. На сегодняшний день (2014 г.) известно не менее 400 случаев АГС.

Признаки и симптомы

Первоначальное описание AGS предполагало, что болезнь всегда была тяжелой и была связана с постоянным неврологическим спадом, приводящим к смерти в детстве.[1] По мере того, как было идентифицировано больше случаев, стало очевидно, что это не обязательно так, поскольку многие пациенты, как сейчас считается, демонстрируют явно стабильную клиническую картину, живущую на 4-м десятилетии жизни.[13] Более того, редкие люди с патогенными мутациями в генах, связанных с AGS, могут быть затронуты минимально (возможно, только с обморожения ) и находятся в обычном образовании, и даже затронутые братья и сестры в семье могут иметь заметные различия в степени тяжести.[14][15][16]

Примерно в десяти процентах случаев AGS проявляется при рождении или вскоре после него (то есть в неонатальном периоде). Это проявление болезни характеризуется микроцефалией, судорогами новорожденных, плохим питанием, нервозностью, церебральными кальцификациями (накопление отложений кальция в головном мозге), белое вещество аномалии и церебральная атрофия; это указывает на то, что процесс болезни активизировался еще до рождения, т.е. в утробе.[13] Эти младенцы могут иметь гепатоспленомегалия и тромбоцитопения, очень похоже на случаи трансплацентарной вирусной инфекции. Около одной трети таких ранних случаев, чаще всего в связи с мутациями в TREX1, умру в раннем детстве.[нужна цитата ]

В противном случае большинство случаев AGS проявляется в раннем младенчестве, иногда после явно нормального периода развития.[13] В течение первых нескольких месяцев после рождения у этих детей развиваются черты энцефалопатия с раздражительностью, постоянным плачем, затруднениями с кормлением, перемежающейся лихорадкой (без явной инфекции) и аномальной неврологией с нарушенным тонусом, дистонией, преувеличенным испуганный ответ, а иногда и судороги.[13]Глаукома может присутствовать при рождении или развиваться позже.[17] Многие дети сохраняют внешне нормальное зрение, хотя у значительного их числа корковый слепой. Слух почти всегда нормальный. Со временем у 40% пациентов развиваются так называемые обморожения, чаще всего на пальцах рук и ног, а иногда и в ушах.[2][13] Зимой они обычно хуже.

Генетика

Структура тример рибонуклеаза H2 сложный. Каталитическая субъединица A выделена синим цветом (активный сайт пурпурным цветом), а структурные субъединицы B и C - коричневым и розовым цветом соответственно. Позиции, выделенные желтым цветом, указывают на известные сайты мутаций AGS. Самая распространенная мутация AGS, заменяющая аланин аминокислота остаток с треонин в субъединице B - показан зеленой сферой.[18]

AGS - это генетически гетерогенное заболевание, возникающее в результате мутации в любом из семи гены кодировка: a 3' ремонт экзонуклеаза с преимущественной активностью в отношении одноцепочечной ДНК (TREX1 );[8] любой из трех компонентов рибонуклеаза H2 эндонуклеаза комплекс, действующий на рибонуклеотиды в РНК: ДНК-гибриды (RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C );[9] а SAM домен и Домен HD содержащий белок, который функционирует как дезоксинуклеозидтрифосфаттрифосфогидролаза (SAMHD1 );[10] фермент, катализирующий гидролитический дезаминирование из аденозин к инозин в двухцепочечной РНК (ADAR1 );[11] и цитозольный рецептор двухцепочечной РНК (MDA5, также известный как IFIH1). Мутации в гене OCLN на хромосоме 5q13.2, который, как считается, вызывает полосообразную кальцификацию в головном мозге, были обнаружены у пораженных людей и классифицированы как BLCPMG, который часто ассоциируется с AGS.[12][19] В большинстве случаев, за исключением IFIH1 и редких случаев заболеваний, связанных с TREX1 и ADAR1, эти мутации следуют аутосомно-рецессивный характер наследования (и, таким образом, родители пораженного ребенка сталкиваются с риском 1 из 4 иметь такого же пострадавшего ребенка при каждом зачатии).[нужна цитата ]

AGS можно разделить на подтипы в зависимости от гена, в котором возникает причинная мутация.[20][21] Обследование 374 пациентов с диагнозом AGS показало, что наиболее частые мутации происходят в RNASEH2B.[22]

ТипOMIMГенLocusЧастота
AGS1225750TREX13п21.3123% (преобладает 1%)
AGS2610181RNASEH2B13q14.336%
AGS3610329RNASEH2C11q13.112%
AGS4610333RNASEH2A19p13.25%
AGS5612952SAMHD120q11.2313%
AGS6615010АДАР1q21.37% (доминирует 1%)
AGS7615846IFIH12q243% (все доминирующие)

Было обнаружено, что мутации, связанные с AGS, показывают неполная пенетрантность в некоторых случаях у детей в одной семье с одинаковыми мутациями наблюдаются заметно разные неврологические исходы и результаты развития.[22] Клинические особенности и течение заболевания несколько различаются в зависимости от генотипа, при этом TREX1, вероятно, связан с в утробе дебют и высокая смертность,[22] и мутации RNASEH2B, связанные с немного более легкими неврологическими нарушениями,[23] ниже интерферон активность и более длительный срок службы.[22]

Патология

Интерферон I типа Первоначально активность была описана более 50 лет назад как растворимый фактор, продуцируемый клетками, обработанными инактивированными, не реплицирующимися вирусами, которые блокировали последующее заражение живым вирусом.[24][25] Хотя быстрая индукция и амплификация системы интерферона типа I является высокоадаптивной с точки зрения уничтожения вируса, аберрантная стимуляция или нерегулируемый контроль системы могут привести к несоответствующему и / или чрезмерному выходу интерферона.[26]

Исследования белков TREX1, связанных с AGS, комплекса РНКазы H2, SAMHD1 и ADAR1, предполагают, что несоответствующее накопление самообразованных нуклеиновых кислот могут индуцировать передачу сигналов интерферона I типа.[27][28][29] Выводы IFIH1 мутации в аналогичном контексте подразумевают аберрантное восприятие нуклеиновых кислот как причина повышения иммунитета.[12]

Каков источник нуклеиновой кислоты, вызывающей нарушение иммунитета при AGS? Интересно, что было показано, что TREX1 может метаболизировать обратно транскрибируемую ДНК ВИЧ-1.[30] и что одноцепочечная ДНК, полученная из эндогенных ретроэлементов, накапливается в Trex1-дефицитных клетках;[29] тем не менее, активация ретроэлементов в TREX1-нулевых клетках недавно оспаривается.[31] Аналогичным образом, другой продукт гена, связанный с AGS, SAMHD1 также проявляет сильную эффективность против активности множества не-LTR ретроэлементов, которая не зависит от известной активности dNTPase SAMHD1.[32]

Диагностика

Лаборатория: нормальный метаболический и инфекционный скрининг. Увеличение количества лейкоцитов (особенно лимфоцитов) в спинномозговой жидкости,[1] и высокий уровень активности интерферона-альфа и неоптерин в CSF[33][13][34] являются важными подсказками, однако эти особенности не всегда присутствуют. Совсем недавно стойкое повышение уровней мРНК интерферон-стимулированных генных транскриптов было зарегистрировано в периферической крови почти во всех случаях AGS с мутациями в TREX1, RNASEH2A, RNASEH2C, SAMHD1, ADAR1 и IFIH1, а у 75% пациентов с мутациями в RNASEH2B.[34] Эти результаты не зависят от возраста. Таким образом, эта сигнатура интерферона является очень хорошим маркером заболевания.

Нейрорадиология: Спектр нейрорадиологических особенностей, связанных с AGS, широк,[35][36] но чаще всего характеризуется следующим:

  • Кальцификации головного мозга: Кальцификации на КТ (компьютерная томография ) рассматриваются как области аномального сигнала, обычно двусторонние и располагающиеся в базальных ганглиях, но иногда также простирающиеся в белое вещество. Кальцификации обычно лучше обнаруживаются с помощью компьютерной томографии (и их можно полностью пропустить на МРТ без последовательностей градиентных эхо-сигналов (магнитно-резонансная томография )).
  • Аномалии белого вещества: Они обнаруживаются в 75–100% случаев и лучше всего визуализируются на МРТ. Изменения сигналов могут быть особенно заметными в лобных и височных областях. Аномалии белого вещества иногда включают кистозную дегенерацию.
  • Церебральная атрофия: часто встречается.

Генетика: патогенные мутации в любом из семи генов, которые, как известно, участвуют в AGS.

Уход

На данный момент не существует методов лечения, специально направленных на первопричину AGS. Современные методы лечения направлены на устранение симптомов, которые могут различаться как по объему, так и по степени тяжести. Многим пациентам полезно кормление через зонд. Для облегчения судорог / эпилепсия. Лечение обморожения остается проблематичным, но особенно важно, чтобы ноги / руки оставались в тепле. Физическая терапия, в том числе использование шин, может помочь предотвратить контрактуры, и иногда требуется хирургическое вмешательство. Ботокс (ботулинический токсин) иногда вызывал тяжелые иммунные реакции у некоторых пациентов с AGS, и перед назначением ботокса необходимо учитывать высокий риск возможного дальнейшего повреждения мозга. Трудотерапия может помочь в разработке, а использование технологий (например, вспомогательных коммуникационных устройств) может облегчить общение. Пациентов следует регулярно обследовать на предмет излечимых состояний, особенно глаукомы и эндокринный проблемы (особенно гипотиреоз ). Следует также учитывать соотношение риска и пользы от иммунизации, поскольку у некоторых пациентов с AGS наблюдается высокий иммунный ответ или обострения, которые вызывают дальнейшее повреждение головного мозга от иммунизации, но у других пациентов нет проблем с иммунизацией; с другой стороны, пациенты с AGS умерли от болезней, против которых можно сделать иммунизацию, поэтому семья должна учитывать риск по сравнению с пользой каждой иммунизации по сравнению с риском фактического вируса, если они решают не проводить иммунизацию. По состоянию на 2017 год в настоящее время проводятся испытания лекарств, которые могут привести к лекарственному лечению AGS.[нужна цитата ]

История

В 1984 г. Жан Айкарди и Франсуаза Гутьер описали восемь детей из пяти семей с тяжелым ранним началом энцефалопатия, который характеризовался кальцификация из базальный ганглий, аномалии церебрального белое вещество и диффузная атрофия головного мозга.[1] Избыток лейкоцитов, в основном лимфоциты, был найден в спинномозговая жидкость (CSF), что указывает на воспалительное состояние. В течение первого года жизни у этих детей развивались микроцефалия, спастичность и дистония. Некоторые из родителей детей были генетически связаны друг с другом, а дети были как мужчинами, так и женщинами, что позволяет предположить, что болезнь передалась по наследству. аутосомно-рецессивный генетический признак.

В 1988 году Пьер Лебон и его коллеги определили дополнительную особенность повышенного уровня интерферон-альфа в спинномозговой жидкости пациента при отсутствии инфекции.[37] Это наблюдение подтвердило предположение о том, что AGS является воспалительным заболеванием, как и более позднее обнаружение повышенных уровней воспалительного маркера. неоптерин в CSF,[33][13] и демонстрация того, что более 90% людей с генетическим диагнозом AGS, протестированных в любом возрасте, демонстрируют повышенную регуляцию индуцированного интерфероном транскрипты генов - так называемая сигнатура интерферона.[34]

Все случаи Кри энцефалит (прогрессирующий энцефалопатия в Кри Сообщество коренных народов в Канаде),[38][39] и многие случаи, ранее описанные как псевдо-TORCH синдром, (токсоплазмоз, краснуха, цитомегаловирус и вирус простого герпеса), первоначально считавшиеся отдельными заболеваниями, позже было обнаружено, что они такие же, как AGS (хотя существуют и другие причины генетически отличных фенотипов «псевдо-TORCH»).

Рекомендации

  1. ^ а б c d е Айкарди Дж, Гутьерес Ф (1984). «Прогрессирующая семейная энцефалопатия в младенчестве с кальцификациями базальных ганглиев и хроническим лимфоцитозом спинномозговой жидкости». Энн Нейрол. 15 (1): 49–54. Дои:10.1002 / ana.410150109. PMID  6712192.
  2. ^ а б Толми JL; Шиллито П; Hughes-Benzie R; Стивенсон Дж.Б. (1995). «Синдром Айкарди-Гутьереса (семейная энцефалопатия с ранним началом с кальцификациями базальных ганглиев и хроническим лимфоцитозом спинномозговой жидкости)». J Med Genet. 32 (11): 881–884. Дои:10.1136 / jmg.32.11.881. ЧВК  1051740. PMID  8592332.
  3. ^ Айкарди, Дж; Гутьер, Ф (2000). «Системная красная волчанка или синдром Айкарди-Гутьереса?». Нейропедиатрия. 31 (3): 113. Дои:10.1055 / с-2000-7533. PMID  10963096.
  4. ^ Дейл RC; Тан SP; Heckmatt JZ; Татналл FM (2000). «Семейная системная красная волчанка и синдром, подобный врожденной инфекции». Нейропедиатрия. 31 (3): 155–158. Дои:10.1055 / с-2000-7492. PMID  10963105.
  5. ^ Ворона, YJ; Ливингстон, JH (2008). «Синдром Айкарди-Гутьереса: важный менделевский мимик врожденной инфекции». Дев Мед Детский Нейрол. 50 (6): 410–416. Дои:10.1111 / j.1469-8749.2008.02062.x. PMID  18422679.
  6. ^ Боннеманн, CG; Мейнеке, П. (1992). «Энцефалопатия младенчества с внутримозговым кальцинозом и хроническим лимфоцитозом спинномозговой жидкости - еще один случай синдрома Айкарди-Гутьера». Нейропедиатрия. 23 (3): 157–61. Дои:10.1055 / с-2008-1071333. PMID  1641084.
  7. ^ "Труды международного совещания по синдрому Айкарди-Гутьереса, Павия, Италия, 28-29 мая 2001 г.". Eur J Paediatr Neurol. 6, Suppl A: A1–86. 2002 г.
  8. ^ а б Ворона, YJ; и другие. (2006). «Мутации в гене, кодирующем 3'-5'-экзонуклеазу ДНК TREX1, вызывают синдром Айкарди-Гутьереса в локусе AGS1». Нат Жене. 38 (8): 917–20. Дои:10,1038 / ng1845. PMID  16845398.
  9. ^ а б Ворона, YJ; и другие. (2006). «Мутации в генах, кодирующих субъединицы рибонуклеазы H2, вызывают синдром Айкарди-Гутьереса и имитируют врожденную вирусную инфекцию головного мозга». Нат Жене. 38 (8): 910–6. Дои:10,1038 / ng1842. PMID  16845400.
  10. ^ а б Рис, GI; и другие. (2009). «Мутации, связанные с синдромом Айкарди-Гутьереса, предполагают, что SAMHD1 является регулятором врожденного иммунного ответа». Нат Жене. 41 (7): 829–32. Дои:10,1038 / нг.373. ЧВК  4154505. PMID  19525956.
  11. ^ а б Рис, GI; и другие. (2012). «Мутации в ADAR1 вызывают синдром Айкарди-Гутьереса, связанный с сигнатурой интерферона 1 типа». Нат Жене. 44 (11): 1243–8. Дои:10,1038 / нг. 2414. ЧВК  4154508. PMID  23001123.
  12. ^ а б c Рис, GI; и другие. (2014). «Мутации с усилением функции в IFIH1 вызывают спектр фенотипов заболеваний человека, связанных с усиленной регуляцией передачи сигналов интерферона 1 типа». Нат Жене. 46 (5): 503–509. Дои:10,1038 / нг.2933. ЧВК  4004585. PMID  24686847.
  13. ^ а б c d е ж грамм Рис, GI; и другие. (2007). «Клинический и молекулярный фенотип синдрома Айкарди-Гутьера». Am J Hum Genet. 81 (4): 713–25. Дои:10.1086/521373. ЧВК  2227922. PMID  17846997.
  14. ^ МакЭнтагарт, М; Камель, Н; Lebon, P; Кинг, доктор медицины (1998). «Синдром Айкарди-Гутьереса: расширяющийся фенотип». Нейропедиатрия. 29 (3): 163–7. Дои:10.1055 / с-2007-973555. PMID  9706629.
  15. ^ Остергаард-младший; Christensen, T; Nehen, AM (1999). «Четкое различие в клиническом проявлении двух братьев и сестер с синдромом Айкарди-Гутьереса». Нейропедиатрия. 30 (1): 38–41. Дои:10.1055 / с-2007-973455. PMID  10222460.
  16. ^ Фогт, Дж (2013). «Поразительная внутрисемейная фенотипическая изменчивость при синдроме Айкарди-Гутьереса, связанная с повторяющейся азиатской мутацией-основателем в RNASEH2C». Am J Med Genet. 161A (2): 338–42. Дои:10.1002 / ajmg.a.35712. PMID  23322642.
  17. ^ Ворона, YJ; и другие. (2004). «Врожденная глаукома и атрофия ствола головного мозга как признаки синдрома Айкарди-Гутьереса». Am J Med Genet. 129A (3): 303–7. Дои:10.1002 / ajmg.a.30250. PMID  15326633.
  18. ^ Фигель, Малгожата; Чон, Хёнги; Cerritelli, Susana M .; Цибульская, Магдалена; Крауч, Роберт Дж .; Новотны, Марцин (25 марта 2011 г.). «Структурная и биохимическая характеристика комплекса РНКазы Н2 человека раскрывает молекулярную основу распознавания субстрата и дефектов синдрома Айкарди-Гутьера». Журнал биологической химии. 286 (12): 10540–10550. Дои:10.1074 / jbc.M110.181974. ISSN  1083-351X. ЧВК  3060507. PMID  21177858.
  19. ^ О'Дрисколл М.К .; Дейли С.Б .; Urquhart J. E .; Черный G .; Pilz D. T .; Brockmann K .; Ворона Ю. Дж. (2010). «Рецессивные мутации в гене, кодирующем белок плотных контактов окклюдин, вызывают ленточную кальцификацию с упрощенной гирацией и полимикрогирией». Американский журнал генетики человека. 87 (3): 354–364. Дои:10.1016 / j.ajhg.2010.07.012. ЧВК  2933344. PMID  20727516.
  20. ^ Ворона, Яник Дж. (22 ноября 2016 г.). «Синдром Айкарди-Гутьера». In Pagon, Roberta A .; Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Уоллес, Стефани Э .; Амемия, Энн; Бин, Лора JH; Bird, Thomas D .; Ледбеттер, Никки; Меффорд, Хизер С. (ред.). GeneReviews. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  20301648.
  21. ^ Ворона, Яник; Ливингстон, Джон (01.12.2016). «Неврологические фенотипы, связанные с мутациями в TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, ADAR1 и IFIH1: синдром Айкарди – Гутьера и не только». Нейропедиатрия. 47 (6): 355–360. Дои:10.1055 / с-0036-1592307. ISSN  0174-304X. PMID  27643693.
  22. ^ а б c d Ворона, Яник Дж .; Чейз, Дайана С .; Левенштейн Шмидт, Йоханна; Шинкевич, Марцин; Forte, Gabriella M.A .; Gornall, Hannah L .; Ооджагир, Энтони; Андерсон, Беверли; Пиццино, Эми (01.02.2015). «Характеристика фенотипов заболеваний человека, связанных с мутациями в TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, ADAR и IFIH1». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 167 (2): 296–312. Дои:10.1002 / ajmg.a.36887. ISSN  1552-4833. ЧВК  4382202. PMID  25604658.
  23. ^ Райс, Джиллиан; Патрик, Тереза; Пармар, Рекха; Тейлор, Клэр Ф .; Эби, Алек; Айкарди, Жан; Артуч, Рафаэль; Монтальто, Саймон Аттард; Бачино, Карлос А. (2007). «Клинический и молекулярный фенотип синдрома Айкарди-Гутьера». Американский журнал генетики человека. 81 (4): 713–725. Дои:10.1086/521373. ЧВК  2227922. PMID  17846997.
  24. ^ Айзекс, А; Линденманн, Дж (1957). «Вирусное вмешательство. I. Интерферон». Proc R Soc Lond B Biol Sci. 147 (927): 258–67. Bibcode:1957RSPSB.147..258I. Дои:10.1098 / rspb.1957.0048. PMID  13465720.
  25. ^ Айзекс, А; Линденманн, Дж; Валентин, RC (1957). «Вирусное вмешательство. II. Некоторые свойства интерферона». Proc R Soc Lond B Biol Sci. 147 (927): 268–73. Bibcode:1957RSPSB.147..268I. Дои:10.1098 / rspb.1957.0049. PMID  13465721.
  26. ^ Грессер, я; и другие. (1980). «Заболевания мышей и крыс, вызванные интерфероном». Ann N Y Acad Sci. 350 (1): 12–20. Bibcode:1980НЯСА.350 ... 12Г. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1980.tb20602.x. PMID  6165266.
  27. ^ Стетсон, ДБ; Ko, JS; Heidmann, T; Меджитов, Р (2008). «Trex1 предотвращает внутриклеточное инициирование аутоиммунитета». Клетка. 134 (4): 587–98. Дои:10.1016 / j.cell.2008.06.032. ЧВК  2626626. PMID  18724932.
  28. ^ Ворона, YJ; Rehwinkel, J (2009). «Синдром Айкарди-Гутьереса и родственные фенотипы: связь метаболизма нуклеиновых кислот с аутоиммунитетом». Хум Мол Генет. 18 (R2): R130–6. Дои:10.1093 / hmg / ddp293. ЧВК  2758706. PMID  19808788.
  29. ^ а б Стетсон, ДБ (2012). «Эндогенные ретроэлементы и аутоиммунное заболевание». Курр Опин Иммунол. 24 (6): 692–7. Дои:10.1016 / j.coi.2012.09.007. ЧВК  4005353. PMID  23062469.
  30. ^ Ян, Нан; Эштон Д. Регаладо-Магдос; Барт Стиггельбаут; Мин Эй Ли-Кирш; Джуди Либерман Ю (ноябрь 2010 г.). «Цитозольная экзонуклеаза TREX1 подавляет врожденный иммунный ответ на ВИЧ-1». Иммунология природы. 11 (11): 1005–1013. Дои:10.1038 / ni.1941. ЧВК  2958248. PMID  20871604.
  31. ^ Ан, Чонхён; Филип Руис и Глен Н. Барбер (26 сентября 2014 г.). «Внутренняя собственная ДНК запускает воспалительное заболевание, зависящее от STING». Журнал иммунологии. 193 (9): 4634–4642. Дои:10.4049 / jimmunol.1401337. ЧВК  5003413. PMID  25261479.
  32. ^ Чжао, Кэ; Хуан Ду; Сюэ Хан; Джон Л. Гудье; Пэн Ли; Сяохун Чжоу; Вэй Вэй; Шон Л. Эванс; Линчжан Ли; Вэньян Чжан; Ling E Cheung; Гуаньцзюнь Ван; Хейг Х. Казазян младший и Сяо-Фан Ю (26 сентября 2013 г.). «Модуляция ретротранспозиции LINE-1 и Alu / SVA с помощью SAMHD1, связанной с синдромом Айкарди-Гутьереса». Отчеты по ячейкам. 4 (6): 1108–1115. Дои:10.1016 / j.celrep.2013.08.019. ЧВК  3988314. PMID  24035396.
  33. ^ а б Blau, N; и другие. (2003). «Птерины и фолаты цереброспинальной жидкости при синдроме Айкарди-Гутьера: новый фенотип». Неврология. 61 (5): 642–7. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000082726.08631.e7. PMID  12963755.
  34. ^ Уггетти, C; и другие. (2009). «Синдром Айкарди-Гутьереса: нейрорадиологические данные и последующие наблюдения». AJNR Am J Neuroradiol. 30 (10): 1971–6. Дои:10.3174 / ajnr.a1694. PMID  19628626.
  35. ^ Ливингстон, JH; Стиварос, S; van der Knaap, MS; Ворона, YJ (2013). «Узнаваемые фенотипы, связанные с внутричерепной кальцификацией». Дев Мед Детский Нейрол. 55 (1): 46–57. Дои:10.1111 / j.1469-8749.2012.04437.x. PMID  23121296.
  36. ^ Lebon, P; и другие. (1988). «Интратекальный синтез интерферона-альфа у младенцев с прогрессирующей семейной энцефалопатией». J Neurol Sci. 84 (2–3): 201–8. Дои:10.1016 / 0022-510x (88) 90125-6. PMID  2837539.
  37. ^ Черный, DN; и другие. (1988). «Энцефалит среди детей кри в северном Квебеке». Энн Нейрол. 24 (4): 483–9. Дои:10.1002 / ana.410240402. PMID  3239950.
  38. ^ Ворона, YJ; и другие. (2003). «Энцефалит кри является аллельным с синдромом Айкарди-Гутьера: значение для патогенеза нарушений метаболизма интерферона альфа». J Med Genet. 40 (3): 183–7. Дои:10.1136 / jmg.40.3.183. ЧВК  1735395. PMID  12624136.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы