Афегостат - Afegostat

Афегостат
Клинические данные
Торговые наименования	Плисера
Другие имена	Изофагомин; АТ-2101, HGT-3410
Маршруты; администрация	Устный
Код УВД	никто;
Легальное положение
Легальное положение	Разработка прекращена;
Идентификаторы
	Название ИЮПАК (3р,4р,5р) -5- (гидроксиметил) -3,4-пиперидиндиол;
Количество CAS	169105-89-9 ;
PubChem CID	447607;
IUPHAR / BPS	7410;
ChemSpider	394649;
UNII	G23AP190YS;
КЕГГ	D09576;
ЧЭМБЛ	ChEMBL206468;
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID20168651 ;
Химические и физические данные
Формула	C6ЧАС13NО3
Молярная масса	147.174 г · моль−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение;
	Улыбки C1 [C @@ H] ([C @ H] ([C @@ H] (CN1) O) O) CO;
	ИнЧИ InChI = 1S / C6H13NO3 / c8-3-4-1-7-2-5 (9) 6 (4) 10 / ч4-10H, 1-3H2 / t4-, 5-, 6- / м1 / с1; Ключ: QPYJXFZUIJOGNX-HSUXUTPPSA-N;
	(проверять)

Афегостат (ГОСТИНИЦА; также известен как изофагомин; планируемое торговое наименование Плисера) был экспериментальным препаратом для лечения некоторых форм Болезнь Гоше это было разработано Amicus Therapeutics и Shire plc пока неудавшееся клиническое испытание в 2009 году привело к прекращению его разработки. Вещество использовалось в виде тартрат.

Механизм действия

β-глюкоцереброзидаза, фермент, необходимый для метаболизма глюкоцереброзид, неправильно уложен у людей с болезнью Гоше из-за различных мутаций, одна из которых называется N370S. Афегостат, иминосахар, избирательно связывается с глюкоцереброзидазой N370S и восстанавливает ее правильный конформация и, следовательно, увеличивает свою активность примерно в три раза.^[1]^[2]

Изобретение и развитие

Афегостат был изобретен Микаэль Болс и Troels Skrydstrup и был впервые подготовлен Йесперсеном и Болсом.^[3]

Amicus Therapeutics лицензировала патенты, связанные с афегостатом от Mt. Синайская медицинская школа Мэрилендского университета и Ново Нордиск В КАЧЕСТВЕ. Также подписано соглашение о сотрудничестве с Shire plc относящиеся к этому препарату и другим.^[4]^:13

Было предоставлено орфанный препарат статус по Европейское агентство по лекарствам (EMA)^[5] и по США FDA.^[4]^:10

Когда в 2009 году афегостат не прошел клиническое испытание фазы II, Shire расторгла соглашение о сотрудничестве, и Amicus решил, что он больше не будет разрабатывать афегостат.^[4]^:2,10,11 Срок действия первых патентов в портфеле патентов Amicus на афегостат истек в 2015 году.^[4]^:12

Смотрите также

Имиглюцераза, рекомбинантная человеческая β-глюкоцереброзидаза для заместительной ферментной терапии болезни Гоше
Миглустат, еще один орфанный препарат для лечения болезни Гоше с другим механизмом действия
Элиглустат

Рекомендации

^ Дульсат С., Мили Н. (2009). «Тартрат изофагомина». Наркотики будущего. 34 (1): 23. Дои:10.1358 / DOF.2009.034.01.1323946.
^ Steet RA, Chung S, Wustman B, Powe A, Do H, Kornfeld SA (сентябрь 2006 г.). «Иминосахар изофагомин увеличивает активность мутантной кислой бета-глюкозидазы N370S в фибробластах Гоше за счет нескольких механизмов».. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 103 (37): 13813–8. Bibcode:2006ПНАС..10313813С. Дои:10.1073 / pnas.0605928103. ЧВК 1564243. PMID 16945909.
^ Jespersen TM, Dong W, Sierks MR, Skrydstrup T, Lundt I, Bols M (1994). «Изофагомин, новый мощный ингибитор гликозидазы». Angewandte Chemie International Edition на английском языке. 33 (17): 1778–1779. Дои:10.1002 / anie.199417781.
^ ^а ^б ^c ^d Amicus Therapeutics, Inc. (10 марта 2010 г.). «Годовой отчет Амикус 10-К». Архивировано из оригинал на 2016-03-04.
^ «Публичное резюме положительного заключения о признании изофагомина тартрата сиротами для лечения болезни Гоше» (PDF). Европейское агентство по лекарственным средствам. 10 марта 2010. Архивировано с оригинал (PDF) 18 июля 2009 г.

[1] Дульсат С., Мили Н. (2009). «Тартрат изофагомина». Наркотики будущего. 34 (1): 23. Дои:10.1358 / DOF.2009.034.01.1323946.

[2] Steet RA, Chung S, Wustman B, Powe A, Do H, Kornfeld SA (сентябрь 2006 г.). «Иминосахар изофагомин увеличивает активность мутантной кислой бета-глюкозидазы N370S в фибробластах Гоше за счет нескольких механизмов».. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 103 (37): 13813–8. Bibcode:2006ПНАС..10313813С. Дои:10.1073 / pnas.0605928103. ЧВК 1564243. PMID 16945909.

[3] Jespersen TM, Dong W, Sierks MR, Skrydstrup T, Lundt I, Bols M (1994). «Изофагомин, новый мощный ингибитор гликозидазы». Angewandte Chemie International Edition на английском языке. 33 (17): 1778–1779. Дои:10.1002 / anie.199417781.

[AmiocusAR2010-4] а ^б ^c ^d Amicus Therapeutics, Inc. (10 марта 2010 г.). «Годовой отчет Амикус 10-К». Архивировано из оригинал на 2016-03-04.

[5] «Публичное резюме положительного заключения о признании изофагомина тартрата сиротами для лечения болезни Гоше» (PDF). Европейское агентство по лекарственным средствам. 10 марта 2010. Архивировано с оригинал (PDF) 18 июля 2009 г.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]