Уолтер Л. Миллер (эндокринолог) - Walter L. Miller (endocrinologist)

Уолтер Л. Миллер
НациональностьАмериканец
Альма-матерМассачусетский Институт Технологий
Медицинский факультет Университета Дьюка
Научная карьера
ПоляДетская эндокринология
УчрежденияКалифорнийский университет в Сан-Франциско

Уолтер Л. Миллер американец эндокринолог и почетный профессор педиатрия на Калифорнийский университет в Сан-Франциско (UCSF).[1] Миллер является экспертом в области биосинтеза стероидов человека и нарушений метаболизма стероидов. За последние 40 лет группа Миллера в UCSF описала молекулярные основы нескольких метаболических нарушений, включая: врожденная гиперплазия надпочечников, псевдо Витамин Д зависимый рахит, тяжелая, рецессивная форма Синдром Элерса-Данлоса, 17,20 дефицит лиазы, вызванный CYP17A1 дефекты, P450scc дефицит, вызванный CYP11A1 дефекты, оксидоредуктаза P450 (Цитохром Р450 редуктаза ) дефицит (также называемый синдромом Антли-Бикслера).[2]

Миллер опубликовал более 420 научных работ, обзоров и глав в книгах по эндокринологии, биохимии и метаболизму.[3] Обзоры Миллера по молекулярной биологии синтеза стероидных гормонов являются одними из наиболее цитируемых статей в этой области.

биография

Исследование

  • Миллер впервые добился международной известности в 1980 году в области клонирования бычьего гормона роста и пролактина. Это позволило увеличить производство молока во всем мире.
  • Начиная с 1983 года Миллер сосредоточился на производстве стероидных гормонов человека и регулировании их здоровья и болезней. Он систематически изучал и клонировал многие гены ферментов, участвующих в метаболизме стероидов. Наиболее заметным был CYP11A1 (также известный как P450scc), который является исходным ферментом, ограничивающим скорость производства стероидных гормонов из холестерина.[4] и CYP17A1 (также известный как P450c17), который катализирует две различные ферментативные активности: активность 17-гидроксилазы, которая необходима для выработки кортизола, и активность лиазы 17,20, которая необходима для биосинтеза половых стероидов. Затем его лаборатория определила первые мутации, вызвавшие изолированную недостаточность лиазы 17,20. Его лаборатория также показала, что существует посттрансляционная регуляция активности лиазы 17,20 путем фосфорилирования серина.[5] и цитохромом b5,[6] которые регулируют биосинтез половых стероидов.
  • В исследованиях распространенной формы врожденной гиперплазии надпочечников (ВГК), вызванной дефицитом 21-гидроксилазы, группа Миллера открыла ген тенасцина-X, перекрывающий ген CYP21A2.[7] Затем они обнаружили синдром смежных генов в результате делеции, охватывающей как CYP21A2, так и TNX, что вызывает CAH и синдром Элерса-Данлоса (EDS).[8] Это привело к полному описанию дефицита TNX как причины тяжелой рецессивной EDS.[9]
  • Чтобы попасть в митохондрии, где находится фермент P450scc, холестерину требуется действие белка под названием StAR, (стероидогенный белок острой регуляции ), который был впервые клонирован доктором Дугласом Стокко от мышей.[10] Лаборатория Миллера установила биологическую роль СТАР путем выявления человеческих мутаций в гене StAR, вызвавших врожденную липоидную гиперплазию надпочечников.[11][12] Затем они показали, что StAR действует исключительно на внешнюю мембрану митохондрий в форме «расплавленной глобулы».[13][14]
  • В сотрудничестве с AA Portale группа Миллера была первой, кто клонировал 1α-гидроксилазу витамина D (CYP27B1), которая является регулируемым этапом биоактивации витамина D.[15] и показали, что его мутация вызывает генетическую форму рахита, которую также называют «витамин D-зависимый рахит» или «псевдовитаминный D-дефицитный рахит».[16]
  • В 2004 году лаборатория Миллера определила первые мутации в человеческой цитохром Р450 оксидоредуктазе (ПОР), тем самым описав новую форму врожденной гиперплазии надпочечников.[2] В большом последующем исследовании они показали, что как дефицит POR, так и активирующие мутации FGFR3 могут вызывать синдром порока скелета, известный как синдром Антли-Бикслера (ABS),[17] и что не все пациенты с дефицитом ПОР имеют АБС.
  • Совсем недавно вместе со своими коллегами в Швейцарии Миллер описал новое нарушение синтеза андрогенов у плода с участием альдокеторедуктаз (AKR1C2 и AKR1C4), показав, что для нормального мужчины необходимы как обычные, так и альтернативные («черный ход») пути синтеза андрогенов внутриутробное развитие.[18]
  • В дополнение к научной работе Миллер выступил против пренатального использования дексаметазона при врожденной гиперплазии надпочечников (CAH).[19][20] и является соавтором руководств по клинической практике для CAH, подготовленных Детским эндокринным обществом Лоусона Уилкинса и Эндокринным обществом.[21]

Награды и отличия

  • Премия Росс за исследования от Западного общества педиатрических исследований (1982)[22]
  • Премия Эдвина Б. Аствуда от эндокринного общества (1988)[23]
  • Премия Хеннинга Андерсена от Европейского общества педиатрических исследований (1993)[24]
  • Медаль траста клинической эндокринологии Британского эндокринного общества (1993 г.)
  • Премия Альбиона О. Бернштейна от Медицинского общества штата Нью-Йорк (1993)[25]
  • Сотрудник Американская ассоциация развития науки (1994)[26]
  • Премия Фонда Самуэля Розенталя за выдающиеся достижения в академической педиатрии (1999)
  • Приз клинического исследователя от Эндокринное общество (2006)[27][28]
  • Выдающаяся лекция UCSF по клиническим исследованиям (2009 г.)[29]
  • Медицинский факультет Университета Дьюка Премия "Выдающийся выпускник" (2010 г.)[30]
  • Премия Джадсона Дж. Ванвика за карьерные достижения от Общества педиатрической эндокринной системы (2012 г.)[31]
  • Международная премия Европейского общества детской эндокринологии (первый лауреат, 2012 г.)
  • Премия Фреда Конрада Коха за заслуги перед обществом эндокринологов (2017 г.)[32][33][34]

Рекомендации

  1. ^ "Уолтер Миллер, доктор медицины". Калифорнийский университет. Получено 21 мая 2017.
  2. ^ а б Flück, Christa E; Таджима, Тошихро; Панди, Амит V; Арльт, Вибке; Окухара, Коджи; Вердж, Чарльз Ф; Джабс, Этилин Ван; Мендонса, Беренис Б; Fujieda, Kenji; Миллер, Уолтер L (2004). «Мутантная оксидоредуктаза P450 вызывает нарушение стероидогенеза с синдромом Антли-Бикслера и без него». Природа Генетика. 36 (3): 228–30. Дои:10,1038 / нг1300. PMID  14758361.
  3. ^ Результаты поиска по автору Миллер В.Л. на PubMed.
  4. ^ Chung, B.C; Matteson, K.J; Voutilainen, R; Mohandas, T.K; Миллер, В. Л. (1986). «Фермент расщепления боковой цепи холестерина человека, P450scc: клонирование CDNA, присвоение гена хромосоме 15 и экспрессия в плаценте». Труды Национальной академии наук. 83 (23): 8962–6. Bibcode:1986PNAS ... 83.8962C. Дои:10.1073 / пнас.83.23.8962. ЧВК  387054. PMID  3024157.
  5. ^ Zhang, L.H; Родригес, Н; Оно, S; Миллер, В. Л. (1995). «Фосфорилирование серина человеческого P450c17 увеличивает активность 17,20-лиазы: последствия для надпочечников и синдрома поликистозных яичников». Труды Национальной академии наук. 92 (23): 10619–23. Bibcode:1995PNAS ... 9210619Z. Дои:10.1073 / пнас.92.23.10619. ЧВК  40663. PMID  7479852.
  6. ^ Аухус, Ричард Дж; Ли, Тим С; Миллер, Уолтер L (1998). «Цитохромb5 усиливает 17,20-лиазную активность человеческого P450c17 без прямого переноса электронов». Журнал биологической химии. 273 (6): 3158–65. Дои:10.1074 / jbc.273.6.3158. PMID  9452426.
  7. ^ Бристоу, Дж; Ти, М. К; Гительман, С. Э; Mellon, S.H; Миллер, В. Л. (1993). «Tenascin-X: новый белок внеклеточного матрикса, кодируемый геном XB человека, перекрывающим P450c21B». Журнал клеточной биологии. 122 (1): 265–78. Дои:10.1083 / jcb.122.1.265. ЧВК  2119596. PMID  7686164.
  8. ^ Берч, Грант Н; Гонг, Ян; Лю, Вэньхуэй; Деттман, Роберт В; Карри, Синтия Дж; Смит, Линн; Миллер, Уолтер Л; Бристоу, Джеймс (1997). «Дефицит тенасцина-X связан с синдромом Элерса-Данлоса». Природа Генетика. 17 (1): 104–8. Дои:10.1038 / ng0997-104. PMID  9288108.
  9. ^ Schalkwijk, Joost; Zweers, Manon C; Стейлен, Питер М; Дин, Уиллоу Б; Тейлор, Глен; Ван Влеймен, Ивонн М; Ван Харен, Бриджит; Миллер, Уолтер Л; Бристоу, Джеймс (2001). «Рецессивная форма синдрома Элерса-Данлоса, вызванная дефицитом тенасцина-X» (PDF). Медицинский журнал Новой Англии. 345 (16): 1167–75. Дои:10.1056 / nejmoa002939. HDL:2066/185552. PMID  11642233.
  10. ^ Кларк, Б.Дж .; Уэллс, Дж; King, S.R; Стокко, Д. М. (1994). «Очистка, клонирование и экспрессия нового митохондриального белка, индуцированного лютеинизирующим гормоном, в опухолевых клетках Лейдига мыши MA-10. Характеристика стероидогенного белка острой регуляции (StAR)». Журнал биологической химии. 269 (45): 28314–22. PMID  7961770.
  11. ^ Лин, Д; Sugawara, T; Штраус, Дж; Кларк, B; Stocco, D; Saenger, P; Роголь, А; Миллер, В. (1995). «Роль стероидогенного острого регуляторного белка в стероидогенезе надпочечников и гонад». Наука. 267 (5205): 1828–31. Bibcode:1995Научный ... 267.1828L. Дои:10.1126 / science.7892608. PMID  7892608.
  12. ^ Bose, Himangshu S; Сугавара, Теруо; Штраус, Джером Ф; Миллер, Уолтер L (1996). «Патофизиология и генетика врожденной липоидной гиперплазии надпочечников». Медицинский журнал Новой Англии. 335 (25): 1870–8. Дои:10.1056 / NEJM199612193352503. PMID  8948562.
  13. ^ Bose, H.S; Whittal, R.M; Болдуин, М. А; Миллер, В. Л. (1999). «Активная форма стероидогенного белка острой регуляции, StAR, по-видимому, представляет собой расплавленную глобулу». Труды Национальной академии наук. 96 (13): 7250–5. Bibcode:1999PNAS ... 96.7250B. Дои:10.1073 / пнас.96.13.7250. ЧВК  22068. PMID  10377400.
  14. ^ Bose, Himangshu S; Лингаппа, Вишванатх Р.; Миллер, Уолтер L (2002). «Быстрая регуляция стероидогенеза за счет импорта митохондриального белка». Природа. 417 (6884): 87–91. Bibcode:2002Натура 417 ... 87Б. Дои:10.1038 / 417087a. PMID  11986670.
  15. ^ Fu, G.K; Лин, Д; Zhang, M. Y; Бикл, Д. Д; Шеклтон, К. Н; Miller, W. L; Портале А.А. (1997). «Клонирование человеческой 25-гидроксивитамин D-1-гидроксилазы и мутации, вызывающие витамин D-зависимый рахит типа 1». Молекулярная эндокринология. 11 (13): 1961–70. CiteSeerX  10.1.1.320.3485. Дои:10.1210 / me.11.13.1961. PMID  9415400.
  16. ^ Ван, Джонатан Т; Линь, Чин-Цзя; Берридж, Сандра М; Fu, Glenn K; Лабуда, Малгожата; Портале, Энтони А; Миллер, Уолтер L (1998). «Генетика дефицита витамина D 1α-гидроксилазы в 17 семьях». Американский журнал генетики человека. 63 (6): 1694–702. Дои:10.1086/302156. ЧВК  1377641. PMID  9837822.
  17. ^ Хуанг, Нинву; Панди, Амит V; Агравал, Вишал; Рирдон, Уильям; Лапунзина, Пабло Д.; Моват, Дэвид; Джабс, Этилин Ван; Влит, Гай Ван; Мешок, Джозеф; Flück, Christa E; Миллер, Уолтер L (2005). «Разнообразие и функция мутаций в оксидоредуктазе P450 у пациентов с синдромом Антли-Бикслера и нарушенным стероидогенезом». Американский журнал генетики человека. 76 (5): 729–49. Дои:10.1086/429417. ЧВК  1199364. PMID  15793702.
  18. ^ Flück, Christa E; Мейер-Бени, Моника; Панди, Амит V; Кемпна, Петра; Миллер, Уолтер Л; Schoenle, Eugen J; Биасон-Лаубер, Анна (2011). "Почему мальчики будут мальчиками: для дифференциации мужского пола необходимы два пути биосинтеза андрогенов яичек плода". Американский журнал генетики человека. 89 (2): 201–18. Дои:10.1016 / j.ajhg.2011.06.009. ЧВК  3155178. PMID  21802064.
  19. ^ Секл, Дж. Р. (1997). «Насколько безопасно длительное пренатальное лечение глюкокортикоидами?». JAMA: журнал Американской медицинской ассоциации. 277 (13): 1077–9. Дои:10.1001 / jama.277.13.1077. PMID  9091698.
  20. ^ Миллер, Уолтер Л; Витчел, Сельма Фельдман (2013). «Пренатальное лечение врожденной гиперплазии надпочечников: риски перевешивают пользу». Американский журнал акушерства и гинекологии. 208 (5): 354–9. Дои:10.1016 / j.ajog.2012.10.885. PMID  23123167.
  21. ^ Speiser, Филлис В.; Аззиз, Рикардо; Баскин, Лоуренс С; Гиццони, Люсия; Хенсли, Терри У; Merke, Deborah P; Мейер-Бальбург, Хейно Ф. Л; Миллер, Уолтер Л; Монтори, Виктор М; Оберфилд, Шэрон Э; Ритцен, Мартин; Белый, Перрин С (2010). «Врожденная гиперплазия надпочечников, вызванная дефицитом стероидной 21-гидроксилазы: клиническое руководство эндокринного общества». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 95 (9): 4133–60. Дои:10.1210 / jc.2009-2631. ЧВК  2936060. PMID  20823466.
  22. ^ «Премия Abbott Nutrition за исследования, проведенные молодым исследователем - предыдущие получатели». Американское педиатрическое общество. Получено 21 мая 2017.
  23. ^ "Лекция по случаю премии Эдвина Б. Аствуда". Эндокринное общество. Получено 21 мая 2017.
  24. ^ "Призы Хеннинга Андерсена". ESPE. Получено 21 мая 2017.
  25. ^ "Альбион О. Бернштейн, обладатель премии доктора медицины" (PDF). Медицинское общество Нью-Йорка. Получено 21 мая 2017.
  26. ^ Уолтер Миллер, American Association for the Advancement of Science., 1994. Проверено 2 июня 2017 г.
  27. ^ «Премия за выдающийся клинический исследователь». Эндокринное общество. Получено 21 мая 2017.
  28. ^ "Эндокринологическое общество награждает профессора педиатрии". Калифорнийский университет в Сан-Франциско. Получено 21 мая 2017.
  29. ^ "Академический сенат назвал Миллера выдающимся лектором по клиническим исследованиям". Калифорнийский университет в Сан-Франциско. Получено 21 мая 2017.
  30. ^ «Уолтер Миллер получает награду выдающегося выпускника Герцога». Калифорнийский университет в Сан-Франциско. Получено 21 мая 2017.
  31. ^ Награды и гранты, Премия Джадсона Дж. Ван Вика, Педиатрическое эндокринное общество. Проверено 2 июня 2017 года.
  32. ^ "Премия Фреда Конрада Коха за заслуги перед жизнью". Эндокринное общество. Получено 21 мая 2017.
  33. ^ Бейкер, Митци. «Эндокринное общество награждает Уолтера Л. Миллера премией за заслуги перед жизнью». Калифорнийский университет в Сан-Франциско. Получено 21 мая 2017.
  34. ^ «Познакомьтесь с лауреатами премии эндокринного общества 2017 года». Эндокринные новости. 24 августа 2016 г.. Получено 21 мая 2017.