TIMP1 - TIMP1
Ингибитор ТИМП-металлопептидазы 1, также известный как TIMP1, а тканевый ингибитор металлопротеиназ, представляет собой гликопротеин, который экспрессируется в нескольких тканях организмов.
Этот белок входит в состав Семья ТИМП. В гликопротеин это естественный ингибитор из матричные металлопротеиназы (MMP), группа пептидаз, участвующих в деградации внеклеточный матрикс. В дополнение к своей ингибирующей роли против большинства известных ММП, кодируемый белок способен стимулировать клетка пролиферация в широком диапазоне типов клеток, а также может иметь антиапоптотическую функцию.
Функция
TIMP1 представляет собой ингибирующую молекулу, которая регулирует матриксные металлопротеиназы (MMP) и дезинтегрин-металлопротеиназы (ADAM и ADAMTS).[5] В регуляции MMPs, TIMP1 играет решающую роль в составе внеклеточного матрикса (ECM), заживлении ран,[6] и беременность.[7][8][9]
Нарушение регуляции активности TIMP1 приводит к развитию рака.[10] Во время беременности TIMP1 играет регулирующую роль в процессе имплантации, особенно в инвазии цитотрофобластов в эндометрий матки.[11] Кроме того, он играет роль в регулировании транскрипционного профиля тканей плода и плаценты, связанных с ранними стадиями беременности.[12] Исследования приписывают эту роль механизму, включающему структуру хроматина в промоторной области TIMP1, что открывает новые фармацевтические возможности для терапевтической регуляции TIMP1. Соответственно, TIMP1 можно манипулировать in vitro используя методы, такие как нокаут TIMP1.[13][14][15]
Другие имена
- Эритроидная потенцирующая активность (EPA)
- Ингибитор коллагеназы человека (HCI)
Регулирование экспрессии TIMP
Транскрипция этого ген очень индуцируется в ответ на многие цитокины и гормоны. Кроме того, выражение из некоторых, но не всех неактивных Х-хромосомы предполагает, что инактивация этого гена полиморфна в человек самки. Этот ген расположен в интроне 6 синапсин I ген и транскрибируется в обратном направлении.[16]
В клетках надпочечников трофический гормон АКТГ индуцирует экспрессию ТИМП-1, и увеличение экспрессии ТИМП также связано со снижением активности коллагеназы.[17]
Было обнаружено, что повышенная экспрессия TIMP1 связана с худшим прогнозом различных опухолей, таких как рак гортани [18] или же меланома.[19]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000102265 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000001131 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Brew K, Nagase H (январь 2010 г.). «Тканевые ингибиторы металлопротеиназ (ТИМП): древнее семейство со структурным и функциональным разнообразием». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток. 1803 (1): 55–71. Дои:10.1016 / j.bbamcr.2010.01.003. ЧВК 2853873. PMID 20080133.
- ^ Brew K, Dinakarpandian D, Nagase H (март 2000 г.). «Тканевые ингибиторы металлопротеиназ: эволюция, структура и функции». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура белка и молекулярная энзимология. 1477 (1–2): 267–83. Дои:10.1016 / S0167-4838 (99) 00279-4. PMID 10708863.
- ^ Грэм Ч., Лала П. К. (август 1991 г.). «Механизм контроля инвазии трофобластов in situ». Журнал клеточной физиологии. 148 (2): 228–34. Дои:10.1002 / jcp.1041480207. PMID 1652588.
- ^ Нотник У. Б., Солоуэй П., Карри Т. Е. (май 1997 г.). «Оценка роли тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 (ТИМП-1) в периовуляторный период у самок мышей, лишенных функционального гена ТИМП-1». Биология размножения. 56 (5): 1181–8. Дои:10.1095 / биолрепрод56.5.1181. PMID 9160717.
- ^ Nothnick WB (сентябрь 2000 г.). «Нарушение тканевого ингибитора гена металлопротеиназы-1 приводит к изменению репродуктивной цикличности и морфологии матки у самок мышей репродуктивного возраста». Биология размножения. 63 (3): 905–12. Дои:10.1095 / биолрепрод63.3.905. PMID 10952938.
- ^ Ким Ю.С., Ким Ш., Кан Дж. Г., Ко Дж. Х. (2012). «Уровень экспрессии и динамика гликанов определяют чистое влияние ТИМП-1 на прогрессирование рака». Отчеты BMB. 45 (11): 623–8. Дои:10.5483 / BMBRep.2012.45.11.233. ЧВК 4133808. PMID 23187000.
- ^ Грэм Ч., Лала П. К. (август 1991 г.). «Механизм контроля инвазии трофобластов in situ». Журнал клеточной физиологии. 148 (2): 228–34. Дои:10.1002 / jcp.1041480207. PMID 1652588.
- ^ Винсент З.Л., Митчелл, доктор медицины, Поннампалам А.П. (декабрь 2015 г.). «Регулирование ТИМП-1 в плаценте человека и мембранах плода липополисахаридом и деметилирующим агентом 5-аза-2'-дезоксицитидином». Репродуктивная биология и эндокринология. 13: 136. Дои:10.1186 / s12958-015-0132-у. ЧВК 4687108. PMID 26691525.
- ^ Гонг И, Скотт Э, Лу Р, Сюй И, О WK, Ю Q (2013-10-15). «ТИМП-1 способствует накоплению фибробластов, связанных с раком, и прогрессированию рака». PLOS ONE. 8 (10): e77366. Дои:10.1371 / journal.pone.0077366. ЧВК 3797040. PMID 24143225.
- ^ Журкен Дж., Трембле Э., Бернард А., Чартон Дж., Чейллан Ф. А., Маркетти Э., Роман Ф. С., Солоуэй П. Д., Дайв V, Йотакис А., Хрестчатский М., Ривера С. (ноябрь 2005 г.). «Тканевый ингибитор металлопротеиназы-1 (ТИМП-1) модулирует гибель нейронов, пластичность аксонов, а также обучение и память». Европейский журнал нейробиологии. 22 (10): 2569–78. Дои:10.1111 / j.1460-9568.2005.04426.x. PMID 16307599.
- ^ Грэм СН, Лала П.К. (август 1991 г.). «Механизм контроля инвазии трофобластов in situ». Журнал клеточной физиологии. 148 (2): 228–34. Дои:10.1002 / jcp.1041480207. PMID 1652588.
- ^ «Ген Entrez: TIMP1, ингибитор TIMP-металлопептидазы 1».
- ^ Reichenstein M, Reich R, LeHoux JG, Hanukoglu I (февраль 2004 г.). «АКТГ индуцирует экспрессию ТИМП-1 и ингибирует коллагеназу в клетках коры надпочечников». Молекулярная и клеточная эндокринология. 215 (1–2): 109–14. CiteSeerX 10.1.1.538.7614. Дои:10.1016 / j.mce.2003.11.011. PMID 15026182.
- ^ Ма Дж, Ван Дж, Фан В, Пу Х, Чжан Д., Фан С, Сюн Л., Чжу Х, Сю Н, Чен Р., Лю С. (декабрь 2013 г.). «Повышенная регуляция TIMP-1 коррелирует с плохим прогнозом плоскоклеточного рака гортани». Международный журнал клинической и экспериментальной патологии. 7 (1): 246–54. ЧВК 3885479. PMID 24427345.
- ^ Tarhini AA, Lin Y, Yeku O, LaFramboise WA, Ashraf M, Sander C, Lee S, Kirkwood JM (январь 2014 г.). «Четырехмаркерная сигнатура TNF-RII, TGF-α, TIMP-1 и CRP является прогностическим признаком худшей выживаемости при хирургической резекции меланомы высокого риска». Журнал трансляционной медицины. 12: 19. Дои:10.1186/1479-5876-12-19. ЧВК 3909384. PMID 24457057.
дальнейшее чтение
- Хорнебек В. (декабрь 2003 г.). «Подавление тканевого ингибитора матриксной металлопротеазы-1 (ТИМП-1) в стареющей коже человека способствует деградации матрикса и нарушению роста и выживания клеток». Патология-Биология. 51 (10): 569–73. Дои:10.1016 / j.patbio.2003.09.003. PMID 14622947.
- Гарднер Дж., Горпейд А. (декабрь 2003 г.). «Тканевый ингибитор металлопротеиназы (TIMP) -1: баланс матричных металлопротеиназ в центральной нервной системе с TIMPed». Журнал неврологических исследований. 74 (6): 801–6. Дои:10.1002 / jnr.10835. ЧВК 3857704. PMID 14648584.
внешняя ссылка
- В МЕРОПЫ онлайн-база данных пептидаз и их ингибиторов: I35.001
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P01033 (Ингибитор металлопротеиназы 1) на PDBe-KB.
PDB галерея | |
|---|---|
|
 | Эта статья о ген на человека Х хромосома и / или связанный с ним белок это заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |