TBRG4 - TBRG4
Трансформирующий бета-регулятор фактора роста 4 (TBRG4), также известный как белок 2 восстановления прогрессирования клеточного цикла (CPR2) и белок 4, содержащий киназный домен FAST (FASTKD4), представляет собой белок что у людей кодируется TBRG4 ген на хромосоме 7.[5][6][7] Этот белок является частью семейства FASTKD, известного своей регуляцией энергетического баланса митохондрии под стрессом и клеточный цикл прогрессия.[8][9] TBRG4 участвует в пролиферации клеток кроветворения и множественная миелома.[10][11]
Структура
TBRG4 разделяет структурные характеристики семейства FASTKD, включая N-концевой митохондриальный целевой домен и три C-терминал домены: два FAST-киназоподобных домена (FAST_1 и FAST_2) и один РНК -связывающий домен (RAP).[8][9] Митохондриальный целевой домен направляет TBRG4 для импорта в митохондрии. Хотя функции C-концевых доменов неизвестны, RAP, возможно, связывает РНК во время транс-сплайсинга.[8] TBRG4 также содержит несколько предполагаемых доменов лейциновой молнии.[6]
Функция
Как член семейства FASTKD, TBRG4 локализует в митохондрии, чтобы регулировать их энергетический баланс, особенно в условиях стресса. Хотя TBRG4 повсеместно экспрессируется во всех тканях, он чаще встречается в скелетные мышцы, сердце мышцы и другие ткани, обогащенные митохондриями.[8] TBRG4 также локализуется на Костный мозг (BM), где он действует в гемопоэзе, индуцируя секрецию IL-6 и VEGF, которые затем стимулируют пролиферацию клеток и ангиогенез. Однако это тормозит иммуноглобулин выделения нормальным В-клетки.[10]
Клиническое значение
Участие TBRG4 в кроветворение связывает его с множественная миелома (MM), который возникает в результате злокачественной пролиферации плазматических клеток в Костный мозг.[10] Высокая экспрессия TBRG4 связана с усилением распространение клеток и худший результат; таким образом, подавление его экспрессии может способствовать уменьшению роста опухоли за счет остановки прогрессирования клеточного цикла.[11]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000136270 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000000384 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ UniProt: Q969Z0
- ^ а б Эдвардс М.С., Льежуа Н., Хорека Дж., ДеПиньо Р.А., Спраг Г.Ф., Тайерс М., Элледж С.Дж. (ноябрь 1997 г.). «Человеческие гены CPR (восстановление клеточного цикла) придают фенотип Far- дрожжевым клеткам». Генетика. 147 (3): 1063–76. ЧВК 1208234. PMID 9383053.
- ^ «Ген Entrez: TBRG4, трансформирующий бета-регулятор фактора роста 4».
- ^ а б c d Симарро М., Хименес-Кассина А., Кедерша Н., Лазаро Дж. Б., Адельмант Г. О., Марто Дж. А., Ри К., Тисдейл С., Даниал Н., Бенарафа С., Ордунья А., Андерсон П. (октябрь 2010 г.). «Протеин 3, содержащий быстрый киназный домен, является митохондриальным белком, необходимым для клеточного дыхания». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 401 (3): 440–6. Дои:10.1016 / j.bbrc.2010.09.075. ЧВК 2963690. PMID 20869947.
- ^ а б Йунг К.Т., Дас С., Чжан Дж., Ломничи А., Охеда С.Р., Сюй К.Ф., Нойберт Т.А., Самуэльс Х.Х. (июнь 2011 г.). «Новый транскрипционный комплекс, который избирательно модулирует апоптоз клеток рака груди посредством регуляции FASTKD2». Молекулярная и клеточная биология. 31 (11): 2287–98. Дои:10.1128 / MCB.01381-10. ЧВК 3133243. PMID 21444724.
- ^ а б c Севчикова С., Пашекова Х., Бессе Л., Седларикова Л., Кубачкова В., Алмаси М., Лью Л., Хайек Р. (апрель 2015 г.). «Экстрамедуллярный рецидив множественной миеломы, определенный как группа наивысшего риска на основании данных о нарушении регуляции экспрессии генов» (PDF). Биомедицинские документы медицинского факультета Университета Палацкого, Оломоуц, Чехословакия. 159 (2): 288–93. Дои:10.5507 / bp.2015.014. PMID 25877407.
- ^ а б Сараскете М.Э., Мартинес-Лопес Дж., Чильон М.С., Алкосеба М., Коркет Л.А., Пайва Б., Пуч Н., Себастьян Е., Хименес К., Матеос М. В., Ориоль А., Розиньол Л., Паломера Л., Теруэль А. И., Гонсалес И., Лахуэрта Дж. Дж., Бладе Дж., Гутьеррес Северная Каролина, Фернандес-Редондо Э., Гонсалес М., Сан-Мигель Дж. Ф., Гарсия-Санз Р. (октябрь 2013 г.). «Оценка профилей экспрессии генов с помощью количественной полимеразной цепной реакции для разработки клинически осуществимого теста для прогнозирования результатов при множественной миеломе». Британский журнал гематологии. 163 (2): 223–34. Дои:10.1111 / bjh.12519. PMID 23952215. S2CID 207081358.
дальнейшее чтение
- Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген. 138 (1–2): 171–4. Дои:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Конструирование и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК с обогащением по 5'-концу». Ген. 200 (1–2): 149–56. Дои:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
- Нагасе Т., Исикава К., Суяма М., Кикуно Р., Хиросава М., Миядзима Н., Танака А., Котани Н., Номура Н., Охара О. (февраль 1999 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. XIII. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК из мозга, которые кодируют большие белки in vitro». ДНК исследования. 6 (1): 63–70. Дои:10.1093 / днарес / 6.1.63. PMID 10231032.
- Симпсон Дж. С., Велленройтер Р., Поустка А., Пепперкок Р., Виманн С. (сентябрь 2000 г.). «Систематическая субклеточная локализация новых белков, идентифицированных с помощью крупномасштабного секвенирования кДНК». Отчеты EMBO. 1 (3): 287–92. Дои:10.1093 / embo-reports / kvd058. ЧВК 1083732. PMID 11256614.
- Соперник-Жервье С., Тепо Д., Жоливе Г., Худебин Л. М. (май 2003 г.). «Ген кислого белка свиной сыворотки окружен двумя повсеместно экспрессируемыми генами». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия гена. 1627 (1): 7–14. Дои:10.1016 / s0167-4781 (03) 00051-4. PMID 12759187.
- Босолей С.А., Виллен Дж., Гербер С.А., Раш Дж., Гиги С.П. (октябрь 2006 г.). «Вероятностный подход к высокопроизводительному анализу фосфорилирования белков и локализации сайтов». Природа Биотехнологии. 24 (10): 1285–92. Дои:10.1038 / nbt1240. PMID 16964243. S2CID 14294292.
- Юинг Р.М., Чу П., Элизма Ф, Ли Х, Тейлор П., Клими С., Макбрум-Цераевски Л., Робинсон, доктор медицины, О'Коннор Л., Ли М., Тейлор Р., Дхарси М., Хо Й, Хейлбут А., Мур Л., Чжан S, Орнатски O, Бухман YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams С.Л., Моран М.Ф., Морин Г.Б., Топалоглоу Т., Фигейз Д. (2007). «Крупномасштабное картирование белок-белковых взаимодействий человека с помощью масс-спектрометрии». Молекулярная системная биология. 3 (1): 89. Дои:10.1038 / msb4100134. ЧВК 1847948. PMID 17353931.