РАПСН - RAPSN

РАПСН
Идентификаторы
Псевдонимы	РАПСН, RAPSYN, RNF205, CMS11, CMS4C, FADS, рецептор-ассоциированный белок синапса, FADS2
Внешние идентификаторы	OMIM: 601592 MGI: 99422 ГомолоГен: 3708 Генные карты: РАПСН
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 11 (человек)[1] Группа 11p11.2 Начинать 47,437,764 бп[1] Конец 47,449,143 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • связывание рецептора ацетилхолина • якорь белковой мембраны • связывание ионов металлов • связывание ионотропных рецепторов глутамата Сотовый компонент • цитоплазма • соединение клеток • нервномышечное соединение • аппарат Гольджи • постсинаптическая мембрана • синапс • цитоскелет • мембрана • центросома • цитозоль • клеточная мембрана • мембрана постсинаптической специализации Биологический процесс • положительная регуляция нервно-мышечной синаптической передачи • синаптическая передача, холинергический • положительная регуляция апоптотического процесса нейронов • регуляция постсинаптической мембранной организации • химическая синаптическая передача • установление локализации белка на постсинаптической мембране Источники:Амиго / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	5913	19400
Ансамбль	ENSG00000165917	ENSMUSG00000002104
UniProt	Q13702	P12672
RefSeq (мРНК)	NM_005055 NM_032645	NM_009023
RefSeq (белок)	NP_005046 NP_116034	NP_033049
Расположение (UCSC)	Chr 11: 47.44 - 47.45 Мб	н / д
PubMed поиск	[2]	[3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Белок синапса, связанный с рецептором 43 кДа (рапсин) это белок что у людей кодируется РАПСН ген.^[4][5]

Функция

Этот белок принадлежит к семейству белков, которые являются рецепторно-ассоциированными белками синапса. Он содержит консервативный сайт фосфорилирования цАМФ-зависимой протеинкиназы. Считается, что он играет некоторую роль в закреплении или стабилизации никотинового ацетилхолинового рецептора в синаптических сайтах. Он может связывать рецептор с нижележащим постсинаптическим цитоскелетом, возможно, путем прямой ассоциации с актином или спектрином. Для этого гена были идентифицированы два варианта сплайсинга.^[5]

Роль в здоровье и болезни

в нервномышечное соединение существует жизненно важный путь, который поддерживает синаптическую структуру и приводит к агрегации и локализации рецептор ацетилхолина (АЧР) на постсинаптических складках. Этот путь состоит из агрина, мышечной тирозинкиназы (Белок MuSK ), AChR и AChR-кластерный белок рапсин, кодируемый RAPSN. Генетические мутации белков нервно-мышечного соединения связаны с Врожденный миастенический синдром (CMS). Постсинаптические дефекты являются наиболее частой причиной CMS и часто приводят к аномалиям рецептора ацетилхолина. Подавляющее большинство мутаций, вызывающих CMS, обнаруживается в субъединицах AChR и генах рапсина.^[6]

Белок рапсина напрямую взаимодействует с AChR и играет жизненно важную роль в агрин-индуцированном кластеризации AChR. Без рапсина невозможно создать функциональные синапсы, поскольку складки не формируются должным образом. Пациенты с CMS-связанными мутациями белка рапсина обычно являются либо гомозиготными по N88K, либо гетерозиготными по N88K и второй мутации. Основным эффектом мутации N88K в рапсине является снижение стабильности кластеров AChR. Вторая мутация может стать определяющим фактором тяжести заболевания.^[6]

Исследования показали, что большинство пациентов с CMS, у которых есть мутации рапсина, несут общую мутацию N88K по крайней мере на одном аллеле. Однако исследования показали, что есть небольшая популяция пациентов, у которых нет мутации N88K ни на одном из своих аллелей, а вместо этого есть разные мутации гена RAPSN на обоих аллелях. Два романа миссенс-мутации были обнаружены R164C и L283P, что привело к снижению совместной кластеризации AChR с raspyn. Третья мутация - изменение основания интрона IVS1-15C> A, вызывающая аномальный сплайсинг RAPSN. РНК. Эти результаты показывают, что диагностический скрининг на мутации CMS гена RAPSN не может быть основан исключительно на обнаружении мутаций N88K.^[7]

Взаимодействия

РАПСН был показан взаимодействовать с KHDRBS1.^[8]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000165917 - Ансамбль, Май 2017
2. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
3. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. Бакель А., Бисон Д., Джеймс М., Винсент А. (август 1996 г.). «Клонирование кДНК, кодирующей человеческий рапсин, и картирование локуса гена RAPSN на хромосоме 11p11.2-p11.1». Геномика. 35 (3): 613–6. Дои:10.1006 / geno.1996.0409. PMID  8812503.
5. «Ген Entrez: белок синапса, связанный с рецептором RAPSN».
6. Cossins J, Burke G, Maxwell S, Spearman H, Man S, Kuks J, Vincent A, Palace J, Fuhrer C, Beeson D (октябрь 2006 г.). «Различные молекулярные механизмы, участвующие в дефиците AChR из-за мутаций рапсина». Мозг. 129 (Pt 10): 2773–83. Дои:10.1093 / мозг / awl219. PMID  16945936.
7. Мюллер Дж. С., Баумейстер С. К., Расич В. М., Краузе С., Тодорович С., Куглер К., Мюллер-Фельбер В., Абихт А., Лохмюллер Н. (октябрь 2006 г.). «Нарушение кластеризации рецепторов при врожденном миастеническом синдроме с новыми мутациями RAPSN». Неврология. 67 (7): 1159–64. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000233837.79459.40. PMID  16931511. S2CID  41593780.
8. Fung ET, Lanahan A, Worley P, Huganir RL (октябрь 1998 г.). «Идентификация Torpedo-гомолога Sam68, который взаимодействует с синапсом, организующим белок rapsyn». Письма FEBS. 437 (1–2): 29–33. Дои:10.1016 / S0014-5793 (98) 01151-X. PMID  9804166. S2CID  7842971.

дальнейшее чтение

• Апель ЭД, Робердс С.Л., Кэмпбелл К.П., Мерли ДжП (июль 1995 г.). «Рапсин может функционировать как связующее звено между рецептором ацетилхолина и гликопротеиновым комплексом, связывающим агрин-дистрофин». Нейрон. 15 (1): 115–26. Дои:10.1016/0896-6273(95)90069-1. PMID  7619516. S2CID  589282.
• Апель Э.Д., Гласс DJ, Москосо Л.М., Янкопулос Г.Д., Санес-младший (апрель 1997 г.). «Рапсин необходим для передачи сигналов MuSK и привлекает синаптические компоненты к MuSK-содержащему каркасу». Нейрон. 18 (4): 623–35. Дои:10.1016 / S0896-6273 (00) 80303-7. PMID  9136771. S2CID  18020725.
• Ян С.Х., Армсон П.Ф., Ча Дж., Филлипс В.Д. (1997). «Кластеризация рецепторов GABAA по белку rapsyn / 43kD in vitro». Молекулярная и клеточная нейронауки. 8 (6): 430–8. Дои:10.1006 / mcne.1997.0597. PMID  9143560. S2CID  140208903.
• Рамарао М.К., Коэн Дж. Б. (март 1998 г.). «Механизм образования кластера никотиновых ацетилхолиновых рецепторов под действием рапсина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 95 (7): 4007–12. Bibcode:1998PNAS ... 95.4007R. Дои:10.1073 / пнас.95.7.4007. ЧВК  19953. PMID  9520483.
• Fung ET, Lanahan A, Worley P, Huganir RL (октябрь 1998 г.). «Идентификация Torpedo-гомолога Sam68, который взаимодействует с синапсом, организующим белок rapsyn». Письма FEBS. 437 (1–2): 29–33. Дои:10.1016 / S0014-5793 (98) 01151-X. PMID  9804166. S2CID  7842971.
• Цянь X, Риччио А., Чжан И, Джинти Д.Д. (ноябрь 1998 г.). «Идентификация и характеристика новых субстратов рецепторов Trk в развивающихся нейронах». Нейрон. 21 (5): 1017–29. Дои:10.1016 / S0896-6273 (00) 80620-0. PMID  9856458. S2CID  12354383.
• Чжоу Х., Гласс диджей, Янкопулос Г.Д., Санес-младший (сентябрь 1999 г.). «Отдельные домены MuSK опосредуют его способность вызывать и связывать с постсинаптическими специализациями». Журнал клеточной биологии. 146 (5): 1133–46. Дои:10.1083 / jcb.146.5.1133. ЧВК  2169478. PMID  10477765.
• Хан Х, Ноукс П.Г., Филлипс В.Д. (сентябрь 1999 г.). «Сверхэкспрессия рапсина ингибирует агрин-индуцированное скопление рецепторов ацетилхолина в мышечных клетках». Журнал нейроцитологии. 28 (9): 763–75. Дои:10.1023 / А: 1007098406748. PMID  10859577. S2CID  36518335.
• Рамарао М.К., Бьянкетта М.Дж., Ланкен Дж., Коэн Дж. Б. (март 2001 г.). «Роль повтора тетратрикопептида рапсина и доменов спиральной спирали в самоассоциации и кластеризации никотиновых рецепторов ацетилхолина». Журнал биологической химии. 276 (10): 7475–83. Дои:10.1074 / jbc.M009888200. PMID  11087759.
• Лин В., Берджесс Р. В., Домингес Б., Пфафф С. Л., Санес Дж. Р., Ли К. Ф. (апрель 2001 г.). «Отличительные роли нервов и мышц в постсинаптической дифференцировке нервно-мышечного синапса». Природа. 410 (6832): 1057–64. Bibcode:2001 Натур.410.1057L. Дои:10.1038/35074025. PMID  11323662. S2CID  4372222.
• Бартоли М., Рамарао М.К., Коэн Дж. Б. (июль 2001 г.). «Взаимодействие домена RING-H2 рапсина с дистрогликаном». Журнал биологической химии. 276 (27): 24911–7. Дои:10.1074 / jbc.M103258200. PMID  11342559.
• Оно К., Энгель А.Г., Шен Х.М., Селцен Д., Бренгман Дж., Харпер С.М., Цуджино А., Милон М. (апрель 2002 г.). «Мутации рапсина у людей вызывают дефицит рецепторов ацетилхолина концевой пластинки и миастенический синдром». Американский журнал генетики человека. 70 (4): 875–85. Дои:10.1086/339465. ЧВК  379116. PMID  11791205.
• Marchand S, Devillers-Thiéry A, Pons S, Changeux JP, Cartaud J (октябрь 2002 г.). «Рапсин сопровождает никотиновый ацетилхолиновый рецептор по экзоцитарному пути посредством ассоциации с липидными рафтами». Журнал неврологии. 22 (20): 8891–901. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.22-20-08891.2002. ЧВК  6757681. PMID  12388596.
• Huebsch KA, Maimone MM (февраль 2003 г.). «Рапсин-опосредованная кластеризация субъединиц рецептора ацетилхолина требует наличия основной цитоплазматической петли субъединиц рецептора». Журнал нейробиологии. 54 (3): 486–501. Дои:10.1002 / neu.10177. PMID  12532399.
• Оно К., Садех М., Блатт И., Бренгман Дж. М., Энгель АГ (апрель 2003 г.). «Мутации E-box в промоторной области RAPSN в восьми случаях с врожденным миастеническим синдромом». Молекулярная генетика человека. 12 (7): 739–48. Дои:10.1093 / hmg / ddg089. PMID  12651869.
• Данн В., Маселли Р.А. (2003). «Выявление патогенных мутаций в гене рапсина человека». Журнал генетики человека. 48 (4): 204–7. Дои:10.1007 / s10038-003-0005-7. PMID  12730725.
• Мюллер Дж. С., Милднер Дж., Мюллер-Фельбер В., Шара Ю., Крампфл К., Петерсен Б., Петрова С., Штука Р., Мортье В., Буфлер Дж., Курлеманн Г., Хюбнер А., Мерлини Л., Лохмюллер Г., Абихт А. (июнь 2003 г.) . «Rapsyn N88K - частая причина врожденных миастенических синдромов у европейских пациентов». Неврология. 60 (11): 1805–10. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000072262.14931.80. PMID  12796535. S2CID  30030861.
• Ричард П., Годон К., Андре Ф, Ясаки Э., Приоло С., Боше С., Баруа А., Иоос С., Майер М., Рутон М. С., Мохтари М., Лерой Дж. П., Фурнье Е., Хайнке Б., Кениг Дж., Фардо М., Эймар Б. , Hantaï D (июнь 2003 г.). «Возможный эффект основателя мутации рапсина N88K и идентификация новых мутаций рапсина при врожденных миастенических синдромах». Журнал медицинской генетики. 40 (6): 81e – 81. Дои:10.1136 / jmg.40.6.e81. ЧВК  1735489. PMID  12807980.