Предимпульсное торможение - Prepulse inhibition

Подавление предимпульса: предшествующий стимул ослабляет испуганный ответ.

Предимпульсное торможение (PPI) - это неврологический феномен, при котором более слабый пресимулу (предымпульс) подавляет реакцию организм на последующий сильный рефлекторный раздражитель (пульс), часто используя рефлекс испуга. Стимулы обычно акустические, но тактильные раздражители (например, воздушные потоки на кожу)[1] и световые раздражители[2] также используются. Когда предымпульсное подавление велико, соответствующая одноразовая реакция вздрагивания уменьшается.

Снижение амплитуды вздрагивания отражает способность нервной системы временно адаптироваться к сильному сенсорному стимулу, когда предшествующий более слабый сигнал подается для предупреждения организма. PPI обнаружен у многих видов, включая мышей и людей. Хотя степень адаптации влияет на многие системы, наиболее удобными для измерения являются мышечные реакции, которые обычно ослабляются в результате нервного торможения.

Недостатки предымпульсного торможения проявляются в невозможности отфильтровать ненужную информацию; они были связаны с аномалиями сенсомоторного гейтирования. Такие дефициты отмечаются у пациентов, страдающих такими заболеваниями, как шизофрения и Болезнь Альцгеймера, а также у людей, находящихся под воздействием лекарств, хирургических манипуляций или мутаций. Исследования ИПП на людях обобщены в обзорах Braff et al. (2001)[3] и Swerdlow et al. (2008).[4]

ИПП и аппарат рефлекса вздрагивания для мышей

Процедура

Измерение PPI у человека.

Основные три части процедуры - это предымпульс, раздражитель испуга и рефлекс испуга. Разные интервалы от предымпульса к импульсу, или же свинцовые интервалы, используются: 30, 60, 120, 240 и 480 мс. Интервал опережения отсчитывается от начала предымпульса до начала импульса. С интервалом, превышающим 500 мс, облегчение предымпульса - повышенная реакция - скорее всего последует.[5]

Взрыв белый шум обычно используется как акустический раздражитель вздрагивания. Обычно длительность предымпульса составляет 20 мс, а для импульса - 40 мс. В исследованиях на людях используется фоновый шум 65–70 дБ, а в экспериментах на грызунах - 30–40 дБ. Предварительный импульс обычно устанавливается на 3–12 дБ громче фона. Реакция вздрагивания измеряется у грызунов с использованием так называемых автоматизированных «камер испуга» или «камер стабилизации» с детекторами, регистрирующими реакцию всего тела.[5]

У людей движения глазодвигательные мышцы ("рефлекс моргания" или же "моргание глазом"по результатам электромиографической записи Круговая мышца глаза мышцы и окулография Результаты одного импульса сравниваются с предымпульсом плюс импульс, и процент уменьшения рефлекса испуга представляет собой торможение предымпульса. Следует учитывать возможное ухудшение слуха, например, несколько У мышей по мере взросления развивается высокочастотная потеря слуха.[5]

Записанный сигнал должен быть полоса пропускания фильтруется от 28 Гц до 500 Гц. На этом этапе удаляются артефакты движений глаз и мышечной активности, не зависящие от реакции моргания. Избежать сглаживание артефактов частота дискретизации сигнала должна быть не менее 1024 Гц, что более чем в два раза превышает верхнюю границу полосового фильтра (в два раза больше Частота Найквиста ). После фильтрации полученный сигнал выпрямляется и сглаживается.[6]

Сообщая об отклонении сигнала, вызванном испуганным стимулом, термин средняя амплитуда (мА) относится к средней реакции вздрагивания без учета испытаний без ответа. Однако для расчета средняя величина (мМ), испытания без ответа устанавливаются на ноль перед усреднением. Разделив количество обнаруженных ответов (количество попыток, использованных для вычисления амплитуды) на общее количество вызывающих стимулов, получаем вероятность ответа (П). Таким образом, увеличение вероятности ответа сдвигает среднюю величину ответа в сторону средней амплитуды ответа.[6][7]

[8]

Рекомендуется использовать вычисленную среднюю величину для определения средней реакции испуга. Поскольку этот показатель включает также показатели отсутствия ответов, он демонстрирует увеличение срок действия по сравнению со средней амплитудой.[6]

Основные особенности

  • Величина ИПП часто бывает значительной, достигая 65% у здоровых людей.
  • Максимальное ингибирование обычно наблюдается при интервале 120 мс.[9]
  • Исходная реакция испуга не влияет на общий уровень ИПП - это открытие было впервые обнаружено в исследованиях на крысах.[10] и позже продублирован в исследованиях на мышах.[11]
  • Противоположная реакция, предимпульсное облегчение (PPF) - склонность субъекта к усилению реакции испуга после предымпульсного стимула меньшей интенсивности - обычно наблюдается, когда интервал между стимулами длится более 500 мс. Считается, что PPF отражает, по крайней мере частично, устойчивое внимание: предымпульс, если за ним не последовал менее чем за полсекунды, будет иметь тенденцию заставлять объект более скорее всего, вызовет испуг, а не меньше.
  • Отмечаются половые различия в торможении и облегчении предымпульса у мужчин с более высоким ИПП (т. Е. Когда предымпульс быстро следует за пульсом, все субъекты, как правило, испытывают меньшую реакцию испуга, причем мужчины часто испытывают меньшую реакцию испуга по сравнению с женщинами) и у женщин с более высоким PPF (т. е. когда предымпульс происходит более чем за полсекунды до импульса, все испытуемые, как правило, испытывают повышенную реакцию испуга, причем женщины имеют тенденцию испытывать более сильную реакцию испуга, чем мужчины).[12]
  • Монофонический ИЦП выше, чем бинауральный - реакция испуга снижается, когда стимул (шум) ощущается только в одном ухе, а не в обоих ушах.[13][14]
  • Даже самый первый предымпульс сеанса тестирования вызывает торможение, что указывает на то, что для возникновения этого эффекта не требуется кондиционирование и обучение. Однако отсутствие условий ставится под сомнение.[15]
  • Однако тысячный предымпульс также вызывает торможение; явление очень устойчивое[16]
  • Считается, что короткие интервалы, используемые в задаче PPI, не дают достаточно времени для активации волевой реакция: реакция на импульсы и предымпульсы, разделенные короткими временными рамками, считается непроизвольной.
  • На предварительные импульсы можно следить или игнорировать, и внимание влияет на результат. В одном исследовании нормальным студентам колледжа было предложено обратить внимание на один из видов предымпульсов, высокий или низкий, и игнорировать другой. Присутствующий предымпульс вызвал значительно большее торможение на интервале 120 мс по сравнению с игнорируемым, и значительно больше содействие с интервалом 2000 мс. Это отражает тенденцию испытуемых ожидать услышать определенную частоту импульсного звука, эффект, который сильно выражен, когда предымпульс происходит за две секунды до импульса. и когда слышны другие импульсы, которые сознательно «игнорируются».[17]
  • Увеличение длительности предымпульса приводит к увеличению PPI: чем длиннее предымпульс, тем сильнее уменьшается последующая реакция вздрагивания.
  • Постоянный фоновый шум облегчает реакцию вздрагивания, в то время как импульсный фон вызывает торможение.[18]

История научного творчества

Предимпульсное торможение было впервые описано в 1862 году Сеченовым и было открыто повторно по крайней мере дважды до этого. Ховард С. Хоффман открыл его снова в 1963 году. Хоффман был первым, кто использовал термин «предымпульс». Он продолжал свою работу над удивлением до 1980-х годов. Его многочисленные работы о рефлексе и его модификации заложили основу для широкого использования предымпульсового торможения сегодня в исследованиях шизофрении и других расстройств.[19]

Одна из возможных причин, по которой это было открыто и открыто заново, состоит в том, что его перепутали с Павловской обусловленностью. Во-вторых, это не укладывалось в теорию того времени.[20]

Нарушение

Нарушения PPI изучаются у людей и многих других видов. Наиболее изучены дефициты ИПП при шизофрении, хотя это заболевание не единственное, которое связано с такими дефицитами. Они были отмечены в паническое расстройство (Людвиг и др., 2005), шизотипическое расстройство личности,[21] обсессивно-компульсивное расстройство (Swerdlow et al., 1993), болезнь Хантингтона,[22] ночной энурез и синдром дефицита внимания (Орниц и др., 1992), и Синдром Туретта (Swerdlow et al. 1994; Castellanos et al. 1996). Согласно одному исследованию, люди, у которых височная эпилепсия с психоз также показывают снижение ИПП, в отличие от тех, у кого ТЛЭ без психоза.[23] Следовательно, дефицит ИПП не характерен для конкретного заболевания, а скорее свидетельствует о нарушениях в конкретном мозговом контуре.

Дефицит ИПП при шизофрении

Дефицит ИПП представляет собой хорошо описанное открытие в шизофрения, первый отчет датируется 1978 годом.[24] Аномалии отмечаются и у здоровых родственников пациентов.[25][26] В одном исследовании у пациентов не наблюдалось повышения ИПП при посещении предымпульсов.[27] Дофамин, который играет важную роль при шизофрении, на моделях грызунов, как было показано, регулирует сенсомоторное управление воротами.[28][29] Эти выводы соответствуют дофаминовая гипотеза шизофрении. Теоретически нарушение ИПП при шизофрении может быть связано с процессами сенсорного переполнения и когнитивной фрагментации.

Было показано, что антипсихотические препараты увеличивают ИПП у пациентов, а атипичные антипсихотики имеют больший эффект. У пациентов наблюдается такое же гендерное различие в ИПП, что и у здоровых людей: у мужчин ИПП выше, чем у женщин. Одним из примечательных открытий является то, что пациенты испытывают специфический дефицит ИПП с интервалами предимпульса 60 мс по сравнению с интервалами другой длины; это остается так даже при лечении антипсихотиками.[30]

Другой факт - это влияние курения сигарет: исследования показывают, что курение действительно «успокаивает нервы». У некурящих пациентов ИПП ниже, чем у курильщиков, а у заядлых курильщиков самый высокий ИПП.[30][31] Этот вывод согласуется с высокий уровень курения среди больных шизофренией, оценивается в 70%,[32] многие пациенты выкуривают более 30 сигарет в день.[33] Некоторые исследования показывают связь шизофрении с CHRNA7 и CHRFAM7A гены, которые кодируют субъединицу альфа7 никотиновые рецепторы, но другие исследования отрицательны.[34][35] Вопреки предсказаниям, мыши с нокаутом по субъединице альфа7 рецептора никотина не демонстрируют нарушений ИПП.[36]

У грызунов

Мышиный модели широко используются для проверки гипотез, связывающих генетические компоненты различных заболеваний с сенсомоторным гейтингом. В то время как некоторые из гипотез выдерживают проверку, другие - нет, поскольку некоторые модели мышей показывают неизменный или повышенный ИЦП вопреки ожиданиям, как в тестах COMT -дефицитные мыши.[37]

Некоторые хирургические процедуры также нарушают ИПП у животных, помогая распутать основные схемы.

Многие исследования ИПП на животных проводятся для того, чтобы понять и смоделировать патологию шизофрении.[38] Методы разрушения ИПП, подобные шизофрении, у грызунов классифицированы в одном обзоре[39] на четыре модели:

  • Обесценение PPI вызвано дофамин агонисты рецепторов, наиболее проверенные для антипсихотик исследования;
  • Обесценение ИЦП на Рецептор 5-HT2 агонисты;
  • Обесценение ИЦП на NMDAR антагонисты;
  • Нарушение ИПП в результате вмешательства, связанного с развитием (изоляция, материнская депривация).

На животных с таким дефицитом тестируются различные химические соединения. Соединения, которые способны восстанавливать ИПП, могут быть дополнительно исследованы на предмет их потенциальной антипсихотической роли.

Обзор генетических основ торможения предымпульсом можно найти в метаанализе, проведенном Quednow et. al (2017).[40] Кроме того, обновленное резюме доклинических и клинических данных по ИПП можно найти в недавнем всеобъемлющем обзоре.[4]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Брафф Д.Л., Грильон С., Гейер М.А. (март 1992 г.). «Стробирование и привыкание рефлекса испуга у больных шизофренией». Архив общей психиатрии. 49 (3): 206–15. Дои:10.1001 / archpsyc.1992.01820030038005. PMID  1567275.
  2. ^ Вебер М., Свердлов Н.Р. (январь 2008 г.). «Различия между линиями крыс в поражающем стробировании и разрушающем воздействии апоморфина наблюдаются как с акустическими, так и с визуальными предимпульсами». Фармакология, биохимия и поведение. 88 (3): 306–11. Дои:10.1016 / j.pbb.2007.08.014. ЧВК  2266874. PMID  17900675.
  3. ^ Брафф Д.Л., Гейер М.А., Свердлов Н.Р. (июль 2001 г.). «Исследования на людях предымпульсного подавления вздрагивания: нормальные субъекты, группы пациентов и фармакологические исследования». Психофармакология. 156 (2–3): 234–58. Дои:10.1007 / s002130100810. PMID  11549226. S2CID  37231909.
  4. ^ а б Swerdlow NR, Weber M, Qu Y, Light GA, Braff DL (август 2008 г.). «Реалистичные ожидания предымпульсного торможения в трансляционных моделях для исследования шизофрении». Психофармакология. 199 (3): 331–88. Дои:10.1007 / s00213-008-1072-4. ЧВК  2771731. PMID  18568339.
  5. ^ а б c Гейер М.А., Макилвейн К.Л., Пейлор Р. (2002). "Генетические модели мыши для предымпульсного торможения: ранний обзор". Молекулярная психиатрия. 7 (10): 1039–53. Дои:10.1038 / sj.mp.4001159. PMID  12476318.
  6. ^ а б c Блюменталь, Терри Д.; Катберт, Брюс Н .; Filion, Diane L .; Хакли, Стивен; Lipp, Ottmar V .; Ван Бокстель, Антон (2005). «Отчет комитета: Руководство по электромиографическим исследованиям, вызывающим у человека взор». Психофизиология. 42 (1): 1–15. Дои:10.1111 / j.1469-8986.2005.00271.x. ISSN  0048-5772. PMID  15720576.
  7. ^ Блюменталь, Терри Д.; Элден, Эйке; Flaten, Магне Арве (2004). «Сравнение нескольких методов, используемых для количественной оценки предымпульсного подавления реакции глазного моргания». Психофизиология. 41 (2): 326–332. Дои:10.1111 / j.1469-8986.2003.00144.x. ISSN  0048-5772. PMID  15032998.
  8. ^ Блюменталь, Терри Д.; Кейт Берг, В. (1986). «Влияние времени нарастания стимула, интенсивности и ширины полосы на амплитуду и вероятность акустического взрыва». Психофизиология. 23 (6): 635–641. Дои:10.1111 / j.1469-8986.1986.tb00682.x. ISSN  0048-5772. PMID  3823338.
  9. ^ Грэм Ф.К. (май 1975 г.). «Послание президента 1974 года. Более или менее поразительные эффекты слабой предварительной стимуляции». Психофизиология. 12 (3): 238–48. Дои:10.1111 / j.1469-8986.1975.tb01284.x. PMID  1153628.
  10. ^ Свердлов Н.Р., Гейер М.А., Брафф Д.Л. (июль 2001 г.). «Нейронная схема регуляции предымпульсного подавления вздрагивания у крысы: современные знания и будущие задачи». Психофармакология. 156 (2–3): 194–215. Дои:10.1007 / s002130100799. PMID  11549223. S2CID  20001872.
  11. ^ Пэйлор Р., Кроули Дж. Н. (июль 1997 г.). «Различия инбредных штаммов в предымпульсном подавлении реакции вздрагивания мышей». Психофармакология. 132 (2): 169–80. Дои:10.1007 / s002130050333. PMID  9266614. S2CID  31381584.
  12. ^ Асен И., Колли Л., Кумари В. (январь 2005 г.). «Сексуальные эффекты в предымпульсном ингибировании и облегчении акустической реакции испуга: значение для фармакологических и лечебных исследований». Журнал психофармакологии. 19 (1): 39–45. Дои:10.1177/0269881105048890. PMID  15671127. S2CID  25689769.
  13. ^ Хоффман Х.С., Ститт Х.Л. (ноябрь 1980 г.). «Подавление рефлекса глабели с помощью монофонической и бинауральной стимуляции». Журнал экспериментальной психологии. Человеческое восприятие и производительность. 6 (4): 769–76. Дои:10.1037/0096-1523.6.4.769. PMID  6449543.
  14. ^ Кумари В., Фаннон Д., Сумич А.Л., Шарма Т. (май 2007 г.). «Страшный строб у пациентов с первым эпизодом шизофрении, не принимавших антипсихотики: одно ухо лучше, чем два». Психиатрические исследования. 151 (1–2): 21–8. Дои:10.1016 / j.psychres.2006.09.013. PMID  17382404. S2CID  28141508.
  15. ^ Народный CL, Гибсон Б.С. (2001). Привлечение, отвлечение и действие: несколько точек зрения на захват внимания. Амстердам; Нью-Йорк: Эльзевир. ISBN  978-0-444-50676-4.
  16. ^ Ву М.Ф., Крюгер Дж., Изон-младший, Джеррард Р.Л. (апрель 1984 г.). «Торможение рефлекса вздрагивания у крысы: его стойкость после длительного повторения тормозящего стимула». Журнал экспериментальной психологии: процессы поведения животных. 10 (2): 221–8. Дои:10.1037/0097-7403.10.2.221. PMID  6716052.
  17. ^ Филион Д.Л., Доусон М.Э., Шелл А.М. (июль 1993 г.). «Модификация акустического испугно-рефлекторного моргания глаз: инструмент для исследования ранних и поздних процессов внимания». Биологическая психология. 35 (3): 185–200. Дои:10.1016 / 0301-0511 (93) 90001-О. PMID  8218613. S2CID  20468822.
  18. ^ Hoffman HS, Fleshler M (сентябрь 1963 г.). «Реакция вздрагивания: модификация фоновой акустической стимуляцией». Наука. 141 (3584): 928–30. Bibcode:1963Научный ... 141..928H. Дои:10.1126 / science.141.3584.928. PMID  14043340. S2CID  35906761.
  19. ^ Пауэрс А.С., Лейтнер Д. (2007). "Некролог: Говард С. Хоффман (1925-2006)". Американский психолог. 62 (4): 320. Дои:10.1037 / 0003-066X.62.4.320.
  20. ^ Изон Дж. Р., Хоффман Х. С. (июль 1983 г.). «Модификация рефлекса в области испуга: II. Аномальная история надежного и повсеместного явления». Психологический бюллетень. 94 (1): 3–17. Дои:10.1037/0033-2909.94.1.3. PMID  6353464.
  21. ^ Кэденхед К.С., Гейер М.А., Брафф Д.Л. (декабрь 1993 г.). «Нарушение подавления предымпульса вздрагивания и привыкания у пациентов с шизотипическим расстройством личности». Американский журнал психиатрии. 150 (12): 1862–7. Дои:10.1176 / ajp.150.12.1862. PMID  8238643.
  22. ^ Swerdlow NR, Paulsen J, Braff DL, Butters N, Geyer MA, Swenson MR (февраль 1995 г.). «Нарушение предымпульсного подавления акустической и тактильной реакции вздрагивания у пациентов с болезнью Хантингтона». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 58 (2): 192–200. Дои:10.1136 / jnnp.58.2.192. ЧВК  1073317. PMID  7876851.
  23. ^ Мортон, Н., Грей, Н.С., Меллерс, Дж., Тун, Б., Лишман, В.А., и Грей, Дж. (1994). Подавление предимпульса при височной эпилепсии. Шизофреническое исследование, 15, 191.
  24. ^ Брафф Д., Стоун С., Каллауэй Е., Гейер М., Глик I, Бали Л. (июль 1978 г.). «Престимульные эффекты на человеческий рефлекс испуга у нормальных людей и шизофреников». Психофизиология. 15 (4): 339–43. Дои:10.1111 / j.1469-8986.1978.tb01390.x. PMID  693742.
  25. ^ Кумари В., Дас М., Захария Э., Эттингер Ю., Шарма Т. (сентябрь 2005 г.). «Снижение предымпульсного торможения у здоровых братьев и сестер больных шизофренией». Психофизиология. 42 (5): 588–94. Дои:10.1111 / j.1469-8986.2005.00346.x. PMID  16176381.
  26. ^ Кэденхед К.С., Свердлов Н.Р., Шафер К.М., Диас М., Брафф Д.Л. (октябрь 2000 г.). «Модуляция реакции испуга и латеральности испуга у родственников больных шизофренией и у субъектов с шизотипическим расстройством личности: свидетельство ингибирующего дефицита». Американский журнал психиатрии. 157 (10): 1660–8. Дои:10.1176 / appi.ajp.157.10.1660. PMID  11007721.
  27. ^ Хазлетт EA, Ромеро MJ, Хазнедар MM, New AS, Goldstein KE, Newmark RE, Siever LJ, Buchsbaum MS (июль 2007 г.). «Недостаточная модуляция внимания испуганного моргания глаз связана с серьезностью симптомов в спектре шизофрении». Исследование шизофрении. 93 (1–3): 288–95. Дои:10.1016 / j.schres.2007.03.012. PMID  17478083. S2CID  29638347.
  28. ^ Мансбах Р.С., Гейер М.А., Брафф Д.Л. (1988). «Дофаминергическая стимуляция нарушает сенсомоторное управление у крыс». Психофармакология. 94 (4): 507–14. Дои:10.1007 / BF00212846. PMID  3131796. S2CID  23317079.
  29. ^ Свердлов Н.Р., Кейт В.А., Брафф Д.Л., Гейер М.А. (февраль 1991 г.). «Эффекты спиперона, раклоприда, SCH 23390 и клозапина на ингибирование апоморфином сенсомоторного стробирования реакции вздрагивания у крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 256 (2): 530–6. PMID  1825226.
  30. ^ а б Swerdlow NR, Light GA, Cadenhead KS, Sprock J, Hsieh MH, Braff DL (декабрь 2006 г.). «Пугающий дефицит гейтинга у большой группы пациентов с шизофренией: связь с лекарствами, симптомами, нейрокогнитивными функциями и уровнем функции». Архив общей психиатрии. 63 (12): 1325–35. Дои:10.1001 / archpsyc.63.12.1325. PMID  17146007.
  31. ^ Кумари В., Сони В., Шарма Т. (июнь 2001 г.). «Влияние курения сигарет на предымпульсное торможение акустической реакции вздрагивания при шизофрении». Психофармакология человека. 16 (4): 321–326. Дои:10.1002 / hup.286. PMID  12404567.
  32. ^ Леонард С., Адлер Л. Е., Бенхамму К., Бергер Р., Бриз С. Р., Дребинг С. и др. (Декабрь 2001 г.). «Курение и психические заболевания». Фармакология, биохимия и поведение. 70 (4): 561–70. Дои:10.1016 / S0091-3057 (01) 00677-3. PMID  11796154. S2CID  25912660.
  33. ^ де Леон Дж., Трейси Дж., Макканн Е., МакГрори А., Диас Ф. Дж. (июль 2002 г.). «Шизофрения и табакокурение: повторное исследование в другой психиатрической больнице США». Исследование шизофрении. 56 (1–2): 55–65. Дои:10.1016 / S0920-9964 (01) 00192-X. PMID  12084420. S2CID  23890132.
  34. ^ Обзор генов всех опубликованных исследований ассоциации шизофрении для CHRFAM7A В архиве 2007-09-27 на Wayback Machine - База данных генов шизофрении.
  35. ^ Обзор генов всех опубликованных исследований ассоциации шизофрении для CHRNA7 В архиве 2007-09-27 на Wayback Machine - База данных генов шизофрении
  36. ^ Пэйлор Р., Нгуен М., Кроули Дж. Н., Патрик Дж., Боде А., Орр-Уртрегер А. (1998). «Субъединицы никотиновых рецепторов Alpha7 не являются необходимыми для гиппокампа-зависимого обучения или сенсомоторного стробирования: поведенческая характеристика мышей с дефицитом Acra7». Обучение и память. 5 (4–5): 302–16. ЧВК  311270. PMID  10454356.
  37. ^ Гогос Дж. А., Морган М., Луин В., Сантха М., Огава С., Пфафф Д., Карайоргу М. (август 1998 г.). «Мыши с дефицитом катехол-О-метилтрансферазы демонстрируют половые диморфные изменения в уровнях катехоламинов и поведении». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 95 (17): 9991–6. Bibcode:1998PNAS ... 95.9991G. Дои:10.1073 / пнас.95.17.9991. ЧВК  21449. PMID  9707588.
  38. ^ Свердлов Н.Р., Гейер М.А. (1998). «Использование модели животных с недостаточным сенсомоторным гейтингом для изучения патофизиологии и новых методов лечения шизофрении». Бюллетень по шизофрении. 24 (2): 285–301. Дои:10.1093 / oxfordjournals.schbul.a033326. PMID  9613626.
  39. ^ Гейер М.А., Кребс-Томсон К., Брафф Д.Л., Свердлов Н.Р. (июль 2001 г.). «Фармакологические исследования моделей предымпульсного торможения сенсомоторных дефицитов гейтинга при шизофрении: обзор десятилетия». Психофармакология. 156 (2–3): 117–54. Дои:10.1007 / s002130100811. PMID  11549216. S2CID  12941254.
  40. ^ Quednow BB, Ejebe K, Wagner M, Giakoumaki SG, Bitsios P, Kumari V, Roussos P (декабрь 2017 г.). «Мета-анализ связи между генетическим полиморфизмом и предымпульсным ингибированием акустической реакции испуга». Исследование шизофрении. 198: 52–59. Дои:10.1016 / j.schres.2017.12.011. PMID  29287625. S2CID  22852105.

внешняя ссылка