Фотоиммунотерапия - Photoimmunotherapy

Фотоиммунотерапия
Специальностьонкология

Фотоиммунотерапия (ЯМА) представляет собой онкологическое лечение, сочетающее фотодинамическую терапию опухоли с лечением иммунотерапией. Сочетание фотодинамической терапии с иммунотерапией усиливает иммуностимулирующий ответ и имеет синергетический эффект при лечении метастатического рака.[1][2][3]

PIT - это тип молекулярной целевой терапии рака, которая позволяет избирательно уничтожать раковые клетки без какого-либо повреждения нормальных тканей. Это световая терапия рака, разработанная и впервые примененная профессором Юлия Леви и его коллеги из Университета Британской Колумбии, Канада, в 1983 году. [4] Профессор Юлия Леви исследования также сыграли решающую роль в клиническом одобрении Visudyne и Фотофрин. За последние 35 лет PIT широко изучалась in vitro и in vivo многочисленными исследовательскими группами по всему миру. Совсем недавно профессор Кобаяши и его коллеги из Национального института рака в Бетесде, штат Мэриленд, добились значительных успехов в области PIT.

Обычный фотодинамическая терапия (PDT) использует неспецифический фотосенсибилизатор, который может быть активирован неионизирующим светом для уничтожения раковых клеток. Фотосенсибилизаторы молекулы, которые быстро разрушают клетки, производя активные формы кислорода (ROS) при воздействии света определенной длины волны.[5] Однако это лечение PDT приводит к серьезным побочным эффектам, поскольку ненаправленные фотосенсибилизаторы также поглощаются нормальными тканями.

Лечение PIT позволяет избежать проблемы побочных эффектов за счет создания целевого фотосенсибилизатора, который включает два компонента: моноклональное антитело (mAb), которое распознает специфические белки на поверхности раковых клеток, и нецелевой фотосенсибилизатор. Несмотря на то, что новые фотосенсибилизаторы на основе mAb распределены по всему телу, они могут быть активированы светом для целевого PIT только тогда, когда они связаны со специфическими белками на мембране раковой клетки.[6]

PIT ранее был опубликован с использованием большого количества фотосенсибилизаторов, таких как порфирины, хлорины и фталоцианин красители. Исследовательская группа в лаборатории профессора Кобаяши соединила противоопухолевые антитела, нацеленные на рецепторы эпидермального фактора роста человека, с водорастворимым фталоцианин краситель, IRDye 700DX,[7] который активируется ближний инфракрасный свет. IRDye 700DX был выбран из-за его гидрофильности и сильной цитотоксичности, индуцированной при ассоциации с клеточной мембраной и последующей активации.[6] Различные виды рака, такие как рак груди и поджелудочной железы. рецепторы эпидермального фактора роста.[8] Это новое фотосенсибилизирующее соединение, использующее эфир IRDye 700DX NHS, было названо «конъюгатами mAb-IR700».

Исследования in vitro показали, что mAb-IR700 убивает опухолевые клетки через несколько секунд после облучения ближним инфракрасным светом. Также наблюдалась положительная корреляция между интенсивностью возбуждающего света и процентом гибели клеток. Только инфракрасный свет или только конъюгат mAb-IR700 не вызывали никакого повреждения нормальных клеток. Когда мышей с ксенотрансплантатом опухоли лечили мАт-IR700 и ближним инфракрасным светом, наблюдалось значительное уменьшение опухоли. При фракционированном введении конъюгата mAB-IR700 с последующим систематическим повторным облучением опухолью светом NIR 80% опухолевых клеток были уничтожены, и выживаемость мышей значительно увеличилась.[9] Основываясь на существующей гипотезе, гибель клеток, вызванная PIT, была вызвана быстрым расширением локальной воды при образовании отверстий в мембране.

Другой желательной особенностью PIT с использованием конъюгата mAb-IR700 является то, что он также выделяет флуоресцентный свет при активации. Следовательно, перед PIT, mAb-IR700 можно вводить в более низкой дозировке, чтобы направлять воздействие возбуждающего света на опухолевые ткани, дополнительно минимизируя ненужное воздействие света на окружающие ткани.

PIT - многообещающий высокоселективный и клинически осуществимый терапевтический метод лечения mAb-связывающих опухолей с минимальными побочными эффектами. В будущих направлениях исследователи пытаются конъюгировать множество других моноклональных антител к фталоцианину, создавая очень гибкую терапевтическую платформу.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Ван Ц., Сюй Л., Лян Ц., Сян Дж., Пэн Р., Лю Цзинь (2014). «Иммунологические реакции, вызванные фототермической терапией углеродными нанотрубками в сочетании с терапией против CTLA-4 для подавления метастазирования рака». Adv Mater. 26 (48): 8154–62. Дои:10.1002 / adma.201402996. PMID  25331930.
  2. ^ Lin, Z; и другие. (2015). «Фототермическая абляция костных метастазов рака груди с использованием ПЭГилированных многостенных углеродных нанотрубок». Научный представитель. 5: 11709. Bibcode:2015НатСР ... 511709Л. Дои:10.1038 / srep11709. ЧВК  4485034. PMID  26122018.
  3. ^ Чен, Q; и другие. (2016). «Фототермическая терапия с иммунно-адъювантными наночастицами вместе с блокадой контрольных точек для эффективной иммунотерапии рака». Nat Commun. 7: 13193. Bibcode:2016 НатКо ... 713193C. Дои:10.1038 / ncomms13193. ЧВК  5078754. PMID  27767031.
  4. ^ Мью, Дафна; Чи-Кит Ват; Г. Х. Нил Тауэрс; Джулия Леви (март 1983 г.). «Фотоиммунотерапия: лечение опухолей животных конъюгатами опухолеспецифических моноклональных антител и гематопорфирина». Журнал иммунологии. 130 (3): 1473–1477.
  5. ^ Парк, S (май 2007 г.). «Поставка фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии». Корейский J Гастроэнтерол. 49 (5): 300–313.
  6. ^ а б Мицунага, М; Огава, М; Kosaka, N; Розенблюм, Л. Т; Чойк, П.Л .; Кобаяши, Х (2011). «Селективная для раковых клеток фотоиммунотерапия в ближнем инфракрасном диапазоне in vivo, нацеленная на специфические мембранные молекулы». Природа Медицина. 17 (12): 1685–1691. Дои:10,1038 / нм.2554. ЧВК  3233641. PMID  22057348.
  7. ^ Пэн, Синьчжань; Дэниел Р. Дрейни; Уильям М. Волчек; Грегори Р. Башфорд; Дональд Т. Лэмб; Дэниел Л. Гроун; Юнхун Чжан; Крейг М. Джонсон (14 февраля 2006 г.). «Фталоцианиновый краситель как чрезвычайно фотостабильный и высоко флуоресцентный реагент для мечения в ближней инфракрасной области». Proc.SPIE 6097, Оптические молекулярные зонды для биомедицинских приложений, 60970E. Оптические молекулярные зонды для биомедицинских приложений. 6097: 60970E. Bibcode:2006SPIE.6097..113P. Дои:10.1117/12.669173.
  8. ^ McKeage K, Perry CM., Trastuzumab: обзор его использования в лечении метастатического рака молочной железы с избыточной экспрессией HER2., Drugs. 2002; 62 (1): 209-43.
  9. ^ Макото Мицунага, Такахито Накадзима, Кохей Сано, Питер Л. Чойк и Хисатака Кобаяси, (2012) Тераностическая фотоиммунотерапия в ближнем инфракрасном диапазоне (PIT): повторное воздействие света усиливает эффект иммуноконъюгата, Bioconjugate Chem., 2012, 23 (3) , 604–609

Библиография

внешняя ссылка