Исправлено - Patched
| исправлено 1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||
| Символ | ПТЧ1 | ||||||
| Альт. символы | NBCCS, ПТЧ | ||||||
| Ген NCBI | 5727 | ||||||
| HGNC | 9585 | ||||||
| OMIM | 601309 | ||||||
| RefSeq | NM_000264 | ||||||
| UniProt | Q13635 | ||||||
| Прочие данные | |||||||
| Locus | Chr. 9 q22.1q31 | ||||||
| |||||||
| исправлено 2 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||
| Символ | ПТЧ2 | ||||||
| Ген NCBI | 8643 | ||||||
| HGNC | 9586 | ||||||
| OMIM | 603673 | ||||||
| RefSeq | NM_003738 | ||||||
| UniProt | Q9Y6C5 | ||||||
| Прочие данные | |||||||
| Locus | Chr. 1 стр. 34.1 | ||||||
| |||||||
Исправлено (Ptc) - это консервированный Рецептор трансмембранного белка с 12 проходами, который играет обязательную отрицательную регуляторную роль в Сигнальный путь ежа у насекомых и позвоночных. Патч - важный ген в эмбриогенез для правильного сегментация на лету эмбрион, мутации при которых могут быть смертельными для эмбриона. Патченные функции как рецептор белка Hedgehog [1] и контролирует его пространственное распределение, частично посредством эндоцитоза связанного белка Hedgehog, который затем подвергается лизосомной деградации.[2]
Открытие
Исходные мутации в ptc ген был обнаружен у плодовой мушки Drosophila melanogaster к 1995 г. Нобелевские лауреаты Эрик Ф. Вишаус и Кристиан Нусслейн-Фольхард и его коллеги, и этот ген был независимо клонирован в 1989 году Джоан Хупер в лаборатории Мэтью П. Скотт, и по Филип Ингхэм и коллеги.
Роль в сигнализации ежа
Исправлено является частью негативный отзыв механизм передачи сигналов hedgehog, который помогает формировать пространственный градиент сигнальной активности в тканях. В отсутствие hedgehog низких уровней patched достаточно для подавления активности пути передачи сигнала. Когда присутствует ёжик, его холестерин часть связывается с стерол-чувствительный домен в патч, который затем подавляет активность сглаженный. Smoothened - это Рецептор, связанный с G-белком, большая часть которых хранится в мембраносвязанных пузырьках внутри клетки и увеличивается на поверхности клетки, когда присутствует hedgehog. Сглаженный должен присутствовать на клеточная мембрана для активации сигнального пути Hedgehog. Среди других генов, транскрипция патченного гена индуцируется передачей сигналов hedgehog с накоплением патченного белка, ограничивающим передачу сигналов через Smoothened протеин. Недавняя работа подразумевает ресничка во внутриклеточном движении компонентов передачи сигналов hedgehog в клетках позвоночных.
Роль в болезни
Мутировавшие патченные белки участвовали в ряде видов рака, включая базально-клеточная карцинома, медуллобластома, и рабдомиосаркома.[3] Наследственный мутации в человеческом гомологе ПТЧ1 вызвать аутосомно-доминантный Синдром Горлина, который состоит из чрезмерного роста и наследственной предрасположенности к раку, включая базальноклеточную карциному и медуллобластому. Мыши с мутациями у мышей ПТЧ1 аналогично развиваются медуллобластомы.
Рекомендации
- ^ Ингам П. У., Тейлор А. М., Накано И. (1991). «Роль патченного гена дрозофилы в позиционной передаче сигналов». Природа. 353 (6340): 184–7. Bibcode:1991Натура.353..184I. Дои:10.1038 / 353184a0. PMID 1653906. S2CID 4361236.
- ^ Torroja C, Gorfinkiel N, Guerrero I (2004). «Patched контролирует градиент Hedgehog посредством эндоцитоза динамин-зависимым образом, но эта интернализация не играет важной роли в передаче сигнала». Разработка. 131 (10): 2395–408. Дои:10.1242 / dev.01102. PMID 15102702.
- ^ Паска ди Мальяно М., Хеброк М. (2003). «Передача сигналов Hedgehog в формировании и поддержании рака». Nat. Преподобный Рак. 3 (12): 903–11. Дои:10.1038 / nrc1229. PMID 14737121. S2CID 34050826.