PMS2 - PMS2

PMS2
Protein PMS2 PDB 1ea6.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыPMS2, HNPCC4, PMS2CL, PMSL2, MLH4, PMS1 гомолог 2, компонент системы репарации несовпадений
Внешние идентификаторыOMIM: 600259 MGI: 104288 ГомолоГен: 133560 Генные карты: PMS2
Расположение гена (человек)
Chromosome 7 (human)
Chr.Хромосома 7 (человек)[1]
Chromosome 7 (human)
Genomic location for PMS2
Genomic location for PMS2
Группа7p22.1Начинать5,970,925 бп[1]
Конец6,009,106 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE PMS2 209805 at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

5395

18861

Ансамбль

ENSG00000122512

ENSMUSG00000079109

UniProt

P54278

P54279

RefSeq (мРНК)

NM_008886

RefSeq (белок)

н / д

Расположение (UCSC)Chr 7: 5.97 - 6.01 Мбн / д
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Эндонуклеаза восстановления несоответствия PMS2 является фермент что у людей кодируется PMS2 ген.[4]

Функция

Этот ген является одним из членов семейства генов PMS2, которые находятся в кластерах на хромосоме 7. Гены, связанные с PMS2 человека, расположены на полосах 7p12, 7p13, 7q11 и 7q22. Экзоны с 1 по 5 этих гомологов имеют высокую степень идентичности с человеческим PMS2. [5] Продукт этого гена участвует в Ремонт несоответствия ДНК. Белок образует гетеродимер с MLH1 и этот комплекс взаимодействует с MSH2 привязаны к несовпадающим базам. Дефекты этого гена связаны с наследственный неполипозный колоректальный рак, с Синдром Турко, и являются причиной супратенториального примитивные нейроэктодермальные опухоли. Наблюдались альтернативно сплайсированные варианты транскриптов.[6]

Ремонт несоответствий и эндонуклеазная активность

PMS2 участвует в восстановлении несоответствия и, как известно, имеет скрытые эндонуклеаза активность, которая зависит от целостности мета-связывающего мотива в гомологах MutL. Как эндонуклеаза, PMS2 вводит разрывы в прерывистую цепь ДНК.[7]

Взаимодействия

PMS2 был показан взаимодействовать с MLH1 путем образования гетеродимера MutLα.[8][9][10][11][12][13] Существует конкуренция между MLH3, PMS1 и PMS2 за взаимодействующий домен на MLH1, который расположен в остатках 492-742.[9]

Взаимодействующие домены в PMS2 имеют гептадные повторы, характерные для белков лейциновой молнии.[9] MLH1 взаимодействует с PMS2 по остаткам 506-756.[10]

Гетеродимеры MutS, MutSα и MutSβ, связываются с MutLα при связывании с несовпадением. Считается, что MutLα объединяет этап распознавания несовпадений с другими процессами, включая: удаление несовпадений из новой цепи ДНК, ресинтез деградированной ДНК и восстановление разрыва в ДНК.[13] Показано, что MutLα обладает слабой АТФазной активностью, а также обладает эндонуклеазной активностью, которая вводит разрывы в прерывистую цепь ДНК. Это облегчает разрушение от 5 'до 3' несоответствующей цепи ДНК под действием EXO1.[13] Активный сайт MutLα расположен на субъединице PMS2. PMS1 и PMS2 конкурируют за взаимодействие с MLH1.[13] Белки в интерактоме PMS2 были идентифицированы тандемной аффинной очисткой.[13][14]

PMS2 человека экспрессируется на очень низких уровнях и, как полагают, не сильно регулируется клеточным циклом.[15]

Взаимодействия с участием p53 и p73

PMS2 также взаимодействует с p53 и стр. 73. В отсутствие p53 клетки с дефицитом PMS2 и PMS2 все еще способны останавливать клеточный цикл в контрольной точке G2 / M при обработке цисплатин.[16] Клетки, дефицитные по p53 и PMS2, проявляют повышенную чувствительность к противоопухолевым агентам. PMS2 является защитным медиатором выживаемости клеток в клетках с дефицитом р53 и модулирует пути реакции защитного повреждения ДНК независимо от р53.[16] PMS2 и MLH1 могут защищать клетки от гибели клеток, противодействуя апоптозу, опосредованному p73, зависимым от репарации ошибочного спаривания.[16]

PMS2 может взаимодействовать с p73 для усиления цисплатин-индуцированного апоптоза за счет стабилизации p73. Цисплатин стимулирует взаимодействие между PMS2 и p73, которое зависит от c-Abl.[12] Комплекс MutLα может функционировать как адаптер для доставки p73 к участку поврежденной ДНК, а также действовать как активатор p73 из-за присутствия PMS2.[12] Также возможно, что сверхэкспрессия PMS2 стимулирует апоптоз в отсутствие MLH1 и в присутствии p73 и цисплатина из-за стабилизирующего действия PMS2 на p73.[12] При повреждении ДНК p53 вызывает остановку клеточного цикла через стр.21 / WAF и инициирует восстановление за счет экспрессии MLH1 и PMS2.[11] Комплекс MSH1 / PMS2 действует как датчик степени повреждения ДНК и инициирует апоптоз, стабилизируя p73, если повреждение не подлежит восстановлению.[11] Потеря PMS2 не всегда приводит к нестабильности MLH1, поскольку он также может образовывать комплексы с MLH3 и PMS1.[17]

Клиническое значение

Мутации

PMS2 - это ген, кодирующий белки репарации ДНК, участвующие в ремонт несоответствия. Ген PMS2 расположен на хромосоме 7p22 и состоит из 15 экзонов. Экзон 11 гена PMS2 имеет кодирующий повтор из восьми аденозинов.[18]

Комплексное геномное профилирование 100000 образцов рака человека показало, что мутации в промоторной области PMS2 в значительной степени связаны с высокой мутационной нагрузкой опухоли (TMB), особенно в меланома.[19] Было показано, что TMB является надежным предиктором того, может ли пациент реагировать на иммунотерапия рака, где высокий TMB связан с более благоприятными исходами лечения.[20]

Гетерозиготные мутации зародышевой линии в генах восстановления несоответствия ДНК, таких как PMS2, приводят к аутосомно-доминантному синдрому Линча. Только 2% семей с синдромом Линча имеют мутации в гене PMS2.[21] Возраст пациентов, когда они впервые обратились с синдромом Линча, связанным с ПМС2, сильно различается - от 23 до 77 лет.[22]

В редких случаях причиной этого синдрома может быть гомозиготный дефект. В таких случаях ребенок наследует генную мутацию от обоих родителей, и это состояние называется синдромом Тюрко или конституциональным дефицитом MMR (CMMR-D).[23] До 2011 года сообщалось о 36 пациентах с опухолями головного мозга из-за двуаллельных мутаций зародышевой линии PMS2.[23] Наследование синдрома Тюрко может быть доминантным или рецессивным. Рецессивное наследование синдрома Тюрко вызвано сложными гетерозиготными мутациями в PMS2.[24] 31 из 57 семей с CMMR-D имеют мутации PMS2 зародышевой линии.[25] У 19 из 60 носителей гомозиготной или сложной гетерозиготной мутации PMS2 был рак или аденомы желудочно-кишечного тракта как первое проявление CMMR-D.[25] Присутствие псевдогенов может вызвать путаницу при идентификации мутаций в PMS2, что приведет к ложноположительным выводам о наличии мутировавшего PMS2.[18]

Дефицит и сверхэкспрессия

Сверхэкспрессия PMS2 приводит к гипермутабельности и устойчивости к повреждению ДНК.[26] Дефицит PMS2 также способствует генетической нестабильности, позволяя мутациям размножаться из-за снижения функции MMR.[26] Было показано, что у мышей PMS2 - / - развиваются лимфомы и саркомы. Также было показано, что самцы мышей, которые являются PMS2 - / - стерильны, указывая на то, что PMS2 может играть роль в сперматогенезе.[7]

Роль в нормальной толстой кишке

Последовательные разделы одного и того же склеп толстой кишки с иммуногистохимический окрашивание (коричневый), показывающее нормальную высокую экспрессию белков репарации ДНК PMS2 (A), ERCC1 (B) и ERCC4 (XPF) (C). Этот склеп взят из биопсии 58-летнего пациента мужского пола, у которого никогда не было толстой кишки. неоплазия и крипта имеет высокую экспрессию этих белков репарации ДНК в ядрах поглощающих клеток на протяжении большей части крипты. Обратите внимание, что экспрессия PMS2 и ERCC4 (XPF) (на панелях A и C) снижена или отсутствует в ядра клеток в верхней части крипты и на поверхности толстой кишки просвет между склепами. Исходное изображение, также в публикации.[27]

PMS2 обычно экспрессируется на высоком уровне в клетке. ядра энтероцитов (абсорбирующих клеток) внутри толстокишечные крипты облицовка внутренней поверхности двоеточие (см. изображение, панель A). Восстановление ДНК с высокой экспрессией PMS2, ERCC1 и ERCC4 (XPF) белки, по-видимому, очень активны в криптах толстой кишки у нормальных, ненеопластический толстый эпителий. В случае PMS2 уровень экспрессии в нормальном эпителии толстой кишки высок в 77–100% крипт.[27]

Клетки образуются в основании крипты и мигрируют вверх вдоль оси крипты перед тем, как попасть в толстую кишку. просвет днями позже.[28] Есть от 5 до 6 стволовые клетки у оснований склепов.[28] Если стволовые клетки в основании крипты экспрессируют PMS2, как правило, все несколько тысяч клеток крипты[29] также будет выражать PMS2. На это указывает коричневый цвет, видимый иммуноокрашивание PMS2 в большинстве энтероцитов в крипте на панели A изображения в этом разделе. Сходная экспрессия ERCC4 (XPF) и ERCC1 происходит в тысячах энтероцитов в каждой крипте толстой кишки нормального эпителия толстой кишки.

Срез ткани на изображении, показанном здесь, также был контрастный с гематоксилин окрашивать ДНК в ядрах в сине-серый цвет. Ядра клеток в собственная пластинка (клетки, которые находятся ниже эпителиальных крипт и окружают их) в значительной степени имеют сине-серый цвет гематоксилина и мало экспрессируют PMS2, ERCC1 или ERCC4 (XPF).

Рак толстой кишки

Около 88% клеток эпителиального происхождения при раке толстой кишки и около 50% крипт толстой кишки в эпителии в пределах 10 см, прилегающих к раку (в полевые дефекты из которых, вероятно, возник рак) имеют сниженную или отсутствующую экспрессию PMS2.[27]

Дефицит PMS2 в эпителии толстой кишки в основном вызван: эпигенетический репрессии. В опухолях, классифицируемых как дефектные или отсутствующие в репарации несоответствий, в большинстве случаев экспрессия PMS2 недостаточна из-за отсутствия его партнера по спариванию. MLH1.[30] Спаривание PMS2 с MLH1 стабилизируется.[31] Потеря MLH1 при спорадических раковых заболеваниях была вызвана: эпигенетический глушение, вызванное метилирование промотора в 65 из 66 случаев. В 16 раковых опухолях Pms2 был дефицитным, хотя экспрессия белка MLH1 присутствовала. Из этих 16 случаев причина не была определена для 10, но было обнаружено, что 6 имели гетерозиготную мутацию зародышевой линии в Pms2 с последующей вероятной потерей гетерозиготности в опухоли. Таким образом, только 6 из 119 опухолей, лишенных экспрессии Pms2 (5%), были вызваны мутацией PMS2.

Координация с ERCC1 и ERCC4 (XPF)

Последовательные участки сегмента двоеточие эпителий рядом с колоректальный рак демонстрируя сниженную или отсутствующую экспрессию PMS2 (A), ERCC1 (B) и ERCC4 (C) в криптах толстой кишки. Этот сегмент ткани взят из гистологически нормальная область резекции толстой кишки пациента мужского пола, у которого аденокарцинома в сигмовидной кишке. Для PMS2 (A) экспрессия в ядрах клеток тела крипты, шейки крипты и толстой кишки отсутствует. просвет поверхность для всех эпителиальных клеток. Для ERCC1 (B) наблюдается сниженная экспрессия в большинстве клеточных ядер крипт, но высокая экспрессия в клеточных ядрах на шейке крипт и в прилегающей ободочной кишке. просвет поверхность. Для ERCC4 (XPF) (C) экспрессия отсутствует в большинстве ядер клеток крипт и в просвете толстой кишки в этой области ткани, но обнаруживается экспрессия на шейке некоторых крипт. Снижение или отсутствие экспрессии этих генов репарации ДНК в этой ткани, по-видимому, связано с эпигенетическая репрессия.[27] Исходное изображение, также в публикации.[27]

Когда PMS2 снижается в криптах толстой кишки при дефекте поля, это чаще всего связано со сниженной экспрессией ферментов репарации ДНК. ERCC1 и ERCC4 (XPF) (см. Изображения в этом разделе). Дефицит ERCC1 и / или ERCC4 (XPF) может вызвать накопление повреждений ДНК. Такое избыточное повреждение ДНК часто приводит к апоптозу.[32] Однако дополнительный дефект в PMS2 может ингибировать этот апоптоз.[33][34] Таким образом, дополнительный дефицит PMS2, вероятно, будет выбран для перед лицом увеличения повреждений ДНК, когда ERCC1 и / или ERCC4 (XPF) недостаточны. Когда ERCC1-дефицитные клетки яичника китайского хомячка неоднократно подвергались повреждению ДНК, из пяти клонов, полученных из выживших клеток, три были мутированы в Pms2.[35]

Развитие рака толстой кишки

ERCC1, двойные мутантные клетки яичников китайского хомячка PMS2 при воздействии Ультрафиолетовый свет (агент, повреждающий ДНК), показал в 7,375 раз больше мутация частота, чем дикого типа Клетки яичника китайского хомячка и частота мутаций в 967 раз выше, чем у клеток, дефектных только по ERCC1.[35] Таким образом, дефицит клеток толстой кишки как в ERCC1, так и в PMS2 вызывает нестабильность генома. Аналогичная генетически нестабильная ситуация ожидается для клеток, дважды дефектных по PMS2 и ERCC4 (XPF). Эта нестабильность, вероятно, усилит прогрессирование рака толстой кишки, вызывая мутаторный фенотип,[36] и учитывать присутствие клеток с двойным дефицитом PMS2 и ERCC1 [или PMS2 и ERCC4 (XPF)] в полевых дефектах, связанных с раком толстой кишки. Как указывали Харпер и Элледж,[37] Нарушение способности правильно реагировать на повреждения ДНК и восстанавливать их лежит в основе многих форм рака.

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000122512 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ Николаидес NC, Пападопулос Н., Лю Б., Вей Ю.Ф., Картер К.С., Рубен С.М., Розен К.А., Хазелтин В.А., Флейшманн Р.Д., Фрейзер С.М. (сентябрь 1994 г.). «Мутации двух гомологов ПМС при наследственном неполипозном раке толстой кишки». Природа. 371 (6492): 75–80. Дои:10.1038 / 371075a0. PMID  8072530. S2CID  4244907.
  5. ^ Николаидес NC, Картер К.С., Шелл Б.К., Пападопулос Н., Фогельштейн Б., Кинзлер К.В. (ноябрь 1995 г.). «Геномная организация семейства генов человека PMS2». Геномика. 30 (2): 195–206. Дои:10.1006 / geno.1995.9885. PMID  8586419.
  6. ^ «Ген Entrez: постмейотическая сегрегация PMS2 PMS2 увеличена 2 (S. cerevisiae)».
  7. ^ а б van Oers JM, Roa S, Werling U, Liu Y, Genschel J, Hou H, Sellers RS, Modrich P, Scharff MD, Edelmann W. (12 июля 2010 г.). «Эндонуклеазная активность PMS2 имеет различные биологические функции и необходима для поддержания генома». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 107 (30): 13384–9. Дои:10.1073 / pnas.1008589107. ЧВК  2922181. PMID  20624957.
  8. ^ Мак Партлин М., Гомер Э., Робинсон Х., Маккормик С.Дж., Крауч Д.Х., Дюрант С.Т., Матесон ЕС, Холл А.Г., Гиллеспи Д.А., Браун Р. (февраль 2003 г.). «Взаимодействие белков репарации несоответствия ДНК MLH1 и MSH2 с c-MYC и MAX». Онкоген. 22 (6): 819–25. Дои:10.1038 / sj.onc.1206252. PMID  12584560.
  9. ^ а б c Кондо Э., Хорий А., Фукусигэ С. (апрель 2001 г.). «Взаимодействующие домены трех гетеродимеров MutL у человека: hMLH1 взаимодействует с 36 гомологичными аминокислотными остатками в hMLH3, hPMS1 и hPMS2». Нуклеиновые кислоты Res. 29 (8): 1695–702. Дои:10.1093 / nar / 29.8.1695. ЧВК  31313. PMID  11292842.
  10. ^ а б Герретт С., Ачарья С., Фишель Р. (март 1999 г.). «Взаимодействие человеческих гомологов MutL при наследственном неполипозном раке толстой кишки». J. Biol. Chem. 274 (10): 6336–41. Дои:10.1074 / jbc.274.10.6336. PMID  10037723.
  11. ^ а б c Чен Дж., Садовски И. (март 2005 г.). «Идентификация генов репарации ошибочного спаривания PMS2 и MLH1 в качестве генов-мишеней p53 с использованием серийного анализа связывающих элементов». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 102 (13): 4813–8. Дои:10.1073 / pnas.0407069102. ЧВК  555698. PMID  15781865.
  12. ^ а б c d Шимодаира Х., Йошиока-Ямасита А., Колоднер Р.Д., Ван Дж.Й. (март 2003 г.). «Взаимодействие белка репарации ошибочного спаривания PMS2 и р53-родственного фактора транскрипции p73 в ответе апоптоза на цисплатин». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 100 (5): 2420–5. Дои:10.1073 / pnas.0438031100. ЧВК  151356. PMID  12601175.
  13. ^ а б c d е Каннаво Э., Герритс Б., Марра Г., Шлапбах Р., Йиричны Дж. (Февраль 2007 г.). «Характеристика интерактома гомологов MutL человека MLH1, PMS1 и PMS2» (PDF). J. Biol. Chem. 282 (5): 2976–86. Дои:10.1074 / jbc.M609989200. PMID  17148452. S2CID  25279332.
  14. ^ «Ген ПМС2». База данных генов человека GeneCards. Институт науки Вейцмана.
  15. ^ Мейерс М., Теодозиу М., Ачарья С., Одегаард Э., Уилсон Т., Льюис Дж. Э., Дэвис Т. В., Уилсон-Ван Паттен С., Фишел Р., Бутман Д. А. (январь 1997 г.). «Регуляция клеточного цикла генов репарации ошибочного спаривания ДНК человека hMSH2, hMLH1 и hPMS2». Рак Res. 57 (2): 206–8. PMID  9000555.
  16. ^ а б c Fedier A, Ruefenacht UB, Schwarz VA, Haller U, Fink D (октябрь 2002 г.). «Повышенная чувствительность p53-дефицитных клеток к противораковым агентам из-за потери Pms2». Br. J. Рак. 87 (9): 1027–33. Дои:10.1038 / sj.bjc.6600599. ЧВК  2364320. PMID  12434296.
  17. ^ Накагава Х., Локман Дж. К., Франкель В. Л., Хэмпел Х, Стинблок К., Бургарт Л. Дж., Тибодо С. Н., де ла Шапель А (июль 2004 г.). «Ген репарации несоответствия PMS2: вызывающие заболевание мутации зародышевой линии часто встречаются у пациентов, опухоли которых окрашены отрицательно на белок PMS2, но паралогичные гены затрудняют обнаружение и интерпретацию мутаций». Рак Res. 64 (14): 4721–7. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-03-2879. PMID  15256438.
  18. ^ а б Чедвик Р. Б., Мик Дж. Э., Приор Т. В., Пелтомаки П., де ла Шапель А (декабрь 2000 г.). «Полиморфизмы в псевдогене, высоко гомологичном PMS2». Гм. Мутат. 16 (6): 530. Дои:10.1002 / 1098-1004 (200012) 16: 6 <530 :: AID-HUMU15> 3.0.CO; 2-6. PMID  11102987.
  19. ^ Чалмерс З.Р., Коннелли К.Ф., Фабрицио Д., Гей Л., Али С.М., Эннис Р., Шрок А., Кэмпбелл Б., Шлиен А., Хмелеки Дж., Хуанг Ф., Хе И, Сан Дж., Табори Ю., Кеннеди М., Либер Д.С., Ролс С. , Уайт Дж., Отто Г. А., Росс Дж. С., Гарравэй Л., Миллер В. А., Стивенс П. Дж., Фрэмптон Дж. М. (апрель 2017 г.). «Анализ 100 000 геномов рака человека раскрывает картину мутационного бремени опухоли». Геном Мед. 9 (34): epub. Дои:10.1186 / s13073-017-0424-2. ЧВК  5395719. PMID  28420421.>
  20. ^ Гудман А.М., Като С., Баженова Л., Патель С.П., Фрэмптон Г.М., Миллер В., Стивенс П.Дж., Дэниэлс Г.А., Курцрок Р. (ноябрь 2017 г.). «Мутационная нагрузка опухоли как независимый предиктор ответа на иммунотерапию при различных раковых заболеваниях». Мол. Рак Ther. 16 (11): 2598–2608. Дои:10.1158 / 1535-7163.MCT-17-0386. ЧВК  5670009. PMID  28835386.>
  21. ^ «Постмейотическая сегрегация PMS2 - PMS2 увеличена на 2 (S. cerevisiae)». Домашний справочник по генетике. Национальная медицинская библиотека США.
  22. ^ Сентер Л., Кленденнинг М., Сотамаа К., Хэмпел Х., Грин Дж., Поттер Дж. Д., Линдблом А., Лагерстедт К., Тибодо С. Н., Линдор Н. М., Янг Дж., Виншип I, Даути Дж. Г., Белый DM, Хоппер Дж. Л., Баглитто Л., Дженкинс М. , де ла Шапель А (август 2008 г.). «Клинический фенотип синдрома Линча из-за мутаций PMS2 зародышевой линии». Гастроэнтерология. 135 (2): 419–28. Дои:10.1053 / j.gastro.2008.04.026. ЧВК  2759321. PMID  18602922.
  23. ^ а б Johannesma PC, van der Klift HM, van Grieken NC, Troost D, Te Riele H, Jacobs MA, Postma TJ, Heideman DA, Tops CM, Wijnen JT, Menko FH (сентябрь 2011 г.). «Детские опухоли головного мозга из-за мутаций гена репарации биаллельного несоответствия зародышевой линии». Clin. Genet. 80 (3): 243–55. Дои:10.1111 / j.1399-0004.2011.01635.x. PMID  21261604. S2CID  23927730.
  24. ^ Де Роса М., Фазано С., Панариелло Л., Скарано М. И., Белли Дж., Яннелли А., Чичилиано Ф., Изцо П. (март 2000 г.). «Доказательства рецессивного наследования синдрома Тюрко, вызванного составными гетерозиготными мутациями в гене PMS2». Онкоген. 19 (13): 1719–1723. Дои:10.1038 / sj.onc.1203447. PMID  10763829.
  25. ^ а б Herkert JC, Niessen RC, Olderode-Berends MJ, Veenstra-Knol HE, Vos YJ, van der Klift HM, Scheenstra R, Tops CM, Karrenbeld A, Peters FT, Hofstra RM, Kleibeuker JH, Sijmons RH (май 2011 г.). «Детский рак кишечника и полипоз из-за биаллельных мутаций PMS2: серия случаев, обзор и рекомендации по дальнейшему наблюдению». Евро. J. Рак. 47 (7): 965–82. Дои:10.1016 / j.ejca.2011.01.013. PMID  21376568.
  26. ^ а б Гибсон С.Л., Нараянан Л., Хеган Д.К., Бюермейер А.Б., Лискай Р.М., Глейзер П.М. (декабрь 2006 г.). «Сверхэкспрессия фактора репарации несоответствия ДНК, PMS2, придает гипермутабильность и устойчивость к повреждению ДНК». Рак Lett. 244 (2): 195–202. Дои:10.1016 / j.canlet.2005.12.009. PMID  16426742.
  27. ^ а б c d е Фасиста А, Нгуен Х., Льюис С., Прасад А.Р., Рэмси Л., Зейтлин Б., Нфонсам В., Кроуз Р.С., Бернштейн Х., Пейн С.М., Стерн С., Оатман Н., Банерджи Б., Бернштейн С. (2012). «Недостаточная экспрессия ферментов репарации ДНК при раннем прогрессировании до спорадического рака толстой кишки». Геном Интегр. 3 (1): 3. Дои:10.1186/2041-9414-3-3. ЧВК  3351028. PMID  22494821.
  28. ^ а б Бейкер А.М., Церезер Б., Мелтон С., Флетчер А.Г., Родригес-Хусто М., Тадрус П.Дж., Хамфрис А., Элия Дж., Макдональд С.А., Райт Н.А., Саймонс Б.Д., Янсен М., Грэм Т.А. (2014). «Количественная оценка эволюции крипт и стволовых клеток в нормальной и неопластической толстой кишке человека». Сотовый представитель. 8 (4): 940–7. Дои:10.1016 / j.celrep.2014.07.019. ЧВК  4471679. PMID  25127143.
  29. ^ Nooteboom M, Johnson R, Taylor RW, Wright NA, Lightowlers RN, Kirkwood TB, Mathers JC, Turnbull DM, Greaves LC (2010). «Возрастные мутации митохондриальной ДНК приводят к небольшим, но значительным изменениям в пролиферации клеток и апоптозу крипт толстой кишки человека». Ячейка старения. 9 (1): 96–9. Дои:10.1111 / j.1474-9726.2009.00531.x. ЧВК  2816353. PMID  19878146.
  30. ^ Truninger K, Menigatti M, Luz J, Russell A, Haider R, Gebbers JO, Bannwart F, Yurtsever H, Neuweiler J, Riehle HM, Cattaruzza MS, Heinimann K, Schär P, Jiricny J, Marra G (2005). «Иммуногистохимический анализ показывает высокую частоту дефектов PMS2 при колоректальном раке». Гастроэнтерология. 128 (5): 1160–71. Дои:10.1053 / j.gastro.2005.01.056. PMID  15887099.
  31. ^ Чанг Д.К., Риккардиелло Л., Гоэль А., Чанг К.Л., Боланд С.Р. (2000). «Устойчивое регулирование системы репарации несовпадений ДНК человека». J. Biol. Chem. 275 (24): 18424–31. Дои:10.1074 / jbc.M001140200. PMID  10747992.
  32. ^ Норбери CJ, Животовский B (2004). «Апоптоз, вызванный повреждением ДНК». Онкоген. 23 (16): 2797–808. Дои:10.1038 / sj.onc.1207532. PMID  15077143.
  33. ^ Фукухара С., Чанг И, Мицуи Й, Чиёмару Т., Ямамура С., Маджид С., Сайни С., Дэн Дж., Гилл А., Вонг Д. К., Шиина Х, Нономура Н., Лау Ю. Ф., Дахия Р., Танака Й (2015). «Функциональная роль гена восстановления несоответствия ДНК PMS2 в клетках рака простаты». Oncotarget. 6 (18): 16341–51. Дои:10.18632 / oncotarget.3854. ЧВК  4599273. PMID  26036629.
  34. ^ Маринович-Терзич И., Йошиока-Ямасита А., Шимодаира Х., Авдиевич Е., Хантон И.К., Колоднер Р.Д., Эдельманн В., Ван Дж.Й. (2008). «Апоптотическая функция человеческого PMS2 нарушена несинонимичным однонуклеотидным полиморфным вариантом R20Q». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 105 (37): 13993–8. Дои:10.1073 / pnas.0806435105. ЧВК  2528866. PMID  18768816.
  35. ^ а б Нара К., Нагашима Ф., Ясуи А. (2001). «Сильно повышенная частота индуцированных ультрафиолетом мутаций в изолированных линиях клеток китайского хомячка, дефектных по белкам эксцизионной репарации нуклеотидов и репарации несовпадений». Рак Res. 61 (1): 50–2. PMID  11196196.
  36. ^ Лоеб Л.А. (2011). «Раковые опухоли человека выражают мутаторные фенотипы: происхождение, последствия и направленность». Nat. Преподобный Рак. 11 (6): 450–7. Дои:10.1038 / nrc3063. ЧВК  4007007. PMID  21593786.
  37. ^ Харпер Дж. У., Элледж С. Дж. (2007). «Реакция на повреждение ДНК: десять лет спустя». Мол. Клетка. 28 (5): 739–45. Дои:10.1016 / j.molcel.2007.11.015. PMID  18082599.

внешняя ссылка