PAK4 - PAK4

PAK4
Белок PAK4 PDB 2bva.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыPAK4, p21 (RAC1) активированная киназа 4
Внешние идентификаторыOMIM: 605451 MGI: 1917834 ГомолоГен: 4300 Генные карты: PAK4
Расположение гена (человек)
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человек)[1]
Хромосома 19 (человек)
Геномное расположение PAK4
Геномное расположение PAK4
Группа19q13.2Начните39,125,770 бп[1]
Конец39,182,816 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE PAK4 203154 s в формате fs.png

PBB GE PAK4 33814 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

10298

70584

Ансамбль

ENSG00000130669

ENSMUSG00000030602

UniProt

O96013

Q8BTW9

RefSeq (мРНК)

NM_027470

RefSeq (белок)

NP_001014831
NP_001014832
NP_001014834
NP_001014835
NP_005875

NP_081746

Расположение (UCSC)Chr 19: 39.13 - 39.18 МбChr 7: 28.56 - 28.6 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Серин / треонин-протеинкиназа PAK 4 является фермент что у людей кодируется PAK4 ген.[5][6][7]

PAK4 является одним из шести членов семейства серин / треониновых киназ PAK, которые делятся на группу I (PAK1, PAK2 и PAK3) и группу II (PAK4, PAK6 и PAK5 / 7).[8][9] PAK4 локализуется в субклеточных доменах цитоплазмы и ядра.[8][10][11] PAK4 регулирует ремоделирование цитоскелета, фенотипические сигналы и экспрессию генов, а также влияет на направленную подвижность, инвазию, метастазирование и рост.[12] Подобно PAK1, зависимые от передачи сигналов PAK4 клеточные функции также регулируют как физиологические, так и болезненные процессы, такие как рак, поскольку PAK4 сверхэкспрессируется и / или гиперстимулируется при раке человека в целом.[13][14]

Открытие

PAK4, член-основатель группы II PAK, был клонирован и идентифицирован Минденом А. и его коллегами в 1998 году с использованием стратегии на основе ПЦР из библиотеки кДНК, полученной из клеток Jurkett.[8]

Генные и сплайсированные варианты

PAK группы II имеют меньше кодирующих экзонов по сравнению с PAK группы I, что подчеркивает потенциальные структурные и функциональные различия между двумя группами PAK. PAK4 человека имеет длину около 57 т.п.н. с 13 экзонами. PAK4 генерирует 12 транскриптов, из которых 10 кодирующих транскриптов, как предполагается, кодируют белки длиной примерно от 438 до 591 аминокислоты, в то время как оставшиеся два транскрипта по своей природе не кодируют. В отличие от человеческого PAK4, мышиный PAK4 содержит четыре транскрипта - два кодируют полипептиды длиной 593 аминокислоты и два являются некодирующими транскриптами РНК.

Белковые домены

Основные домены PAK4 включают в себя киназный домен в C-концевой области, p21-связывающий домен (PBD) и недавно определенный аутоингибиторный домен (AID). [15] или домен псевдосубстратной последовательности (PS), подобный AID.[16]

Регулирование

Активность PAK4 стимулируется вышестоящими активаторами и сигналами, в том числе HGF,[17] ДОК,[18][19] ПКА,[20] CDK5RAP3,[21] и SH3RF2.[22]

Помимо других механизмов, функции PAK4 опосредуются фосфорилированием его эффекторных белков, включая LIMK1-Thr508,[23] интегрин β5-Ser759 / Ser762,[24] p120-catenin-Ser288,[25] верхние шейные ганглии 10 (SCG10) -Ser50,[26] GEF-H1-Ser810[11][27] β-катенин-Ser675,[10] и Smad2-Ser465.[28]

PAK4 и / или PAK4-зависимые сигналы также модулируют экспрессию геномных мишеней, включая MT1-MMP.[29] и p57Kip2.[30]

Ингибиторы

Было показано, что активность и экспрессия PAK4 ингибируются химическими ингибиторами, такими как PF-3758309,[31] LCH-7749944,[32] глаукарубинон,[33] KY-04031,[34] KY-04045,[35] Производные 1-фенантрил-тетрагидроизохинолина,[36] (-) - β-гидрастин,[37] Инка1,[38] GL-1196,[39] GNE-2861,[40] и микроРНК, такие как miR-145,[41] miR-433,[42] и miR-126.[43]

Функция

Белки PAK, семейство киназ, активирующих серин / треонин p21, включают PAK1, PAK2, PAK3 и PAK4. Белки PAK являются критическими эффекторами, которые связывают Rho GTPases с реорганизацией цитоскелета и ядерной передачей сигналов. Они служат мишенями для малых GTP-связывающих белков Cdc42 и Rac и участвуют в широком диапазоне биологических активностей. PAK4 специфически взаимодействует с GTP-связанной формой Cdc42Hs и слабо активирует семейство JNK киназ MAP. PAK4 является медиатором образования филоподий и может играть роль в реорганизации актинового цитоскелета. Для этого гена было обнаружено множество альтернативно сплайсированных вариантов транскриптов, кодирующих разные изоформы.[7] Было показано, что PAK4 репрессируется на уровне трансляции с помощью miR-24.[44]

PAK4 регулирует клеточные процессы своей каркасной активностью и / или фосфорилированием эффекторных субстратов, которые, в свою очередь, запускают каскады биохимических событий, кумулирующихся в клеточный фенотипический ответ. Примеры клеточных процессов, регулируемых PAK4, включают динамическую реорганизацию актина,[23] и волокна микротрубочек,[26] рост, не зависящий от анкеровки,[45] образование филоподий,[8] и подвижность клеток

  • ITGB5,[46] выживаемость клеток[47] эмбриональное развитие,[48] поддерживает фенотипы, подобные стволовым клеткам,[49] и экспрессия генов.[10] Было показано, что модуляция передачи сигналов PAK4 приводит к значительным функциональным последствиям для ряда болезненных состояний, примером которых является онкогенез,[28] инвазия раковых клеток и метастазирование.[26][50]

Взаимодействия

PAK4 был показан взаимодействовать с участием:

Заметки

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000130669 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030602 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б Abo A, Qu J, Cammarano MS, Dan C, Fritsch A, Baud V, Belisle B, Minden A (ноябрь 1998 г.). «PAK4, новый эффектор для Cdc42Hs, участвует в реорганизации актинового цитоскелета и в образовании филоподий». Журнал EMBO. 17 (22): 6527–40. Дои:10.1093 / emboj / 17.22.6527. ЧВК  1171000. PMID  9822598.
  6. ^ Багродиа С., Церионе РА (сентябрь 1999 г.). «Пак в будущее». Тенденции в клеточной биологии. 9 (9): 350–5. Дои:10.1016 / S0962-8924 (99) 01618-9. PMID  10461188.
  7. ^ а б «Ген Entrez: киназа 4, активированная PAK4 p21 (CDKN1A)».
  8. ^ а б c d Abo A, Qu J, Cammarano MS, Dan C, Fritsch A, Baud V, Belisle B, Minden A (ноябрь 1998 г.). «PAK4, новый эффектор для Cdc42Hs, участвует в реорганизации актинового цитоскелета и в образовании филоподий». Журнал EMBO. 17 (22): 6527–40. Дои:10.1093 / emboj / 17.22.6527. ЧВК  1171000. PMID  9822598.
  9. ^ Вадламуди Р.К., Кумар Р. (декабрь 2003 г.). «Р21-активированные киназы при раке человека». Отзывы о метастазах рака. 22 (4): 385–93. Дои:10.1023 / а: 1023729130497. PMID  12884913. S2CID  5763102.
  10. ^ а б c Ли И, Шао И, Тонг И, Шен Т, Чжан Дж, Ли И, Гу Х, Ли Ф (февраль 2012 г.). «Нуклео-цитоплазматическое перемещение PAK4 модулирует внутриклеточную транслокацию β-катенина и передачу сигналов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток. 1823 (2): 465–75. Дои:10.1016 / j.bbamcr.2011.11.013. PMID  22173096.
  11. ^ а б Каллоу М.Г., Зозуля С., Гишизский М.Л., Джаллал Б., Смил Т (май 2005 г.). «PAK4 опосредует морфологические изменения посредством регуляции GEF-H1». Журнал клеточной науки. 118 (Pt 9): 1861–72. Дои:10.1242 / jcs.02313. PMID  15827085.
  12. ^ Шао Ю.Г., Нин К., Ли Ф. (январь 2016 г.). «P21-активированные киназы группы II как терапевтические мишени при раке желудочно-кишечного тракта». Всемирный журнал гастроэнтерологии. 22 (3): 1224–35. Дои:10.3748 / wjg.v22.i3.1224. ЧВК  4716033. PMID  26811660.
  13. ^ Ли X, Лю Ф, Ли Ф (апрель 2010 г.). «ПАК как терапевтическая мишень при раке желудка». Мнение экспертов о терапевтических целях. 14 (4): 419–33. Дои:10.1517/14728221003642019. PMID  20146633. S2CID  29910668.
  14. ^ Кумар Р., Ли Д.К. (2016). PAKs в прогрессировании рака человека: от начала до терапии рака к будущей онкобиологии. Достижения в исследованиях рака. 130. С. 137–209. Дои:10.1016 / bs.acr.2016.01.002. ISBN  9780128047897. PMID  27037753.
  15. ^ Баскаран Ю., Нг Ю. В., Селамат В., Линг Ф. Т., Мансер Е. (июнь 2012 г.). «PAK млекопитающих группы I и II имеют разные способы активации Cdc42». EMBO отчеты. 13 (7): 653–9. Дои:10.1038 / embor.2012.75. ЧВК  3388789. PMID  22653441.
  16. ^ Ха БХ, Дэвис М.Дж., Чен С., Лу Х.Дж., Гао Дж., Чжан Р., Краутхаммер М., Халабан Р., Шлессингер Дж., Тюрк Б.Э., Боггон Т.Дж. (октябрь 2012 г.). «P21-активируемые киназы типа II (PAK) регулируются аутоингибиторным псевдосубстратом». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 109 (40): 16107–12. Дои:10.1073 / pnas.1214447109. ЧВК  3479536. PMID  22988085.
  17. ^ Уэллс К.М., Або А., Ридли А.Дж. (октябрь 2002 г.). «PAK4 активируется посредством PI3K в эпителиальных клетках, стимулированных HGF». Журнал клеточной науки. 115 (Pt 20): 3947–56. Дои:10.1242 / jcs.00080. PMID  12244132.
  18. ^ Bastea LI, Döppler H, Pearce SE, Durand N, Spratley SJ, Storz P (октябрь 2013 г.). «Протеинкиназа D-опосредованное фосфорилирование по Ser99 регулирует локализацию p21-активированной киназы 4». Биохимический журнал. 455 (2): 251–60. Дои:10.1042 / BJ20130281. ЧВК  3880571. PMID  23841590.
  19. ^ Spratley SJ, Bastea LI, Döppler H, Mizuno K, Storz P (сентябрь 2011 г.). «Протеинкиназа D регулирует активность кофилина посредством активированной p21 киназы 4». Журнал биологической химии. 286 (39): 34254–61. Дои:10.1074 / jbc.M111.259424. ЧВК  3190831. PMID  21832093.
  20. ^ Park MH, Lee HS, Lee CS, You ST, Kim DJ, Park BH, Kang MJ, Heo WD, Shin EY, Schwartz MA, Kim EG (май 2013 г.). «p21-Активированная киназа 4 способствует прогрессированию рака простаты через CREB». Онкоген. 32 (19): 2475–82. Дои:10.1038 / onc.2012.255. PMID  22710715. S2CID  24463782.
  21. ^ Мак Г.В., Чан М.М., Леонг В.Й., Ли Дж. М., Яу ТО, Нг И.О., Чинг Ю.П. (апрель 2011 г.). «Сверхэкспрессия нового активатора PAK4, белка, ассоциированного с киназой CDK5, CDK5RAP3, способствует метастазированию гепатоцеллюлярной карциномы». Исследования рака. 71 (8): 2949–58. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-10-4046. PMID  21385901.
  22. ^ Kim TW, Kang YK, Park ZY, Kim YH, Hong SW, Oh SJ, Sohn HA, Yang SJ, Jang YJ, Lee DC, Kim SY, Yoo HS, Kim E, Yeom YI, Park KC (март 2014 г.). «SH3RF2 действует как онкоген, опосредуя стабильность белка PAK4». Канцерогенез. 35 (3): 624–34. Дои:10.1093 / carcin / bgt338. PMID  24130170.
  23. ^ а б Ахмед Т., Ши К., Мастерс-младший, Джонс Г.Э., Уэллс К.М. (июль 2008 г.). «Путь PAK4-LIMK1 управляет миграцией клеток рака простаты ниже HGF». Сотовая связь. 20 (7): 1320–8. Дои:10.1016 / j.cellsig.2008.02.021. PMID  18424072.
  24. ^ Ли З, Чжан Х., Лундин Л., Тулберг М., Лю Й., Ван И, Клаессон-Уэлш Л., Стрёмблад С. (июль 2010 г.). «p21-активированная киназа 4, фосфорилирование интегрина бета5 Ser-759 и Ser-762 регулирует миграцию клеток». Журнал биологической химии. 285 (31): 23699–710. Дои:10.1074 / jbc.M110.123497. ЧВК  2911335. PMID  20507994.
  25. ^ Вонг Л. Е., Рейнольдс А. Б., Диссанаяка Н. Т., Минден А. (август 2010 г.). «p120-катенин является партнером связывания и субстратом для киназ группы B Pak». Журнал клеточной биохимии. 110 (5): 1244–54. Дои:10.1002 / jcb.22639. PMID  20564219. S2CID  24567609.
  26. ^ а б c Го Цюй, Су Н, Чжан Дж., Ли Х, Мяо З., Ван Г, Ченг М, Сюй Х, Цао Л., Ли Ф (июнь 2014 г.). «Опосредованное киназой PAK4 фосфорилирование SCG10, участвующее в метастазировании рака желудка». Онкоген. 33 (25): 3277–87. Дои:10.1038 / onc.2013.296. PMID  23893240.
  27. ^ Wells CM, Whale AD, Parsons M, Masters JR, Jones GE (май 2010 г.). «PAK4: плюрипотентная киназа, регулирующая адгезию клеток рака простаты». Журнал клеточной науки. 123 (Pt 10): 1663–73. Дои:10.1242 / jcs.055707. ЧВК  2864712. PMID  20406887.
  28. ^ а б Ван Ц, Ли И, Чжан Х, Лю Ф, Ченг З, Ван Д, Ван Г, Сю Х, Чжао И, Цао Л., Ли Ф (июнь 2014 г.). «Онкогенный PAK4 регулирует ось Smad2 / 3, включая онкогенез желудка». Онкоген. 33 (26): 3473–84. Дои:10.1038 / onc.2013.300. PMID  23934187. S2CID  6284169.
  29. ^ Zhang HJ, Siu MK, Yeung MC, Jiang LL, Mak VC, Ngan HY, Wong OG, Zhang HQ, Cheung AN (май 2011 г.). «Сверхэкспрессия PAK4 способствует пролиферации, миграции и инвазии хориокарциномы». Канцерогенез. 32 (5): 765–71. Дои:10.1093 / carcin / bgr033. PMID  21325635.
  30. ^ Ли И, Ван Д, Чжан Х, Ван Ц, Дай В, Ченг З, Ван Г, Ли Ф (октябрь 2013 г.). «Р21-активированная киназа 4 регулирует циклин-зависимый ингибитор киназы р57 (kip2) при раке груди человека». Анатомическая запись. 296 (10): 1561–7. Дои:10.1002 / ar.22754. PMID  23873832. S2CID  33508556.
  31. ^ Murray BW, Guo C, Piraino J, Westwick JK, Zhang C, Lamerdin J, Dagostino E, Knighton D, Loi CM, Zager M, Kraynov E, Popoff I, Christensen JG, Martinez R, Kephart SE, Marakovits J, Karlicek S , Бергквист С., Смил Т. (май 2010 г.). «Низкомолекулярный ингибитор p21-активированной киназы PF-3758309 является мощным ингибитором онкогенной передачи сигналов и роста опухоли». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 107 (20): 9446–51. Дои:10.1073 / pnas.0911863107. ЧВК  2889050. PMID  20439741.
  32. ^ Чжан Дж, Ван Дж, Го Ц., Ван И, Чжоу И, Пэн Х, Ченг М., Чжао Д., Ли Ф (апрель 2012 г.). «LCH-7749944, новый и мощный ингибитор р21-активируемой киназы 4, подавляет пролиферацию и инвазию в клетки рака желудка человека». Письма о раке. 317 (1): 24–32. Дои:10.1016 / j.canlet.2011.11.007. PMID  22085492.
  33. ^ Yeo D, Huynh N, Beutler JA, Christophi C, Shulkes A, Baldwin GS, Nikfarjam M, He H (май 2014 г.). «Глаукарубинон и гемцитабин синергетически снижают рост рака поджелудочной железы за счет подавления Р21-активированных киназ». Письма о раке. 346 (2): 264–72. Дои:10.1016 / j.canlet.2014.01.001. HDL:11343/43950. PMID  24491405.
  34. ^ Ryu BJ, Kim S, Min B, Kim KY, Lee JS, Park WJ, Lee H, Kim SH, Park S (июль 2014 г.). «Открытие и структурная основа нового ингибитора р21-активированной киназы 4». Письма о раке. 349 (1): 45–50. Дои:10.1016 / j.canlet.2014.03.024. PMID  24704155.
  35. ^ Пак Дж.К., Ким С., Хан Й.Дж., Ким С.Х., Кан Н.С., Ли Х., Пак С. (июнь 2016). «Открытие и структурная основа имидазо [4,5-b] пиридина на основе ингибитора р21-активированной киназы 4». Письма по биоорганической и медицинской химии. 26 (11): 2580–3. Дои:10.1016 / j.bmcl.2016.04.037. PMID  27117431.
  36. ^ Сун С., Ли Х, Го Дж, Хао Ц., Фэн И, Го Б, Лю Т., Чжан Ц., Чжан З, Ли Р, Ван Дж, Линь Б, Ли Ф, Чжао Д., Ченг М. (март 2015 г.). «Дизайн, синтез и биологическая оценка производных 1-фенантрил-тетрагидроизохинолина как новых ингибиторов р21-активируемой киназы 4 (PAK4)». Органическая и биомолекулярная химия. 13 (12): 3803–18. Дои:10.1039 / c5ob00037h. PMID  25705811. S2CID  205989042.
  37. ^ Го Б., Ли X, Сон С., Чен М., Ченг М., Чжао Д., Ли Ф (апрель 2016 г.). «(-) - β-гидрастин подавляет пролиферацию и инвазию клеток аденокарциномы легких человека путем ингибирования активности киназы PAK4». Отчеты онкологии. 35 (4): 2246–56. Дои:10.3892 / или 2016.4594. PMID  26821251.
  38. ^ Баскаран Й., Анг К.С., Анекал П.В., Чан В.Л., Граймс Дж.М., Мансер Е., Робинсон Р.К. (ноябрь 2015 г.). «Структура PAK4, полученная из целлюлозы, в комплексе с его ингибитором Inka1». Nature Communications. 6: 8681. Дои:10.1038 / ncomms9681. ЧВК  4674680. PMID  26607847.
  39. ^ Чжан Дж., Чжан Х.Й., Ван Дж., Ю Л.Х., Чжоу Р.З., Чжао Д.М., Чэн М.С., Ли Ф (апрель 2016 г.). «GL-1196 подавляет пролиферацию и инвазию клеток рака желудка посредством нацеливания на PAK4 и ингибирования PAK4-опосредованных сигнальных путей». Международный журнал молекулярных наук. 17 (4): 470. Дои:10.3390 / ijms17040470. ЧВК  4848926. PMID  27077843.
  40. ^ Zhuang T, Zhu J, Li Z, Lorent J, Zhao C, Dahlman-Wright K, Strömblad S (декабрь 2015 г.). «Р21-активированный небольшой ингибитор соединения группы II киназы GNE-2861 нарушает передачу сигналов альфа-рецептора эстрогена и восстанавливает чувствительность к тамоксифену в клетках рака груди». Oncotarget. 6 (41): 43853–68. Дои:10.18632 / oncotarget.6081. ЧВК  4791272. PMID  26554417.
  41. ^ Ван З, Чжан Х, Ян З, Ду Х, Ву З, Гун Дж, Ян Дж, Чжэн Ц. (октябрь 2012 г.). «MiR-145 регулирует PAK4 через путь MAPK и проявляет противоопухолевый эффект в клетках толстой кишки человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 427 (3): 444–9. Дои:10.1016 / j.bbrc.2012.06.123. PMID  22766504.
  42. ^ Сюэ Дж., Чен Л.З., Ли З.З., Ху YY, Ян С.П., Лю Л.Й. (январь 2015 г.). «МикроРНК-433 ингибирует пролиферацию клеток гепатоцеллюлярной карциномы, воздействуя на активированную киназу p21 (PAK4)». Молекулярная и клеточная биохимия. 399 (1–2): 77–86. Дои:10.1007 / s11010-014-2234-9. PMID  25410752. S2CID  17307710.
  43. ^ Ло П, Фэй Дж, Чжоу Дж, Чжан В. (май 2015 г.). «микроРНК-126 подавляет экспрессию PAK4 в клетках SKOV3 рака яичников». Письма об онкологии. 9 (5): 2225–2229. Дои:10.3892 / ol.2015.3012. ЧВК  4467333. PMID  26137045.
  44. ^ Амелио И., Лена А.М., Витиккиэ Дж., Шалом-Фейерштейн Р., Терринони А., Динсдейл Д., Руссо Дж., Фортунато С., Бонанно Е., Спаньоли Л. Г., Абердам Д., Найт Р. А., Канди Е., Мелино Дж. (Октябрь 2012 г.). «miR-24 запускает дифференцировку эпидермиса, контролируя адгезию актина и миграцию клеток». Журнал клеточной биологии. 199 (2): 347–63. Дои:10.1083 / jcb.201203134. ЧВК  3471232. PMID  23071155.
  45. ^ Цюй Дж., Каммарано М.С., Ши К., Ха К.С., де Ланероль П., Минден А. (май 2001 г.). «Активированный PAK4 регулирует клеточную адгезию и независимый от закрепления рост». Молекулярная и клеточная биология. 21 (10): 3523–33. Дои:10.1128 / MCB.21.10.3523-3533.2001. ЧВК  100274. PMID  11313478.
  46. ^ а б Чжан Х., Ли З., Виклунд Э. К., Стрёмблад С. (сентябрь 2002 г.). «Р21-активированная киназа 4 взаимодействует с интегрином альфа v бета 5 и регулирует опосредованную альфа v бета 5 миграцию клеток». Журнал клеточной биологии. 158 (7): 1287–97. Дои:10.1083 / jcb.200207008. ЧВК  2173231. PMID  12356872.
  47. ^ Гнесутта Н., Ку Дж., Минден А. (апрель 2001 г.). «Серин / треонинкиназа PAK4 предотвращает активацию каспаз и защищает клетки от апоптоза» (PDF). Журнал биологической химии. 276 (17): 14414–9. Дои:10.1074 / jbc.M011046200. PMID  11278822. S2CID  23204523.
  48. ^ Цюй Дж., Ли Х, Нович Б.Г., Чжэн Й., Кон М., Се Дж. М., Козинн С., Бронсон Р., Бег А.А., Минден А. (октябрь 2003 г.). «Киназа PAK4 необходима для жизнеспособности эмбриона и правильного развития нейронов». Молекулярная и клеточная биология. 23 (20): 7122–33. Дои:10.1128 / mcb.23.20.7122-7133.2003. ЧВК  230313. PMID  14517283.
  49. ^ Tyagi N, Marimuthu S, Bhardwaj A, Deshmukh SK, Srivastava SK, Singh AP, McClellan S, Carter JE, Singh S (январь 2016 г.). «Активированная p-21 киназа 4 (PAK4) поддерживает фенотипы, подобные стволовым клеткам, в клетках рака поджелудочной железы посредством активации передачи сигналов STAT3». Письма о раке. 370 (2): 260–7. Дои:10.1016 / j.canlet.2015.10.028. ЧВК  4684758. PMID  26546043.
  50. ^ Палиоурас Г.Н., Науйокас М.А., Парк М. (июнь 2009 г.). «Pak4, новый партнер связывания Gab1, модулирует миграцию клеток и инвазию рецептора Met». Молекулярная и клеточная биология. 29 (11): 3018–32. Дои:10.1128 / MCB.01286-08. ЧВК  2682017. PMID  19289496.
  51. ^ Юинг Р.М., Чу П., Элизма Ф, Ли Х, Тейлор П., Клими С., Макбрум-Цераевски Л., Робинсон, доктор медицины, О'Коннор Л., Ли М., Тейлор Р., Дхарси М., Хо Й, Хейлбут А., Мур Л., Чжан S, Орнатски O, Бухман YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams С.Л., Моран М.Ф., Морин Г.Б., Топалоглоу Т., Фигейз Д. (2007). «Крупномасштабное картирование белок-белковых взаимодействий человека с помощью масс-спектрометрии». Молекулярная системная биология. 3 (1): 89. Дои:10.1038 / msb4100134. ЧВК  1847948. PMID  17353931.
  52. ^ Дэн К., Нат Н., Либерто М., Минден А. (январь 2002 г.). «PAK5, новая специфическая для мозга киназа, способствует разрастанию нейритов в клетках N1E-115». Молекулярная и клеточная биология. 22 (2): 567–77. Дои:10.1128 / MCB.22.2.567-577.2002. ЧВК  139731. PMID  11756552.
  53. ^ Дэн С., Келли А., Бернард О., Минден А. (август 2001 г.). «Изменения цитоскелета, регулируемые серин / треонинкиназой PAK4, опосредуются LIM киназой 1 и кофилином». Журнал биологической химии. 276 (34): 32115–21. Дои:10.1074 / jbc.M100871200. PMID  11413130.

внешние ссылки