Нейропилин 1 - Neuropilin 1

NRP1
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 1KEX, 2QQI, 2QQM, 2QQN, 3I97, 4DEQ, 4РН5, 5C7G
Идентификаторы
Псевдонимы	NRP1, BDCA4, CD304, NP1, NRP, VEGF165R, нейропилин 1
Внешние идентификаторы	OMIM: 602069 MGI: 106206 ГомолоГен: 2876 Генные карты: NRP1
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 10 (человек)[1] Группа 10п11.22 Начните 33,177,492 бп[1] Конец 33,336,262 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 8 (мышь)[2] Группа 8 E2 | 8 75,78 см Начните 128,358,604 бп[2] Конец 128,503,363 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • связывание гепарина • связывание фактора роста эндотелия сосудов • связывание цитокинов • активность рецептора семафорина • корецепторная активность • связывание ионов металлов • активность рецепторов, активируемых фактором роста эндотелия сосудов • связывание фактора роста • GO: 0001948 связывание с белками • GO: 0005097, GO: 0005099, GO: 0005100 Активность активатора GTPase • связывание протеинкиназы Сотовый компонент • цитозоль • мембрана • внеклеточная область • рецепторный комплекс семафорина • поверхность клетки • сортировка эндосомы • неотъемлемый компонент мембраны • конус роста • рецепторный комплекс • клеточная мембрана • аксон • тело нейрональной клетки • ранняя эндосома • нейрофиламент • цитоплазматический пузырек • внеклеточный • очаговая адгезия • проекция нейрона • глутаматергический синапс • неотъемлемый компонент постсинаптической мембраны Биологический процесс • отрицательная регуляция апоптотического процесса нейронов • развитие фациоакустического ганглия • сигнальный путь фактора роста эндотелия сосудов • VEGF-активируемый сигнальный путь нейропилина, участвующий в ведении аксонов • транспорт токсинов • миграция клеток, участвующая в прорастании ангиогенеза • сигнальный путь семафорин-плексин, участвующий в ведении аксонов • положительная регуляция аксонов ганглиозных клеток сетчатки • положительное регулирование миграции клеток гладких мышц • управление проекцией симпатических нейронов • сигнальный путь рецептора фактора роста эндотелия сосудов • сенсорное управление аксоном нейрона • ангиогенез • положительная регуляция каскада ERK1 и ERK2 • морфогенез органов животных • локализация белка в ранней эндосоме • структурная организация тройничного нерва • регулирование удлинения аксонов, участвующих в ведении аксонов • морфогенез коронарной артерии • отрицательная регуляция внешнего апоптотического сигнального пути • развитие нейрона • морфогенез тройничного нерва • ангиогенез, вовлеченный в морфогенез коронарных сосудов • управление аксоном комиссурального нейрона • отрицательная регуляция удлинения аксонов, участвующих в ведении аксонов • развитие сердца • ответ на ранение • морфогенез артерии • положительная регуляция фосфорилирования пептидил-тирозина • ветвление, участвующее в морфогенезе кровеносных сосудов • сигнальный путь рецептора фактора роста тромбоцитов • положительный хемотаксис • структурная организация лицевого нерва • сигнальный путь рецептора фактора роста гепатоцитов • аксональная фасцикуляция • морфогенез сосудистой сети сетчатки глаза камерного типа • морфогенез ганглия задних корешков • удлинение аксона, участвующее в ведении аксона • развитие симпатического ганглия • дифференциация клеток • сигнальный путь семафорин-плексин, участвующий в наведении проекции нейронов • клеточный ответ на стимул фактора роста гепатоцитов • развитие дендритов • прорастающий ангиогенез • миграция нейронов • развитие нервной системы • регуляция наведения аксонов ганглиозных клеток сетчатки • ведение аксона жабрдиомоторного нейрона • миграция нейронов гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамус • отрицательная регуляция удлинения аксона • ведение аксонов ганглиозных клеток сетчатки • морфогенез почечной артерии • миграция клеток нервного гребня вентрального ствола • положительная регуляция пролиферации эндотелиальных клеток • развитие симпатической нервной системы • спецификация судьбы концевых эндотелиальных клеток • передача сигналов от клетки к клетке • регуляция опосредованного пузырьками транспорта • развитие тройничного ганглия • положительная регуляция активности цитокинов • положительная регуляция удлинения аксонов, участвующих в ведении аксонов • управление аксоном • структурная организация вестибулокохлеарного нерва • развитие многоклеточного организма • миграция клеток нервного гребня, участвующих в развитии вегетативной нервной системы • хемотаксис эндотелиальных клеток • аксоногенез участвует в иннервации • дихотомическое подразделение терминальных единиц, участвующих в ветвлении слюнных желез • клеточный ответ на стимул фактора роста эндотелия сосудов • управление аксоном двигательного нейрона • развитие нервов • миграция клеток • расширение проекции симпатических нейронов • семафорин-плексиновый сигнальный путь • преобразование сигнала • развитие слуховой плакоды • миграция двигательных нейронов • морфогенез перегородки оттока • субстрат-зависимая миграция клеток, расширение клеток • интегрин-опосредованный сигнальный путь • положительная регуляция миграции эндотелиальных клеток • реорганизация актинового цитоскелета • регуляция передачи сигнала белка Cdc42 • распространение клеток, зависящее от адгезии субстрата • сигнальный путь нейропилина • VEGF-активируемый сигнальный путь нейропилина • положительная регуляция фосфорилирования • миграция эндотелиальных клеток • GO: 0032320, GO: 0032321, GO: 0032855, GO: 0043089, GO: 0032854 положительная регуляция активности GTPase • положительная регуляция ангиогенеза • положительное регулирование сборки филоподия • положительное регулирование сборки напряженных волокон • положительная регуляция узла фокальной адгезии • положительное регулирование миграции клеток, участвующих в прорастании ангиогенеза • положительная регуляция распространения клеток, зависящих от адгезии субстрата • положительная регуляция реорганизации актинового цитоскелета • постсинаптическая организация • развитие базальных дендритов • базальная дендритная арборизация Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez	8829	18186
Ансамбль	ENSG00000099250	ENSMUSG00000025810
UniProt	O14786	P97333
RefSeq (мРНК)	NM_001024628 NM_001024629 NM_001244972 NM_001244973 NM_003873 NM_001330068	NM_008737 NM_001358959 NM_001358960
RefSeq (белок)	NP_001019799 NP_001019800 NP_001231901 NP_001231902 NP_001316997 NP_003864	NP_032763 NP_001345888 NP_001345889
Расположение (UCSC)	Chr 10: 33.18 - 33.34 Мб	Chr 8: 128,36 - 128,5 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Нейропилин-1 это белок что у людей кодируется NRP1 ген.^[5][6][7] У человека ген нейропилина 1 расположен в 10п11.22. Это один из двух человек нейропилины.

Функция

NRP1 представляет собой мембраносвязанный корецептор к рецептору тирозинкиназы для обоих фактор роста эндотелия сосудов (VEGF; MIM 192240) и семафорин (см. SEMA3A; MIM 603961) членов семьи. NRP1 играет разностороннюю роль в ангиогенезе, ведении аксонов, выживании, миграции и инвазии клеток. [Предоставлено OMIM]^[7]

Взаимодействия

Было показано, что нейропилин 1 взаимодействовать с участием Фактор роста эндотелия сосудов А.^[5][8]

Роль в COVID-19

Исследования показали, что нейропилин 1 облегчает проникновение SARS-CoV-2 вирус в клетки, что делает его возможной мишенью для будущих противовирусных препаратов.^[9][10]

Влияние на рак

Нейропилин 1 участвует в васкуляризация и прогрессирование рака. Было показано, что экспрессия NRP1 повышена в ряде образцов опухолей пациентов-людей, включая рак мозга, простаты, груди, толстой кишки и легких, а уровни NRP1 положительно коррелируют с метастаз.^{[11][12][13][14][15][16]}

В рак простаты Было продемонстрировано, что NRP1 является андроген-супрессивным геном, активируемым во время адаптивного ответа опухолей простаты на терапию, направленную на андрогены, и является прогностическим биомаркером клинических метастазов и летального РПЖ.^[11] Исследования на мышах in vitro и in vivo показали, что связанный с мембраной NRP1 является проангиогенным и что NRP1 способствует васкуляризации опухолей простаты.^[17]

Повышенная экспрессия NRP1 также коррелирует с инвазивностью немелкоклеточного рака легкого как in vitro, так и in vivo.^[16]

Мишень для лечения рака

Как корецептор для VEGF, NRP1 является потенциальной мишенью для лечения рака. Синтетический пептид EG3287 был создан в 2005 году и, как было показано, блокирует активность NRP1.^[18] Было показано, что EG3287 вызывает апоптоз в опухолевых клетках с повышенной экспрессией NRP1.^[18] Патент на EG3287 был подан в 2002 году и утвержден в 2003 году.^[19] По состоянию на 2015 год клинические испытания EG3287 в качестве лекарства от рака не проводились или не завершались.

Растворимый NRP1 имеет противоположный эффект мембраносвязанного NRP1 и обладает активностью против VEGF. Исследования на мышах in vivo показали, что инъекции sNRP-1 ингибируют прогрессирование острый миелоидный лейкоз у мышей.^[20]

использованная литература

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000099250 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025810 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Сокер С., Такашима С., Miao HQ, Neufeld G, Klagsbrun M (март 1998 г.). «Нейропилин-1 экспрессируется эндотелиальными и опухолевыми клетками в качестве изоформ-специфичного рецептора фактора роста эндотелия сосудов». Ячейка. 92 (6): 735–45. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 81402-6. PMID  9529250. S2CID  547080.
6. Чен Х., Чедоталь А., Хе З., Гудман К.С., Тесье-Лавин М. (сентябрь 1997 г.). «Нейропилин-2, новый член семейства нейропилинов, является рецептором с высоким сродством к семафоринам Сема Е и Сема IV, но не Сема III». Нейрон. 19 (3): 547–59. Дои:10.1016 / S0896-6273 (00) 80371-2. PMID  9331348. S2CID  17985062.
7. «Энтрез Ген: нейропилин 1 NRP1».
8. Мамлюк Р., Гехтман З., Катчер М.Э., Гасюнас Н., Галлахер Дж., Клагсбрун М. (июль 2002 г.). «Нейропилин-1 связывает фактор роста сосудистого эндотелия 165, фактор роста плаценты-2 и гепарин через свой домен b1b2». Журнал биологической химии. 277 (27): 24818–25. Дои:10.1074 / jbc.M200730200. PMID  11986311.
9. «Нейропилин-1 способствует проникновению клеток SARS-CoV-2 и их инфекционности». Наука.
10. «Нейропилин-1 стимулирует инфекционность SARS-CoV-2, результаты прорывного исследования». MedicalXpress.
11. Tse BW, Volpert M, Ratther E, Stylianou N, Nouri M, McGowan K, Lehman ML, McPherson SJ, Roshan-Moniri M, Butler MS, Caradec J, Gregory-Evans CY, McGovern J, Das R, Takhar M, Erho N, Alshalafa M, Davicioni E, Schaeffer EM, Jenkins RB, Ross AE, Karnes RJ, Den RB, Fazli L, Gregory PA, Gleave ME, Williams ED, Rennie PS, Buttyan R, Gunter JH, Selth LA, Russell PJ, Нельсон СС, Холлиер Б.Г. (январь 2017 г.). «Нейропилин-1 активирует адаптивный ответ опухолей простаты на терапию, направленную на андрогены, и является прогностическим фактором метастатического прогрессирования и смертности пациентов». Онкоген. 36 (24): 3417–3427. Дои:10.1038 / onc.2016.482. ЧВК  5485179. PMID  28092670.
12. Фахари М., Пуллирш Д., Абрахам Д., Пайя К., Хофбауэр Р., Хольцфейнд П., Хофманн М., Ахаринеджад С. (январь 2002 г.). «Избирательная регуляция рецепторов фактора роста эндотелия сосудов нейропилин-1 и -2 в нейробластоме человека». Рак. 94 (1): 258–63. Дои:10.1002 / cncr.10177. PMID  11815985. S2CID  45773136.
13. Латиль А., Биеш И., Пеше С., Валери А., Фурнье Г., Кюссено О., Лидеро Р. (март 2000 г.). «Сверхэкспрессия VEGF в клинически локализованных опухолях простаты и сверхэкспрессия нейропилина-1 в метастатических формах». Международный журнал рака. 89 (2): 167–71. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(20000320) 89: 2 <167 :: AID-IJC11> 3.0.CO; 2-9. PMID  10754495.
14. Bachelder RE, Crago A, Chung J, Wendt MA, Shaw LM, Robinson G, Mercurio AM (август 2001 г.). «Фактор роста эндотелия сосудов является аутокринным фактором выживания клеток карциномы молочной железы, экспрессирующих нейропилин». Исследования рака. 61 (15): 5736–40. PMID  11479209.
15. Парих А.А., Фан Ф, Лю В.Б., Ахмад С.А., Штельтцинг О., Рейнмут Н., Биленберг Д., Букана С.Д., Клагсбрун М., Эллис Л.М. (июнь 2004 г.). «Нейропилин-1 при раке толстой кишки человека: экспрессия, регуляция и роль в индукции ангиогенеза». Американский журнал патологии. 164 (6): 2139–51. Дои:10.1016 / с0002-9440 (10) 63772-8. ЧВК  1615754. PMID  15161648.
16. Hong TM, Chen YL, Wu YY, Yuan A, Chao YC, Chung YC, Wu MH, Yang SC, Pan SH, Shih JY, Chan WK, Yang PC (август 2007 г.). «Нацеливание на нейропилин 1 в качестве противоопухолевой стратегии при раке легких». Клинические исследования рака. 13 (16): 4759–68. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-07-0001. PMID  17699853.
17. Штаб-квартира Мяо, Ли П., Линь Х, Сокер С., Клагсбрун М. (декабрь 2000 г.). «Экспрессия нейропилина-1 опухолевыми клетками способствует ангиогенезу и прогрессированию опухоли». Журнал FASEB. 14 (15): 2532–9. Дои:10.1096 / fj.00-0250com. PMID  11099472. S2CID  2370002.
18. Барр М.П., ​​Бирн А.М., Даффи А.М., Кондрон С.М., Девоселль М., Харриотт П., Бушье-Хейс Д.Д., Харми Дж. Х. (январь 2005 г.). «Пептид, соответствующий сайту связывания нейропилина-1 на VEGF (165), индуцирует апоптоз клеток опухоли молочной железы, экспрессирующих нейропилин-1». Британский журнал рака. 92 (2): 328–33. Дои:10.1038 / sj.bjc.6602308. ЧВК  2361857. PMID  15655556.
19. «Пептиды Vegf и их использование (WO 2003082918 A1)» (патент). 9 октября 2003 г.
20. Ганьон М.Л., Биленберг Д.Р., Гехтман З., Miao HQ, Такашима С., Сокер С., Клагсбрун М. (март 2000 г.). «Идентификация природного растворимого нейропилина-1, который связывает фактор роста эндотелия сосудов: экспрессия in vivo и противоопухолевая активность». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (6): 2573–8. Bibcode:2000PNAS ... 97.2573G. Дои:10.1073 / pnas.040337597. ЧВК  15970. PMID  10688880.

дальнейшее чтение

• Захарий I., Глики Дж. (Февраль 2001 г.). «Механизмы передачи сигналов, опосредующие биологические действия семейства факторов роста эндотелия сосудов». Сердечно-сосудистые исследования. 49 (3): 568–81. Дои:10.1016 / S0008-6363 (00) 00268-6. PMID  11166270.
• He Z, Tessier-Lavigne M (август 1997 г.). «Нейропилин является рецептором аксонального хеморепеллента семафорина III». Ячейка. 90 (4): 739–51. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80534-6. PMID  9288753. S2CID  9720408.
• Гигер Р.Дж., Уркхарт Э.Р., Гиллеспи С.К., Левенгуд Д.В., Гинти Д.Д., Колодкин А.Л. (ноябрь 1998 г.). «Нейропилин-2 является рецептором семафорина IV: понимание структурных основ функции и специфичности рецептора». Нейрон. 21 (5): 1079–92. Дои:10.1016 / S0896-6273 (00) 80625-X. PMID  9856463. S2CID  18445456.
• Чен Х, Хе З, Багри А., Тесье-Лавин М. (декабрь 1998 г.). «Взаимодействие семафорин-нейропилин, лежащее в основе ответов симпатических аксонов на семафорины класса III». Нейрон. 21 (6): 1283–90. Дои:10.1016 / S0896-6273 (00) 80648-0. PMID  9883722.
• Такахаши Т., Накамура Ф., Джин З., Калб Р.Г., Strittmatter SM (октябрь 1998 г.). «Семафорины А и Е действуют как антагонисты нейропилина-1 и агонисты рецепторов нейропилина-2». Природа Неврология. 1 (6): 487–93. Дои:10.1038/2203. PMID  10196546. S2CID  38320889.
• Rossignol M, Beggs AH, Pierce EA, Klagsbrun M (май 1999 г.). «Человеческий нейропилин-1 и нейропилин-2 соответствуют 10p12 и 2q34 соответственно». Геномика. 57 (3): 459–60. Дои:10.1006 / geno.1999.5790. PMID  10329017.
• Макинен Т., Олофссон Б., Карпанен Т., Хеллман Ю., Сокер С., Клагсбрун М., Эрикссон Ю., Алитало К. (июль 1999 г.). «Дифференциальное связывание сплайсинга фактора роста эндотелия сосудов B и протеолитических изоформ с нейропилином-1». Журнал биологической химии. 274 (30): 21217–22. Дои:10.1074 / jbc.274.30.21217. PMID  10409677.
• Цай Х., Рид Р.Р. (август 1999 г.). «Клонирование и характеристика белка, взаимодействующего с нейропилином-1: белок, содержащий домен PSD-95 / Dlg / ZO-1, который взаимодействует с цитоплазматическим доменом нейропилина-1». Журнал неврологии. 19 (15): 6519–27. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.19-15-06519.1999. ЧВК  6782790. PMID  10414980.
• Такахаши Т., Фурнье А., Накамура Ф., Ван Л. Х., Мураками Ю., Калб Р. Г., Фудзисава Х., Strittmatter SM (октябрь 1999 г.). «Комплексы плексин-нейропилин-1 образуют функциональные рецепторы семафорина-3А». Ячейка. 99 (1): 59–69. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80062-8. PMID  10520994. S2CID  18167425.
• Tamagnone L, Artigiani S, Chen H, He Z, Ming GI, Song H, Chedotal A, Winberg ML, Goodman CS, Poo M, Tessier-Lavigne M, Comoglio PM (октябрь 1999 г.). «Плексины представляют собой большое семейство рецепторов трансмембранных, секретируемых и GPI-закрепленных семафоринов у позвоночных». Ячейка. 99 (1): 71–80. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80063-X. PMID  10520995. S2CID  17386412.
• Ганьон М.Л., Биленберг Д.Р., Гехтман З., Miao HQ, Такашима С., Сокер С., Клагсбрун М. (март 2000 г.). «Идентификация природного растворимого нейропилина-1, который связывает фактор роста эндотелия сосудов: экспрессия in vivo и противоопухолевая активность». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (6): 2573–8. Bibcode:2000PNAS ... 97.2573G. Дои:10.1073 / pnas.040337597. ЧВК  15970. PMID  10688880.
• Gluzman-Poltorak Z, Cohen T, Herzog Y, Neufeld G (июнь 2000 г.). «Нейропилин-2 является рецептором фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), форм VEGF-145 и VEGF-165 [исправлено]». Журнал биологической химии. 275 (24): 18040–5. Дои:10.1074 / jbc.M909259199. PMID  10748121.
• Fuh G, Garcia KC, de Vos AM (сентябрь 2000 г.). «Взаимодействие нейропилина-1 с фактором роста эндотелия сосудов и его рецептором flt-1». Журнал биологической химии. 275 (35): 26690–5. Дои:10.1074 / jbc.M003955200. PMID  10842181.
• Rossignol M, Gagnon ML, Klagsbrun M (декабрь 2000 г.). «Геномная организация человеческих генов нейропилина-1 и нейропилина-2: идентификация и распространение вариантов сплайсинга и растворимых изоформ». Геномика. 70 (2): 211–22. Дои:10.1006 / geno.2000.6381. PMID  11112349.
• Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (сентябрь 2000 г.). «Систематическая субклеточная локализация новых белков, идентифицированных с помощью крупномасштабного секвенирования кДНК». Отчеты EMBO. 1 (3): 287–92. Дои:10.1093 / embo-reports / kvd058. ЧВК  1083732. PMID  11256614.
• Уитакер ГБ, Лимберг Б.Дж., Розенбаум Дж.С. (июль 2001 г.). «Рецептор-2 фактора роста эндотелия сосудов и нейропилин-1 образуют рецепторный комплекс, который отвечает за различную сигнальную активность VEGF (165) и VEGF (121)». Журнал биологической химии. 276 (27): 25520–31. Дои:10.1074 / jbc.M102315200. PMID  11333271.
• Walter JW, North PE, Waner M, Mizeracki A, Blei F, Walker JW, Reinisch JF, Marchuk DA (март 2002 г.). «Соматическая мутация рецепторов фактора роста эндотелия сосудов при ювенильной гемангиоме». Гены, хромосомы и рак. 33 (3): 295–303. Дои:10.1002 / gcc.10028. PMID  11807987. S2CID  33428561.