Липстатин - Lipstatin
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК [(2S,4Z,7Z)-1-[(2S,3S) -3-Гексил-4-оксооксетан-2-ил] тридека-4,7-диен-2-ил] (2S) -2-формамидо-4-метилпентаноат | |
| Другие имена (2S,4Z,7Z)-1-[(2S,3S) -3-Гексил-4-оксо-2-оксетанил] -4,7-тридекадиен-2-ил N-формил-L-лейцинат | |
| Идентификаторы | |
3D модель (JSmol ) | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.126.007  |
| MeSH | Липстатин |
PubChem CID | |
| |
| |
| Характеристики | |
| C29ЧАС49NО5 | |
| Молярная масса | 491.713 г · моль−1 |
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 проверить (что   ?) | |
| Ссылки на инфобоксы | |
Липстатин это мощный, необратимый ингибитор из панкреатическая липаза. Это натуральный продукт который был впервые изолирован от Актинобактерии Streptomyces toxytricini.[1]
Популярные против ожирения препарат, средство, медикамент орлистат (торговые наименования Ксеникал и Alli) это насыщенный производное липстатина.
Биосинтез
Липстатин состоит из 2-гексил-3,5-дигидрокси-7,10-гексадекадиен-β-лактона 22 углеродного скелета от синтез жирных кислот путь и N-формил-L-лейцин группа сложного эфира связана с 5-гидроксильной группой позвоночника. Компосты липстатина в конечном итоге из линолевая кислота, октановая кислота, и L-лейцин.[2]
Фрагмент β-лактона из 22 атомов углерода происходит от Клейзеновская конденсация между 3-гидрокситетрадека-5,8-диенил-КоА, полученным из линолевая кислота и гексил-малонил-ACP, полученный из октановая кислота.[2] [3][4]Линолевая кислота сначала присоединяется к CoA через некоторые ацил-КоА синтетаза гомолог, синтезируемый биосинтетическими оперонами липстатина (Lst) и проходит через два β-окисление до гидрокситетрадека-5,8-диенил-КоА. 3 ’гидроксильная группа из раствора H2O добавлен еноилредуктаза гомолог, за которым следует еноилгидратаза гомолог.[5] Октановая кислота также присоединяется к CoA через аналогичные ацил-КоА синтетаза гомолог (LstC) сформировать октаноил-КоА. Октаноил-КоА является 2’-карбоксилированным и загружен в белок-носитель ацила (ACP) заимствован из первичного метаболизма с образованием гексилмалонил-ACP.[4]
В β-лактон кольцо образуется восстановлением 3-кето группа 3-гидроксистероидом дегидрогеназа гомолог, за которым следует спонтанно нуклеофильная атака из 3-гидроксильная группа на карбонил ацильного промежуточного соединения АСР-связка. Этот шаг следует за этерификация из N-формил-L-лейциновая группа.[2]
В N-формил-L-лейциновая группа происходит от L-лейцин. L-лейцин активировался LstE формирование тиоэфир и это α-аминогруппа является формилированный к LstF. Наконец, 5-гидроксил из 22-углеродного β-лактонового скелета нуклеофильные атаки на ацильном углероде формиллейцина и образует липстатин.[2]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Вейбель Э., Хадвари П., Хочули Э., Купфер Э., Ленгсфельд Х. (1987). «Липстатин, ингибитор липазы поджелудочной железы, продуцируемый Streptomyces toxytricini. I. Производящий организм, ферментация, выделение и биологическая активность». J Antibiot (Токио). 40 (8): 1081–5. Дои:10.7164 / антибиотики. 40.1081. PMID 3680018.
- ^ а б c d Бай, Тингли; Чжан, Даочжун; Линь, Шуанцзюнь; Лун, Циншань; Ван, Йемин; Оу, Хонгю; Кан, Цяньцзинь; Дэн, Цзысинь; Лю, Вэнь (15 декабря 2014 г.). «Оперон для биосинтеза липстатина, бета-лактонного ингибитора липазы поджелудочной железы человека». Прикладная и экологическая микробиология. 80 (24): 7473–7483. Дои:10.1128 / AEM.01765-14. ISSN 0099-2240. ЧВК 4249243. PMID 25239907.
- ^ Гёзе, Маркус; Айзенрайх, Вольфганг; Купфер, Эрнст; Столер, Питер; Вебер, Вольфганг; Leuenberger, Hans G .; Бахер, Адельберт (2001-06-01). «Биосинтез липстатина. Включение многократно меченной дейтерием (5Z, 8Z) -тетрадека-5,8-диеновой кислоты и октановой кислоты». Журнал органической химии. 66 (13): 4673–4678. Дои:10.1021 / jo010230b. ISSN 0022-3263.
- ^ а б Демирев, Атанас В .; Ханал, Анамика; Sedai, Bhishma R .; Лим, Си Гю; На, Мин Гюн; Нам, Ду Хён (2010-05-02). «Роль карбоксилазного комплекса ацил-кофермент А в биосинтезе липстатина Streptomyces toxytricini». Прикладная микробиология и биотехнология. 87 (3): 1129–1139. Дои:10.1007 / s00253-010-2587-2. ISSN 0175-7598. ЧВК 2886142. PMID 20437235.
- ^ Гёзе, Маркус; Айзенрайх, Вольфганг; Купфер, Эрнст; Вебер, Вольфганг; Бахер, Адельберт (2000-07-14). «Биосинтетическое происхождение атомов водорода в ингибиторе липазы липстатине». Журнал биологической химии. 275 (28): 21192–21196. Дои:10.1074 / jbc.M003094200. ISSN 0021-9258. PMID 10801870.