Фосмидомицин - Fosmidomycin

Не путать с Фосфомицин.
Фосмидомицин
Структурная формула фосмидомицина
Шариковая модель молекулы фосмидомицина
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC4ЧАС10NО5п
Молярная масса183.100 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Фосмидомицин является антибиотик который первоначально был выделен из культуральных бульонов бактерий рода Streptomyces.[1] Он специфически подавляет DXP редуктоизомераза, ключевой фермент в немевалонатный путь из изопреноид биосинтез. Это структурный аналог 2-C-метил-D-эритроза 4-фосфат. Подавляет Кишечная палочка фермент со значением KI 38 нМ (4), MTB при 80 нМ, а Францизелла фермент 99 нМ.[2] Несколько мутаций в E. coli DXP редуктоизомераза было обнаружено, что они придают устойчивость к фосмидомицину.[3][4]

Использование при малярии

Открытие немевалонатный путь в малярийные паразиты указал на использование фосмидомицина и других таких ингибиторов, как противомалярийный наркотики.[5] Действительно, фосмидомицин был протестирован в сочетании с лечением клиндамицин для лечения малярия с благоприятными результатами.[6][7][8] Было показано, что увеличение числа копий целевого фермента (DXP редуктоизомераза ) коррелирует с in vitro устойчивость к фосмидомицину в летальных малярия паразит, Плазмодий falciparum.[9]

Рекомендации

  1. ^ Игучи Э., Окухара М., Косака М., Аоки Х., Иманака Х. (январь 1980 г.). «Исследования новых антибиотиков фосфоновой кислоты. II. Таксономические исследования организмов-продуцентов фосфоновой кислоты и родственных соединений». Журнал антибиотиков. 33 (1): 19–23. Дои:10.7164 / антибиотики. 33.18. PMID  7372546.
  2. ^ Jawaid S, Seidle H, Zhou W, Abdirahman H, Abadeer M, Hix JH, van Hoek ML, Couch RD (декабрь 2009 г.). «Кинетическая характеристика и фосфорегуляция 1-дезокси-D-ксилулозо-5-фосфатредуктоизомеразы (MEP-синтазы) Francisella tularensis». PLOS ONE. 4 (12): e8288. Дои:10.1371 / journal.pone.0008288. ЧВК  2788227. PMID  20011597.
  3. ^ Армстронг К.М., Мейерс Д.И., Имлей Л.С., Фрил Мейерс К., Одом А.Р. (сентябрь 2015 г.). «Устойчивость к антимикробному агенту фосмидомицину и пролекарству FR900098 через мутации в гене дезоксилулозофосфатредуктоизомеразы (dxr)». Противомикробные препараты и химиотерапия. 59 (9): 5511–9. Дои:10.1128 / AAC.00602-15. ЧВК  4538460. PMID  26124156.
  4. ^ Pines G, Oh EJ, Bassalo MC, Choudhury A, Garst AD, Fankhauser RG, Eckert CA, Gill RT (ноябрь 2018 г.). «Мутации геномной дезоксиксилулозофосфатредуктоизомеразы (DXR), придающие устойчивость к противомалярийному препарату фосмидомицину в E. coli». Синтетическая биология ACS. 7 (12): 2824–2832. Дои:10.1021 / acssynbio.8b00219. ЧВК  6928208. PMID  30462485.
  5. ^ Джомаа Х., Виснер Дж., Сандербранд С., Алтынчичек Б., Вайдемайер С., Хинц М., Турбахова И., Эберл М., Цейдлер Дж., Лихтенталер Х. К., Солдати Д., Бек Э. (сентябрь 1999 г.). «Ингибиторы немевалонатного пути биосинтеза изопреноидов в качестве противомалярийных препаратов». Наука. 285 (5433): 1573–6. Дои:10.1126 / science.285.5433.1573. PMID  10477522.
  6. ^ Borrmann S, Adegnika AA, Matsiegui PB, Issifou S, Schindler A, Mawili-Mboumba DP, Baranek T., Wiesner J, Jomaa H, Kremsner PG (март 2004 г.). «Фосмидомицин-клиндамицин для лечения инфекций Plasmodium falciparum у африканских детей». Журнал инфекционных болезней. 189 (5): 901–8. Дои:10.1086/381785. PMID  14976608.
  7. ^ Borrmann S, Lundgren I, Oyakhirome S, Impouma B, Matsiegui PB, Adegnika AA, Issifou S, Kun JF, Hutchinson D, Wiesner J, Jomaa H, Kremsner PG (август 2006 г.). «Фосмидомицин плюс клиндамицин для лечения детей в возрасте от 1 до 14 лет с малярией, вызванной Plasmodium falciparum». Противомикробные препараты и химиотерапия. 50 (8): 2713–8. Дои:10.1128 / AAC.00392-06. ЧВК  1538678. PMID  16870763.
  8. ^ Руангвирают Р., Лооарисуван С., Хатчинсон Д., Чауэмун А., Банмарурой В., На-Бангчанг К. (октябрь 2008 г.). «Оценка фармакокинетики и динамики двух комбинированных схем фосмидомицин-клиндамицин у пациентов с острой неосложненной малярией falciparum». Журнал Малярии. 7 (1): 225. Дои:10.1186/1475-2875-7-225. ЧВК  2600645. PMID  18973702.
  9. ^ Дхария Н.В., Сидху А.Б., Кассера М.Б., Вестенбергер С.Дж., Бопп С.Е., Истман Р.Т., Плауф Д., Баталов С., Парк Д.Д., Фолькман С.К., Вирт Д.Ф., Чжоу Й., Фидок Д.А., Винзелер Е.А. (февраль 2009 г.). «Использование тайлинговых микроматриц высокой плотности для глобального определения мутаций и выяснения механизмов лекарственной устойчивости Plasmodium falciparum». Геномная биология. 10 (2): R21. Дои:10.1186 / gb-2009-10-2-r21. ЧВК  2688282. PMID  19216790.